中草药抗癌药物汇总

我国在喜树碱及其结构修饰方面做了许多工作，药理研究证明喜树果中分离得到的 1O一羟 基喜树碱有较广的抗癌活性，对小鼠艾氏腹水瘤等均有显著效果，毒性较喜树碱为小，并首 次应用于临床，对肝癌和头颈部肿瘤有一定疗效。 注明：本文节选自《天然植物中抗肿瘤 药物的研究进展》可以抗癌的植物 一.解毒抗癌的植物 1.牛黄 2.射干 3.山豆根 4.马勃 5.七叶一枝花 6.苍耳子 7.白花蛇草 8.白英 9.半枝莲 10.龙 葵 11.草河车 12.石上柏 13.藤梨根 14.紫草根 15.蛇莓 16.青黛 17.苦参 18.马鞭草 19.猪 殃殃 20.蒲公英 21.断肠草 22.农吉利 23.墓头回 24.椿根皮 25.凤尾草 26.天葵子 27.乌梅 28.大蒜 29.柘木 30.八月扎 31.干蟾皮 32.雄黄 33.金刚藤 34.鸦胆子 35.草珊瑚 36.仙人掌 37.鱼腥草 38.金银花 39.野菊花 40.败酱草 41.白头翁 42.金荞麦 43.马齿苋 44.半边莲 45. 贯众 46.板兰根 47.石蒜 48.了哥王 49.八角莲 50.鬼针草 51.大青叶 52.土茯苓 53.无花果 54.秦皮 55.黄芩 56.天花粉 57.徐长卿 58.毛花杨桃 59.穿心莲 60.黄连 二.软坚散结抗癌植物 1.山慈菇 2.夏枯草 3.牡蛎 4.海藻 5.猫爪草 6.僵蚕 7.马钱子 8.昆布 9.海蛤壳 10.喜树 11. 蜣螂 12.鳖甲 13.壁虎 14.海带 15.斑蝥 16.急性子 17.葵树子 18.天南星 19.瓜蒌 三.活血化瘀抗癌植物 1.石见穿 2. 庶虫 3.赤芍 4.麝香 5.丹参 6.莪术 7.水蛭 8.王不留行 9.铁树叶 10.石竹根 11. 蟛蜞菊 12. 山楂 四．化痰抗癌植物 1.马兜铃 2.硇砂 3.皂刺 4.魔芋 5.紫菀 6.皂角菌 7.杏仁 8.半夏 9.禹白附 10.桔梗 11.紫苏子 12.枇杷叶 13.葶苈子 五.利水渗湿抗癌植物 1.茯苓 2.猪苓 3.木瓜 4.木通 5.泽泻 6.淡竹叶 7.野葡萄藤 8.石打穿 9.垂盆草 10.泽漆 11. 石韦 12.瞿麦 六.扶正抗癌植物 1.人参 2.白术 3.薏苡仁 4.山茱萸 5.百合 6.天冬 7.补骨脂 8.龟板 9.芦笋 10.西洋参 11.灵 芝 12.黄芪 13.当归 14. 香蕈 15.瓜蒂 16.甘薯 17.胡桃仁 18.大枣 七.止痛抗癌植物 1.川乌 2.五加皮 3.小茴香 4.九里香 5.姜黄 6.郁金 7.防己 8.全蝎 9.威灵仙 10.白芍 八.止血抗癌植物 1.三七 2.仙鹤草 3.茜草 4.蒲葵 5.大蓟 6.小蓟 九.其它抗癌植物 1.干姜 2.诃子 3.芦荟 4.石菖蒲 5.砒石 6.芙蓉叶 7.鹅不食草 8.三尖杉 9.长春花 十.日常生活中的抗癌食物 1.绞股蓝 2.麦麸 3.玉米 4.酸梅 5.大豆 6.葱属蔬菜 7.绿色蔬菜 8.香菇 9.猴头菇 10.苹果 11.蜂乳 12.牛肉 13.海藻类 14.海蜇 15.带鱼 恶性肿瘤已成为我国仅次于心血管病的第二大死亡原因，2008年世界卫生组织将中国与美 国一起列为世界两大癌症高发国。尽管国际医药界已开发出上百种抗癌药物，但癌症至今被 认为是一种难以治愈的高死亡率疾病。 自上世纪 60年代以来的半个多世纪里，国内外药学研究人员先后开发上市了包括长春花碱 系列、紫杉醇类、喜树碱系列、鬼臼毒素类、三尖杉酯碱、鸦胆子提取物、薏苡仁提取物、 莪术提取物等在内的多个植物来源的抗癌药物。新型植物抗癌药的整体崛起，使得传统化疗 药黯然失色。据统计，植物来源抗癌药物的销售额合计已占国际抗癌药物市场的半壁江山， 而且仍在不断增长之中。 在形形色色的植物抗癌药中，紫杉醇尤其令人瞩目。紫杉醇具有专门针对癌细胞微管蛋白有 丝分裂的靶向作用，对正常细胞无影响，而且对晚期卵巢癌、何杰金斯症、卡波济氏肉瘤和 晚期非小细胞肺癌等恶性肿瘤有一定疗效，故自 1992年上市后迅速风靡全球，至今已累计 销售近 300亿美元，并由此创造了化疗药物的新纪录。 以紫杉醇为代表的植物抗癌药的成功极大地激发了世界药学界开发植物抗癌药的热情。自上 世纪 80年代以来，美国医药研究部门加大了在植物药开发上与中国的合作，受施贵宝公司 成功开发上市紫杉醇抗癌药的鼓舞，美国不少公司竞相与我国医药科研部门合作展开植物抗 癌新药的研究。其中，美国与中科院植物所共同开发的喜树碱系列抗癌新药——拓扑替康和 伊立替康等，均为目前国际抗肿瘤药物市场上的重要产品。 我国目前抗癌植物药的开发主要集中在各种具有显著抑瘤作用的抗癌（细胞毒性）中草药品 种上，如干扰癌细胞 DNA、RNA和蛋白质的合成，从而使癌细胞停止生长到最终凋亡。已 成功开发的中草药抗癌新药中包括：温莪术提取物（榄香烯注射液）、乌头提取物（乌头注 射液）、冬凌草提取物（冬凌草丙素，丁素等等）、粗榧提取物、苦豆子提取物（氧化苦参素） 等。而在有毒中草药中提取抗癌新药被视为一条捷径，因为我国中医药界素有“以毒攻毒” 的用药传统。据统计，我国中药词典收录的有毒中草药约有 270多种，但其中真正被开发上 市的抗癌新药目前只有几种。据报道，中科院上海药物研究所几年前曾开发出以卫矛科植物 雷公藤药材为原料的抗癌新药——雷公藤红素（南蛇藤素），临床试验证实，其对多种恶性 肿瘤疾病均有良好的治疗效果。据悉，美国和加拿大已对此开展临床前研究。一旦雷公藤红 素能在临床上取得突破，或将成为继紫杉醇之后的又一抗肿瘤植物新药。 苦参碱是近年来我国开发的又一个新型植物抗癌新药，属于癌细胞“端粒酶抑制剂”类。据悉， Administrator 文本框 http://kksooi.blog.163.com/ Administrator 文本框 http://www.wbkpd.com/ 氧化苦参碱已被国内几家厂商开发成抗癌新药上市（如“吗特灵注射液”等）。目前，以氧化 苦参碱为基本原料的植物抗癌新药，因副作用大大低于常规化疗药物，在市场上的销售情况 较好。 另一引人注目的植物来源抗癌新药是中科院兰州化物所开发的“苦马豆素”，这种新型抗癌药 是从甘肃省地产野生植物——甘肃棘豆中提取所得。动物试验证实，苦马豆素能有效抑制肿 瘤细胞的生长与癌细胞的体内转移，更重要的是，其能促使人体产生强大免疫力以及使骨髓 增殖，从而使化疗药不至于对骨髓造成抑制和防止白细胞数量减少。可以说，苦马豆素是迄 今为止科学家所发现的植物抗癌物质中最有希望的抗肿瘤新药之一，但其提取和分离较难。 据了解，国外也有研究人员对苦马豆素研究多年，后因成分提取过于复杂而放弃。最近有消 息称，中科院兰州化物所的科研人员发明了一种“溶剂循环提取－大孔树脂吸附和色层法分 离新工艺”，利用该工艺可获得纯度在 90％以上的苦马豆素产品。这为今后苦马豆素的规模 化生产奠定了基础。据估计，每生产 1公斤苦马豆素至少可获利 36万元人民币，国内外市 场对苦马豆素原料药需求数量巨大，虽然甘肃棘豆为野生植物，但非常适合家种，它对土壤 条件要求并不苛刻。一旦苦马豆素投入工业化生产，也为甘肃、青海两省农民带来一种增加 收入的途径。 藤黄也是历史悠久的中药材之一，从藤黄中提取的“藤黄双黄酮”类成分在动物试验中显示出 对肿瘤新血管生成有强大的抑制作用。现在科研人员正在对藤黄双黄酮做进一步的药理研 究，一旦通过临床试验，市场上又会出现一个植物来源的抗癌新药。 据了解，其他正在开发中的植物来源的抗癌新药还有石蒜提取物、苦楝子提取物、夹竹桃叶 提取物、青蒿素衍生物（如双氢青蒿素、青蒿琥酯等）、番荔枝提取物，等等。受经费不足 等因素的制约，我国目前上市的中药类抗癌新药仅有十几种，但是可以肯定，未来植物抗癌 药将会成为国际抗肿瘤药物市场上的一支生力军。 （生物谷 Bioon.com） 植物生物碱和其他天然药物是抗肿瘤药中的领先类别，从临床用药情况看，呈现出逐年上升 的趋势，已在抗肿瘤药物中占据了半壁江山，从而带动了其原料药市场容量的不断增长。2000 年全球抗癌药物市场总值达 236.13亿美元，比上年增长了 3.9%。2003年最畅销的 400种处 方药中的 20种抗癌药品，销售额达 94亿美元，其中天然植物碱提取药物占 37%。在该类 药物中，天然及半合成紫杉醇的销售额近 25亿美元，喜树碱衍生物药品则已超过 10亿美元。 目前，在我国抗肿瘤药市场上，销售较好的天然植物碱提取药物品类是紫杉醇、羟基喜 树碱、长春瑞宾、香菇多糖、多西他赛、榄香烯等。这类药物不但在干扰癌细胞的微蛋白合 成中发挥主要作用，而且还具有诱导细胞凋亡、抗血管形成的积极作用，在抗肿瘤药物中确 立了不可替代地位。该类药物临床需求的走高，推动了其上游原料药市场日趋火爆。 羟基喜树碱：生产集中，精品不多 羟基喜树碱是从珙桐可植物喜树 (Camptotheca acuminala Decne)中提取而到的微量 生物碱，具有显著的抗癌活性，是最具特色的植物生物碱类药物之一。该药可选择性地抑制 拓扑异构酶，干预 DNA复制，是一种常用的抗肿瘤药物。“拓扑异构酶抑制剂”是一类极有 前景的抗癌新药，包括：羟基喜树碱、喜树碱衍生物药物拓扑替康、伊立替康、CPT-11，以 及 7-乙基-10- 4-(1-哌啶基)-1-哌啶基 羰氧喜树碱，喜树碱-11、9-AC(9-氨基喜树碱)和 9-NC(9-硝基喜树碱)。目前用于临床的拓扑异构酶 I抑制剂均为喜树碱的类似物，羟基喜树 Administrator 文本框 http://kksooi.blog.163.com/ Administrator 文本框 http://www.wbkpd.com/ 碱已载入《新编药物学》14版中，适应症为肝癌、结肠、直肠癌、肺癌及白血病，是中早 期结肠直肠癌的主要临床用药。国内外对该类药物的开发同紫杉醇一样，已达到一定高潮， 这也加速了抗肿瘤用药水平的不断提高。 结肠直肠癌在西方国家中约占所有癌症患者的 10%～12%，随着饮食结构的变化，结肠、 直肠疾病的发生率有上升趋势，目前结肠直肠癌已是我国常见肿瘤之一，死亡率占 4.54%。 以往采用包括外科手术为主的综合治疗，总的有效率徘徊在 50%左右。羟基喜树碱 HCPT 对拓扑异构酶 I有特异性抑制作用临床研究得到突破后，对结肠直肠癌的治疗有了一定的提 高，术后采用羟基喜树碱为主的化疗方案，疗效确切、毒副作用较小，受到了医生和患者青 睐。该品已列入《国家基本医疗保险药品 2000年目录》中，为天然来源抗肿瘤药甲类药品。 喜树碱衍生物的主要制品是伊立替康，该药由日本第一制药公司于 1994年 7月首次在 日本上市，商品名为 Campto；德国安万特开发的伊立替康(开普拓)，1995年 5月获 FDA批 准上市；法玛西亚公司的伊利诺替康商品名为 Camptosar，1996年 6月获 FDA批准上市， 现今已是辉瑞旗下的产品，2003年这个产品的全球性市场为 6亿美元。 喜树碱衍生物的另一个药物为葛兰素史克公司的拓扑替康，商品名为 Hycamtin，1996 年 5月获 FDA批准上市，2002年该药的销售收入为 1.46亿美元，2003年增长了 17%，达 到 1.71亿美元。 国内羟基喜树碱注射剂生产厂相对集中，主要由湖北美尔雅(集团)美升药业、黄石飞云 制药、广西河丰药业生产。据悉广东东亚制药厂也有少量生产。中国科学院上海药物所 2001 年研制开发了粉针剂型，深圳万乐药业、黄石李时珍药业获得粉针剂四类新药生产批件。 在天然植物生物碱药物的第二集团产品中，国内羟基喜树碱原料药主要由吉雄(黄石)药 业、和重组后的广西河丰药业生产。据中国医药图馆网统计表明，由广西河池化工集团、 广西东兰制药厂组建的广西河丰药业，年生产喜树碱原料药的产量为 20公斤左右，而其下 游产品羟基喜树碱原料药精品的产量却比较少。 2003年国内重点城市医院的羟基喜述碱用药量居用药排序的第 129位，其全国用 药金额已超过亿元，占 6个抗肿瘤植物药物市场份额的 8%左右。由于药品的特殊性和注射 剂产品 GMP认证的约束，目前羟基喜树碱的生产具有相对的集中性，产销市场均处于平稳 上升态势。近年虽然也有部分厂家产品挤入市场，但均处于起步阶段，报道数据较少，尚不 足以影响目前的格局。总之，从社会的发展和国情考虑，羟喜树碱及其衍生物药品仍有较大 的发展空间。 紫杉醇：国产品竞争已到同质边缘 紫杉醇是一种天然植物类抗肿瘤新药，于 20世纪 60年代末由美国国立癌症研究所(NCI) 从太平洋短叶紫杉的树皮中提取，分离后得到具有紫杉烯环的二萜类化合物。经 NCI与施 贵宝公司 30多年的开发，1992年 12月获得 FDA批准上市，商品名为泰素，现已在世界 50 多个国家上市，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌和卡波络式恶性肿瘤。 紫杉醇是细胞抑制剂类抗肿瘤药物，可干扰癌细胞的微管蛋白合成从而发挥抗癌作用， Administrator 文本框 http://kksooi.blog.163.com/ Administrator 文本框 http://www.wbkpd.com/ 它对正常细胞基本无影响。它对大多数实体瘤有强力抑制作用，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、 非小细胞肺癌和卡波济氏肉瘤的疗效确切、副作用较小，故上市 10年来一直保持较高的增 长率。同时，它也用于风湿性关节炎、皮肤病症的治疗。该产品以注射剂为主，辅以粉针和 胶囊剂、凝胶剂。 虽然紫杉醇是施贵宝的独家产品，2000年达到了销售的最高峰，为 15.92亿美元，其原 料药市场约在 2亿美元左右。但同年 FDA已原则上同意其作为通用名药上市。随着许多企 业的生产加盟，紫杉醇处方药品已有所下降，最终将有利于广大肿瘤患者。 近几年，紫杉醇在国内已占据了抗肿瘤药品的 30%市场份额，从而成为抗癌市场中的 抢眼药品，尤其是在 2000年，其用量同比上一年增长了 1.5倍。2004年上半年在国内重点 城市样本医院的紫杉醇用药居用药排序的第 11位，半年的全国用药金额已超过亿元，也比 2003年同期增长了 41.83%。 国内外制剂需求的增长也带动了原料药市场走向火爆，有关方面估计全球紫杉醇原料产 量已近 500公斤(系根据制剂销量推算出的数字)。可以预料，今后医药工业对紫杉醇原料药 的需求量还将陆续上升。 该品是一种昂贵的抗肿瘤药物，每公斤原料药售价曾高达数十万美元，从而使中国红豆 杉这一频临灭绝的天然植物成为致富的源泉。近两年，全球紫杉醇产量已在上升，外销竞争 激烈，2003年原料药售价约在 22万美元左右。由于价格的合理性变化，临床应用的扩大， 紫杉醇仍然有较大的利润空间，但是同质化、低水平的重复建设也是商战中急需反思的课题。 喜树碱(20(S)Camptotheci13，OPT 4) 喜树碱是 1966 年由美国化学家 Wall 和 Wani 首先从珙桐科植物喜树 (Camptotheca acuminata Decne)中提取出来的一种生物碱，是重要的广谱抗癌活性天然产物。临床用于大 肠癌、膀胱癌、原发性肝癌等的治疗。 1．作用机制。 喜树碱及其类似物是拓扑异构酶 I (topoisomerase I)的特异性抑制剂，它能够抑制 s期肿 瘤细胞内显著高于正常组织中的 Topo I，引起 DNA损伤，从而选择性地抑制增殖期肿瘤细 胞的 DNA复制，对转移性结、直肠癌，顽固性卵巢癌等多种肿瘤有显著疗效。 2．喜树碱的构效关系及结构修饰研究。 (1)A、B、C环：① 在 C～7、9、10位甚至 11位引入不同的取代基，特别是 7位和 1O 位引入双取代基，可干扰喜树碱开环形式及喜树碱与人血清白蛋白 (human serum albumin， HAS)的结合，从而提高内酯在体内的稳定性。②在 C一 7、9；c一 9、i0： C—i0、11间 增加一个环虽不能增加内酯环的稳定性，但能增加体内和体外的抗肿瘤活性。③ 在 C25、 12、14位取代则活性降低或丧失。④B环饱和，几无活性。(2)D、E环：①20位的氧为活 性必需，内酯环氧被氮或硫取代，活性丧失。②D环吡啶酮为抗肿瘤活性必需：③E环扩环 成七元内酯环，形成高喜树碱能消除 E环的分子内氢键，降低羰基活性；④E环 n羟基可以 酯化，以增大羰基的位阻并破坏分子内氢键。其引入脂肪族氨基酸、大分子或糖均能增加药 物的稳定性和水溶性。⑤ 去除 E环后，A～D四元环衍生物活性降低或丧失，说明喜树碱 的内酯环是其抗肿瘤的关键部位。(3)喜树碱的结构修饰主要集中在水溶性喜树碱衍生物半 合成，其中之一是喜树碱氧化得 l0一羟基喜树碱，随后经Mannich反应产生 N一取代 9一 Administrator 文本框 http://kksooi.blog.163.com/ Administrator 文本框 http://www.wbkpd.com/ (二乙基胺)一 10-羟基喜树碱类或Mannich反应完后继续修饰。9一二甲胺基一 1O一羟基喜 树碱又称 TPT(7)，显示广谱抗肿瘤活性，商品名拓扑特肯(topotecan)，TPT用于晚期难治疗 的卵巢癌和非小细胞肺癌中。 Administrator 文本框 http://kksooi.blog.163.com/ Administrator 文本框 http://www.wbkpd.com/