Leber遗传性视神经病变一家系报道

· 88· 合理用药2009年7月第2卷第 14期 Chin J of Clinical Rational Drug U5e 』 Y Q ： ： 兰 Leber遗传性视神经病变一家系报道 郭永杰，李良毛 【关键词】 Leber遗传性视神经病变；家系；报道 【中图分类号】 R 774 【文献标识码】 B 【文章编号】 1674—3296(2009)14—0088—01 Leber遗传性视神经病变(1eber S hereditary optic neuropa— thy，LHON)属母系遗传(maternal inheritance)或称线粒体遗传， 由线粒体 DNA11778、14484或 3460等位点突变引起。2008年 7月 17日我院收治 1例 Leber遗传性视神经病变患者，并对该 家系4代28名成员进行筛查，发现3例类似患者，现将其临床 资料分析报道如下。 1 病例 例 1．先证者，男(Ⅲ一l3)，15岁，因双眼视力下降 1月余于 2008年 7月 17日入院，人院专科检查，视力：右眼0．08，左眼 0．1；眼压：右眼 21mm Hg(1mnl Hg=0．133kPa)，左眼21him Hg (TOPCOM CT80A气压式眼压计测量，下均同)。双眼前节无 异常，双眼视网膜血管未见异常，黄斑区中心凹反光正常，视神 经乳头边界尚清，颞侧色泽苍白。视野、视觉诱发电位(VEP)、 眼底荧光造影(FFA)检查未见异常。双眼红绿色弱。全身检 查：X线胸片、心电图、腹部 B型超声、蝶鞍区 CT、三大常规均 未见异常。患者既往体健，无眼病史，无烟酒不良嗜好，无毒物 接触史。至广州中山大学行 mitDNA检查示 11778位点突变 (+)，予激素、扩血管药物 、营养神经药物等对症治疗 26d，视 力：右眼0．05，左眼0．15，眼底检查未见明显改变，视野检查可 见周边视野光视敏度稍下降，未见明显视野缺损。 例 2、例 3、例 4为先证者的表哥(III一8)，表姐(Ⅲ‘9)，舅 舅(Ⅲ_4)发病年龄分别为 l9岁、l9岁、l5岁，视力均为指数／ 眼前 ，红绿色弱，双眼前节(一)，双眼视神经乳头色泽苍白，黄 斑区色青灰，中心凹反光消失。视野检查可见不同程度的缺 损；眼底荧光造影可见双眼视盘早期荧光充盈时间明显延迟， 未见明显荧光渗漏。 2 家系调查 根据例 1患者父亲、母亲及其家属提供的情况 ，进行家系 发病情况调查，其结果见图 1。家族 中无近亲联姻 ，I一1、I一2 其兄弟姐妹及后代均未出现类似病例，检查其家族中未发病者 均未发现有视力突然下降、色觉障碍、视野缺损 ，眼底荧光造影 结果正常。 I lI m Ⅳ 眼科 图1 Leber遗传性视神经病变一家系发病情况 作者单位：541002 广西省桂林市，中国人民解放军第 181医院 · l临床 手艮道 · 3 讨 论 LHON是一种少见的遗传性视神经病变，是一种罕见的以 连续的亚急性视神经病变为特征的疾病，本病 1858年 Von Graefe等首先报道，Leber于 1871年在 l6个家庭收集了55例， 确定了本病的遗传性 J。该病主要为男性发病，但未见可直 接遗传其后代者，女性为遗传基因携带和传递者而本身发病较 少。本病多青年时期发病，年龄 l1～23岁。童铎 报道我国 青少年患者，男性约为51．3％，女性49．1％。男性患者均不传 代而女性患者或女性携带者传代，女性后代并非全部发病 。 本文调查的4例发病患者 3例为男性，1例为女性，发病年龄 15～19岁，家系亦呈现母系遗传特征：Ⅲ4、Ⅱ-5、Ⅱ 为女性携 带者，均不发病，其子女部分发病，Ⅲ-7发病，其子女均正常。 LHON诊断主要依据家族史、临床病史、眼底改变及 FFA、 视野等检查，线粒体 DNAI 1778、14484或 3460等位点有无变 异是确诊该病的重要手段。在急性期可见视乳头水肿及周围 视网膜表面小血管扩张 ，但特征性的是荧光素染色无渗漏，最 后双侧视神经萎缩。视力完全丧失一般不出现 J。视野改变 可见生理盲点扩大及周边视野向心性缩小，以后出现绝对性中 心暗点，绝对性暗点外围常镶嵌着周边部分比较暗点。色觉在 病程早期已有障碍，主要为红绿色盲，晚期即使视力有所回升， 色觉仍然存在，检查其外祖父或其姨表兄弟均无色觉异常 。 本研究家系有明确家族发病史，发病者视力严重下降、视野改 变、眼底视神经萎缩征象、发病后期 FFA荧光充盈时间延迟均 无荧光素染色渗漏，结合Ⅲ一8基因检测发现 mitDNA上 G11778 位点突变(+)，该家系可确诊为典型 LHON家系。治疗上本 病尚无有效的，维生素 B，、B 血管扩张剂和激素均不能 影响病程，视力预后差 。在视力减退数月甚至数年以后，视 力可以部分甚至全部恢复。这种视力部分或全部恢复的病例， 据统计可分别为 29％及 12％。视力一旦有所恢复，通常很少 会再减退。先证者经治疗后左跟视力轻度回升是治疗效果还 是遗传学上的异质性有待进一步观察研究。 参考文献 1 刘家琦，李凤呜．实用眼科学[M]．北京：人民卫生出版社，2002： 552． 2 童铎．Leber家族性视神经萎缩58个家系综合分析[J]．中华眼科杂 志，1985，21：163． 3 Paul Riordan．Eva，John P．Whitcher主译．赵桂秋．眼科学总论[M]． 16版．北京：人民卫生出版社，2006：546． 4 黄叔仁，张晓峰．眼底病诊断及治疗[M]．北京：人民卫生出版社， 2006：62． (收稿 日期：2009—05—19)