替比夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎抗肝纤维化的疗效观察

4572 塞翘医堂盈蒸!Q!Q至筻!鱼鲞笙丝翅 替比夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型 肝炎抗肝纤维化的疗效观察 吴杭源 尤德宏 摘要 目的：观察替比夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎抗肝纤维化的临床疗效。方法：选择 52例慢性乙型肝炎患者．随机分为两组，观察组27例采用替比夫定联合扶正化瘀胶囊治疗，对照组25例 采用单一替比夫定治疗，疗程24周。观察两组治疗前后患者的主要症状、体征及肝功能、HBVDNA和肝纤 维化指标(血清透明质酸HA、层粘连蛋白LN、Ⅳ型胶原cI。．Ⅳ、Ⅲ型前胶原P(：Ⅲ)的变化．结果：观察组较 对照组明显改善慢性乙型肝炎患者的症状、体征(Jp<0．05)，但治疗后两组问肝功能、HBVDNA的变化差异 无显著性(P>0．05)。两组治疗后肝纤维化4项指标比较，差异有显著性(P<0．05)。结论：替比夫定、扶正 化瘀胶囊联合治疗慢性乙型肝炎的抗纤维化疗效明显优于单用替比夫定组。 关键词肝纤维化； 替比夫定： 挟正化瘀胶囊； 治疗 慢性乙型肝炎尚无特效治疗．抗病毒和抗纤 维化治疗为两大重点．我科采用替比夫定联合扶 正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎，探讨其抗肝纤维 化的临床疗效及对肝纤维化逆转的可能性。现将 观察结果报告如下。 1资料与方法 1．1 一般资料52例慢性乙型肝炎患者为我院 2008年1—12月的住院及门诊患者。男32例，女20 例，年龄25～60岁，平均(42．84-17．4)岁。全部病 例的临床诊断均符合2000年第十次全国病毒性 肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治》[1]。病 例随机分为观察组和对照组。观察组27例，对照 组25例，两组在性别、年龄、病情等方面无统计学 差异(P>0．05)。4项纤维化指标(血清透明质酸 HA、层粘连蛋白LN、IV型胶原CL．IV、In型前胶 原)至少2项升高，治疗前HBVDNA(6．88+ 2．21)loglocopies／mL。所有患者前6个月内均未接 受过抗病毒、抗纤维化和糖皮质激素治疗，无抗病 毒治疗禁忌．两组患者均要求合理营养、低脂肪饮 食、严格禁酒。 1．1 治疗方法在给予一般保肝药物(水飞蓟宾 葡甲胺等)基础上。对照组：单一口服替比夫定 600mg／d(素比伏，片剂600rag／片，由诺华制药 有限公司生产)．疗程24周；观察组：在对照组基 础上加扶正化瘀胶囊(片剂0．5g／粒，由上海黄海 doi：10．3969／j．issn．1006·5725．2010．24．052 作者单位：214005江苏省无锡市传染病医院 制药有限责任公司生产)，1．5g／次，3次／d，疗程 24周。 1．2观察指标及检测方法观察乏力、纳差、腹 胀、肝区疼痛等症状、体征。每2～4周检测一次肝 功能：丙氨酸氨基转移酶(ALT)，门冬氨酸氨基转 移酶(AST)，总胆红素(TBIL)，自蛋白／球蛋白 (ALB／GLB)。分别于治疗前和治疗24周后放射免 疫法各检测1次血清肝纤维化指标(LN，HA，CL． Ⅳ、PCIII)及HBVDNA(由罗氏Lightcycle基因荧 光定量仪检测．HBVDNA试剂盒购自上海科 华生物工程股份有限公司．检测灵敏度为 500copies／mL)。观察药物的不良反应。 1．3统计学方法使用SPSS11。5软件进行统计 分析，计量资料以(孑±s)表示，采用t检验，计数资 料用xz检验，以P<0．05有统计学意义。 2结果 2．1 两组症状和体征的改善情况观察组治疗后 乏力、纳差、腹胀、肝区痛的改善率分别为：88．0％ (22／25例)、92．0％(23／25例)、92．0％(23／25例)、 91．3％(21／23例)；对照组治疗后上述症状的改善 率分别为：64．0％(16／25例)、70．8％(17／24例)、 75．O％(15／20例)、72．7％(16／22例)。观察组的改 善率显著高于对照组，尤其是乏力、纳差的改善(P <0．05)。 2．2两组治疗后肝功能变化治疗24周后，对照 组、观察组ALT复常率分别为72．0％(18／25例)、 74．0％(20／27)，两组间差异无统计学意义(尸> 0．05)，其余指标如AST、TBIL、ALB等均无统计学 意义。对照组、观察组HBVDNA分别有72．0％ 万方数据 塞旦医堂苤查!Q!Q生箜堑鲞箜丝塑 (18／25例)、77．8％(21／27例)达检测水平以下， 两组比较无统计学差异(P>0．05)。 2．3 治疗后肝纤维化指标变化 见表1。 4573 2．4不良反应替比夫定治疗期间患者耐受性较 好，2例出现轻微腹泻，1例肌酸激酶升高，未经处 理，自行恢复正常，其余未发现明显副作用。 表1治疗前后血清肝纤维化指标的变化 露±s 3讨论 慢性乙肝患者的肝细胞不断遭受免疫攻击和 炎症破坏，进而发生纤维化。部分患者还可发展成 肝硬化，甚至原发性肝细胞癌(HCC)。肝纤维化是 肝硬化和HCC的病理基础和必经阶段，故治疗肝 纤维化．对于阻止肝硬化和HCC的发生具有重要 意义。抗病毒治疗虽然对治疗肝纤维化有一定的疗 效，但仍有部分疗效不佳的患者发展成肝硬化甚至 HCC。而中药特别是复方制剂，具有多环节、多层 次、多靶点的综合药理学作用，在抗肝纤维化方面 已显示出独特的优势，越来越受到医学界重视。 肝纤维化是一切慢性肝病的共同病理基础。 发生的主要机制是肝星状细胞(HSC)激活，导致细 胞外基质在肝内大量沉积．形成稳定的胶原纤维 发展为肝纤维化．进而发展为肝硬化。肝纤维化是 慢性乙型肝炎发展成肝硬化的中间环节，故阻止 和逆转肝纤维化是治疗关键。抗肝纤维化治疗包 括：清除致病因子(抗病毒)、抗纤维化及保护肝功 能．因此在研究选择抗肝纤维化药物时，关键应考 虑能促进间质细胞的凋亡。治疗的目的就是加速 活化的HSC的凋亡。另外活化的HSC具有抑制T 细胞活化作用，不利于病毒清除，导致疾病迁延。 口服抗病毒药物替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶 核苷类似物，具有强而选择性地抑制乙型肝炎病 毒脱氧核糖核酸聚合酶的活性【2]，实验室及早期 临床研究均证实其是一种特异而高效的抗HBV 药[3]．能迅速抑制HBV复制，从而降低肝脏星状细 胞的活动及肝内胶原合成酶的活性，对纤维化有 一定逆转作用。文献报道l删替比夫定不良反应发 生率5％以上的为上呼吸道感染、头痛、疲劳、鼻咽 炎、血肌酸激酶(CK)升高、上腹痛、腹泻、恶心和头 晕等，一般能够耐受。本观察组患者治疗期间耐受 性较好，仅2例出现轻微腹泻，1例肌酸激酶升高， 未经处理，自行恢复正常．其余未发现明显副作 用。 祖国医学认为慢性肝炎肝纤维化和肝硬化的 发生与湿热之邪内蕴肝胆．久则气滞血瘀。瘀血久 留结为瘾块有关。血瘀证存在于慢性肝病的整个 病理过程现已证实活血化瘀药有确切的抗肝损 伤和肝纤维化作用E6]。扶正化瘀胶囊组方以丹参 为“君”。有活血化瘀通络的作用；以虫草菌丝、桃 仁为“臣”。有补虚益精、祛瘀破瘾之效；用松花粉、 绞股蓝为“佐”。有养肝散肝、清热解毒之功；配五 味子为“使”，有酸温补肝之妙。有研究表明⋯扶正 化瘀胶囊可有效抑制肝星状细胞活性及活化，增 强肝脏基质金属蛋白酶活性。从而减少细胞外基 质过度沉积．促进细胞外基质降解。有降低门脉压 力，保护肝细胞，减少脂质过氧化损伤，调整免疫 功能，减轻肝脏炎症。从而减轻肝纤维组织的增生 程度，体现了较好的抗肝纤维化作用，且临床使用 未见明显毒副作用㈣]。我们通过治疗前后两组病 例血清肝纤维化指标的观察，结果表明两组治疗 前后LN，HA．CL．IV差异均有显著性意义，且治疗 后两组间LN，HA，CL．Ⅳ差异有显著性意义。结果 表明替比夫定联合扶正化瘀胶囊治疗能有效缓解 症状、体征。抑制病毒复制，改善肝功能，且有确切 的提高抗肝纤维化的效果．是较理想的联合用药 组合。 4参考文献 [1]病毒性肝炎防治方案[J]．中华传染病杂志，2001，19(1)： 56-62． [2] 梁月兰，黄春新．治疗慢性乙肝新药——素比伏(替比夫定 片)[J]．中南药学，2007，3(3)：285—287． [3]耿楠，陈杰，陈新月．替比夫定抗乙型肝炎病毒治疗的研究 进展[J]．国际流行病学传染病学杂志，2{)07，3(2)：189- 190． [4]LaI CL，OaneE，HsuCW，eta1．Two—yearmuhsfrom theGLOBETrialinpatientswithhepatitisB：Featerclinical andan—tiviralefficacyfortelbivudinevslamivudine[J]． Hepatology。2006，44(4，Supp11)：222A· [5]BzowejN，ChanLYH，LaICL，eta1．Arando妇dtrim oftelbivudinevs．8defovirforHBeAg—positivechronichep撕tis 万方数据 4574 B：finalweek52results[J]．Hepatology，2006，44(4，Supp 11)：563A． [6]唐智敏，茹清舒，张振鄂，等．肝血淤阻与肝纤维化关系的临 床研究[J]．中国中西医结合杂志，1997，17(2)：81． [7]刘平，胡义扬，刘成，等．扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎 肝纤维化作用的多中心ll缶床研究[J]．中西医结合学报， 2003，1(2)：89—98，102． 塞旦医堂盘查：Q!Q生筮堑鲞箜丝塑 f8]蔡文品，赵春，吴惠洁，等．慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA 水平与肝纤维化指标的相关性[J]．实用医学杂志，2009， 25(1)：72—73． [9]陈凤钦，罗加林，陈泰丞，等．干扰素联合逍遥散对肝纤维化 的影响[J]．实用医学杂志，2008。24(24)：4299-4300． (收稿：2010—06—17编辑：陈兵) 依达拉奉治疗轻、中度阿尔茨海默病的临床对照观察 李明秋黄海华 牟鑫 陈庆宏 江皋轩 摘要 目的：观察依达拉奉治疗轻、中度阿尔茨海默病(AD)的疗效。方法：选择96例AD患者，随机分 为研究组和对照组。对照组运用多奈哌齐进行常规治疗。研究组在运用多奈哌齐进行常规治疗的基础上每 日加用依达拉奉注射液30mg加入0．9％氯化钠100mL中静脉滴注，2次／d。14d为1个疗程。共治疗2个 疗程。以临床痴呆程度量表(CDR)、简易精神状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)等作为 主要评价指标．比较两组患者在治疗前及治疗后第3周、第6周认知能力、精神状况、日常生活能力的改善 情况。结果：研究组患者CDR、MMSE、ADL评分优于对照组，差异有显著意义(P<0．05)。结论：依达拉奉 治疗AD有效。 关键词阿尔茨海默病；依达拉奉；疗效 随着阿尔茨海默病(AD)研究的深入．发现其 主要神经病理变化有脑萎缩、选择性神经元丢失、 老年斑(SP)、神经元纤维缠结(NFT)等⋯。这些病 理变化的产生都有自由基的直接参与E2-5]。自由基 使脂质过氧化，脂质过氧化导致的Ca：+内流可使 细胞骨架和膜不稳定。引起神经元变性和轴突的膜 紊乱[3]。进而导致或加重AD。依达拉奉是一种自由 基清除剂。通过清除羟自由基，抑制过氧化脂质的 生成．防止脑细胞的过氧化损害，达到保护脑细胞 的作用[6]，从而抑制或减缓AD的形成。为了观察依 达拉奉治疗AD的疗效，本院进行了多年的跟踪观 察。发现治疗轻、中度AD安全有效。现报告如下。 l资料与方法 1．1入选条件收集我院2006年3月至2010年 5月期间在我院老年病中心入住的AD患者，采用 美国精神病学Ⅳ版《精神病的诊断和统计》中 的痴呆的诊断标准．ICD．10中的痴呆标准[引，注意 与血管性痴呆和其他类型痴呆的鉴别。排除脑血管 病等其他脑器质性病变所致智能损害、抑郁症等精 神障碍所致的假性痴呆，或老年人良性健忘症。 心 doi：10．3969／j．issn．1006—5725．2010．24．053 作者单位：433121湖北省潜江市，江汉油田总医院老年病中 通信作者：黄海华E．mail：huanghaihua@163．net 1．2纳人标准(1)符合AD的诊断标准；(2)以 记忆障碍或遗忘为主诉，病程超过6个月；(3)头 颅CT或MRI扫描支持AD诊断；(4)符合临床痴 呆评定量表(CDR)中轻度和中度标准；(5)简易精 神状态检查量表(MMSE)评分>10分但≤26分： (6)Hachiaski缺血量表(HIS)评分<4分；(7)年龄 <80岁。无严重心、肝、。肾等重要脏器的器质性病 变；(8)有一定文化知识，能配合完成各项量表测 定．具有一定经济实力完成药物治疗。并签订知情 同意。 1．3排除标准意识障碍：近1个月内使用过胆 碱酯酶抑制剂或拟胆碱类药物：重度老年痴呆 (CDR=3．0)，或经诊断为其他原因的痴呆如路易 体病等；患有严重心、肺、肝、肾等器官疾病等；未 按试验方案规定用药的病例．或疗程未结束而出 现过敏反应或严重不良反应者等情况均予以剔 除。 1．4一般资料选择其中符合条件的轻、中度AD 患者96例。所有患者随机分为实验组和对照组， 每组各48例。其中。对照组48例，男32例，女16 例，平均年龄(72±4．7)岁，平均病程(264-3．2)个 月；实验组48例，男34例，女14例，平均年龄 (70．74-4．6)岁，平均病程(264-3．5)个月。两组患 者的基本资料比较，P>0．05，差异无显著性。具有 可比性。见表1。 万方数据 替比夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎抗肝纤维化的 疗效观察 作者： 吴杭源， 尤德宏 作者单位： 江苏省无锡市传染病医院,214005 刊名： 实用医学杂志 英文刊名： THE JOURNAL OF PRACTICAL MEDICINE 年，卷(期)： 2010,26(24) 参考文献(9条) 1.陈凤钦;罗加林;陈泰丞 干扰素联合逍遥散对肝纤维化的影响[期刊论文]-实用医学杂志 2008(24) 2.蔡文品;赵春;吴惠洁 慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝纤维化指标的相关性[期刊论文]-实用医学杂志 2009(01) 3.刘平;胡义扬;刘成 扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝纤维化作用的多中心临床研究[期刊论文]-中西医结合学报 2003(02) 4.唐智敏;茹清舒;张振鄂 肝血淤阻与肝纤维化关系的临床研究 1997(02) 5.Bzowej N;Chan L Y H;La I C L A randomized trial of telbivudine vs.adefovir for HBeAg-positive chronic hepatitis B:final week 52 results 2006(4,Supp l1) 6.La I C L;Gane E;Hsu C W Two-year results from the GLOBE Trial in patients with hepatitisB:greater clinical and an-tiviral efficacy for telbivudine vs lamivudine 2006(4,Supp l1) 7.耿楠;陈杰;陈新月 替比夫定抗乙型肝炎病毒治疗的研究进展[期刊论文]-国际流行病学传染病学杂志 2007(02) 8.梁月兰;黄春新 治疗慢性乙肝新药--素比伏(替比夫定片)[期刊论文]-中南药学 2007(03) 9.病毒性肝炎防治方案[期刊论文]-中华传染病杂志 2001(01) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_syyxzz201024052.aspx