丙戊酸钠的临床新用途

中国药业 !"#$% &"%’(%)*+,#)%-.·!"· !""#年第 $%卷第 $"期 丙戊酸钠的临床新用途 陈新悦 #华中科技大学同济医学院附属荆州医院药学部，湖北 荆州 $%$&"& ’ 摘要：丙戊酸钠为一种广谱抗癫痫药，近年来，其许多临床新用途逐渐被发现，并且取得了较好的疗效，主要有治疗偏头痛、原发性三叉神 经痛、脑血管意外后顽固性呃逆、多发性抽动秽语综合征、舞蹈症、迟发性运动障碍、酒精戒断反应和艾滋病等。 关键词：丙戊酸钠；新用途；用法；疗效 中图分类号：!"#$ % & ’ 文献标识码：( 文章编号：$))’ * +",$ -.))’ /$) * ))’. * ). 丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对人的各型癫痫（如 小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫）均有 效，多用于其他抗癫痫药无效的各型癫痫患者，尤以小发作为最 佳。近年来，随着临床应用范围的不断扩大，丙戊酸钠的许多临床 新用途逐渐被发现，并且取得了较好的疗效，现就此综述如下。 $ 偏头痛 ()*+,-. /使用丙戊酸钠治疗 01 例经传统治疗无效的偏头痛患 者，治疗方案为每 1 234注射 . 次 .&& 25丙戊酸钠，直到症状出现 最大程度的缓解，平均总需要量为 61& 25，最长反应时间为 1& 234。 患者症状缓解率平均为 007，18例患者完全缓解。患者未出现嗜睡和 欣快症状，但大多数治疗后均出现镇静感。曾仁和 -"/使用丙戊酸钠和西 比灵治疗儿童偏头痛 !&例，治疗方案为丙戊酸钠片 "& 25 9 # :5·;’， 分 % 次口服，西比灵 1 25，每晚服 . 次，.1 ;为 . 个疗程，以半年内 症状减轻为有效，结果治疗 . 个疗程后总有效率为 8.< 17。 . 原发性三叉神经痛 张敬军等 -% /对 %8 例患者给予丙戊酸钠片 &< " 5口服，% 次 9 ;， 逐步加量至控制发作或出现中毒反应为止，最大剂量 "< & 5 9 ;，随 访 " = $ 个月，结果治疗后总有效率为 68< 17，获得满意疗效的剂 量为 &< ! = "< & 5 9 ;。提示丙戊酸钠治疗原发性三叉神经痛的有效 性个体差异很大，用药宜从小剂量开始，逐步增加剂量至控制发作 或接近出现明显的不良反应为止。董爱英 - $ /使用丙戊酸钠 # .< " = .< ! 5 9 ;，分 %次口服 ’，配合利多卡因、地塞米松、维生素 >.和维生素 >."每天局部注射 .次，共治疗三叉神经痛患者 %&例，连续用药 6 = .& ;，结果总有效率达到 8&7以上，而且治疗后疼痛半年内未复发。 , 脑血管意外后顽固性呃逆 傅国萍 - 1 /对 "" 例患者予丙戊酸钠片 &< " 5口服，% 次 9 ;，治疗 % ; 后呃逆未见明显好转者加大剂量至早、中、晚分别为 &< "? &< $? &< $ 5，结果 .& 例治疗 $ ;、6 例治疗 1 ;、1 例治疗 ! ;后呃逆均止， 近期疗效为 .&&7。田锦芳等 - ! /对脑卒中后顽固性呃逆患者 $8 例 给予丙戊酸钠片 &< " 5 口服，% 次 9 ;，每日逐渐加量直至控制发作 或出现不良反应，最大剂量 "< & 5 9 ;，观察 % ;，结果 $8 例中痊愈 %0 例，总有效率为 06< 6!7。张敬军等 - 6 /使用丙戊酸钠治疗脑卒中 后顽固性呃逆 $8例也取得了 8&< 07的有效率。 + 多发性抽动秽语综合征 郑毅等 - 0 /使用丙戊酸钠合并氟哌啶醇治疗难治性多发性抽 动秽语综合征 10 例，治疗方法是口服丙戊酸钠 - &< $ = &< ! 5 9 ; 或 .1 25 9 # :5·; ’ /合并氟哌啶醇 # " = ! 25 9 ; ’治疗，共治疗 0 周，结 果治疗至第 0 周末有效率为 8%7。张敬军等 - 8 /对 !$ 例患者予丙戊 酸钠片 .1 25 9 # :5·;’，分 % 次口服，若疗效不明显则逐步加量至 控制发作或出现中毒反应，最大剂量 1& 25 9 # :5·;’，观察 . 个月， 结果总有效率为 6!< !7。 0 舞蹈症 张敬军等 - .& /对 %" 例患者予丙戊酸钠片 &< " 5口服，% 次 9 ;，每 日逐渐加量至控制发作或出现不良反应，最大剂量 "< & 5 9 ;，结果 用药 0 ; 后控制 "6 例，显效 1 例，总有效率为 .&&7，症状平均消 失时间为 1< 0 ;。 ’ 迟发性运动障碍 尹秀如等 - .. /将 0& 例患者随机分为治疗组和对照组，分别给予 丙戊酸钠和安慰剂治疗，采用异常不自主运动量 #@ABC ’和简明 精神病评定量表 #>DEC ’及副反应量表 # FGCC），在治疗前及治疗后 .，"，$，!周末分别评定疗效及不良反应，结果治疗组于治疗 $ 周后 @ABC 评分有显著下降，冶疗后 ! 周较对照组显著为低，有效率为 !$< .7，较对照组的 "1< &7明显要高。 # 酒精戒断反应 肖立群等 - ." /给予 !. 例慢性酒精中毒患者丙戊酸钠片口服 # $&& 25 9次，" 次 9 ;），并与地西泮进行对照治疗，疗程 . 周后，丙 戊酸钠组与地西泮组的显效率分别为 06< &87和 8%< %%7，两组比 较无显著性差异。虽然丙戊酸钠在疗效上并不优于地西泮，但丙戊 酸钠为非成瘾性药物，也不可能与酒精同时滥用，故对慢性酒精中 毒患者的康复治疗有一定价值。 1 艾滋病 有人采用丙戊酸钠对 $ 例长期接受鸡尾酒疗法的患者进行了 试验 - .% /。首先给患者每天服用两次恩夫韦肽 # H4I*)J3K3;H ’，强化鸡尾 酒疗法的效果，持续 . 个月到 ! 周。然后又让患者每天服用两次丙 戊酸钠 # 1&& = 61& 25 9次 ’，持续 % 月，结果显示其中 % 例患者体内 潜伏的艾滋病病毒减少了 617。有专家 - .$ /评论说，这一发现值得立 即进行更深入的研究，因为这无疑为艾滋病治疗提供了一种新方 法。但该研究结果还有待进一步证实，科研人员应持谨慎态度，不 要对新发现盲目相信。 参考文献： - . / ()*+, LM < A4K)NJH4O*+ JNPQ)ONKH +O;3*2 34 KRH K)HNK2H4K OI 235)N34H RHN;NSRH+ 34 KRH RHN;NSRH SP343S - L / < THN;NSRH U，"&&.? ."：%8 V $.< - " / 曾仁和 < 丙戊酸钠、西比灵治疗儿童偏头痛 !& 例疗效观察 - L / < 海峡 药学，"&&$，.! #1 ’：."$ V ."1< - % / 张敬军，高英丽，陈 青 < 丙戊酸钠治疗原发性三叉神经痛的疗效观察 - L / < 泰山医学院学报，"&&.，"" #$ ’："8$ V "81< - $ / 董爱英 < 丙戊酸钠配合药物局部注射治疗三叉神经痛的疗效观察 - L / < 河南实用神经疾病杂志，"&&$，6 #$ ’：06 V 00< - 1 / 傅国萍 < 丙戊酸钠片治疗呃逆 "" 例临床观察 - L / < 浙江实用医学， "&&%，0 #% ’：.6%< - ! / 田锦芳，李百孝 < 丙戊酸钠治疗脑卒中伴呃逆的疗效观察 - L / < 中原医 刊，"&&.，"0 #" ’：$0 V $8< - 6 / 张敬军，陈 青 < 丙戊酸钠治疗呃逆的疗效观察 - L / < 中华老年医学杂 志，"&&&，.8 #% ’：""6< - 0 / 郑 毅，梁月竹，杨建虹，等 < 丙戊酸钠合并氟哌啶醇治疗难治性 FO*)HKKH综合征 - L / < 中华精神科杂志，"&&.，%$ #" ’：0% V 01< 综述报告 #下转第 !. 页 ’ !""#年第 $%卷第 $"期 中国药业 !"#$% &"%’(%)*+,#)%-. ·!"· 临床医药 脑出血并发心肌损害的临床分析 阮海娃，孙新芳 （浙江省绍兴市人民医院神经内科，浙江 绍兴 #"$%%%） 摘要：目的 探讨急性脑出血患者心电图、心肌酶谱改变及其临床意义。方法 对脑出血 &’()患者分别于入院第 "，*，"+ 天进行心电图及天 冬氨酸氨基转移酶 &,-.)，乳酸脱氢酶 & /0()、肌酸激酶 & ’1)、’1同工酶 & ’1 2 34)监测，并作数据分析。结果 脑 ’(患者起病后第 " 天心 电图及心肌酶谱均有明显异常变化，第 * 天、第 "+ 天随病情好转，异常变化的比例明显减少。结论 ’(急性期易引起继发性心肌损害，抢 救时应兼顾心脏情况。 关键词：脑出血；心肌酶谱；心电图；临床分析 中图分类号：!"#$% $#；!&#’% ’ 文献标识码：( 文章编号：)**+ , #-$) .’**+ /)* , **+) , *) 时间 第 " 天 第 * 天 第 "+ 天 ,-. *$ 5 $6 7$ 5 "! $$ 5 8 /0( +!7 5 ""% #%6 5 *7 "#% 5 7$ ’1 67% 5 "6% +$% 5 "$% ""$ 5 #! ’1 2 34 #%$ 5 "6 ""% 5 6$ +6 5 #" 表 " "%6 例 ’(患者心肌酶谱检测结果（ 5 !，9 : /） 注：与第 " 天比较，" ; %< %"。 # # 急性脑卒中易引起继发性心脏损害，表现为心脏功能紊乱及 心电活动改变，其中脑出血 & ’()并发心肌损害尤为多见 = " >。现对我 科 $%%+ 年 " 月 ? $%%7 年 "$ 月间收治的 "%6 例 ’(患者的心肌酶 谱及心电图（@’A）检查结果进行分析，报道如下。 ) 与方法 !" ! 一般资料 "%6 例 ’( 患者病前均无明显心脏病史，均符合 "887 年全国 第四届脑血管学术会议制订的诊断标准 = $ >，并经头颅 ’.证实。"%6 例中男 !6 例，女 +% 例；年龄 +% ? 66 岁，平均 !$ 岁；均系起病 " B 内就诊，基底节出血 !! 例，丘脑出血 $% 例，脑干出血 7 例，脑叶出 血 7例，小脑出血 "$例。 !" # 检查方法 患者入院后立即行 @’A检查及连续监测，次日清晨空腹静脉 采血送检心肌酶谱，包括天冬氨酸氨基转移酶 &,-.)、乳酸脱氢酶 & /0()、肌酸激酶 & ’1)及同工酶（’1 2 34）。检查时间分别为入院 第 "，*C "+天。 !" $ 统计学处理 所有资料以均数 5标准差 & 5 ! )表示，采用 $检验。 ’ 结果 #" ! 心肌酶谱变化 结果见表 "。 #" # %&’改变 入院后第 "天 @’A异常率为 6"< "D，第 *天异常率为 +6< 7D， 第 "+ 天异常率为 $6D。’(患者早期 @’A异常率达 6"< "D，其中 室上性心律失常 +#D，室性心律失常 #"D，传导阻滞 "< 7D，-. 2 . 改变 "8< $D，E 2 . 间期延长 $< 7D。同一患者可有两种以上 @’A 变化，其中病情严重者 &A’-评分低 )心律失常发生机率大。 $ 讨论 $" ! 大多数报道认为，’( 的 @’A异常率较脑缺血高，程度亦较 重。本组中 ’(的急性期大多有心肌酶谱不同程度的升高，@’A异 常率达 6"< "D，与文献报道接近 = # >。’(患者一旦发生心脏损害，不 但使病情进一步复杂化而直接影响预后，而且可因出现恶性心律 失常而猝死。故对 ’(患者应加强心脏功能监护，在治疗脑卒中的 同时注意监测 @’A、心肌酶谱及肌钙蛋白，并及时调整治疗方案， 以利于保护心脏功能。 $" # ’(时发生心脏损害的机制尚不十分明确，可能与下列因素 有关 = + >：" )脑对心脏活动的调节发生紊乱，支配心脏活动的高级自 主神经中枢位于下丘脑、脑干及大脑边缘系统；$ )神经体液的调 节作用紊乱，急性脑卒中时机体处于应激状态，体内儿茶酚胺水平 升高，可进一步引起冠脉痉挛与收缩，造成心肌缺血；# )脑、心血 管病变存在共同的病理基础，即高血压、动脉硬化，脑部病变时会 给心脏增添新的负担，诱发或加重心脏病变；+ ) ’(后血液进入脑 室系统，压迫和刺激丘脑下部、脑干网状结构、大脑边缘系统，使自 主神经张力改变，导致交感与副交感神经作用不平衡而影响心室 复极化。 $" $ 本组资料中，"%6 例 ’(患者在治疗原发病的基础上积极防 治心脏损害，使部分患者心肌功能逐步恢复，提示应及时发现并早 期给予积极的干预治疗。另外，在抢救 ’( 患者时应同时兼顾心脏 情况，密切观察，避免盲目使用高渗脱水剂或大量快速补液，以及 使用心脏损害药物。 $" ( 病情严重者 &A’-评分低 )心律失常发生率增高，可能是病情 严重时脑损伤较重，颅内压力高，随着病情缓解、血肿吸收和颅内 压下降，对周围脑组织（特别是岛叶等区）的压迫明显减轻，从而使 @’A异常减少。 参考文献： = " > 刘吉林 < 脑卒中部位与心电图改变的相关关系讨论 = F > < 中国实用内 科杂志，"88+，"+ &" )：#7 2 #!< = $ > 全国第四届脑血管病学术会议 < 各类脑血管疾病诊断要点 = F > < 中华 神经科杂志，"88!，$8 &! )：#*8 2 #6%< = # > 韩仲岩 < 急性脑血管病学 =3 > < 上海：上海科技出版社，"887：#6!< = + > 浦传强，朗森阳，吴卫平 < 脑血管病学 =3 > < 北京：人民军医出版社， "888：+!% 2 +!"< .收稿日期：’**+ , *’ , ’0 / """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" = 8 > 张敬军，陈 青，李汶霞，等 < 丙戊酸钠治疗多发性抽动秽语综合症的 疗效及脑电图变化研究 = F > < 泰山医学院学报，$%%"，$$ &# )：$%! 2 $%*< = "% > 张敬军，夏作理 < 丙戊酸钠治疗老年人偏侧舞蹈症的疗效观察 = F > < 中华老年医学杂志，$%%"，$% &$ )："#8< = "" > 尹秀如，谢宝钦，蒋 龙，等 < 丙戊酸钠治疗迟发性运动障碍的双盲对 照研究=F>< 临床精神医学杂志，$%%+，"+&$)：8$ 2 8#< = "$ > 肖立群，梁 田，李爱民，等 < 丙戊酸钠与地西泮治疗酒精戒断反应的 临床对照研究 = F > < 山东精神医学，$%%"，"+ &+ )：$#7 2 $#!< = "# > /GHIJKL AC (MNOG P4C QKRJGI -C GS KR< 0GTRGSUML MV RKSGLS (PW 2 " ULVGXSUML UL YUYMZ K TIMMV 2 MV 2 XMLXGTS [SOB\ = F > < /KLXGSC $%%7C #!!Z 7+8 2 777< = "+ > ]MOS\ FQ< WKRTIMUX KXUBZ , TMSGLSUKR IMRG UL SIGKSULN RKSGLS (PW ULVGXSUML = F > < /KLXGS，$%%7，#!!Z 7$# 2 7$+< .收稿日期：’**& , *- , ’$；修回日期：’**& , )) , *# / &上接第 !$ 页 )