支气管哮喘药物治疗指南

支气管哮喘药翔治行指南 赵绪韬 编译 中图分类号 弘 一 文献标识码 文章编号 一 刚加 曲 一 一叫 编者按 年 月 肋冲以沁刁 乙 乙 的专家发布了支气管哮喘药物治疗指南 , 详细介绍了各种哮喘 治疗药物的用法 、 用 和不 良反应等 为临床医 生治疗哮喘提供 了帮助 。 主 气管哮喘 简称哮喘 是 一种有嗜酸性粒细胞 、 肥大细胞和丁淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道 慢性炎症 , 是当今世界威胁公共健康最主要的慢性肺部疾 病 , 对人类健康构成了很大威胁 。 尽管哮喘目前尚不能治 愈 , 但合理的药物治疗常常能够使疾病得到控制 。 吸入装置 大多数哮喘治疗药物使用吸入器给药 , 起效更快 , 用量更小 , 且可降低全身作用 。 近来公布的喷雾给药装 置使用指南 , 建议儿童和老年患者使用喷雾器或带定量 室的压力计量吸入器 给药 。 美国 目前上市的哮喘治 疗药物大多采用 和干粉吸入器 , 需要抛射 剂 , 而 不需要 〔〕 出于环保方面的考虑 , 用于 。 的抛射剂氯氟烃 现正逐步被氢氟烷 所取代 。 糖皮质激素 吸入型糖皮质激素 轻度持续性哮喘患者 , 早期常规使用低剂量吸入型 糖皮质激素 , 可以减少哮喘恶化的风险 , 改善症状 , 吸 入型糖皮质激素比长效 日。受体激动剂或白三烯调节剂更 有效 「 研究提示 , 婴幼儿使用氟替卡松和布地奈德治疗 有效 。 主要产品及使用剂量如下 丙酸倍氯米松 艾瓦克斯 公司生产的压力 计量吸入剂 , 商品名 日 、 剂量 成人 , 每次 一 喷 每喷 林 或 一 喷 每喷 林 , 一 日 次 儿 童 体重小于 者 , 后同 , 每次 一 喷 每喷 林 或 喷 每喷 林 , 一 日 次 布地奈德 阿斯利康公司生产的干粉气雾剂 , 商 品名 剂量 成人 , 每次 一 吸 每吸 林 , 一 日 次 儿童 , 每次 吸 , 一 日 次 、 、 氟尼缩松 福雷斯特 公司生产的压力计 量吸入剂 , 商品名 。 剂量 成人 , 每次 一 喷 每喷 林 , 一 日 次 儿童 , 每次 喷 , 一 日 次 尸 丙酸氟替卡松 葛兰素史克公司生产的压力计量 吸入剂 , 商品名 日 。 剂量 成人 , 每次 一 林 每喷 , 或 林 , 一 日 次 儿童 , 每次 林 , 一 日 次 美国未批准儿童使用 。 糠酸莫米松 先灵葆雅公司生产的干粉吸入剂 , 应 © 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 商品名 丁 。 剂量 成人 , 每次 一 吸 每吸 林 , 一 日 一 次 一 日最大剂量 林 天尚 未批准儿童使用 。 曲安奈德 公司生产的压力计量吸入剂 , 商 品名 。 剂量 成人 , 每次 一 喷 每喷 林 , 一 日 次 儿童 , 每次 一 喷 , 一 日 次 。 日 受体激动剂 口服糖皮质激素 对支气管扩张剂疗效不理想的哮喘急性发作 , 最有 效的治疗药物是 口服糖皮质激素 , 即使对支气管扩张剂 敏感的成年患者 , 短程 口服糖皮质激素 , 也能迅速减轻 症状 , 预防复发 。 对哮喘急性发作者 , 一般全身性给 药仅需 一 天 , 勿需逐渐减量 对于其他药物无法控 制的严重哮喘患者 , 可能需要长期服用本类药物 。 用 于哮喘治疗 的 口 服糖皮质激素有 法玛西亚 公司生产的甲泼尼龙女 表示该药美国以外也 有非专利药产品 , 下同 口服片剂 , 商品名 。 公司生产的泼尼松龙 糖浆 , 商品名 阿森特儿 童公司 及 公司的泼尼松龙磷 酸钠 ’ 口服液 。 上述药物的剂量均为 成人 , 一 日 , 每日上午或隔日服 , 或一 日 , 一 日 次或分 次 , 服用 一 天 儿童 , 一日 一 , 每日上午或隔日服 , 或一 日 , 一 一 日最大剂量 , 使用 一 天 。 不良反应 新型吸入型糖皮质激素如丙酸氟替卡松 , 尽管其经 过胃肠道后生物利用度降低 , 但是仍可经呼吸道吸收 , 高剂量使用时全身性不 良反应危险性增加 。 本品治疗 一 周 , 可引起儿童生长迟缓 。 其他不 良反应还有皮肤 青肿 、 变薄 、 髓部骨折等 。 儿童使用高剂量氟替卡松可 引起肌病 。 使用气雾吸入器 , 可引起 口腔念珠菌病和发 音 困难 。 长期一日 ,次 口服糖皮质激素可引起糖耐量下降 、 体 重增加 、 血压升高 、 骨质疏松 、 白内障 、 免疫抑制 、 情绪失常 包括精神病 和儿童生长迟缓 。 隔天使用可减少 不良反应的发生 , 但骨质疏松不可避免 。 骨质疏松是糖 皮质激素长期使用的最常见的严重并发症 。 短效 日。受体激动剂 短效 日 受体激动剂对哮喘急性症状治疗有效 , 同时 可即时预防运动不当引起的哮喘 。 对轻微 、 非频繁发作 的哮喘患者 , 仅须间歇短程治疗 。 该类药物常规使用可 导致药物耐受 , 增加恶化频率 。 可用于哮喘治疗的短效 日。受体激动剂有 沙丁胺醇 和硫酸沙丁胺醇 先灵公司生产的压 力计量吸入剂 , 商品名为 和 。 剂 量 成人 , 每次 喷 每喷 林 , 一 日 一 次 儿童 , 同 成人 。 左旋沙丁胺醇 斯巴可 公司生产的压力 计量吸入剂 , 商品名 。 剂量 , 成 人 , 每次 一 , 每 一 小时 次 儿童 , 每 次 一 , 每 一 ‘ 、时 次 , 每 次 一 喷 每喷 林 , 每 一 」时 次 。 毗布特罗 公司生产的呼吸促动式压力计量 吸入剂 , 商品名 , 剂量 成人 , 每 次 喷 每喷 林 , 一 日 一 次 儿童 , 同成人 。 长效 日 受体激动剂 沙美特罗和福莫特罗可用于接受吸入型糖皮质激素治 疗的哮喘患者的维持治疗 。 其疗效可持续 , 小时 , 需 一 日 次用药 。 研究提示 , 单用吸入型糖皮质激素的患 者可换成固定剂量的吸入型糖皮质激素加长效 受体激 动剂联用 , 以降低糖皮质激素的用量 , 但不推荐长效 氏 受体激动剂单药治疗 。 可用于哮喘治疗的长效 。受体激 动剂及吸入型糖皮质激素 一长效 受体激动剂复方制剂 如下 福莫特罗 诺华公司生产的干粉吸入剂 , 商品名 。 剂量 成人 , 每次 吸 每吸 协 , 一 日 次 儿 童 , 同成 人 。 沙美特罗 葛兰素史克公司生产的干粉吸入剂 , 商品名 。 用法用量同福莫特罗 每吸 拼 。 氟替卡松 沙美特罗 葛兰素史克公司生产的干粉 困 © 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 吸入剂 , 商品名 。 剂量 成人 , 每次 吸 每吸 拼 , 一 日 次 。 儿童 同成人 。 布地奈德 福莫特罗 阿斯利康公司生产的干粉吸 入剂 , 商 名 。 剂量 成人 , 每次 , 一 吸 每吸 林 , 一日 次 儿童 , 尚未批准 。 不良反应 沙丁胺醇 、 毗布特罗和沙美特罗 、 福莫特罗对 受 体有选择性 , 与肾上腺素 、 异丙肾上腺素或奥西那林相 比 , 有较强的支气管扩张作用 , 心血管反应较少 。 然 而 , 仍可引起心动过速 、 心悸 、 震颤和 间期延长 , 并且高剂量重复使用可引起低钾血症 。 有研究显示 , 常 规使用沙美特罗尤其是未使用吸入型糖皮质激素的患者 , 可出现严重哮喘发作甚至死亡 。 非选择性 受体阻断剂 , 如普蔡洛尔或唆吗洛尔口服 或局部使用 , 可引起哮喘患者支气管痉挛 , 减弱 受体 激动剂的支气管扩张作用 , 因此禁用于哮喘患者 。 药物会引起变应性肉芽肿性血管炎 , 但是多数是糖皮质 激素戒断症状 , 而不是 白三烯调节剂的直接影响 。 色甘酸类 白三烯调节剂 少数研究者认为 , 白三烯受体阻断剂如孟鲁司特和 扎鲁司特 齐留通已撤市 , 在轻到中度持续性哮喘的治 疗中 , 与低剂量吸入型糖皮质激素同效 对吸入型氟替 卡松未能控制的轻度持续性哮喘恶化的预防 , 加孟鲁司 特与加沙美特罗一样有效 。 孟鲁司特 默克公司生产的口服片剂或颗粒剂 , 商品名 。 剂量 成人 , 每次 , , 一 日 , 次 , 晚饭时或晚饭后服用 儿童 , 一 , 岁 , 每次 咀嚼片 , 一 岁 , 每次 咀嚼片 , 岁以下 , 每次 颗粒剂 。 扎鲁司特 阿斯利康公司生产的口服片剂 , 商品 名 。 剂量 成人 , 每次 , 一 日 次 , 饭前 , 、时或饭后 小时服用 儿童 , 每次 , 一 日 次 。 不 良反应 与扎鲁司特相比 , 孟鲁司特更不易引起药物间的相 互作用或肝炎 , 长期使用更为安全 。 据报道 , 使用这些 色甘酸类即色甘酸钠和奈多罗米钠 , 作为吸入型糖 皮质激素的替代品 , 用于轻度持续性哮喘尤其是儿童患 者的维持治疗 。 其可抑制肥大细胞脱颗粒并降低气道高 反应性 , 但无支气管扩张作用 。 色甘酸钠在哮喘维持治 疗时疗效尚未获得证实 。 色甘酸钠 公司生产的压力计量吸入剂和 喷雾剂 , 商品名为 。 剂量 成人 , 压力计量吸入 剂 , 每次 一 喷 每喷 林 , 一 日 一 次 喷雾剂 , 每次 , 一日 一 次 。 儿童 , 压力计量吸入剂 , 每 次 一 喷 , 一 日 一 次 喷雾剂 , 同成人 。 奈多罗米宝人 安万特公司生产的压力计量吸入剂 , 商品名 。 剂量 成人 , 每次 一 喷 每喷 , , 一日 一 次 。 儿童 , 每次 一 喷 , 一日 一 次 。 不良反应 本类药物没有或几无全身毒副作用 , 非常安全 。 茶碱 口服茶碱 可减轻持续性哮喘症状的严重程度 , 减少 发作频率 , 但是疗效不如吸入型糖皮质激素 , 作为吸入 型糖皮质激素的辅助药物 , 其价格较长效 日。激动剂便 宜 , 但是效果也相对差些 。 某些吸入或 口服高剂量糖皮 质激素治疗无效的患者 , 本品治疗有效 。 茶碱的治疗指 数较窄 , 使用中要求进行剂量调节或监测血药浓度 。 本 品血清浓度建议控制在 一 , 林 , 以限制不良反应 。 户 尸 公司生产的缓释胶囊和片剂 , 商品 名 。 口服剂量 成人 , 一 日 一 儿 童 , 初始剂量 , 一日 , 一 日最大剂量 为 周龄 。 不 良反应 多种药物可增加或减缓茶碱的代谢 , 影响其血药浓 匣 © 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 度 。 本品血清浓度超过 林 时 , 恶心 、 神经过敏 、 头痛和失眠发生率增加 。 血清浓度更高时 , 可发生呕 吐 、 低钾血症 、 高血糖 、 心动过速 、 心律 失常 、 震 颤 、 神经肌 肉应激和癫痈 。 抗胆碱药 运动性支气管痉挛 在运动前使用短效民受体激动剂如沙丁胺醇可以在几 个小时内阻止运动性支气管痉挛的发生 。 也可用色甘酸 和奈多罗米预防运动性支气管痉挛 , 但效果不如短效 氏 受体激动剂 。 使用吸入型糖皮质激素者 , 虽然长效 受 体激动剂如沙美特罗或福莫特罗具有支气管保护作用 , 但常规使用预防运动性哮喘的作用并不能维持一整天 。 吸入型抗胆碱支气管扩张剂异丙托澳铁治疗急性哮喘 为标签外使用 , 未获得 批准 。 本品起效比短效 受 体激动剂慢 , 对于不能耐受 受体激动剂或必须使用 受 体阻断剂的患者 , 其可作为吸入型糖皮质激素的辅助药 物 。 异丙托澳铁既有单药制剂 , 亦有与沙丁胺醇联合的 复方制剂 。 异丙托澳馁也已用于哮喘或慢性阻塞性肺疾 病诊断尚不明确的患者 。嚷托澳钱 为新的抗胆碱 药 , 作用可维持 小时 , 但其用于哮喘治疗也尚未获 得 批准 。 不良反应 本类药物可引起 口干 、 咽部刺激 、 尿储留和眼内压 增高 。 患青光眼和有前列腺肥大或膀肤颈狭窄者慎用 。 妊娠和哺乳期哮喘 临床经验提示 , 许多哮喘治疗药物在妊娠和哺乳期 使用是安全的 。 在短效 。受体激动剂中 , 沙丁胺醇是研 究最多的可安全用于妊娠期的药物 在吸入型糖皮质激 素中 , 布地奈德是使用经验最丰富 、 最有保证的药物 , 它是吸入型糖皮质激素中惟一获得 妊娠 类评价 的 二线药物 中 , 沙美特罗是首选 茶碱 、 色甘酸 、 奈多罗米和异丙托澳铁也可在妊娠期安全使用 。 动物试 验提示 , 孟鲁司特和扎鲁司特也能安全使用 。 口服糖皮 质激素会引起新生儿出生体重减轻并增加其早熟危险性 , 在妊娠头三个月使用 , 会增加胎儿唇裂的危险性 。 抗 抗体 抗 抗体如 。 , 是一种重组人源单克隆 抗体 , 价格昂贵 。 主要用于过敏原特异性 水平高 , 且吸入型糖皮质激素难以控制的中至重度哮喘患者 。 近 期研究显示 , 本品能降低游离 水平 , 减少吸入型糖 皮质激素的用量 , 并可减少哮喘恶化 。 公司生产的 皮下粉针剂 , 商 品名为 。 皮下注射剂量 成人 , 每 周 次 , 每 次 一 或每 周 次 , 每次 一 儿童 , 同 成人 。 不 良反应 抗 抗体 。 匕给药 、时内 , 罕见过敏和 过敏样反应 。但血清游离 浓度长期降低是否会引起不 良后果 , 如增加恶性肿瘤的发生率 , 现在还不清楚 。 老年性哮喘 雾化药物尤其适用于老年患者 。 老年患者对由 受 体激动剂引起的肺外反应如震颤 、 心动过速和低钾血症 更敏感 。 不能耐受 受体激动剂或必须使用 受体阻断 剂的患者 , 可使用抗胆碱药 。 随着吸入型糖皮质激素在 老年患者中的使用 , 骨质丢失 、 表皮菲薄 、 白内障和眼 内压增高成为潜在的忧虑 。 年龄在 岁以上的患者使用 茶碱应特别谨 ‘滇。 针对特定人群的临床应用 其他 患者应避免可触发哮喘症状的物质如变应原和吸 烟 。 近期一项系统性回顾研究推断 特异性过敏原的 减敏治疗能够减轻哮喘症状 , 过敏性哮喘患者的治疗可 选 用 。 爵 【编译自 , , 一 收稿 日期 ‘ 巧一 一 困 © 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. 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