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品种点评-用于术后肠梗阻新药-ulimorelin

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品种点评-用于术后肠梗阻新药-ulimorelin “中国新药研发监测数据库”系列跟踪报道 术后肠梗阻用药Ulimorelin 中国医药工业信息中心中国医药工业信息中心 20122012年年 术后肠梗阻用药背景简介  术后肠梗阻(POI)是指因腹部或非腹部手术而引起的术后胃肠动力障碍性疾病。  据文献报道 麻醉及手术后胃肠动力会经历一个功能障碍阶段 通常持续2~4天 据文献报道,麻醉及手术后胃肠动力会经历 个功能障碍阶段,通常持续2 4天, 有时甚至会长达7天以上,其持续时间长短与手术(尤其是结肠手术)创伤的程度、 麻醉用药情况、术后疼痛、炎症反应、应激等多...
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“中国新药研发监测数据库”系列跟踪报道 术后肠梗阻用药Ulimorelin 中国医药工业信息中心中国医药工业信息中心 20122012年年 术后肠梗阻用药背景简介  术后肠梗阻(POI)是指因腹部或非腹部手术而引起的术后胃肠动力障碍性疾病。  据文献报道 麻醉及手术后胃肠动力会经历一个功能障碍阶段 通常持续2~4天 据文献报道,麻醉及手术后胃肠动力会经历 个功能障碍阶段,通常持续2 4天, 有时甚至会长达7天以上,其持续时间长短与手术(尤其是结肠手术)创伤的程度、 麻醉用药情况、术后疼痛、炎症反应、应激等多种因素有关。  目前治疗术后肠梗阻的方法包括:  胃肠减压:胃肠减压的目的是减少胃肠道气体和液体的蓄积,减轻肠腔膨胀, 有利于肠壁血液循环的恢复,减轻肠壁水肿。胃肠减压还可减轻腹内压,改 善因膈肌抬高而导致的呼吸与循环障碍。  纠正水 电解质与酸碱失衡 有利于胃肠道功能的恢复 纠正水、电解质与酸碱失衡,有利于胃肠道功能的恢复。  营养治疗:保证能量供给,静脉应用白蛋白可提高血液胶体渗透压,有利于 肠壁水肿的消退肠壁水肿的消退。 中国医药工业信息中心 版权所有 术后肠梗阻用药背景简介  营养治疗:保证能量供给,静脉应用白蛋白可提高血液胶体渗透压,有利于肠 壁水肿的消退。壁水肿的消退。  非甾体类消炎药:激素对肠道的炎性反应有一定的抑制作用。  生长抑素:能起到抑制消化液的分泌,从而达到减轻体液和电解质丢失的作用。  选择性胃肠道类阿片受体阻滞剂:由于非选择性类阿片受体阻滞剂可通过血脑 屏障,有可能影响大脑功能,故临床上只能使用选择性类阿片受体阻滞剂,如 爱维莫潘(alvimopan)。  其他,如高压氧。高压氧治疗腹部术后麻痹性和粘连性肠梗阻,有效率分别为 97%和81% 特别对老年患者效果更为明显97%和81%,特别对老年患者效果更为明显。  甲氧氯普胺、红霉素、β受体阻滞剂、缓泻剂、新斯的明和盐酸纳洛酮对POI均 无治疗效果无治疗效果。 参考文献:王轶伟. 术后肠梗阻探讨. 医学综述. 2009, 15(11): 1668~70. 中国医药工业信息中心 版权所有 ( ) Ulimorelin简介 Ulimorelin由美国Tranzyme Pharma开发,为ghrelin受体激动剂,静注后具有强 效促胃动力作用,可以促进胃排空,有望用于治疗术后肠梗阻(post-operative ileus,POI)和糖尿病胃轻瘫。  通用名: ulimorelin  其他名称及相关代码:TZP-101  适应证:术后肠梗阻(Ⅲ期),糖尿病胃轻瘫(Ⅱ期)  CAS号:842131-33-3  结构式:  关键词:ulimorelin;TZP-101 ;肠梗阻;糖尿病胃轻瘫;促胃排空 中国医药工业信息中心 版权所有 关键词 ; ;肠梗阻;糖尿病胃轻瘫;促胃排 Ulimorelin研发现状  国外研发现状 研发公司 适应证 国家或地区 状态 状态更新时间 胃轻瘫 欧洲 Ⅱ期临床 2010-6-16 Norgine BV 肠梗阻 欧洲 Ⅱ期临床 2010-6-16 肠梗阻 立陶宛 Ⅲ期临床 2011-4-5 肠梗阻 美国 Ⅲ期临床 2011-1-27肠梗阻 美国 Ⅲ期临床 2011 1 27 中国医药工业信息中心 版权所有 Ulimorelin研发现状  国外研发现状 研发公司 适应证 国家或地区 状态 状态更新时间 癌症恶体质 美国 无进展 2010-4-23 Tranzyme Pharma Inc 胃轻瘫 斯堪的纳维亚 Ⅱ期临床 2007-10-30 胃轻瘫 美国 Ⅱ期临床 2007-6-26 肠梗阻 立陶宛 Ⅲ期临床 2011-4-5肠梗阻 立陶宛 Ⅲ期临床 2011 4 5 肠梗阻 罗马尼亚 Ⅱ期临床 2007-7-26 肠梗阻 美国 Ⅲ期临床 2011-1-27  国内研发现状:  CDE受理数据显示,截至2011年12月底,尚无厂家申报本品。 中国医药工业信息中心 版权所有  CDE受理数据显示,截至2011年12月底,尚无厂家申报本品。 Ulimorelin药学特点  药理特点:  Ghrelin是一种由28个氨基酸组成的新的内源性脑肠肽,是生长激素释放激素受体 (GHSR)的天然配体。  Ghrelin与其受体结合后 具有调节生长激素(GH)分泌 摄食 能量代谢 胃肠功能 Ghrelin与其受体结合后,具有调节生长激素(GH) 分泌、摄食、能量代谢、胃肠功能、 内分泌、记忆、睡眠等多种生物学作用。  Ghrelin与胃动素的结构十分相似。实验明,ghrelin可以通过迷走神经增加胃的排空 率,促进胃动力。  Ulimorelin为ghrelin受体激动剂,静注后具有强效促胃动力作用,可以促进胃排空。 中国医药工业信息中心 版权所有 Ulimorelin药学特点  临床评价:  2007年7月,一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅱb期临床试验在美国、罗马尼亚和 立陶宛开展 这项试验计划募集250名接受重大开腹手术的患者入组 受试者在手术后1立陶宛开展,这项试验计划募集250名接受重大开腹手术的患者入组,受试者在手术后1 小时内静注ulimorelin或安慰剂,持续30分钟。  试验的主要终点事件是术后胃肠道功能的首次恢复,具体以首次发生肠运动为参考标准; 次要终点是术后72小时胃肠道功能的恢复。2008年10月公布了这项试验的结果,共有 200例接受重大开腹手术的患者在手术后1小时内静注ulimorelin或安慰剂,随后每日1次 静注,持续7天;静注,持续7天;  ulimorelin (80 μg/kg)组和ulimorelin (480 μg/kg)组受试者术后首次发生肠运动的时间分 别为70.5小时和68小时,而安慰剂组受试者术后首次发生肠运动的时间为89.6小时; ulimorelin (80 μg/kg)组和ulimorelin (480 μg/kg)组中64%受试者在术后72小时发生了肠 运动,而安慰剂组仅有35%受试者在术后72小时发生了肠运动;试验达到了主要终点和 次要终点。Ulimorelin的安全性良好,ulimorelin (80 μg/kg)组分别有4%和0%受试者出现( μg g) 恶心和呕吐反应,ulimorelin (480 μg/kg)组分别有4%和4%受试者出现恶心和呕吐反应。 而安慰剂组约有26.5%受试者出现恶心反应,约有16.1%受试者出现呕吐反应。此外,如 果受试者同时使用阿片类药物进行止痛 ulimorelin的疗效不会受到影响 中国医药工业信息中心 版权所有 果受试者同时使用阿片类药物进行止痛,ulimorelin的疗效不会受到影响。 Ulimorelin药学特点  临床评价:  一项Ⅲ期临床试验 (NCT01285570)目前正在进行中,而另一项Ⅲ期临床试验 (NCT01296620)目前正在招募志愿者 这两项临床试验均为多中心 随机 双盲 安慰(NCT01296620)目前正在招募志愿者。这两项临床试验均为多中心、随机、双盲、安慰 剂对照研究,旨在评价ulimorelin (160 μg/kg或480 μg/kg,静注给药)对于接受部分肠切 除手术患者胃肠道运动功能的疗效和安全性。 中国医药工业信息中心 版权所有 Ulimorelin知识产权情况  本品化合物专利为WO-2005012331,估算该专利于2023年7月到期,该专 利未在中国申请, ulimorelin主要专利情况见下表: Company Title Publication details Type Tranzyme Pharma Inc Salts, solvates, and pharmaceutical compositions of macrocyclic ghrelin WO-2011041369 Product (derivative) of macrocyclic ghrelin receptor agonists and methods of using the same Tranzyme Pharma Inc Methods of using macrocyclic WO-2006009645 New use modulators of the ghrelin receptor Tranzyme Pharma Inc Spatially-defined macrocyclic compounds useful for drug WO-2005012331 Product p g discovery 中国医药工业信息中心 版权所有 Ulimorelin市场分析  市场潜力分析:  发生术后肠梗阻通常会增加术后的死亡率,或延长术后的住院时间。在一项对全美 500家医院接受结肠切除术的17826例患者进行的回顾性调查中发现 与未发生术后500家医院接受结肠切除术的17826例患者进行的回顾性调查中发现,与未发生术后 肠梗阻的患者相比,发生术后肠梗阻患者的住院时间显著延长(13.8天 vs. 8.9天),从 而导致住院费用增加15%。  目前FDA批准用于术后肠梗阻的药物仅爱维莫潘,爱维莫潘为外周性μ阿片受体拮抗 剂,于2008年5月20日获FDA批准上市,用于治疗术后肠梗阻及阿片类药物诱导的肠 功能障碍(opioid-induced bowel dysfunction,OBD)。爱维莫潘是FDA批准的首个也功能障碍(opioid induced bowel dysfunction,OBD)。爱维莫潘是FDA批准的首个也 是迄今为止唯一一个用于术后肠梗阻治疗药物。但是,由于长期使用可能存在心血 管不良反应,爱维莫潘仅限于住院患者的短期使用(最多服用15次),并且不适用于已 服用治疗剂量阿片类药物连续7天以上的患者 这在 定程度上限制了其使用服用治疗剂量阿片类药物连续7天以上的患者,这在一定程度上限制了其使用。  与爱维莫潘的作用机制及给药途径不同,ulimorelin静注给药,起效迅速,并且疗效 不受阿片类药物的影响,有望成为治疗危急胃肠动力障碍患者的一线药物。 中国医药工业信息中心 版权所有 SWOT分析 S  Ulimorelin直接作用于ghrelin,有 W 尚未有此类作用机制的药物上市 ,临床安全性还需进一步验证。效促进胃排空; 除了有望用于术后肠梗阻,还有 望用于糖尿病胃轻瘫; ,临床安全性还需进一步验证。 望用于糖尿病胃轻瘫; 静注给药,快速起效。 O 目前,FDA批准用于术后肠梗阻 的药物仅爱维莫潘; T  ulimorelin仅适用于手术后患者在 术后短期内使用,相对可以长期使的药物仅爱维莫潘; 由于长期使用可能存在心血管不 良反应,爱维莫潘仅限于住院患者 的短期使用(最多服用15次); 术后短期内使用,相对可以长期使 用的胃肠动力药而言,细分市场较 小。 的短期使用(最多服用15次); 爱维莫潘不适于已服用治疗剂量 阿片类药物连续7天以上的患者。 中国医药工业信息中心 版权所有 恭候垂询赐教: 中国医药工业信息中心 上海医药工业研究院信息中心 Addr: 北京西路1320号, 上海, 200040 Fax : (86 21) 62890581 市场部: 张修宝张修宝 021-62477965 13818433251 zhangxb@pharmadl.comg @p 中国医药工业信息中心 版权所有
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