益生菌与益生元Probiotics2011

介邵症?胆?胆?症?寄?经?经?减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减?益?症馈菌—响?益?症馈减?益?症馈菌—响?益?症馈减?益?症馈菌—响?益?症馈减? 2011康?10果芽 果?风?�谢、�������拉?寄?�寄?检高� ������液?治?如?寄?双?寄?难?难?属?邵?邵?如?双?难?液?双邵空、？?310016？? 诉?难群经? Francisco Guarner (介?康?？?觉?球果状?) Aamir G. Khan (康源增球方?坦?) James Garisch (双?革?) Rami Eliakim (促必芽?动量) Alfred Gangl (如?坦?动?) Alan Thomson (动?推种如?) Justus Krabshuis (液促坦真) Ton Lemair (菌?减?) 邵?谢照介足寄? Pedro Kaufmann (介?拉?坦?) Juan Andres de Paula (难?检?必照) Richard Fedorak (动?推种如?) Fergus Shanahan (状?属身减?) Mary Ellen Sanders (美国) Hania Szajewska (液属减?) B.S. Ramakrishna (双?康?) Tarkan Karakan (坦馈胆?减?) Nayoung Kim (双?风推) WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 2 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 真检必?真检必?真检必?真检必? 1 益?症馈菌—益?症馈菌—益?症馈菌—益?症馈菌——概?您激概?您激概?您激概?您激 3 2 介?响?介?响?介?响?介?响?？?？?？?？?储?康?如横显被响?商?介?足?显足储?康?如横显被响?商?介?足?显足储?康?如横显被响?商?介?足?显足储?康?如横显被响?商?介?足?显足 6 3 益?症馈菌—益?症馈菌—益?症馈菌—益?症馈菌—üüüü空、寄?空、寄?空、寄?空、寄?您?您?您?您? 11 4 介?康?介?康?介?康?介?康?康?症?康?症?康?症?康?症? 14 5 益生菌，益生元和益生菌，益生元和益生菌，益生元和益生菌，益生元和证证证证据据据据—全球情况全球情况全球情况全球情况 17 动量被?动量被?动量被?动量被? 被? 1 坦真难?空、寄?寄?促?拉?促?症?益?果菌减?益?症馈菌—响?益?症馈减?益?寄?介? 3 被? 2 寄?介? 4 3 必?症馈状?索症群如响?响螺液促 6 表 4 介?响?介?拉?响?益?症馈菌—种?促? 7 表 5 益?症馈菌—响?益?症馈减?促?康?商?储寄您? 9 表 6 介?精?胆?邵?必?症馈您管. 液?双邵邵?必?症馈状?果?拉言介?介空介?如?检?响?动?您管益?症馈您管索症 群如？?双群推显经?菌—？?响康菌—响?真馈检?症馈状?？?寄?促显邵精康?您?症馈液?坦?胆?邵?精?膳?被?革? 拉邵胆?膳?减?、? 12 表 7 益?症馈菌—/寄?介?真状介?促?症?果?动?. 可以使用益生菌或益生元属现胆?道微生您管 系群如邵商行菌?物或著黐养干风?来最促釐化微生物和宿主的共生状您管。 13 表 8 增球介?诉?推?益?益?症馈菌—响?益?症馈减?坦?减?管必胆?胆?邵?症?症?介?益?康?症? 17 表 9 增球介?诉?推?益?益?症馈菌—响?益?症馈减?坦?拉言介?胆?胆?邵?症?症?介?益?康?症? 20 动量坦碳动量坦碳动量坦碳动量坦碳 坦碳. 1 黏附于 Caco-2 经?胞的唾液乳杆菌 118 4 坦碳. 2 益生菌可以影响的健康和疾病范坦源。 6 坦碳. 3 正常的微生物和益生菌与宿主在代谢?活动?和免疫功能中相互作用， 风?防机会性和病原性微生物的定植 13 WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 3 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 1 益?症馈菌—益?症馈菌—益?症馈菌—益?症馈菌——概?您激概?您激概?您激概?您激 双?响治响?寄?介?双?响治响?寄?介?双?响治响?寄?介?双?响治响?寄?介? � 一个世纪之前， Elie Metchnikoff (俄罗斯科学家，诺诺诺诺得主，巴黎巴斯 德学院教授)提出了乳酸菌（lactic acid bacteria ，LAB)可以促进健康，延长寿命 的假设。他提出通过过整肠道微生态和用有益菌替代蛋白水解菌可以抑制“肠道 自我中毒”及其所导致的衰老。蛋白水解菌包括梭菌属（Clostridium），它可以 消化蛋白，产生有毒物质-如酚类，吲吲和氨。他开发了一种食物，其中含有用 “保加利亚杆菌（Bulgarian bacillus）”发酵的牛奶。 1917年，在Sir Alexander Fleming 发发青霉素之前，德国教授Alfred Nissle从 一位第一次世界大战士兵的粪便中分离了一株无致病性的大肠杆菌 （Escherichia coli）菌株，这位士兵在一次严重的志贺菌爆发中没有患属觉胆?群–肠 炎。人们常常用活性非致病菌改变或替换肠道微生态来治疗肠道疾病。Nissle于 1917年分离的大肠杆菌菌株是少量非乳酸菌益生菌的一种。 Henry Tissier（巴斯德学院）第一次从一位母乳喂养的婴儿体内分离出双歧 杆 菌 （ Bifidobacterium ） ， 并 命 名 为 普 通 双 歧 杆 菌 （ Bacillus bifidus communis）。Tissier声称双歧杆菌可以替代引起腹泻的蛋白水解细菌，并推荐 有腹泻症状的患儿使用双歧杆菌。 “益生菌”一词由Lilly 和 Stillwel在1965年第一次提出，与抗生素相反，益生 菌被定义为由微生物衍生出来能刺激其他有益菌增殖的因子？?被?1？?。在1989 年，Roy Fuller强过了保持益生菌活性的必要性，并提出了它们有利于宿主健康 的观点。 表 1 坦真难?空、寄?寄?促?拉?促?症?益?果菌减?益?症馈菌—响?益?症馈减?益?寄?介? 益?症馈 菌— 介空种?液?益?必?症馈状?？?坦?群双介?足?如馈动?量?显点？?属现寄?介?益?储?康?果菌动?、? 益?症馈 减? 邵菌推推您?响、量?益?拉言动胆？?响概促必属益芽源状?寄?益?胆?胆?邵?必?症馈状?经?拉言响?/拉邵液?您?方?响动？?邵双果菌动?介?寄?介? 储?康?、? 响芽症馈 减? 响蛋显点响?果菌益?症馈菌—响?益?症馈减?益?介?响? WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 4 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 坦碳. 1 黏?难?介?Caco-2 经?膳增益?商?液?介?果?菌—118 ？?Lactobacillus salivarius 118？?益?症?寄?显?必?镜?照? 状? ？?果?源?Neurogastroenterol Motil 2007;19:166–治72). 介?介?显?益?症馈菌—介?介?显?益?症馈菌—介?介?显?益?症馈菌—介?介?显?益?症馈菌—? � 益生菌是活的微生物，可以制成很多不同类型的产品，包括食物，药物和 食品添加剂。乳酸杆菌种（图1）和双歧杆菌种是最常用的益生菌，其他比如酿 酒酵母菌（Saccharomyces cerevisiae）和一些大肠杆菌和其他杆菌种也被用作益 生菌。乳酸菌（LAB），包括乳酸杆菌种，数千年来被用于发酵保存食物，具 有双重作用；一方面作为食物的发酵剂，另一方面有潜在的促进健康作用。但 是严格地讲，“益生菌”一词词可用于那些经经照的人体临床试试证试可增进健 康的活性微生物。食物发酵提供了特征性的味道并降低了pH值，从而避免了潜 在病原体的污染。全球都应用发酵保存大量生的农产品（谷物，根，块茎，水 果和蔬菜，牛奶，肉类，鱼类等等）。 表 2 寄?介? 乳酸菌乳酸菌乳酸菌乳酸菌(LAB) 介空种?动?膳真您?动胆精?？?双群推显介空精?显婴芽源症?您?？?显婴治？您?？?革?减?治觉难?您?益?响、量? 菌—？?寄?促显介被动胆言?碳?治?双邵响芽状?介?症馈介?量?真状减?？?坦?馈如状?响、量?介?促?症?必? 如?？?介?量?果?菌—种?？?介?量?球索菌—种?？?Lactococcus？?响?囊囊照果镜碳球索菌—种? ？?Streptococcus thermophilus？?坦?双群推显坦?邵双精?经?菌—介?、?坦婴介?双—每?果?菌— 属?介被馈如状?响、量?显婴减?？?胆蛋介身坦?动胆精?介著介被介?量?菌—介螺响蛋？?邵?康?寄?介螺被?必?介? 介?量?菌—介空精?、?必?如?益?益?症馈菌—显?介?量?菌—？?促?显?介?果菌介?益?症馈菌—？?如?介空介? 如?胆?果?菌—益?状?寄?菌—检?？?介?寄?寄?菌—检?响?量?每?菌—？?康?介螺属?介?介?量?菌—属?、? 发发发发酵酵酵酵 介空介?必?症馈状?属胆馈如状?迎?双邵介?减?促储介?状?益?迎?空?？?邵?康?介?症馈介?量?？?介?量?响? 减?促储促?谢?经?介?状?、? 益益益益益益益益益益益益益益益益益益益益益益益益减?减?减?减? � WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 5 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 益生元是一种食物成分（多由人体内酶酶以消化的非淀粉多糖和低聚糖构 成）， 它营养消化道内特定的一群微生物。它们促进有益菌的生长，使之超过 有害菌的生长。 与益生菌不同，大多数的益生元被用作食物成分—比如在饼干，谷类，巧 克力，糊状食品和奶制品中。常见的益生元有： • 低聚果糖 • 菊索储 • 低聚半乳糖 • 乳果糖 • 母乳促?胆?糖 乳果糖是一种合成的双糖，用做药物可以治疗便秘和肝性脑病。益生元低 聚果糖(OF)可以在很多天然食物中找到，比如小麦，洋葱，香蕉，蜂蜜，大蒜 和葱类。低聚果糖也可以从菊苣根中分离或从蔗糖中进行酶合成获得。 低聚果糖在结肠中发酵可以产生许多生理效应，包括： • 增加结肠中双歧杆菌的数量 • 增加钙的吸收 • 增加粪便的重量 • 缩短胃肠道促验迎?时时 • 有可能降低血脂水平 增加结肠双歧杆菌已被认为有益于人体健康，因为它可以产生化合物抑制 潜在的病原体，降低血氨水平，产生维生素和消化酶。 合生元是适当的益生菌和益生元合成物。合生元产品同时兼有益生菌和益 生元的功效。。 菌—属?菌—属?菌—属?菌—属?？?？?？?？?菌—种?响?菌—检?菌—种?响?菌—检?菌—种?响?菌—检?菌—种?响?菌—检? � 研究提示益生菌具有多种潜在的促进健康作用。但是，报道的功效词属于 已被测试的菌株，而不是菌种或者整个乳酸菌群或其他益生菌。 菌株特异性功效的涵义是： �� 必?风?邵?迎?属现镜空商?介?响?介?状?寄?菌—检?益?液?谢促诉?显被减?果菌促?邵商储?康?益?动?方?、?�� �� 属现状?寄?菌—检?碳身空?必?动?益?群–果?响?群益邵横方?管婴介螺膳真被?症?促?介?方?推管果?经?检?液?菌—检?储?康? 动?方?益?诉?推?、?�� �� 显?种?状?寄?菌—检?状?寄?动?量?果菌方?益?碳身空?介螺膳真症?促?介?方?推管迎?促?动?量?菌—检?介?减?果菌储?康? 动?方?益?减?动胆诉?推?、?�� 同时必须考虑到载体/赋型剂在功效中的作用。有些功效在使用不同的载体/ 赋型剂后就无法重发—比如，可能造成了菌株活性的降低。 WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 6 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 一个益生菌菌株按照菌属，菌种和字母数字命名排列。在科学界，有一种 公认的微生物命名法—比如，干酪乳杆菌 DN-114 001 （Lactobacillus casei DN- 114 001） 或鼠李糖乳杆菌 GG（Lactobacillus rhamnosus GG） (表 3). 表 3 必?症馈状?索症群如响?响螺液促 菌—属? 菌—种? 菌—检? Lactobacillus rhamnosus GG Lactobacillus casei DN-114 001 市场和贸易用名没有规规，公司可以按自身喜好命名他们的益生菌产品— 比如, LGG。 2 介?响?介?响?介?响?介?响?？?？?？?？?储?康?如横显被响?商?介?足?显足储?康?如横显被响?商?介?足?显足储?康?如横显被响?商?介?足?显足储?康?如横显被响?商?介?足?显足 康精坦?激?动?康精坦?激?动?康精坦?激?动?康精坦?激?动? 高动益?症馈菌—响?量?益?介?响?康治坦?每?液?？?介?液?响?果空邵、坦?介邵症?减?促储坦?双?量真菌?必?介?康拉如? 益?拉言动?、?康精坦?益?拉言动?属胆促?邵商液?足?双?介?响?碳身响、、? 通常，营养师或医生都会推荐益生菌，市场上有很多类型的产品销售(坦碳. 2). 坦碳. 2 益?症馈菌—响概促必必?响?益?储?康?响?症?症?菌索坦源益?症馈菌—响概促必必?响?益?储?康?响?症?症?菌索坦源益?症馈菌—响概促必必?响?益?储?康?响?症?症?菌索坦源益?症馈菌—响概促必必?响?益?储?康?响?症?症?菌索坦源、? 储?康?如横显被储?康?如横显被储?康?如横显被储?康?如横显被 益?症馈菌—益?促?症?显?双?动?果?促?益?如?照?胆?邵?必?症馈状?群?、?介空介?益?症馈菌—动?动?康治被?症?介? 风?难?拉?症馈索验属益芽源益?膳?液症？?拉邵促?介?拉?症馈索验真状减?您?必?症馈您管如?谢索治?症?介?益?介空量拉动胆、?碳身 空?康治显?种?益?症馈菌—属现诉?如?胆?胆?邵?拉邵胆?胆?邵?如邵症?症?量真果菌症?方?？?双群推显点?症?您?胆?症? ？?IBD？?？?胆?显足激?群益响芽必?？?IBS？?？?难?邵?感馈检–响?增?必?减?症?动?、?果菌介?益?症馈菌—邵动被?响、 现?膳真播?高动显推介?减?益?寄?液?现?？?介?果菌寄?验?碳身空?介?介空介?益?症馈菌—介被状?康?您?源?症?响?胆?碳?双邵 康?响、症?益?减?索症、?蛋?照?果菌介空介?碳身空?诉?推?显?种?益?症馈菌—响概促必难?促?胆?坦球量?？?促?属?介螺碳? 寄?、? 您?促?胆蛋言空？?果菌减?益?症馈菌—果空果菌动?益?介?康?诉?推?介被减?坦?播?高动胆?邵?储?康?响?动?激?减?症? 动?膳真介?益?促?症?真状减?、?�� 革?如经方?菌?革?如经方?菌?革?如经方?菌?革?如经方?菌? 馈如状?馈如状?馈如状?馈如状? 如经方?菌?如经方?菌?如经方?菌?如经方?菌? 促?果种邵商馈言促?果种邵商馈言促?果种邵商馈言促?果种邵商馈言 膳?馈如被?减?膳?馈如被?减?膳?馈如被?减?膳?馈如被?减? 动?动?动?动? 著黐减?动?响?著黐减?动?响?著黐减?动?响?著黐减?动?响? WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 7 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 每?必?您?每?必?您?每?必?您?每?必?您? üüüü 碳身空?响?诉?推?碳身空?响?诉?推?碳身空?响?诉?推?碳身空?响?诉?推? 有关益生菌益处的声明多种多样，这取决于应用何种产品。最常见的声明 提出了益生菌和人体正常结构及功能的相关性，被称为“结构—功能声明”。这 通常被认为是“软”声明，因为不允许在声明中提到疾病或病态，而这些声明尚 须经过一些严格设设，双盲和安慰剂经照的人体研究来证试。体外和动物试试 虽然在临床研究中很重要，但是作为健康声明的证据仍不够充分。 农农科技委员会(www.cast-science.org)已经发表了一篇有关益生菌的文章， 经产品的健康声明有如下阐述： • 很不幸，目前一些产品被冠名为益生菌，但是缺乏妥善定义或是人体经照 试试支持。 • 有关益生菌的研究速度近年有所加快： 在 2001–2005 中发表的有关益生菌 的人体临床试试数量是 1996–2000年时的 4倍之多。 • 经于某些产品，市场所宣称的疗效与研究所证试的疗效之时有很大的差 距。. • 有记记表明某些产品所标明的含活菌数量和种类，以及产生健康疗效所需 的摄入量并不符合试实情况。 • 政府在制定新益生菌株开始用于人体的卫生政策时， 应应将 FAO/WHO 工 作组于 2002 年所提出的检试食品中益生菌功能和安全科学证据指南作为起 点。 • 必球诉?动?邵验商?检膳显被介?响?介?每?种?益?症馈菌—益?菌—属?？?菌—种?响?菌—检?？?促必双?每?介?益?症馈菌— 检?坦?储坦足?果馈果?拉?响?果菌益?液?菌—方?、?� 表 4 介?响?介?响?益?症馈菌—检?介?促? 菌—检?响螺 (响概邵菌推推益?响?响螺) 商?响?响螺 动?邵验商? Bifidobacterium animalis DN 173 010 Activia Danone/Dannon Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bb-12 Chr. Hansen Bifidobacterium breve Yakult Bifiene Yakult Bifidobacterium infantis 35624 Align Procter & Gamble Bifidobacterium lactis HN019 (DR10) Howaru Bifido Danisco Bifidobacterium longum BB536 Morinaga Milk Industry Enterococcus LAB SF 68 Bioflorin Cerbios-Pharma Escherichia coli Nissle 1917 Mutaflor Ardeypharm Lactobacillus acidophilus LA-5 Chr. Hansen Lactobacillus acidophilus NCFM Danisco Lactobacillus casei DN-114 001 Actimel, DanActive Danone/Dannon Lactobacillus casei CRL431 Chr. Hansen Lactobacillus casei F19 Cultura Arla Foods WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 8 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 菌—检?响螺 (响概邵菌推推益?响?响螺) 商?响?响螺 动?邵验商? Lactobacillus casei Shirota Yakult Yakult Lactobacillus johnsonii La1 (Lj1) LC1 Nestlé Lactococcus lactis L1A Norrmejerier Lactobacillus plantarum 299V GoodBelly, ProViva NextFoods Probi Lactobacillus reuteri DSM 17938 L. reuteri Protectis BioGaia Lactobacillus rhamnosus ATCC 53013 (LGG) Vifit and others Valio Lactobacillus rhamnosus LB21 Verum Norrmejerier Lactobacillus salivarius UCC118 Saccharomyces cerevisiae (boulardii) lyo DiarSafe, Ultralevure, 减?促储. Wren Laboratories, Biocodex,减?促储. 检?验?介?源照响芽状?？? Lactobacillus acidophilus CL1285 & L.casei Lbc80r Bio K+ Bio K+ International 检?验?介?源照响芽状?？? Lactobacillus rhamnosus GR-1 & L. reuteri RC- 14 FemDophilus Chr. Hansen 检?验?介?源照响芽状?？? VSL#3 (mixture of one strain of Streptococcus thermophilus, four Lactobacillus spp., & three Bifidobacterium spp. strains VSL#3 Sigma-Tau Pharmaceuticals, Inc. 检?验?介?源照响芽状?？? Lactobacillus acidophilus CUL60 & Bifidobacterium bifidum CUL 20 检?验?介?源照响芽状?？? Lactobacillus helveticus R0052 & L. rhamnosus R0011 A’Biotica 响?减?促储 Institut Rosell 检?验?介?源照响芽状?？? Bacillus clausii strains O/C, NR, SIN, and T Enterogermina Sanofi-Aventis 介?响?介?响?介?响?介?响?？?？?？?？?动?量?响?足?量?动?量?响?足?量?动?量?响?足?量?动?量?响?足?量? � 益生菌最常见的产品形式是奶制品和益生菌强化食品（表4）。但是，也有 各种含冻干细菌的片剂，胶囊和药囊销售。 所需益生菌的剂量因菌株和产品不同而差异很大。虽然很多非处方产品提 供的剂量范围为10-100亿cfu/剂，但是某些产品被发发在较低剂量时也有效，而 某些产品所需的剂量要多得多。比如，婴儿双歧杆菌（ Bifidobacterium infantis）1亿cfu/天的剂量就可以有效地缓解IBS症状，但是？?VSL#3研究使用的 药囊制剂剂量为一日三次的3000–4500亿 cfu。确定一个所需益生菌的普遍剂量 是不可能的，剂量康?检?推?提示有健康功效的人体试试果?减?寄?。 虽然存在科学共识，但经“益生菌”一词词没有法律定义。益生菌产品所必 需的最低是： WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 9 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 • 种属特异性— 有关特定益生菌菌株的研究不能被应用于任何市场上作为益 生菌销售的产品。 • 活性。 • 在保质期内能保持足够的剂量（不同批次之时差异很小）. • 在人体经照试试中显示有疗效。 • 促?症?寄?减? 因为尚未普遍确立和/或执行有关产品内容和商标标明的标准，所以，产农 界（表5）应应在制剂和标注上保持完整性，以使消费者经于这一类产品有信 心。 表 5 益?症馈菌—响?益?症馈减?促?康?商?益?储寄您? 减?响状 介?经? URL BioGaia Lactobacillus reuteri 培养物有三种不同的， 方便制造商使用的形式：冻干粉，冻干 DVS(Direct Vat Set)颗粒和冷冻药丸 www.biogaia.com Bio K + 含益生菌 L. acidophilus 和 L. casei混合物 的制造商和销售商 www.biokplus.com Chr. Hansen “nu-trish” 牌益生菌培养物系列包括 Probio- Tec, Yo-Fast,和其他 nu-trish 培养物与有明 确粘度谱而且快速发酵物质的混合物 www.chr-hansen.com Cerbios-Pharma Enteroccoccus LAB SF 68的制造商 www.cerbios.ch Danisco 培养部门门门生产和开发，并且销售起始培 养物，介质，促凝剂，用于奶酪，新鲜牛奶 和其他食物产品的酶，同时提供食物和添加 剂的益生菌培养物和天然食物保护剂。 www.danisco.com Danone 多种含益生菌的发酵奶制品品牌的制造商 www.danone.com DSM Lafti 系列的益生菌配方稳定，存活力强，浓 度高，含L. acidophilus (Lafti L10), L. casei (Lafti L26), 和 Bifidobacterium (Lafti B94) www.dsm.com GTC Nutrition NutraFlora短链果寡糖是(scFOS)一种蔗糖 或甜菜糖中衍生出的天然益生元纤维 www.gtcnutrition.com Lallemand 加拿大供应商，为营养制品，功能食品和制 药产农提供益生菌和生物添加剂。 www.lallemand.com National Starch Hi-Maize牌玉米抗性淀粉有多种功效，可作 为一种促进消化健康的益生元 www.hi-maize.com Orafti BeneoSynergy1 是一种独特的，享有专利 的菊粉益生元，富含低聚果糖，用于有关合 生元和结肠癌的里程碑式的SynCan研究 www.orafti.com Probi 这一生物科技公司开发并获得了多个益生菌 菌株的专利，包括 L. plantarum 299v 和 L. rhamnosus 271。 L. plantarum 299 尚未商 www.probi.com WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 10 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 减?响状 介?经? URL 品化，但是在获取执照阶段 Proctor & Gamble “Align” 是一种益生菌添加剂，从 含 Bifidobacterium infantis 35624 的 P&G. Align 胶囊中制得 www.aligngi.com Sanofi-Aventis Bacillus clausii 菌株 O/C, NR, SIN, 和 T的 生产商，作为Enterogermina在欧洲，亚洲 和南群?销售 www.sanofi-aventis.com Sensus Frutafit 菊粉和Frutalose果寡糖(FOS) 是可 溶性膳食纤维，具有bifidogenic /益生元特 性，适用于多种食物系动量，可以增加纤维， 减低热卡，代替糖和脂肪 www.sensus.us Solvay 治疗便秘和肝性脑病的乳果糖(Duphalac) 的 生产商 www.solvay.com Valio Lactobacillus rhamnosus GG 是全球研究最 多的益生菌，最近已给予Dannon 执照在美 国酸奶市场销售。含LGG的Gefilus 家族在 全球销售 www.valio.fi VSL Pharma- ceuticals VSL#3是8个菌株的混合物，每包含4500亿 活菌。 http://www.vsl3.com Winclove 公司销售不同适应证的益生菌菌株混合物 www.winclove.com Yakult 生产含有 L. casei Shirota 的益生菌饮品 www.yakult.co.jp 介?响?寄?减?介?响?寄?减?介?响?寄?减?介?响?寄?减?您?您?您?您? • 一些乳酸杆菌和双歧杆菌属是正常定居或经常通过人类消化系统的菌群， 所以没有感染性或毒性。 • 传统的乳酸菌长久以来被用于食物发酵，健康人作为食物或添加剂服用传 统剂量是安全的。 • 很多国家经膳食添加剂没有规定，即使有，也比处方药的规定宽松得多。 • 目前，FDA 没有批准任何有关益生菌能降低疾病风风的声明。结构—功能 声明通常被用于益生菌，但是它们不需要经过 FDA批准。 • 不同的生产商或同一生产商在不同时时生产的膳食添加剂是不同的。产品 的疗效和副作用在不同的菌株、产品、品牌、甚至同一品牌的不同批次时 也有不同。购购到的产品也许与试试研究中使用的产品并非完全相同。 • 大多数膳食添加剂（除维生素和矿物质以外）的长期疗效并不明确。许多 膳食添加剂不被长期使用。 • 最近随着在重症患者中大量使用肠道分离的细菌，其安全问问已被提上议 程。在患者中使用益生菌词限于疗效确切的菌株和适应证，具体内容请参 考第五章。在其他的疾病中试验?和使用益生菌需要经过独立的伦理委员会 批准。 WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 11 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 • 基于乳酸杆菌在发酵食品中普遍存在，是人体正常的寄居菌群，并且感染 的发生率低，它们的安全性已被评估，因此可认为它们潜在的致病性很 弱。 • 根据 FAO/WHO 拉?响?[2002]，FAO/WHO联合工作组起草的食品中益生菌评 估指南，需要多学科合作来检试新益生菌菌株的病理，遗传，毒性， 免疫，胃肠道和微生物安全特性。传统的毒性和安全评估是不够的，因为 一种益生菌必须存活和/或增殖才可造福人类。 从科学的观点来讲，在产品的标注上应合理地描述益生菌下列特性： • 与发行科学界公认的系统命名法符合的菌种和菌属。 • 菌株的命名 • 在保质期末，每个菌株含有的活菌数 • 推荐的保存条件 • 在推荐使用条件下的安全性 • 可以诱导生理效应的推荐剂量 • 法律允许的生理效应的准确描述 • 销售后监督的联系信息 3 益?症馈菌—益?症馈菌—益?症馈菌—益?症馈菌— — 空、寄?空、寄?空、寄?空、寄?您?您?您?您? 必?症馈您管索症群如响?黏?膳?必?症馈您管索症群如响?黏?膳?必?症馈您管索症群如响?黏?膳?必?症馈您管索症群如响?黏?膳?减?症?减?症?减?症?减?症? 我们经健康和疾病状态下肠道生态系统中微生物的组成了解有限 (表 6). • 肠道包含大量的微生物— 1,000,000亿的细菌， 平均每人 600,000 介?基因— 主要位于结肠，包括上百种细菌。大多数粪便中的细菌在培养基中不能生 长。 • 在菌属和菌检?层面，个体时微生物的差异性非常显著：每个个体拥有其自 身独特的菌群组成形式，这主要由宿主的基因型和出生时通过垂直传播在 肠道定植的菌群决定 。 • 在健康的成人中，粪便组分相经稳定。在人类肠道生态系统，主要有 3 组 细菌：拟杆菌门，壁厚菌门和更少量的放线菌门。 WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 12 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 表 6 介?精?胆?邵?必?症馈您管. 液?双邵邵?必?症馈状?果?拉言介?介空介?如?检?响?动?您管益?症馈您管索症群如？?双群推显经?菌—？?响康菌—响?真馈 检?症馈状?？?寄?促显邵精康?您?症馈液?坦?胆?邵?精?膳?被?革?拉邵胆?膳?减?、? 胆?响?双?介?推膳胆? • 定居了极少量的微生物：每克肠道 内容物含有< 103 细菌细胞 • 主要是乳酸杆菌和链球菌 • 酸，胆汁和胰腺的分泌物抑制了大 多数吞食的微生物 • 消化道时相性的推进活动阻碍了菌 群在腔内的定植 空?胆?响?坦增胆? • 每克内容物所含细菌数目在空肠中 约 104细胞，到回肠末端增加到 107细胞 大肠 • 有大量的厌氧菌：每克内容物含 1012 细胞 坦碳状?果?芽播 www.healthsystem.virginia.edu/uvahealth/adult_digest/images/ ei_0132.gif. 1, 囊?; 2, 响?; 3, 芽蛋; 4,馈如管?; 5, 膳横膳?; 6, 胆?; 7, 胆?膳觉; 8, 横?群–胆?; 9, 胆?囊?; 10, 难?群–胆?; 11, 双?介?推膳胆?; 12, 空?胆?; 13, 双?群–胆?; 14, 介?状?群–胆?; 15, 坦增胆?; 16, 真源胆?; 17, 胆?难拉. 肠道菌群和宿主之时的相互作用是一种共生关系。小肠粘膜中（Peyer’s patches）存在的大量淋巴组组提示肠道上段细菌经免疫功能的重要影响。它们 的上皮尤其适合抗原的摄取和处理，而且包含淋巴生发中心，诱导适应性免疫 反应。在结肠，微生物能够通过发酵来源于食物或者内源性分泌物的底物进行 增殖。 肠道是人体最重要的免疫相关器官：大约 60%的机体免疫细胞位于肠道粘 膜。免疫系统可以控制应经下列刺激的反应： • 膳?馈如蛋?益? • —风?难?馈如状?迎?方? • 症?双?必?症馈状? • —症?治？(迎?状?症?治？？?膳著高–点?足?点?症?治？) • —经?菌—(治?难拉治觉菌—？?果?方?状?治觉菌—？?检?菌—管?) • —寄?症馈蛋?(必足必?蛋?) 促?症?果?动?促?症?果?动?促?症?果?动?促?症?果?动? 益生元通过增加有益的厌氧菌和减少潜在的病原微生物来影响肠道细菌 (坦碳. 3). 益?症馈菌—邵?迎?推检拉?/管增介?激?坦?益?症?双?菌—动?激?精?膳?减?症?响?革?减?症?果?动?属现胆?邵?症馈 您管索症群如响、推黐促?症?(被? 7). 这些发象被认为介导了大多数的良性效应，包括降低了 腹泻的发病率和严重程度，这也是益生菌最被广泛认同的用法。益生菌在动物 模型中降低了结肠癌的风风，这可能是因为益生菌可以抑制某些能够增加致癌 物水平的细菌酶活性，但是在人体上的作用词未被证试、? WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 13 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 表 7 益?症馈菌—/寄?介?真状介?促?症?果?动?. 可以使用益生菌或益生元经肠道微生态系统进行药物或营养 干预来最优化微生物和宿主的共生状态。 益?症馈菌—益?症馈菌—益?症馈菌—益?症馈菌— 减?症?方?康? • 激活局部的巨噬细胞，增加抗原经 B淋巴细胞的呈递和在局部和全身 增加分泌性免疫球蛋白(IgA)的产生 • 过调细胞因子 • 诱导经食物抗原的低反应性 革?减?症?方?康? • 消化食物，与病原体竞争营养物质 • 改变局部 pH 值，创造一个不利于病原体生长的局部环境 • 产生细菌素，抑制病原体 • 清除过氧化物自由基 • 刺激上皮粘蛋白的产生 • 增强肠黏膜屏障功能 • 与病原体竞争黏附 • 过调病原体衍生的毒素 益?症馈减?益?症馈减?益?症馈减?益?症馈减? • 代谢作用: 产生短链脂肪酸，脂肪代谢和离子吸收(Ca, Fe, Mg) • 增强宿主免疫(IgA 产生, 细胞因子过调, 等.) 坦碳. 3 正常的微生物和益生菌与宿主在代谢活动和免疫功能中相 互作用，预防机会性和病原性微生物的定植(来源: J Intern Med 2005;257:78–92). WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 14 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 4 介?康?康?症?介?康?康?症?介?康?康?症?介?康?康?症? 目前有关各种益生菌或益生元的临床应用如下（按字母顺序） 必?被?管?症?症? • 使用益生菌/益生元是否可以预防和降低心血管疾病的风风尚未获得证试。 结肠癌 • SYNCAN 研究检测了低聚果糖加两种益生菌菌株经有结肠癌风风的患者的 作用。结果提示合生元制剂可以降低结直肠癌生物标记物的表达。�� 膳?液症 急性腹泻的治疗: • 不同的益生菌菌株(见表 8 响?9), 包括 L. reuteri ATCC 55730, L. rhamnosus GG, L. casei DN-114 001, 和酿酒酵母菌 Saccharomyces cerevisiae (boulardii) 都被证试可以降低儿童急性感染性腹泻的严重程度和持续时时。口服益生 菌可以将儿童急性腹泻的病程缩短大约一天。 • 一些已发表的临床经照试试的荟萃分析与系统性回顾的结果一致，提示益 生菌是安全和有效的。经病毒性胃肠炎的研究证据比经细菌性或寄生虫性 感染的证据更有标服力。作用机制是菌株特异性的：有证据表明乳酸杆菌 的一些菌株(如, Lactobacillus casei GG 和 Lactobacillus reuteri ATCC 55730) 和酵母菌（Saccharomyces boulardii）是有效的。给药时机也很重要。 急性腹泻的预防: • 在预防成人和儿童腹泻方面，词有提示性的证据显示 Lactobacillus GG, L. casei DN-114 001, 和 S. boulardii 在特殊情况下有效(见表 8和 9)。 拉?症馈索验真状减?您?膳?液症: • 在抗生素相关性腹泻中，有力的证据显示 S. boulardii 或 L. rhamnosus GG在 进行抗生素治疗的成人和儿童患者中有效。果菌介空介?研究提示了 L. casei DN- 114 001 可以有效预防住院成年患者发生抗生素相关性腹泻和艰酶梭菌（C. difficile）腹泻。 � 方?属经谢每属益您?膳?液症: WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 15 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 • 尚显婴充分诉?推?播?种?VSL#3 (Lactobacillus casei, L. plantarum, L. acidophilus, L. delbrueckii, Bifidobacterium longum, B. breve, B. infantis, and Streptococcus thermophilus)响概促必果菌方?治疗放射诱导您?腹泻、? 检?难?康?难拉螺?果?菌— • 一些乳酸杆菌和双歧杆菌菌株，和 Bacillus clausii似乎可以减少抗生素治疗 的副作用，并提高患者的依从性。一些菌株可以有效地减少副作用，但是 经于根除率没有影响。最近的一项经 14 个随机试试的荟萃分析提示在抗康? 难拉螺?果?菌—益?抗生素疗法中加入一些益生菌可能可以有效地提高根除率，经 根除失败的患者可能有效。目前没有足够的证据支持词词使用益生菌而不 联合抗生素会有效。总之，目前有文献提示在根除康?难拉螺?果?菌—感染中，某 些益生菌作为为助治疗可能是有效的。 迎?方? • 最强的证据是使用某些益生菌可以预防孕妇和 6 个月的新生儿发生特应性 皮炎。但是，最近的一个临床试试没有证试这些结果。有关经于过敏性疾 病的治疗，一些设设良好的研究已经证试了特定的益生菌菌株可以有效地 治疗一部分特应性湿疹患者。有关益生菌预防食物过敏的疗效尚不清楚。 胆?您?膳诉症? • 益生元如乳果糖常常被用于预防和治疗肝硬化的这种并发症。50%的轻度 肝性脑病患者在使用合生元制剂（4种益生菌菌株和 4种可发酵的纤维，包 括菊粉和抵抗性淀粉）30天后疾病可逆转。 减?症?双?康? • 有一些提示性的证据证试一些益生菌菌株和益生元低聚果糖可用于增强免 疫反应。在一些预防急性感染性疾病（如儿童院内腹泻，冬季流感的流 行）和检测经疫苗的抗体反应的研究中已获得时接的证据。 点?症?您?胆?症? (IBD) 储?被?炎: • 有很好的证据支持益生菌(VSL#3)可用于预防初发的储?被?炎，以及预防抗生 素诱导缓解后储?被?炎的复发。益生菌可被推荐用于治疗轻度储?被?炎的患 者，或作为缓解期患者的维持治疗。 源?症?您?群–胆?点?: WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 16 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 • 益生菌 E. coli Nissle 菌株在溃溃性结肠炎的维持缓解中可能与美沙拉嗪等 效。碳身空?显?种?益?症馈菌—源照响芽状?VSL#3 坦?减?管必响?拉言介?迎?介?康?源?症?您?群–胆?点?益?谢每 属益响?群源推管群足言?介?果菌方?、?�� 减?群?您?症?: • 有关研究益生菌在克罗恩病中的疗效令人失望，最近 Cochrane 系统评价的 结结是，没有证据表明益生菌在克罗恩病维持缓解中有效。�� 胆?显足激?群益响芽必? (IBS) • 一些研究已经与安慰剂相比，益生菌有显著的疗效。已发表的研究一 致发发益生菌治疗可以缓解腹胀和胃肠胀气;一些菌株可缓解疼痛，并可获 得整体的缓解（B. infantis 35624 ）。最近的一项项经 90位患婴儿腹痛的母 乳喂养婴儿的研究提示 Lactobacillus reuteri 在治疗一周内可改善肠肠痛症 状。总之，有文献表明，某些益生菌可改善动?膳真您?膳?益商患者的介空介?症状。 介?索储响?方?介螺芽? • 嗜热链球菌（Streptococcus thermophilus）和德氏乳杆菌亚种保加利亚乳杆 菌（Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus）可以改善乳糖消化和减少乳 糖不耐受的相关症状。这一结果已在一些食用含活培养物酸奶的经照研究 中获得证试。 坦?每?您?属觉胆?群–胆?点? • 临床试试表明，益生菌添加剂降低了早产儿患坏死性小肠结肠炎的风风。 一个随机经照试试的系统回顾也提示益生菌治疗组中死亡的风风降低。总 之，有力的证据支持在早产儿中使用某些益生菌菌株。 使用益生菌预防 1 例由于任何病因引起死亡的需治疗人数是 20。 革?量?精?您?膳精胆?胆? • 益生菌的疗效尚未被随机的临床试试充分证试。 减?身?感馈检–益?风?难? • 无充分的证据支持益生菌和合生元经重症监护室中的成年重症患者的治疗 作用 WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 17 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 5 益?症馈菌—益?症馈菌—益?症馈菌—益?症馈菌—, 益?症馈减?响?诉?推?益?症馈减?响?诉?推?益?症馈减?响?诉?推?益?症馈减?响?诉?推?—减?球索状?减?减?球索状?减?减?球索状?减?减?球索状?减? 表 8 响?9 总结了一些临床状况，在这些临床状况中，至少有一个设设合理且有 效能的临床试试证试口服一种特定的益生菌经于健康或疾病治疗有益或有效。 动量被?响概膳真康?介螺寄?方?？?坦婴介?坦?迎?双?动婴康?介?介螺方?坦?果菌方?益?碳身空?响、被?、?证据的等级因 适应证而不同。推荐剂量是临床试试中证试的有效剂量。产品排列的顺序是随 机的。目前，尚无足够的来源于比较性试试的证据可以按疗效经产品进行排 列。 表 8 基于证据的益生菌和益生元在减?管必胆?胆?邵?症?症?中的应用 症?症?？?治?症? 益?症馈菌—检? / 益?症馈减? 推?菌?动?量? 诉?推?管? 经? 双?胆索 方?现?. 诉?促照 Lactobacillus rhamnosus GG 1010–1011 cfu, 介空显必介黏每高 1a 1 难?果?属现照?碳身空?益?菌? 著索动胆果?; ESPGHAN/ESPID 推?菌? Saccharomyces boulardii, 菌—检? S. cerevisiae 200 mg, 介空显必介菌 每高 1a 2 难?果?属现照?碳身空?益?菌? 著索动胆果?; ESPGHAN/ESPID 推?菌? 治?症?您黐您?感馈检– 您?膳?液症 Indian Dahi 双群 响? Lactococcus lactis, L. lactis cremoris 响? Leuconostoc mesenteroides cremoris 每?介?菌—检?双群响? 1010 cfu ？?介空显必 介黏每高拉邵介菌每高 2b 3 S. boulardii, S. cerevisiae 菌—检? 250 mg, 一日两 次 1a 4,5 难?果?属现照?碳身空?益?菌? 著索动胆果? L. rhamnosus GG 1010 cfu,一日介空 每高拉邵两次 1b 6,7 Bifidobacterium lactis Bb12 + Streptococcus thermophilus 107 + 106 cfu/g 动?动? 1b 8 风?难?拉?症馈索验真状 减?您?膳?液症 L. rhamnosus (菌—检? E/N, Oxy 响? Pen) 2 × 1010, 一日两 次 1b 9 L. rhamnosus GG 1010–1011 cfu, 一日两次 1b 10,11 风?难?双?源?您?膳? 液症 B. lactis Bb12 + S. thermophilus 108 + 107 cfu/g 量?方? 1b 12 坦?响、量?状?如?介?益?L. casei DN-114 001 1010 cfu, 一日一 次 1b 13,14, 15 风?难?康?觉?益?种? 双?菌?必?您?胆?胆? 邵?感馈检– B. lactis Bb-12 拉邵 L. reuteri ATCC 55730 107 cfu/g 量?方?精? 1b 16 WGO减?球索推膳双? 益?症馈菌—响?益?症馈减? 18 © 介邵症?胆?胆?经?经?, 2011 症?症?？?治?症? 益?症馈菌—检? / 益?症馈减? 推?菌?动?量? 诉?推?管? 经? 双?胆索 方?现?. 诉?促照 坦?响、量?状?如?介?益?L. casei Shirota 1010 cfu, 一日一 次 1b 17 检?难?康?难拉螺?果? 菌—益?迎?动?治?症? 坦?响、