品种点评-用于术后肠梗阻新药-ulimorelin
“中国新药研发监测数据库”系列跟踪报道
术后肠梗阻用药Ulimorelin
中国医药工业信息中心中国医药工业信息中心
20122012年年
术后肠梗阻用药背景简介
术后肠梗阻(POI)是指因腹部或非腹部手术而引起的术后胃肠动力障碍性疾病。
据文献报道 麻醉及手术后胃肠动力会经历一个功能障碍阶段 通常持续2~4天 据文献报道,麻醉及手术后胃肠动力会经历 个功能障碍阶段,通常持续2 4天,
有时甚至会长达7天以上,其持续时间长短与手术(尤其是结肠手术)创伤的程度、
麻醉用药情况、术后疼痛、炎症反应、应激等多...
“中国新药研发监测数据库”系列跟踪报道
术后肠梗阻用药Ulimorelin
中国医药工业信息中心中国医药工业信息中心
20122012年年
术后肠梗阻用药背景简介
术后肠梗阻(POI)是指因腹部或非腹部手术而引起的术后胃肠动力障碍性疾病。
据文献报道 麻醉及手术后胃肠动力会经历一个功能障碍阶段 通常持续2~4天 据文献报道,麻醉及手术后胃肠动力会经历 个功能障碍阶段,通常持续2 4天,
有时甚至会长达7天以上,其持续时间长短与手术(尤其是结肠手术)创伤的程度、
麻醉用药情况、术后疼痛、炎症反应、应激等多种因素有关。
目前治疗术后肠梗阻的方法包括:
胃肠减压:胃肠减压的目的是减少胃肠道气体和液体的蓄积,减轻肠腔膨胀,
有利于肠壁血液循环的恢复,减轻肠壁水肿。胃肠减压还可减轻腹内压,改
善因膈肌抬高而导致的呼吸与循环障碍。
纠正水 电解质与酸碱失衡 有利于胃肠道功能的恢复 纠正水、电解质与酸碱失衡,有利于胃肠道功能的恢复。
营养治疗:保证能量供给,静脉应用白蛋白可提高血液胶体渗透压,有利于
肠壁水肿的消退肠壁水肿的消退。
中国医药工业信息中心 版权所有
术后肠梗阻用药背景简介
营养治疗:保证能量供给,静脉应用白蛋白可提高血液胶体渗透压,有利于肠
壁水肿的消退。壁水肿的消退。
非甾体类消炎药:激素对肠道的炎性反应有一定的抑制作用。
生长抑素:能起到抑制消化液的分泌,从而达到减轻体液和电解质丢失的作用。
选择性胃肠道类阿片受体阻滞剂:由于非选择性类阿片受体阻滞剂可通过血脑
屏障,有可能影响大脑功能,故临床上只能使用选择性类阿片受体阻滞剂,如
爱维莫潘(alvimopan)。
其他,如高压氧。高压氧治疗腹部术后麻痹性和粘连性肠梗阻,有效率分别为
97%和81% 特别对老年患者效果更为明显97%和81%,特别对老年患者效果更为明显。
甲氧氯普胺、红霉素、β受体阻滞剂、缓泻剂、新斯的明和盐酸纳洛酮对POI均
无治疗效果无治疗效果。
参考文献:王轶伟. 术后肠梗阻探讨. 医学综述. 2009, 15(11): 1668~70.
中国医药工业信息中心 版权所有
( )
Ulimorelin简介
Ulimorelin由美国Tranzyme Pharma开发,为ghrelin受体激动剂,静注后具有强
效促胃动力作用,可以促进胃排空,有望用于治疗术后肠梗阻(post-operative
ileus,POI)和糖尿病胃轻瘫。
通用名: ulimorelin
其他名称及相关代码:TZP-101
适应证:术后肠梗阻(Ⅲ期),糖尿病胃轻瘫(Ⅱ期)
CAS号:842131-33-3
结构式:
关键词:ulimorelin;TZP-101 ;肠梗阻;糖尿病胃轻瘫;促胃排空
中国医药工业信息中心 版权所有
关键词 ; ;肠梗阻;糖尿病胃轻瘫;促胃排
Ulimorelin研发现状
国外研发现状
研发公司 适应证 国家或地区 状态 状态更新时间
胃轻瘫 欧洲 Ⅱ期临床 2010-6-16
Norgine BV
肠梗阻 欧洲 Ⅱ期临床 2010-6-16
肠梗阻 立陶宛 Ⅲ期临床 2011-4-5
肠梗阻 美国 Ⅲ期临床 2011-1-27肠梗阻 美国 Ⅲ期临床 2011 1 27
中国医药工业信息中心 版权所有
Ulimorelin研发现状
国外研发现状
研发公司 适应证 国家或地区 状态 状态更新时间
癌症恶体质 美国 无进展 2010-4-23
Tranzyme Pharma Inc
胃轻瘫 斯堪的纳维亚 Ⅱ期临床 2007-10-30
胃轻瘫 美国 Ⅱ期临床 2007-6-26
肠梗阻 立陶宛 Ⅲ期临床 2011-4-5肠梗阻 立陶宛 Ⅲ期临床 2011 4 5
肠梗阻 罗马尼亚 Ⅱ期临床 2007-7-26
肠梗阻 美国 Ⅲ期临床 2011-1-27
国内研发现状:
CDE受理数据显示,截至2011年12月底,尚无厂家申报本品。
中国医药工业信息中心 版权所有
CDE受理数据显示,截至2011年12月底,尚无厂家申报本品。
Ulimorelin药学特点
药理特点:
Ghrelin是一种由28个氨基酸组成的新的内源性脑肠肽,是生长激素释放激素受体
(GHSR)的天然配体。
Ghrelin与其受体结合后 具有调节生长激素(GH)分泌 摄食 能量代谢 胃肠功能 Ghrelin与其受体结合后,具有调节生长激素(GH) 分泌、摄食、能量代谢、胃肠功能、
内分泌、记忆、睡眠等多种生物学作用。
Ghrelin与胃动素的结构十分相似。实验
明,ghrelin可以通过迷走神经增加胃的排空
率,促进胃动力。
Ulimorelin为ghrelin受体激动剂,静注后具有强效促胃动力作用,可以促进胃排空。
中国医药工业信息中心 版权所有
Ulimorelin药学特点
临床评价:
2007年7月,一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅱb期临床试验在美国、罗马尼亚和
立陶宛开展 这项试验计划募集250名接受重大开腹手术的患者入组 受试者在手术后1立陶宛开展,这项试验计划募集250名接受重大开腹手术的患者入组,受试者在手术后1
小时内静注ulimorelin或安慰剂,持续30分钟。
试验的主要终点事件是术后胃肠道功能的首次恢复,具体以首次发生肠运动为参考标准;
次要终点是术后72小时胃肠道功能的恢复。2008年10月公布了这项试验的结果,共有
200例接受重大开腹手术的患者在手术后1小时内静注ulimorelin或安慰剂,随后每日1次
静注,持续7天;静注,持续7天;
ulimorelin (80 μg/kg)组和ulimorelin (480 μg/kg)组受试者术后首次发生肠运动的时间分
别为70.5小时和68小时,而安慰剂组受试者术后首次发生肠运动的时间为89.6小时;
ulimorelin (80 μg/kg)组和ulimorelin (480 μg/kg)组中64%受试者在术后72小时发生了肠
运动,而安慰剂组仅有35%受试者在术后72小时发生了肠运动;试验达到了主要终点和
次要终点。Ulimorelin的安全性良好,ulimorelin (80 μg/kg)组分别有4%和0%受试者出现( μg g)
恶心和呕吐反应,ulimorelin (480 μg/kg)组分别有4%和4%受试者出现恶心和呕吐反应。
而安慰剂组约有26.5%受试者出现恶心反应,约有16.1%受试者出现呕吐反应。此外,如
果受试者同时使用阿片类药物进行止痛 ulimorelin的疗效不会受到影响
中国医药工业信息中心 版权所有
果受试者同时使用阿片类药物进行止痛,ulimorelin的疗效不会受到影响。
Ulimorelin药学特点
临床评价:
一项Ⅲ期临床试验 (NCT01285570)目前正在进行中,而另一项Ⅲ期临床试验
(NCT01296620)目前正在招募志愿者 这两项临床试验均为多中心 随机 双盲 安慰(NCT01296620)目前正在招募志愿者。这两项临床试验均为多中心、随机、双盲、安慰
剂对照研究,旨在评价ulimorelin (160 μg/kg或480 μg/kg,静注给药)对于接受部分肠切
除手术患者胃肠道运动功能的疗效和安全性。
中国医药工业信息中心 版权所有
Ulimorelin知识产权情况
本品化合物专利为WO-2005012331,估算该专利于2023年7月到期,该专
利未在中国申请, ulimorelin主要专利情况见下表:
Company Title Publication details Type
Tranzyme Pharma Inc Salts, solvates, and
pharmaceutical compositions
of macrocyclic ghrelin
WO-2011041369 Product
(derivative)
of macrocyclic ghrelin
receptor agonists and
methods of using the same
Tranzyme Pharma Inc Methods of using macrocyclic WO-2006009645 New use
modulators of the ghrelin
receptor
Tranzyme Pharma Inc Spatially-defined macrocyclic
compounds useful for drug
WO-2005012331 Product
p g
discovery
中国医药工业信息中心 版权所有
Ulimorelin市场分析
市场潜力分析:
发生术后肠梗阻通常会增加术后的死亡率,或延长术后的住院时间。在一项对全美
500家医院接受结肠切除术的17826例患者进行的回顾性调查中发现 与未发生术后500家医院接受结肠切除术的17826例患者进行的回顾性调查中发现,与未发生术后
肠梗阻的患者相比,发生术后肠梗阻患者的住院时间显著延长(13.8天 vs. 8.9天),从
而导致住院费用增加15%。
目前FDA批准用于术后肠梗阻的药物仅爱维莫潘,爱维莫潘为外周性μ阿片受体拮抗
剂,于2008年5月20日获FDA批准上市,用于治疗术后肠梗阻及阿片类药物诱导的肠
功能障碍(opioid-induced bowel dysfunction,OBD)。爱维莫潘是FDA批准的首个也功能障碍(opioid induced bowel dysfunction,OBD)。爱维莫潘是FDA批准的首个也
是迄今为止唯一一个用于术后肠梗阻治疗药物。但是,由于长期使用可能存在心血
管不良反应,爱维莫潘仅限于住院患者的短期使用(最多服用15次),并且不适用于已
服用治疗剂量阿片类药物连续7天以上的患者 这在 定程度上限制了其使用服用治疗剂量阿片类药物连续7天以上的患者,这在一定程度上限制了其使用。
与爱维莫潘的作用机制及给药途径不同,ulimorelin静注给药,起效迅速,并且疗效
不受阿片类药物的影响,有望成为治疗危急胃肠动力障碍患者的一线药物。
中国医药工业信息中心 版权所有
SWOT分析
S
Ulimorelin直接作用于ghrelin,有
W
尚未有此类作用机制的药物上市
,临床安全性还需进一步验证。效促进胃排空;
除了有望用于术后肠梗阻,还有
望用于糖尿病胃轻瘫;
,临床安全性还需进一步验证。
望用于糖尿病胃轻瘫;
静注给药,快速起效。
O
目前,FDA批准用于术后肠梗阻
的药物仅爱维莫潘;
T
ulimorelin仅适用于手术后患者在
术后短期内使用,相对可以长期使的药物仅爱维莫潘;
由于长期使用可能存在心血管不
良反应,爱维莫潘仅限于住院患者
的短期使用(最多服用15次);
术后短期内使用,相对可以长期使
用的胃肠动力药而言,细分市场较
小。
的短期使用(最多服用15次);
爱维莫潘不适于已服用治疗剂量
阿片类药物连续7天以上的患者。
中国医药工业信息中心 版权所有
恭候垂询赐教:
中国医药工业信息中心
上海医药工业研究院信息中心
Addr: 北京西路1320号, 上海, 200040
Fax : (86 21) 62890581
市场部:
张修宝张修宝 021-62477965
13818433251
zhangxb@pharmadl.comg @p
中国医药工业信息中心 版权所有
本文档为【品种点评-用于术后肠梗阻新药-ulimorelin】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑,
图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。
本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。
网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。