1—羟基—6—三氟甲基—1—H苯并三唑的Williamson醚化反应

有机化学 YOuJI HUAXUE，1 950，10，175～178 研究筒檀 卜羟基一6一三氟甲基一1—H苯并三唑的 Williamson醚化反应 杨 岩、 黄筱玲 ‘、徐 汉生 f武汉大学化学系，涮北武汉，430072) 黄建 华、 吉莆 噘 (中目珥学院上海有机化学研究所， 卜海，200032) Etherifieation of 1一Hydroxy一6一trifluoromethyl～1一I{一benzotriazole by W illiamson Reaction YANG Yan，HUANG Xiao—Ling ．XU Han—Shcng (Department of Chemistry．W“han Univer$iIy．430072 W Hubei J HUANG Jian—Rua。JI Jing-Shun (Shanglmi Institute o，Organic ChemistrT>‘．Academia Sinica，200032 Shar,ghai) Abstract： The new compounds(2，～9j were prepared by treating 1一Hydroxy-6-trifluorome,-3 thyi r l—H benzotriazolc with atkyt halidc with excellent yields．The structures of these corn— pounds were identified by N M R ．IR，M S and elcmcntal analyses． njscr! 0rt heterocyclic compounds，organo f]uorine compounds，benzotriazo]e(P)； etherifica：： tion，synthesis K6nig和 Gciger 首 先 报 道 一羟 釜一卜H 苯并三唑可1 为多脓台成中的高去篮翻。最近 相继又搬道 6一三氟甲基娄 似 物 也 育 相 同 作 用[z-a】。本文研究 卜羟基一6一三 氟甲基 苯 并三 唑(1)的 Witliamson反应。实验 结 果 明，1 与台活泼卤素的化台物作用，在比较温和的条 6H 沣下生 冀醚 我 燕 l中列出的条件，台成 了十 、新的含氟芳香醚娄化台物。 1和 K c 或 Na。CO。作用时，出 现 大 量 白色沉淀盐，；遭着 由化物的加入，沉淀渐渐消 失，说明其反应按下式进行l ⋯ 1 实验中发现，RX中的 R基团较大时，如 特丁基氯，与 1不发生反连，这是位阻效应的 影响。RX中的x不够 活 泼 时，如 氯 仿、对 (邻)氯三氟甲苯中的氯，不利于在亲核反应中 离去也不与 1反应。较活泼的 3一硝 基卜4一氯三 氟 甲苯容易与 1发生反应，且产率较高，但如 其邻位再上一个硝 基，即 3，5-二硝基一4一氯三 氟甲苯，由于二个硝基对氯的位阻效应，反应 1988年 l2月 5日收稿，1989年 2月 14日修回． 本文为古氟芳杂环化合物的研究Ⅵ。 *．Ha，KOH 。R I 较难进行。t与非常活泼的卤化 物反应时，如 二甲氧基(或二乙氧基)硫代磷酰氯，生成磷酸 ~B[--甲氧 基}6H：3．50～4．40(6 H，m， 2x OCH3)，7。lO～ 7。85(3H，m， Ar一3 H)ppm。 6F；一l5．40坤m。二乙氧基l 6Hl 0。85～I．25 (6 H，m， 2×CH3)， 3。口0～ 4．40 (4 H，m， 2×OCH2一 )， 7．20～ 7．95(3 H，m， Ar-3H) ppm，6F：-15。20 ppm。但 这 类化 台 物 不稳 定，室温下放入盛有 P 的真空干燥器中，三 天后，薄板层析发现有分解现象 如果在空气 中放置一天，则大 部 分 分 解。薄板层析还证 维普资讯 http://www.cqvip.com 有 机 化 学 1990年 寰 I 2～11的反应条件、产率、 特性和元素 Tab 1_ Reaction conditions， Yields，characterization and elemental analysis of compounds 2～ I1 ． { ． j R 竺 竺竺 一 ； ．p． Y“d e ℃ mp 。 im e j Exterior c℃ c ，l_C (℃)l(h)I ⋯ }⋯ ! Elemental analysis( ；) Found(Calcd．) 一 一 — — — — — — — — — f ' — — 一 _ _ _ — — H { N { F 48．60 0．90 i - CjH 60 2 9S．3 (48．98) (4．08) - CH， 60 3 92．0 44．46 2．68 (d4．24) (2．77) Light -c2Hs 60 3 oil 87．0 46．29 3．32 (46．7 5) (8．46) yel1oW — CjHT 70 2．5 liquid 89．8 48．62 3．94 ● (48．98) (4．08) 8．91 2 96 ·CHjC}壬一 CH： 60 2 9d．9 (49 ． 38) (3．29) 41．56 2．00 - eft2CO2H 70 8 l72～ 17,l 90．0 (4I ． 38) (2．30 J _ White 57．35 3．90 柏 60 G 57 92．8 crystals (57 ． 38) (3． 5) n r．t-60 9 112～ 8 7 ． 8 42． 0 1．20 112．5 (42．86) (1．35) m ．．∞ 宴，分解产物主要 ． 此结构鱿【{I P系 5价为P—s I与 RX反应生成的醚，则不存 在互变， 在 自然环境中稳定。本文台成的十个新化台物 的元素分析数据列子表 1，光谱、核磁、质谱 数据列于表 2，生物活性测试正在进行 实 验 熔点未经校正。试剂、溶剂均 为 A．R．， 未经处理。IR用 Shimadzu IR-400型仪测定。 H， 。F NMR用 EM~360型仪测 定，分 别 以 TMS郁 TFA为外 标， F高 场 为 正。MS J}1 Finnigan 402l型仪测 定。 卜羟基一6～三氟甲基一卜H笨并三畦(1) 按文献[5]合成，收率 g5％。 卜烷氧基(芳氧基)一6一三蘸甲’基一卜 H苯 并 三 唑(2～8) 将 0．01mol 1，0．02mol K2C 和 40mL 丙酮加入瓶中，水 浴 加 温 6O℃，搅拌下蔺加 0．01molRX 和 l 0mL丙酮的 混 合 液，0．5 h 滴毕，继续保温 2～8 h，过滤，用少量丙酮冼 涤，滤液台并浓缩至少量，残余液用j 0mL乙 、： ， ； ) ) ' 0 6 ； 5 8 2 6 5 7 9 { 4 5 0 0 8 2 0 2 3 6 4 ： 4 0 8 4 4 2 ● ． ． ． ． ． ． ． ． ． 一 ． ． ． ． ． ● i 6 6 4 4 3 3 j 一 2 ： 9 9 9 1 i { ； ； 1 2一 、 ； ： i { ● ● ● 1 ● ! ； _ l l } r { j l i ： ) } I j 6 5 ： 7．4 0 8 7 9 6 3 5 ； 6 1 G ： 2 一 0 4 3 1 “ ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ； ； ； ● ； l ! { ； { ： 1 l ( L ： ； ( C 7 8 9 加 ¨ 维普资讯 http://www.cqvip.com 第 2期 1一羟基一6一三氯甲基一1一H苯并三建的 Williamson醚化反应 l77 酸乙酯溶解，lO％氢氧化钠水 溶 液 洗 涤二次 30mL×2(7除外)。水洗 三 次 30mL×3至 中 性。分出有机层，无水 MgSO；干燥，过滤，减 压蒸除乙酸乙酣，得产物。其中 5，6为纯品， 7，8用乙酸乙酯 石油醚混台溶剂重 结晶，其 余化台物经硅胶柱层析，洗脱剂为乙酸乙 酯 ： 石油醚=1：7。R 值均为 0．45。展开剂同冼脱 剂 。 卜(2一硝基一4一三氟甲基苯锺基)一 三氟 甲 基一 卜H苯并三唑(9) ：悔2．25 g(0．011 mo1)1，2．30 g (0．022 mo1)Na2CO” 2．50 g(0．0 71 mo1)一3一硝 基一4一 氯 三氟甲苯和 40mL丙酮加入瓶 中，室温搅 Compd． 5 4 5 6 7 8 9 10 11 拌 5 h，水浴 60X3搅拌 1 h，过 滤，固 体甩步 量丙酮洗涤，丙酮液台劳，减压蒸除丙酮，侮 黄色同体 4．20 g，用 9 5％乙醇重结晶，得 3．83 白色针状晶体 9。 卜[2，6(4) =硝基一4(6)兰氮甲彗苯氟基]一6一 三氟甲彗一卜H 苯并三唑(1 O，l1) ’ 将 2．25 g(0．OY1mo1)1，1．5 g(0．01ltoo1) K2CO3，3 g(0．O11 mo1)4一氯一3，5一二硝 基一三 氟甲苯或 2一氨一3，5一二硝基一三氟甲苯和 40mL 丙酮加 入 瓶 中，油 浴 7O～80℃搅拌 8 h，过 滤，洗涤， 浓缩，剥余物用硅 胶 柱 层析，10 用乙酸乙酯：石油醚 =1：3洗脱，11用 乙 酸乙 酯：环己烷 ：1：4洗脱。 寰 2 2～11的 NMR、IR和 MS数据 Tab 2 ． NMR， IR， MS Data of Compounds 2～ l1 6H(ppm) 1．1O～ 1．20(8 H，d，——C H，)，4．4O～ m 。CH)． 7．12～ 7．35(1 H ，d， Ph一 (1H。s，Ph-H)。7．75～ 7．88(1H ，d 4．0O(1 H ． H)，7．95 。 Ph—H)， 3．90(3 H ，s， CHj)， 6．75～ 7．50(3 H ， m Ph一3H ) 1．1O～ 1．80(3 H ， t， CH3)，4．3O～ {．70(2H ， d， CH2)， 7．10w 7．40(1H，d，Ph—H)， 7．65 (1 H 。s，Ph—H)， 7．70～ 7．90(1 H ，d，Ph-H) 0．7O～ 1．10(3 m，cI{2)，4． ～ 7．40(1 H ，d 7．70～7．85(1 4．8O～4．95(2H ，d， CH2)． 5．00～ 5．10(2H ， d，OCH2)， 5．6O～ 6．20(1H，m，CH一 )，7．05 ～ 7．30(1 H，d， Ph—H)， 7．80-- 7．70(1 H， s， Ph—H)， 7．70～ 7．80(1 H，d．Ph_H) 4．95(2 H，s， OCH2)， 7．1O～ 7．05(3 H ，m ，ph一3 H ) 6．2O(2 H ，s， CH2) 8．65^ ，0．50(3 H ，m， Ph一5 PH ，Ph'-3 H) 6．5o～ 8．07(6 H，m ，Ph一3 H，Ph"-3 H) 7．I5～ 8．58(5H， m， Ph-3H ，Ph -3H) 7．65～ 9．33(8 H，m，Ph一2 H，Ph -3 H) pm 一 V⋯m,x(e — l'O -J ⋯ 】 一m／z 14．70 14．50 14．50 14．59 l5．00 15．70 1 5．2ob 一 14．30b) 一 15．50 — 14．50b) 一 l5．20 一 l5．0O — i700 2910。2730(C— li) 1290 1110(C F， 1160(C一 0) 8900(C— H) 1312，1130(C-- F) 1170(C— O) 2930(C— H) 1310．t 135(C F) 儿 1O(C O) 2898。2800(C— H ) 1305~1 120(C— F) 1160(C— O) 1801．1121(C 1190(C— O) 1749(C— O) 1309，1110(C— F) l293．1110(C— F) 1550(-- NO2) 13I2．1l4O(C— F) 1320．1130(C— F) l530(一 02) 13l0．1130(C-- F) 24 6(M + 1) 245{M ) 313(M 一 1) 217(M ) 282 LM ‘+1) 281(M ) 246(M + 1) 2,15(M ) 244(M + 1) 24 3(M ) 26t(M ) 294 M + 1) 293(M ) 002(M ) a)． (3F， ， CF{)． b ．Solution：acetonc--d~． 维普资讯 http://www.cqvip.com 178 有 机 化 学 l990年 叙词：杂环化台物，有机氟化台物，苯并三唑 (P)， 醚化 ，合 成 中国科学院上海有机化 学 研 究 所 603组渠世 举、梁与达在 验 中 ；方 给 予 帮 助，谨致谢 ·意 。 参 考 文 献 和 说 明 [1]K6ing，W ．． Gdgcr， R．，C m．Bet．，1 970， 103， 788． 叠 盎 鸯 耋 宴 寰 塞 寰 宣 塞 叠 叠 [2] [3] [4] [5 ：6] Horiki，K．，Tetr~ edron 7e“．，1977， 1897． Horiki；K．，Synth．~ommun．，1977．7，25 i Barlos，K．，Papaioannou，D．，Theodoropoulos． D．， Int． ，． ． Protein Res．，1 884． 23， 3O0． Takeda，K．，Tsuboyama，K．， Yamaguchi，k．， Ogura，H．，J Org．Chem ．，1 995， 50． 273． Takeda，K．， Tsuboyama K．． Hoshino， M ． ， Kishino，M ． Ogura，H ．，Synthesi~， 1987， 6， 55 ． [7]台氟芳环 化台物的研究，第v报见 J．Ff∞r e Chem 1989， 42， 279． 维普资讯 http://www.cqvip.com