红斑狼疮1

null结缔组织病结缔组织病 Connective tissue disease 定义： 定义：是指病因未明、与免疫有关，侵犯多器官、系统中疏松结缔组织（胶原纤维和基质）的一组疾病。 属自身免疫性疾病范畴 特征： 特征：1、血清中可以测出多种自身抗体 2、应用糖皮质激素、免疫抑制剂治疗有效 3、组织病理改变主要为淋巴细胞浸润、结缔组织粘液样水肿、纤维蛋白样变性和血管炎主要疾病：主要疾病：红斑狼疮 皮肌炎 硬皮病 类风湿性关节炎 风湿热 结节性多动脉炎 干燥综合症红斑狼疮红斑狼疮 Lupus erythematosus (LE) 分型： 分型：盘形红斑狼疮（DLE） discoid lupus erythematosus 亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE） subacute cutaneous lupus erythematosus 系统性红斑狼疮（SLE） systemic lupus erythematosus 其他 病因： 病因：1、遗传因素：可有家族史或家族中患有自身免疫性疾病 2、性激素：雌激素与SLE发病有关，多见育龄期女性，妊娠可诱发和加重SLE 3、环境因素： ①紫外线 ②药物 ③其他：感染、寒冷、外伤、精神创伤等 发病机制： 发病机制： 免疫系统调节缺陷： 1、抑制性T淋巴细胞功能受损 2、B淋巴细胞逃脱T抑制性细胞的调控 ，功能亢进，产生自身抗体 3、细胞因子分泌及其受体达异常 4、单核-吞噬细胞系统清除复合物功能减弱，补体系统缺陷、NK细胞功能失常、补体缺陷、NK细胞异常等 5、B细胞产生多种自身抗体：ANA、抗双链DNA抗体、抗可提取核抗原（ENA）抗体，包括U1RNP、Sm、Ro／SSA、La／SSB等 6、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型变态反应 临床表现临床表现 （一）盘状红斑狼疮 （一）盘状红斑狼疮多见中青年人，男：女为1：3 皮损特点：扁平或微隆起的覆有粘着性鳞屑的盘状红斑或斑块，角栓，毛囊口，中央萎缩、色素减退，周围色素沉着 面部最常见，鼻背和面颊，常累及耳廓和口唇。头部皮损可致永久性脱发。 日晒可使皮损加重，播散。 病程慢性，可继发鳞癌 全身症状不明显null 皮损仅累积头面部者为局限性DLE 累积躯干、手足、四肢时称为播散性DLE 少数患者白细胞减少、ANA滴度升高、血沉加快、明显关节痛等有发展为SLE 的可能 约5％的播散型DLE可转变为SLE nullnullnullnullnullnull病理改变病理改变角化过度伴角化不全 毛囊角栓 表皮萎缩 基底细胞液化变性 色素失禁 真皮淋巴细胞浸润 真皮胶原纤维间粘蛋白沉积实验室检查实验室检查皮损LBT阳性 三大常规无明显异常 免疫学检查无明显异常治疗治疗 外用药物：局部---外用糖皮质激素乳膏， 对外涂糖皮质激素制剂效果不佳时可选用皮损局部皮下注射法治疗。 内用药物：皮损严重或伴有系统损害或常规治疗无效 1、抗疟药，如氯喹、羟氯喹—可增强对紫外线的耐受性和有一定的免疫抑制、抗炎作用。长期服用进行眼科检查，注意其不良反应 2、可全身应用糖皮质激素：小剂量 3、沙利度胺 （二）亚急性皮肤型红斑狼疮 （SCLE) （二）亚急性皮肤型红斑狼疮 （SCLE)一种特殊的中间类型，肾脏、中枢较少受累 分为环状红斑型和丘疹鳞屑型 多数病例光敏感，愈后不留瘢痕 预后介于DLE、SLE之间 环形红斑型病情较稳定，丘疹鳞屑型倾向于SLE null占LE的10-15%，多发中青年女性 多累积躯干上部的暴露部位：面、颈、上胸、肩背和上肢等处 实验室检查: ANA阳性、Ro/SSA、La/SSB抗体阳性，其中环形红斑型和La/SSB抗体阳性率高nullnullnullnull病理类似DLE，但无毛囊角栓、角化过度、表皮萎缩和基底膜增厚，真皮淋巴浸润较轻 皮损区LBT阳性，25%患者正常皮肤LBT阳性 治疗治疗宣教，休息、避免过度劳累。避免日晒。 1 氯喹、羟氯喹 2 糖皮质激素 3 沙利度胺 4 氨苯砜等 （二）系统性红斑狼疮 （二）系统性红斑狼疮 男女1：9 80%伴全身症状 1、皮肤粘膜损害： 1、皮肤粘膜损害：①蝶形红斑 ②甲周红斑，指趾末端出现紫斑和瘀斑，伴指尖点状萎缩 ③盘状红斑狼疮皮损 ④狼疮发 ⑤光敏感 ⑥口、鼻粘膜溃疡nullnullnullnullnullnullnullnull 2、关节症状： 2、关节症状：95%的患者伴有关节疼痛，似类风湿性关节炎（小关节），X 线检查无关节破坏现象 3、肾脏损害（狼疮肾炎）： 3、肾脏损害（狼疮肾炎）：75%患者有肾脏损害，表现为肾炎和肾病综合征 病理分型：①系膜增殖型 ②局灶型 ③微小病变型 ④膜性肾小球肾炎 ⑤弥漫增殖性 ⑥进行性硬化型 早期肾功能一般正常，后期可出现尿毒症 4、心血管损害： 4、心血管损害：70%患者有心脏损害，以心包炎最多见，心肌炎也较常见，心电图有改变。 心内膜炎、动脉炎、静脉炎 5、呼吸系统损害： 5、呼吸系统损害：胸膜炎，多为干性 间质性肺炎 6、精神、神经症状： 6、精神、神经症状：急性期或终末期，病情严重 各种精神障碍：躁动、幻觉、妄想 中枢神经系统受累：癫痫样发作、颅内压升高、脑膜炎、脑炎 7、消化系统症状： 7、消化系统症状：40%患者有消化道症状 食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻 8、血液系统： 8、血液系统： 溶血性贫血、白细胞下降、血小板下降 SLE基本病理改变： SLE基本病理改变：类似DLE，基底细胞液化变性明显 真皮淋巴细胞浸润轻 真皮胶原纤维间粘蛋白沉积明显 实验室检查（1）： 实验室检查（1）：1、血常规：全血细胞减少 2、血沉增快 3、血清白蛋白降低，冷球蛋白（+） 4、免疫球蛋白：活动期IgG、IgA、IgM增高， IgG显著 5、类风湿因子：20~40%阳性 6、补体下降 实验室检查（2）： 实验室检查（2）：6、抗心磷脂抗体：30~60%阳性 7、抗核抗体（ANA）：80~90%阳性，活动 期高。滴度﹥1：80意义较大 8抗dsDNA抗体、抗Sm抗体是SLE的标记性抗体，且与肾脏受累有关null抗核抗体(ANA)是结缔组织病患者血清中最常见的自身抗体。 ANA阳性常提示光敏感或曾有光治疗史.其抗原成分包括核膜(糖蛋白)、核质（DNA）、核仁(RNA)。核质中的染色体又由组蛋白、非组蛋白外膜、双链DNA和着丝点等组成。ANA实际上是一组包括以上各种核结构和组分的自身抗体.null 抗dsDNA抗体有特异性，抗dsDNA抗体滴度与疾病活动性相关 SLE中抗dsDNA抗体的阳性率只有50％～83％，因此阴性结果也不能排除SLE的诊断 单独的低滴度抗dsDNA抗体也可见于自身免疫性肝病、巨球蛋白血症、混合性结缔组织病、进行性系统性硬化病、干燥综合征、桥本甲状腺肿、突眼性甲状腺肿、青年型类风湿性关节炎及某些正常人群。抗ENA抗体抗ENA抗体1)抗Sm抗体：一般认为是SLE标志抗体，在SLE患者中阳性率为15％～40％，但此抗体与病情活动等未发现有明确的关联。但不会在其他疾病和正常人群出现 2)抗U1-RNP抗体：多见于混合性结缔组织病和SLE中，少见于新生儿LE，也可罕见于进行性系统性硬化病患者。常与抗Sm抗体同时存在。 免疫病理：免疫病理：与DLE基本相同，炎症浸润不如DLE致密 狼疮带实验阳性 外观正常（非曝光）皮肤（+），预示肾损害null SLE诊断标准 蝶形红斑 盘状红斑 光敏感 口腔溃疡 关节炎 浆膜炎（胸膜炎或心包炎） 肾病表现：尿蛋白＞0.5g／d（或尿蛋白＞＋＋＋）或有细胞管型 神经病变：癫痫发作或精神症状（除外由药物、代谢病引起） 血液病变：溶血性贫血、白细胞＜4000／μl、淋巴细胞＜1500／μl或血小板＜100，000／μl 免疫学异常：抗dsDNA抗体（＋），或抗Sm抗体（＋），或抗心磷脂抗体（＋）（包括抗心磷脂抗体、或狼疮抗凝物，或持续至少6个月的梅毒血清假阳性反应，三者中具备1项） ANA阳性：除外药物性狼疮所致 *11项中具备四项即可诊断SLE 治疗： 治疗：心理治疗,抗炎疗法、纠正根本的病理过程，使用免疫抑制或促进两方面药物进行免疫调节 避免日晒、受凉、过劳、精神创伤 女性应避免妊娠 糖皮质激素，首要： ①用其他疗法无效轻型病例 ②急性或亚急性有严重“中毒症状”，病变迅速累及内脏 ③慢性病例有明确进行性内脏损害 免疫抑制剂：用于重症或不宜用大剂量糖皮质激素者，特别是狼疮性肾炎患者。 环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、霉酚酸酯等 （3）其他：静滴免疫球蛋白可用于重症SLE，氯喹和羟氯喹等