胆红素及其生产技术

拄来开发 ·TECHNOLOGICAf DEVELOPMENT 一 胆 红 素 及 其 生 产 技 术 1 雹化性质与用遗 胆红素 为淡橙色或深红椽的 单斜晶体。吉是血 红噩白分解代谢的还原产物，系直链的四啦咯化台 物，属于二烯胆素娄。分子式；c a。H s目Nt0。，，' 子量584．65，其----m酯衍生物熔点198^一2O0 c。 胆红素难溶于水，可溶于苯、氯仿，氯苯、二 硫化碳及碱液中，微溶于乙醇和乙醚。胆红素的干 燥制品较为稳定，其氯仿港箍置于玲睹 处 也 较 稳 定。但胆红素在碱液中 (如 0．1moI／I氧氧 化钠 箔 蔽)或遇Fe”、AI¨ 极不稳定，很快被氧化 为胆 绿紊。胆红素可与甘氨酸、再氨酸或组掘酸结台， 加人血清蛋白、维生紊C或EDTA，可使胆红素趋 于稳定。 匿红素在旰脏内与葡萄糖醛酸结合形成胆红素 酯，它在胆汁中约占80 ，其中70~80 为二葡萄 搪醛酸酯．其余为单葡萄糖醛酸酯『主散最的胆红素 与葡萄糖或木搪的结合物。科学研究证实，结台型 胆红素呈弱酸性，藩于水。分子大，带有电荷，不易通 过生物膜l而非结台型胆红素的pK值一般为8．3， 在体内的酸碱度范围内 (pH值7．2)难溶于毒，可 溶于脂肪，可透八生物嗅进至l匮胞内。 胆红素及其钙盐在医学临床土具有 镇 静 、 镇 慷，解热 、降低血压、促进红血球新生的功效，可 j}j于治疗白血病、慢性肝炎、肝硬变等痰电。E旦红 素对【=J型脑炎病毒和W256癌}匮胞具 有 强 抑 制 作 用 。 由于在，乇然牛黄中， 胆 红 素 的 含 量 选 72～ 76．5％，因而胆红紊足生产^工牛黄的贵重原料。 咀红素是当今国内医药工业灼紧俏原料之一，其 价 秦玉楠 戊 邰忆学制 药 格相当昂贵。如胆红素半成 占 (含量60 )，若折 合 为含量90 计价．圉内生化药广每公斤的收购价 高选12万元以j ；粗品 (含量30 )，每公斤为l0 万元左右 (折合为含量9O 的成品计) 捐 市场予 测，今后价格还有 升的趋势。 2 生产工艺殛操作方法 2．1 胆缸素钙盐音勺制备 由屠宰场运回的牲畜 (猪 ，等’，羊、马等)的 新鲜苦胆或球酶处理妞苦胆，经过仔细除杂，要求 芫杂物、无泥沙、无废水，然后，剪破胆袋，收集 于洁净的搪瓷容器中。用维尼纶滤布或多层缅纱布 过诸胆汁，以除去胆汁中混入的皮屑和杂质，贮存 于密闭的搪瓷锅中，避光持藏待用(不可使用铁、铝 容器存放)。 准确称取经过滤的胆汁50千克置于搪瓷锅中， 在搅拌下，缓缓地加入饱和的石灰永i}筝蔽 (按优质 生石灰；水=1 60的比例配制成石灰水后澄清，精 细过滤) 280千克左右，至反应液呈桔黄色的混浊 液时，立即开i气开温至 50～62 C}继续搅拌， 这 时液面上有很多的白色泡沫。直予除去j保温60分 钟，直到几乎不再形成白 色泡 沫 再 升 温 至9O～ 97 C。当升温至70～85。C时，即有大量胆钙盐生 或 并 漂 浮 于液面上，此时立不对地加以收粜}在 不高于 97。C下，保温一段时间，使生威胆钙盐 的 反应进行完全。如果反应温度趣 过 97 C，贝 奉辱液 目全沸而影响胆钙盐的收率。 将收集的胆钙盐尽量治除母液后，用热水洗涤 一 淡，其收率为 5％左右。 把持出胆钙盐后的母渡 (崖胆汁 液) 降 温 至 维普资讯 http://www.cqvip.com 60。C，用盐酸仔细地酸牝至 pH3．O～3．5 (可用 果红试纸或精密pH试纸进行掰定)，静置12小时以 上，绿色牯陂状的粗胆汁酸则沉于容器底札。取出 沉淀物，用清水洗涤三次 蒋经碱处堙 (皂化)， 酸析、精制，即可制得一种降虹脂药一一脱氧胆酸。 2．2 一次睦化 将上述胆钙盐粗制品用 fl o5倍最的摘水混匀开 温至40~60 C，调成浆状，加以研细I过80目尼龙 丝绢筛，然后向溶浆巾加7,O．5～1 的亚硫酸氢钠 怍抗氧剂，以防止胆红素转化为胆绿 素， 在 搅 拌 下，缓缓地用盐酸调节其 pH 值为l_0～2．0，静置 4小时以上。抽_磕，得深红色沉淀物。 2．5 =提鼙化 向上述滤饼中加人少量的乙醇搅拌成浆糊状， 边搅拌边加^盐酸的乙醇混台液 (盐酸：乙醇 1： 1．2)再一次谰节其pH 值为1．0～2．0(葡蛹加入 ft．5 的亚硫酸氧钠液)，然后静置 15分钟；用约 1O倍料量的95 的乙酵溶液，搅拌30分钟，静置10 小时 将上层绿色的液体虹驶出来，回收其中的乙 醇，下郴沉淀物用1O捂量的95 对己醇洗涤．直 !挠 液不混j虫为止，目的在于除尽胆绿素 胆固酵等I 蒋用 4O～60。C的去离子水洗涤沉淀物三～五次， 至洗涤水几乎无色透明持 抽滤，即得桔红色曲 胆红素粗品，含量可达30％以上 2．4 精柳 取胆红素蛆品，加入 4借量的氯 份，搅 溶 均 匀，在65±2。C的水浴上加热， 回流提取 3小时分 离氯仿层；上层残渣蒋重赛提取三至四敞，直至腌 扛素提取尽为止。 告并氯仿提取液并过摅，滤波中加^少量亚硫 酸氢钠液后，在水溶上减压蒸馏回收氯仿，至胆红 索折出完全。取下燕馏器，小心 地加入 4倍料量的 乙醇蔽搅匀，继续蒸馏，直瓠提 取裢 中不舍残存的 瓤仿为止 将含胆红索的乙醇溶蔽抽滤，用 4O～60 C的 去离子水洗涤二一三次，最后用醇醚混台蔽(乙醇； 乙醚：1：1)洗涤，直到流出液无色为止。抽 滤，将 胆红素湿品置于真空干燥器内进行干燥或用硅胶盎 铘千撵，制得的胆红素精品含量可达9f1％以上。成 品应贮存于棕色玻璃窑器申 2．5 注童事项 生产实践袭明，在提取胆红素的垒过程中，必 须高度重视以下关键细节t (1) 在脱钙、精翩等操作工亭 {]，要 加 ^ 适 量 抗氧剂，并避免直接光照。 (2) 饱和的石灰水踌波盼用量虚祝季 节丽 灵活 掌握 (冬季略少，夏季略多)。 (3) 各步工序的操作条件(pH值、温 度 、反 应 }闯等)应严格控制。 (4) 盐酸要缓缓加入，一定不可太快。 (5) 乙醇洗涤时间不可太长。 (6) 有条件的生产车间，最好在全部操作过 程 中 使用氮气保护，以提高胆红索的产率和含量。 5 音量滴定方法 5．1 澍窟的原理 胆红素可定量与重氰化试帮反应，形成偶氮化 台物，并都在强酸性舟质中显 紫色I 在pH2．0— 5．5之问显红色，在 PH5．5以上则显绿色。 5．2 胆红素溶液夏供试液的置翻 精密称取胆红索标准品 (北京市药品生物制晶 检定所提供)0．010克，供试品胆红素O．fl15~0．01 克，分别用氯仿溶解亍^100毫升棕色容量瓶中，地 氯仿奎刻度。 各取上述溶液10毫升，分别放^50毫升棕色容 量瓶中，肩95 乙醇稀释至卿度。标准溶液每毫升 含有O．00~02壳胆红素。 5．5 胆缸素棘准由竣的l蛙．I方法 精密地吸取胆红素标准溶液 0、1、2,3、4,5毫升 加^到试管中，分剐依衣地加^95 的乙醇矗9、8 7、6 5、4毫升，均使其全量为9毫升。再加人蕈氟化 试剂1毫升，混台均匀，在2fl‘C的暗处 静 置 1小 时I然后在波长520nm处塌I定其光密度。以光密度值 为飒坐栋，各试管所含的胆红素旅度值为横坐标， 作出相应的胆红紊含量的标准曲线 5．4 胆红素样品耆量曲着建 取供试品3毫井，扔9B 乙醇 8毫升，霞氮犯 试剂1毫升，混匀，在 20。C的睹灶静置 1小时| 再在波长520rim处测定其光密度。由所棚定的光 密 度数值，就可以从标准曲线上查得瞻红 素 的 毫 克 数。含量的计算公式如下 样品胆红素 ％= 囊羹辫X10器0 5X X 红素毫克数 × 样品毫克致3 ⋯ ‘— 熟2赁) g · 维普资讯 http://www.cqvip.com 废整处理率分哥Ⅱ达到98 、97 ．99．8，6。 5 消化吸收iI进技术 不断改造创新 引进技术是加快企业技术进步的捷径 担 是． 更重要的是对弓1进的先进技求，在消化吸收的基础 上，改造剖新为己所用，这样才能真正地推动企业 的技术进步。 吉 亿公 司七十年代米建成儿．5万吨／华乙 烯装 置 ，是在消化吸收上海金山引进 日本技术基础上， 自行设计建成的，井剖出当时同类装置开车的最好 水平。近年来对H—l0l度热 锅炉、急 冷换热器进 行改造，乙烯收率提高 8 j利用 El本技术对丁二 烯抽提装置进行节能改造，节汽5万多吨，年剑收 400多万元。 该技 采软 件经 与有 关高 校台作消化 吸收后，在国内同骨业推广。 “六五 期间，吉忧公司从国外引进的乙醇、 乙醛，丁辛醇、丁苯橡胶等生产装置，近年来均有 改进提高。 吉化解决了lO万吨／年乙醇 压缩机振颤 问题，保证了安全稳定运转。经对工艺设 计和操作 进行改进后，使原设计的 7万吨 工业乙醇全部 达到医药级标准j 6万吨，年乙醛装置，经实施催化 剂佛路蓓环等46项措施，提高生产能力17 8万 吨／年丁荤橡胶装置投产后， 用自己 开发的高分子 凝聚技 术代 替原 来食 盐凝 聚工 艺， 年增 加效益 12O万元。 同兄弟单位台作研究，使丁苯橡睫转化 率提高了 2 。该装置配套的l5种助剂，已有l3种 实现了国产化I 5万吨／年丁辛醇装置，改造其压缩 机活门扳．使其运行周期延长 3～4倍。对辛醇部 分精馏液采用二 次加氢， 产品 色号下 降 2至 3号 等 6 开晨群血性技术进步活曲 企业的技／R进步，是企业职工的事情，只有 把 职工发动起来，真正地调动他们的积极性，集群盘 的聪明才智，使技术进步工作长期坚持不懈，方能 凑鼓。 吉化公司在开展 “老三创”， 。新四剖”基础 ．I-，1989年又开展创 “技术进步工 厂”活动，主要 考核工厂依靠拄求进步发展生产、提高经济效益情 况。其主要内容是：工厂主要产品的质量、物耗、 能耗和成本，与国内f 行业相比，处于领先地位的 品种产值占总产值的50 以上j万元产值能耗与上 · 42 年度同期地下降 8 以上，当年利税中技术进步增 长因素要超过 5 I项目投资利税率在30 以上等 等 每年评比一次 “按术进步工厂 ，际命名荣誉 称号外，给工厂 发一次性奖金 2～ 5万元等。公司 二数广均{I；II订了 木厂按求进步实施ti'~U，井将指标 层层分解落实到车间、班组，从而使技术进步变成 职工群众的事情。 为了推动技 术进 步向纵 深发动， 吉化公司把 1990年定为 “古化科技年 ，在全公司范围内开展 “科技年”活动，发动全体职工开展技术革新、台 理化 建泌 活动． 提 出 通过 技术 进步 今年 新创收 4000万元的目标。截止六月束，已实现时间过半任 务过半。 7 粗浅■涪 企业的技术进步是一个重《的系统工理，是 一 种长期艰巨的工作，需要方方面面的支持，既要有 一 个良好的大气候，也要有良好的小气候。 吉化公司改革十年来技术进步取得的成绩，是 有 目共睹的。 但是与国外大 公司相 比仍有 很大差 距。儿年前吉化列 世界犬 化工企业300宗位，现在 列400名左右。 遗说明 企业 技术 进步 任务 相当繁 重，老企业的技术改造任务十分艰巨。 当前，企业的最大的困难是资金不足，企业每 年的创收除上缴各种税金外，企业留利 (纯利润) 只能维持筒电生产，已经 较严重地影响到企业的发 展。国家应当给予大型企业技术进步的眈惠政策， 鼓励、扶植企业走上依半技术进步，自我完善、自 我发展的良性循环道路。 (上接 9页) 5．s t氯化试|l|的配潮方法 溶液 I：对 氨基苯碳酸 I．O克，加浓盐酸l5毫 升，加人蒸馏水995毫升，混溶均匀。 溶液Ⅱ：o．5 亚硝酸钠水溶液。 临使用时，取 I液10蓬}}湖Ⅱ液 o．3毫升，混 台均匀，即为重氮化试剂 维普资讯 http://www.cqvip.com