30-内分泌腺的发生

null第30章 内分泌腺的发生第30章 内分泌腺的发生 Development of Endocrine gland一、垂体的发生一、垂体的发生(一) 腺垂体的发生 胚胎第4周时，原始口腔顶部外胚层上皮细胞增生，向顶端突出一个囊状结构称拉特克囊。在拉特克囊与原始口腔顶之间的柄逐渐伸长变细，第9周时，拉特克囊的柄断裂。拉特克囊的前壁细胞旺盛，逐渐增厚，分化成腺垂体的远侧部。拉特克囊的后壁形成腺垂体的中间部。拉特克囊的另一部分围绕垂体漏斗部，形成腺垂体结节部（图30-1）。 (二) 神经垂体的发生 (二) 神经垂体的发生 拉特克囊发生的同时，在间脑底部(即第三脑室底)的脑壁向下凹陷，形成一漏斗状结构，称漏斗，即为神经垂体的始基(图30-1)。该始基逐渐向下伸长，与拉特克囊后壁相邻接的部分形成垂体神经部，与下丘脑相连部分形成正中隆起。 (三) 垂体的先天畸形 (三) 垂体的先天畸形 1. 咽垂体（pharyngeal hypophysis） 拉特克囊在发育过程中与原始口腔顶部之间形成细长的柄，于胚胎第7~8周时。柄部萎缩消失。如果不消失并有一定程度的分化，便形成咽垂体；其位置多在咽壁内，亦可出现在蝶骨的蝶鞍内或蝶骨的骨质内，若伴有垂体本身发育不良，则显示功能低下。 (三) 垂体的先天畸形 (三) 垂体的先天畸形2. 垂体发育不良或缺如(hypophyseal dysplasia or absence) 由于前脑泡不闭合造成前脑缺损，往往伴有垂体发育不良或缺如，有时伴有面部或腭的畸形。甲状腺、肾上腺和睾丸均发育不良。此多与遗传有关，有家族史。 3.颅咽管瘤 (craniopharyngioma) 又称拉特克囊瘤，表现为垂体功能低下和(或)伴有下丘脑病变综合征，是一种易发生于儿童期的异质性蝶鞍内肿瘤。常见一部分为实质性组织，另一部分为囊肿并伴有角化区域与坏死灶。可见胆固醇结晶与钙化。 4. 漏斗瘤 (infundibulartumor) 极少见，由第三脑室底部发育障碍所致，往往在儿童时期发病，称为类垂体细胞性肿瘤。二、松果体的发生二、松果体的发生 松果体的原基是间脑顶部的一个突起。此处室管膜上皮增厚，形成松果体板，以后逐渐成为一个薄壁的憩室。胚胎第7周时形成松果体囊，分前壁与后壁，前后壁围成一腔称为松果体室。胚胎第8周时松果体囊的前后壁增厚形成前叶及后叶，两叶逐渐合并并且变薄。松果体室最终消失，形成松果体隐窝，与第三脑室相通(图30-2)。松果体的先天畸形松果体的先天畸形1. 松果体旁器囊肿 (cyst of parapineal organ) 在人类胚胎的松果体原基前方曾出现另一个同源突起，即松果体旁突，它在胚胎早期即萎缩消失。如果出生后仍继续存在，则在松果体前方形成一个小的囊肿。 2. 松果体畸胎瘤 (teratoma of pineal body) 多见于少年男性患者，伴有性早熟。由于瘤内含有异位滋养层细胞，故能产生具有黄体生成素活性的绒毛膜促性腺素，使睾丸间质细胞分泌睾酮、生精小管发育。由于卵巢的卵泡发育需要FSH和LH的双重作用，故此种畸形一般不引起女孩性早熟。松果体的先天畸形松果体的先天畸形 3．精原细胞性松果体瘤 (seminomatous pinealoma) 又名生殖细胞瘤(germinoma)，来源于早期胚胎的原始生殖细胞。在正常发育下，原始生殖细胞从卵黄囊壁迁移到胚体内，最后定位于生殖腺嵴内。如果有的原始生殖细胞迁至松果体并在此居留下来，便可转变为生殖细胞瘤。 4．松果体胚细胞瘤 (pineoblastoma) 多见于青少年。由于松果体细胞大量增殖，功能亢进，褪黑素浓度升高，致使性发育延缓。部分肿瘤细胞可以逆分化，形成视网膜胚细胞瘤、光感型松果体细胞瘤等。三、甲状腺的发生三、甲状腺的发生甲状腺起源于内胚层，是胚胎内分泌腺中发生最早的腺体。胚胎第4周初在原始咽底正中处的内胚层细胞增殖，向腹侧突出为甲状腺原基(thyroid primordium)。它向尾端生长，末端分为两个芽突。芽突继续向颈部生长，其根部借细长的甲状舌管 (thyroglossal duct) 与原始咽底壁相连。该细管在胚胎第6周开始萎缩退化，在舌根部留有一痕迹，称为舌盲孔。随着原基的进一步分化发育，左、右芽突的末端细胞增生，形成左、右两个细胞团，此后演变成为甲状腺的两个侧叶，其中间部称为峡部（图30-3AB,CD）。甲状腺的先天畸形甲状腺的先天畸形 1．家族性甲状腺肿性功能低下症 (familial goitrous hypothyroidism) 由基因缺陷引起。患儿激素合成障碍，甲状腺素分泌少，故甲状腺功能低下。甲状腺素缺乏可反馈性地引起甲状腺滤泡增生，甲状腺肿大。 2．甲状腺发育不全或缺如 (thyroid gland hypoplasia or absence) 多数患者可存在残余的甲状腺组织，内含少量已分化的滤泡，或仅见仍处于胚胎发育阶段的上皮细胞索。此畸形亦认为是遗传因素引起的，出生后即为克汀病(cretinism)。主要表现为身体矮小、智能低下。甲状腺的先天畸形甲状腺的先天畸形3．甲状舌管囊肿(thyroglossal cyst) 早期甲状腺原基从咽底向尾侧生长，借细长的甲状舌管与原始咽底壁相连。在正常情况下，胚胎第6周此管萎缩退化。如果由于某种原因此管退化不全，则可在颈部正中甲状腺下降途径的任何部位残留形成甲状舌管囊肿。出生前后还可能发生囊肿穿孔，开口于皮肤或舌盲孔处，则为甲状舌管瘘 (thyroglossal fistula)。 甲状腺的先天畸形甲状腺的先天畸形4．异位甲状腺和异位甲状腺组织 (ectopic thyroid and thyroid tissue) 甲状腺向尾端下降过程中滞留，则形成异位甲状腺，常见于舌盲孔处的黏膜下、舌肌内、舌骨附近和胸部。若有部分甲状腺组织在迁移过程中滞留于异常部位，则形成异位甲状腺组织，可出现在喉、气管、心包等处。 5. 甲状腺形态异常 (thyroid paramorphia) 异常时可有多种表现，如腺体一侧叶很小或缺如、无峡部、锥体叶很大或很长或连接于侧叶上。四、甲状旁腺的发生四、甲状旁腺的发生第3对咽囊的背侧壁细胞增生，形成细胞团，最初与胸腺原基相接，于胚胎第7周脱离咽壁随其腹侧胸腺下移而下降至甲状腺下端背侧，为下甲状旁腺。与此同时，第4咽囊背侧壁的细胞增生，并随甲状腺下移，附着在甲状腺的上端背侧，为上甲状旁腺，其移动距离较下甲状旁腺短 (图30-4)。甲状旁腺的先天畸形甲状旁腺的先天畸形1．甲状旁腺异位(ectopic parathyroid) 一般情况下，上甲状旁腺的位置较为恒定，而下甲状旁腺的位置变化甚大，它可定位在下降路途中的任何部位，约有10％异位。下甲状旁腺可附着在胸腺组织表面，甚至包裹在胸腺内，也可埋于甲状腺内，还可位于胸骨后，或气管食管沟内，或食管后。 2．甲状旁腺数目的变异 在甲状旁腺迁移过程中，往往有小块组织游离出来，形成多达8~12个或更多的额外甲状旁腺。甲状旁腺的先天畸形甲状旁腺的先天畸形 3．甲状旁腺功能低下 甲状旁腺功能亢进的妊娠妇女，其胎儿受母体高血钙的影响，甲状旁腺的发育和成熟受到抑制，形成甲状旁腺功能低下。 4．特发性家族性甲状旁腺功能低下症(familial goitrous hypothyroidism) 是一种X性联隐性遗传或常染色体隐性遗传性缺陷，50％有家族史，多幼年发病。常在白色念珠菌感染后显现甲状旁腺功能低下，故又名多发性内分泌腺自身免疫白色念珠菌病综合征。血清中往往有抗甲状旁腺抗体。甲状旁腺的先天畸形甲状旁腺的先天畸形 5．Di George综合征(Di George syndrome) 由于第3、4对咽囊发育不良，致使甲状旁腺和胸腺未能正常发育分化，其主要表现是甲状旁腺功能低下引起的低血钙和胸腺功能低下引起的免疫功能低下。常伴有其他畸形，如眼间距宽、耳位低、小额等，某些患者还伴有法洛四联症等先天心血管畸形。 6.假性甲状旁腺功能低下症(pseudohypoparathyroidism) 是一种常染色体或X性联遗传缺陷，由于靶组织(如骨和肾)对甲状旁腺素不敏感，致使甲状旁腺代偿性增生。此症往往伴有躯体发育畸形，如侏儒、指骨和掌骨粗短、软组织钙化等。五、肾上腺的发生五、肾上腺的发生(一)肾上腺皮质的发生 胚胎第4周时，生殖嵴和肠背系膜之间的腹膜上皮增厚，并向下方伸展形成索状结构，称为原发性皮质。胚胎第7周时，腹膜上皮又产生新的体积较小的嗜碱性细胞，该类细胞沿原发性皮质增生扩展，形成继发性皮质。出生后不久，原发性皮质退化，继发性皮质扩展，开始出现分带。第3个月时可观察到典型的皮质分带（图30-5）。（二）肾上腺髓质的发生（二）肾上腺髓质的发生肾上腺髓质的发生较皮质稍晚，胚胎第6周时，从邻近的交感神经节取道腹腔神经丛迁移出来的神经嵴细胞逐渐移向皮质内侧，不久迁入皮质的中央而形成肾上腺髓质。最初这些细胞混杂在皮质细胞之间，随后在肾上腺中央部分形成细胞群(图30-5)。与肾上腺皮质相接触的神经嵴细胞分化为嗜铬细胞。细胞核的体积增大，细胞质的量增加。胚胎时期，肾上腺髓质仅分泌去甲肾上腺素。至妊娠末期，去甲肾上腺素甲基化而成为肾上腺素。 肾上腺的先天畸形肾上腺的先天畸形 1．肾上腺发育不全 (suprarenal gland hypoplasia) 多见于无脑儿，由于下丘脑未发育或垂体缺如，无ACTH分泌，造成原发性皮质退化。 2．肾上腺性征综合征 (adrenogenital syndrome) 由先天性肾上腺皮质增生所致，其核染色体组型为46，XX，卵巢发育良好，但肾上腺产生过多的雄激素，从而引起不同程度的男性化变化。其外生殖器男性化，如阴蒂肥大、左右大阴唇部分合并等，是儿童半阴阳中常见的类型，约占外生殖器性别不清的50%。肾上腺的先天畸形肾上腺的先天畸形 3．先天性肾上腺皮质增生（congenital adrenal cortical hyperplasia，CAH）是一组先天性常染色体隐性遗传病，包括各种类固醇激素合成酶缺陷，常见21-羟化酶缺如，约占90％以上，较少的是17-羟化酶和11-羟化酶缺如。因此不仅涉及肾上腺皮质激素，还影响了性激素的合成，往往皮质醇、醛固酮、睾酮和雌激素等生成不足，使男女均表现为假两性畸形。肾上腺的先天畸形肾上腺的先天畸形 4．副肾上腺 (accessory suprarenal gland) 多位于主腺附近。多数为仅有皮质而无髓质，称为副皮质团块，少数只发生副髓质团块。有时可出现在女性阔韧带，男性可随睾丸降至阴囊内。 5．肾上腺并合 (suprarenal coalescence) 胚胎时期左右肾融合而使肾上腺并合。 6．肾上腺异位 (ectopic suprarenal gland) 可出现在肾被膜下方或其他部位。null图30-1 垂体的发生图30-1 垂体的发生图30-2 松果体的发生图30-2 松果体的发生图30-3 甲状腺的发生 A.B.图30-3 甲状腺的发生 A.B.图30-3 甲状腺的发生 C.D.图30-3 甲状腺的发生 C.D.图30-4 甲旁腺和甲状旁腺的发生图30-4 甲旁腺和甲状旁腺的发生图30-5 肾上腺的发生图30-5 肾上腺的发生图30-1 垂体的发生图30-1 垂体的发生图30-5 肾上腺的发生图30-5 肾上腺的发生