肾上腺皮质激素的生理药理作用

(中国临喜匝t)2OO1年 it 29‘ 蓐 lO (忘 583) ’ _一 _ ’ ’_ __ ’_ ’_ ’’ __ l h ’_ ’_ ’’ _～ ‘__ ’～ __ ’_ ’～ ’H 一 _～ H ’～ ‘ ～_ ’1_ ’h ’’一 _ ’_ ’_ 1 h ’_ ’h _ ’～I．__ ’_ ’● ‘ l ’_ l · 专 题 笔 谈 · 合 理 应 用 肾 上 腺 皮 质 激 素 ⋯一～ ～～ 肾上腺皮质激素的生理药理作用 ⋯⋯⋯⋯· 肾上臁皮质激素在抗休克治疗中的作慝 ⋯- 糖皮质激素在严重感染性疾病中的台理应用 哮喘急性发作的糖皮质激素疗法 ⋯⋯⋯⋯· 肾上腺皮质激素在造血系统疾捅中的应用 · 应用 肾上臁皮质激素治疗结缔组织病 ⋯⋯- 糖皮质擞素在急性脑水肿中的应用 ⋯ ⋯⋯ 应用肾上腺皮质激素的不良反应及预防 p ⋯ Ⅳ Ⅳ ～ ， ～ 、 肾上腺皮质激素的生理药理作用 朱 华 栋 100730 中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院急诊科 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的 总称，临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。糖皮 质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理 情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过 程，超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等 药理作用。 1 生理效应 1．1 糖代谢 糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含 量并升高血糖，其机制为：促进糖原异生；减慢葡萄 糖分解为 CO2的氧化过程；减少机体组织对葡萄糖 的利用。 1 2 蛋白质代谢 促进淋巴组织和皮肤等的蛋白 质分解，抑制蛋白质的合成，久用可致生长减慢、肌 肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口 愈合延缓等。 1 3 脂肪代谢 促进脂肪分解，抑制其合成 久用 能增高血胆固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使四 肢脂肪减少，还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀 部。 1．4 水和电解质代谢 也有较弱的盐皮质激素的 作用，能潴钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利 尿素，故可利尿。过多时还可引起低血钙，长期应用 可致骨质脱钙。 2 药理作用 朱华拣 田敞伦 秦树林 林耀 广 莹 张卓 莉 翟 晓辉 同玉淑 2．1 抗炎作用 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能 对抗各种原因如物理、化学、生理、免疫等所引起的 炎症。但必须注意．炎症反应是机体的一种防御功 能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。因 此，糖皮质激素在抑制炎症 、减轻症状的同时，也降 低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合。 2 2 免疫抑制作用 对免疫过程的许多环 节均有 抑制作用 首先抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处 理。其次也引起暂时性淋巴细胞减少，其原因可能 与淋巴细胞移行至血液以外的组织有关。 2 3 抗休克 超太剂量的皮质激素类药物已广泛 用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗，对其 评价虽尚有争论，但一般认为其作用与下列因素有 关 ①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩；②降低 血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血 流动力学恢复正常．改善休克状态；③稳定溶酶体 膜，减少心肌抑制因子的形成；④提高机体对细菌内 毒素的耐受力。 2．4 其他作用 2 4 1 血液与造血系统 皮质激素能刺激骨髓造血功 能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小 板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间：促使 中性粒细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及 糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活 动 对淋 巴组织也有明显影 响，在 肾上腺皮质功能 减退者，淋巴组织增生，淋巴细胞增多；而在肾上腺 皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。 2 4．2 中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋 性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大 维普资讯 http://www.cqvip.com ． ． 曼．， 一．．． ． ． ． ． ．， ．．一 一 ． 一． ． 一． _岳j _(!． ．柑曼 2肿 ． 一29 g ～to． 一． 剂量对儿童能致惊厥。 2 4．3 消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶 分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱 发或加重溃疡病。 3 临床应用 3．1 替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退 症 、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作 替代疗法 3．2 严重感染或 炎症 3 2 1 严重急性感染，如中毒性菌痢、暴发型流行性 脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、 猩红热及败血症等，在应用有效的抗菌药物治疗感 染的同时，可用皮质激素作辅助治疗，但对其疗效尚 有不同看法。病毒性感染一般不用激素，因用后可 减低机体的防御能力反使感染扩散而加剧。但对严 重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等， 也有缓解症状的作用 。 3 2 2 防止某些炎症后遗症，如结核性脑膜炎、脑 炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎 以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应用皮质激素可防止 后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经 炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止 角膜混浊和疤痕粘连的发生。 3．3 自身免疫性疾病及过敏性疾病 3．3．1 自身免疫性疾病风湿热、风湿性心肌炎、风湿 性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节 眭动脉 周围炎、皮肌炎、自身免疫性溶血性贫血和肾病综合 征等应用皮质激素后可缓解症状。一般采用综合疗 法 ，不宜单用，以免引起不良反应。异体器官移植手 术后所产生的排异反应也可应用皮质激素 3．3 2 过敏性疾病荨麻疹、枯草热、血清热、血管神 经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克 等，应以肾上腺受体激动药和抗组胺药治疗，病情严 重或无效时，也可应用皮质激素辅助治疗，能抑制抗 原．抗体反应导致的组织损害和炎症过程。 3、4 抗休克治疗 感染中毒性休克时，在有效的抗 菌药物治疗下，可及早、短时间突击使用大剂量皮质 激素，见效后即停药；对过敏性休克，皮质激素为次 选药，可与首选药肾上腺素合用；对心源性休克，须 结合病因治疗；对低血容量性休克，在补液、朴电解 质或输血后效果不佳者，可合用超大剂量的皮质激 素。 3．5 血液病 可用于急性淋巴细胞性白血病、再生 障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性 紫癜等的治疗，但停药后易复发。 3．6 局部应用 对接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒 银 屑病等都有疗效。宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟 轻松。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例仍需全身 用药。 4 停药原则 长期应用尤其是连 日给药的病人，减量过快或 突然停药时，由于皮质激素的反馈-胜抑制脑垂体前 叶对 ACTH的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩和功能 不全。因此停药时应逐渐碱量，不宜骤停，以免复发 或出现肾上腺皮质功能不足症状。另外，如果病人 对激素产生了依赖性或病情 尚未完全控制，突然停 药或减量过快还可能导致原病复发或恶化，此为反 跳现象，常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐 渐减量、停药。 肾上腺皮质激素在 抗休克治疗中的作用 田 欣 伦 100730 中国医学科学院 中国协和 医科大学 北京协和医院急诊科 肾上腺皮质激素分为三类：盐皮质激素、糖皮质 激素和性激素，分别依据其作用而命名。其中以氢 化可的松为代表的糖皮质激素在临床中应用最为广 泛。下面介绍糖皮质激素在抗休克治疗中的作用与 应用。 1 糖皮质激素的抗休克药理作用 l、l 稳定溶酶体膜 休克发生时，内脏缺血、缺氧、 酸中毒，溶酶体破裂，释放酸·眭水解酶，激活血浆中 激肽酶，在酸性水解酶和激肽酶的作用下，使血浆中 的一种激肽原转化为心肌抑制因子(MDF)，从而抑 制心肌，使内脏阻力血管持久性收缩，加重休克 糖 皮质激素减少 MDF形成，防止蛋白水解酶的释放及 由 MDF引起的心肌收缩下降，防止心输出量下降和 内脏血管收缩等循环障碍。 l、2 对血管的作用 糖皮质激素改善血管对血管 活性药的反应，降低血管对某些缩血管物质的敏感 性，解除血管痉挛，扩张痉挛收缩的血管，使微循环 血流动力学恢复正常，改善休克状况。 1．3 对氧台的作用 糖皮质激素增加血红蛋白的 维普资讯 http://www.cqvip.com