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降钙素原 (PCT)急诊临床应用的专家共识

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降钙素原 (PCT)急诊临床应用的专家共识 ·标准与指南· 降钙素原 (PCT)急诊临床应用的专家共识 降钙素原急诊临床应用专家共识组 DOI:103760/cmajissn16710282201209005   感染性疾病是急诊科常见的疾病之一,由感染引 起的全身炎症反应综合征是脓毒症最根本的病理生理 学改变。由于全身炎症反应的复杂性,至今尚无理想 的诊断、分层、预后工具和效果显著的治疗方案。已 有不少研究证实,脓毒症早期的病理生理改变是功能 性的、可逆的。因此,早期准确地诊断脓毒症并监测 是改善预后的 决 定 性 因 素 之 一。降 钙 素...
降钙素原 (PCT)急诊临床应用的专家共识
·标准与指南· 降钙素原 (PCT)急诊临床应用的专家共识 降钙素原急诊临床应用专家共识组 DOI:103760/cmajissn16710282201209005   感染性疾病是急诊科常见的疾病之一,由感染引 起的全身炎症反应综合征是脓毒症最根本的病理生理 学改变。由于全身炎症反应的复杂性,至今尚无理想 的诊断、分层、预后工具和效果显著的治疗。已 有不少研究证实,脓毒症早期的病理生理改变是功能 性的、可逆的。因此,早期准确地诊断脓毒症并监测 是改善预后的 决 定 性 因 素 之 一。降 钙 素 原 (procalcitonin,PCT)与感染和脓毒症的相关性很好, 经过近20年的研究和实践,已经被推荐用于细菌感 染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估。 1 PCT简介 11 PCT主要的生物学效应 PCT的生物学效应目前尚无明确的结论,主要 的生物学效应有:次级炎症因子的作用、趋化因子 的作用、抗炎和保护作用 [1-5]。 12 PCT的检测方法和稳定性 目前PCT可通过半定量和定量方法检测。半 定量方法有胶体金标志检验,定量方法包括放射免 疫分析法、免疫荧光法、双抗夹心免疫化学发光 法、酶免法等。 PCT在血样中非常稳定,采血后在室温下放置24 h,PCT质量浓度仅下降12%左右,如果在4℃保存仅 下降6%。冰冻、抗凝剂、血清或者血浆、动脉血或 者静脉血对检测结果的影响均微乎其微。如果需要长 时间存放后检测,则需要低温或者冰冻保存血样[6]。 13 PCT的正常值及参考范围 健康人的血浆PCT质量浓度低于005ng/ml。老 年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人血浆 PCT质量浓度高于005ng/ml,最高可达01ng/ml, 但一般不超过03ng/ml。脓毒症患者PCT的诊断界 值为超过05ng/ml,严重脓毒症和脓毒性休克患者 PCT质量浓度波动在5~500ng/ml之间。极少数严重 感染患者血浆PCT水平超过1000ng/ml。 PCT质量浓度的临床意义和处置建议见表1。 表1  对于PCT结果判读的建议 PCT质量浓度 (ng/ml)   临床意义   处置建议 <005   正常值   — <05 无或轻度全身炎症反应。 可能为局部炎症或局部感染。 建议查找感染或者其他 导致PCT增高的病因。 05~2 中度全身炎症反应。可能 存在感染,也可能是其他 情况,如严重创伤、大型 手术、心源性休克。 建议查找可能的感染因 素。如果发现感染, 建议6~24h后复查PCT。 2~10 很可能为脓毒症、严重脓 毒症或脓毒性休克。具有 高度器官功能障碍风险。 建议每日复查PCT。如果 PCT持续高水平 (>4d): 重新考虑脓毒症治疗方案。 ≥10 几乎均为严重细菌性脓毒症 或脓毒性休克。常伴有 器官功能衰竭,具有高度 死亡风险。 建议每日检测PCT以 治疗效果。   注:PCT水平必须结合临床情况进行判读。应避免脱离患者具体病情而 进行判读,并应考虑假阳性和假阴性的可能性 14 导致PCT升高的常见疾病 导致PCT升高的常见疾病见表2。 表2  导致PCT异常的常见疾病 导致PCT异常的常见疾病 细菌感染导致的全身炎症反应 手术后 严重创伤 (多发伤) 严重烧伤 持续性心源性休克 严重的灌注不足,MODS、重症胰腺炎 严重的肾功能不全和肾移植后 严重的肝硬化、或急/慢性病毒性肝炎 新生儿出生的最初几天 中暑 真菌感染 某些自身免疫性疾病 肿瘤晚期、副癌综合征 横纹肌溶解症 持续心肺复苏后 药物因素:使用抗淋巴细胞球蛋白、抗CD3或鸟氨酸酮酸  转氨酶抗体、大剂量的促炎因子后 ·449· 中华急诊医学杂志2012年9月第21卷第9期ChinJEmergMed,September2012,Vol21,No9 2 PCT水平监测在急诊常见感染性疾病的 F临床应用建议 21 细菌感染 211 呼吸系统感染 引起肺炎的病原微生物种 类较多,包括病毒、细菌、真菌和不典型病原体。 因此PCT水平在肺炎患者中呈现多样性,主要与 病原体的类型、肺炎的严重程度以及全身炎症反应 的严重程度有关。 细菌性肺炎患者的 PCT水平高于病毒、不典 型病原体 (军团菌除外)和结核菌导致的肺炎。 但不是所有的细菌性肺炎患者 PCT水平都增高, 约50%的细菌性肺炎患者 PCT<05ng/ml。28% 的细菌性肺炎患者 PCT<01ng/ml,因此 PCT正 常或轻度增高不能排除细菌性肺炎[7-8]。 PCT水平与肺炎的严重程度呈正相关。低水平 PCT(<01ng/ml)提示可能是肺炎较轻、预后 较好,或是病毒性肺炎、非典型病原体导致的肺 炎,是不使用或停用抗生素的参考指标[9]。 监测 PCT的变化趋势可以作为抗生素治疗效 果的评估手段,PCT持续升高或者不降是治疗无效 的表现[10-18]。 在严重社区获得性肺炎 (SCAP)、院内获得性 肺炎 (HAP)以及呼吸机相关性肺炎 (VAP)中, PCT水平与痰细菌培养阳性率、病情的严重程度呈 正相关。初始 PCT水平高并且在治疗过程中持续 升高或不降是预后不良的标志。 表3  呼吸道感染患者PCT水平的临床意义和处置建议 PCT质量浓 度 (ng/ml)  临床意义  处置建议 <01 基本没有细菌感染的 可能性 强烈建议不使用抗生 素 01~025 细菌感染的可能性不大 不建议使用抗生素 025~05 可能存在需要治疗的细菌 感染 建议使用抗生素 >05 很可能存在需要治疗的细 菌感染 强烈建议使用抗生素   注:(1)对于入院时已经服用抗生素的患者,PCT<025ng/ml建 议停用已经使用的抗生素。(2)如果与基线值比较,PCT质量浓度下 降80%以上,建议停用抗生素。下降90%,强烈建议停用抗生素 212 细菌性心内膜炎 细菌性心内膜炎初 期症状没有特异性,但是 PCT水平可能增高。对 于存在相关危险因素 (如心脏瓣膜病、瓣膜置换 术后、免疫力低下、静脉吸毒等)并出现非特异 性感染症状的患者,如果 PCT水平增高,需要考 虑细菌性心内膜炎的可能[19]。如果超声心动图 (包括经食道超声TEE)结果正常,应在短期内复 查PCT。 PCT诊断心内膜炎的最适界值为2~3ng/ml, 而排除界值为01~025ng/ml。 213 急性细菌性脑膜炎 细菌性脑膜炎的 PCT 通常高于05ng/ml。病毒性脑膜炎和局灶性感染 PCT一般不升高。如果以 PCT>5ng/ml作为诊断 界值,诊断细菌性脑膜炎的敏感度为94%,特异 性为100%[20]。 如果临床疑及脑膜炎并且 PCT水平增高,建 议开始抗生素治疗。如果 PCT阴性,而其他的证 据支持细菌性脑膜炎的诊断,也应开始抗生素治 疗。如果连续监测 PCT持续阴性,并且其他支持 细菌性脑膜炎的证据不足,可考虑停用抗生素。 214 细菌性腹膜炎 研究发现细菌性腹膜炎的 血浆PCT水平显著增高,局限性腹膜炎 (阑尾炎、 胆囊炎等)的血浆PCT水平仅中度增高或不增高。 肝硬化腹水不合并感染的患者 PCT水平正常,合 并感染后血浆和腹水PCT水平都明显增高[21-22]。 22 病毒感染 病毒性疾病时 PCT不增高或仅轻度增高,一 般不会超过1~2ng/ml[20,23-36]。PCT鉴别病毒性 疾病的敏感度和特异性均高于传统标记物 (如 C 反应蛋白、白细胞,红细胞沉降率等)[33,37-38]。近 期的一项研究比较了多种生物标记物对于细菌感染 和病毒感染的鉴别能力,包括 PCT、IL1β、IL6、 IL8、IL10、IL12、TNFα、IFNγ、sCD14等, 结果发现PCT对于细菌感染的敏感度和特异度最 佳,诊断细菌感染的 ROC曲线下面积达 0952, 此研究中细菌感染的 PCT中位数为 184ng/ml, 而病毒感染的 PCT中位数为005ng/ml[39]。建议 对患者检测 PCT来协助判断病原体是细菌性抑或 病毒感染,从而使初始的经验性抗感染治疗具有一 定的针对性。 23 真菌感染 PCT的质量浓度依真菌感染的类型而异:侵袭 性真菌感染时 PCT可以增高,局灶性真菌感染 PCT很少增高,尤其免疫抑制及中性粒细胞减少合 并真菌感染时患者的 PCT不升高。因此 PCT对真 菌感染的诊断价值有限[4045]。 已经确诊的真菌感染患者,PCT的变化趋势可 ·549·中华急诊医学杂志2012年9月第21卷第9期ChinJEmergMed,September2012,Vol21,No9 以作为治疗监测的指标。 长时间抗生素治疗后 PCT不能回复到正常范 围的感染患者需要考虑合并真菌感染的可能[46-47]。 3 PCT水平监测在脓毒症中的应用 31 用于脓毒症的诊断和鉴别诊断 脓毒症患者的PCT水平明显高于非脓毒症患者, 细菌性脓毒症患者的PCT水平显著高于非细菌性脓毒 症。且PCT升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很 高,因此可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生 物标记物。如果怀疑脓毒症,建议立刻检查PCT。目 前PCT诊断脓毒症的界值水平为>05ng/ml。PCT< 005ng/ml的患者患高风险细菌性感染的可能性非常 小,也几乎不会发生血流感染[39,48-53]。 极少数病例因脓毒症起病太快而未达到可检测 PCT的时间窗 (一般为起病3~6h),因此对于有 急性症状而PCT水平不高的患者,建议6~12h后 复查PCT。 32 PCT与血培养阳性率的关系 血培养阳性患者的 PCT水平较阴性患者高。 PCT>01ng/ml对于入院第1天血培养阳性的预 测敏感度 100%,特异性 80%。PCT在 01~05 ng/ml时排除血流感染的阴性预测值在 87% ~ 99%[10,54-56]。PCT水平高的患者血培养更易获得 病原学结果。有研究证实,社区获得性肺炎的 (CAP)患者中,当 PCT>025ng/ml,血培养阳 性的可能性更大[57]。 33 评估脓毒症严重程度和病情进展情况 PCT在 SIRS、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性 休克患者的质量浓度依次增高,并且具有统计学差 异,与病情的严重程度呈正相关[49-50,58]。 PCT质量浓度从05ng/ml上升超过 2ng/ml 时,严重细菌感染或脓毒症的发生率增高。但是存 在严重肝肾功能障碍或手术/外伤后的最初几天, PCT在05~2ng/ml可视为正常范围。PCT水平 超过2ng/ml甚至大于10ng/ml时,脓毒症、严重 脓毒症或脓毒性休克的可能性非常大 (超过 90%)[49-50]。高水平的 PCT表明全身炎症反应非 常严重,死亡风险很高,应立即开始抗生素及其他 针对性治疗。 因为PCT与脓毒症的病情严重程度相关,所 以动态监测 PCT水平的变化趋势可以判断病情进 展情况。PCT持续升高提示感染加重或治疗失败, PCT降低可以视为感染好转和治疗成功[59-60]。 建议对下列患者监测 PCT趋势以评估抗生素 治疗以及并发细菌感染的情况: (1)监测和评估抗生素治疗效果 ①所有接受抗生素治疗的患者;②需要暂停或 者终止抗生素治疗的患者 (建议每天检测);③需 要治疗或监测感染灶的患者 (监控治疗成败和是 否合并感染,例如软组织伤、腹膜炎、肺炎等)。 (2)监测并发细菌感染的情况 ①脓毒症或严重感染风险较高的患者 (例如, 制动、免疫功能缺陷、外伤、手术等)(建议每天 检测);②长期机械通气患者 (具有肺炎和其他院 内感染风险);③置入任何类型的静脉或动脉导管 (有导管相关性感染的风险);④免疫抑制的患者 (肿瘤、器官移植、化疗、中性粒细胞减少);⑤ 手术或创伤后的患者,如果有任何增加感染风险或 怀疑脓毒症的情况;⑥有二重感染风险的患者 (烧伤、病毒感染);⑦有非特异性诊断或诊断不 明的患者。 34 脓毒症预后判断 治疗后PCT水平迅速下降通常提示预后良好, 而PCT维持原水平或升高则提示预后不良。初始 PCT水平绝对值的预后意义有限,即使初始的PCT 水平非常高,经过正确的治疗后 PCT迅速下降, 预后也较好。因而 PCT的变化趋势对于预后的判 断更为重要。 35 指导抗生素的使用和监测治疗效果 不同的研究证实,PCT结合临床信息能够进一 步明确抗生素治疗的必要性和优化抗生素疗程。通 过每日监测 PCT作为使用抗生素的指征可使抗生 素治疗的疗程缩短,从而减少了不必要的抗生素使 用,使耐药率和不良反应发生率降低[61-63]。 ①作为开始抗生素治疗的指征: PCT<01ng/ml不建议使用抗生素 (取决于临 床的实际情况,甚至可低于025ng/ml);PCT>05 ng/ml提示存在严重细菌感染或脓毒症,排除其他导 致PCT增高的原因,则需要开始抗生素治疗;在急 诊,PCT>025ng/ml也可能意味着感染,如果有其 他支持感染的证据则可以开始抗生素治疗。 ②作为抗生素疗效判断的标准: 如果PCT在治疗开始的72h内每天较前一天下 降30%以上,认为治疗有效,可继续使用原抗生素方 案;如果治疗最初几天内PCT水平不降,提示该治疗 ·649· 中华急诊医学杂志2012年9月第21卷第9期ChinJEmergMed,September2012,Vol21,No9 方案效果不佳,应结合临床情况调整治疗方案。 ③根据PCT水平确定抗生素疗程: 一个抗生素治疗方案持续1周左右就应该考虑 其有效性,延长疗程应慎重权衡。对某些疾病 (如肺炎、尿路感染)或成功去除感染灶后 (感染 导管拔除)的患者,经3~5d的抗生素治疗后应 用PCT进行评估。如果 PCT水平较初始值下降 90%以上,建议停止抗生素治疗[61]。 4 影响PCT水平的非感染性疾病 除了细菌感染之外,还有很多疾病会导致PCT 水平增高。见表2。 41 外科手术和创伤 外科手术和创伤后PCT可升高,一般在术后第 1、2天达峰值,峰值可达2ng/ml[64-69]。高水平PCT 持续时间较短。小型手术和轻微创伤的PCT质量浓度 一般低于05ng/ml[68-74]。术后或创伤后PCT增高也 可能是并发感染或脓毒症所致,连续检测PCT的变化 趋势更能与脓毒症进行鉴别。术后PCT>5ng/ml是 出现并发症的预测因素[75-77]。 42 器官移植 器官移植后的急性排异反应与感染的临床表现 类似,研究发现急性排异反应时 CRP和白细胞计 数增高,而 PCT水平正常。使用免疫抑制剂不会 明显抑制PCT的产生[75-85]。 ①肝移植: 肝移植后几乎总是有 PCT增高,由于术后合 并感染和脓毒症会导致病死率显著增高,所以建议 术后第1天就开始监测PCT水平。 ②心脏移植和心肺联合移植: 心脏移植和心肺联合移植术后第1天或第2天 PCT升高到2ng/ml然后迅速降低属于术后反应。 但是在任何情况下超过10ng/ml均应认为是合并 严重感染或脓毒症[81-82]。在移植前检查供体的 PCT水平可为移植成功提供依据。供体的 PCT水 平较高会导致受体更容易发生并发症。诊断界值为 2ng/ml(敏感度36%,特异性89%)[86]。 ③肾移植: 肾移植诱导 PCT较少[85,87-88],术后感染和脓 毒症的发生率也不高,因此不推荐常规监测 PCT。 仅在怀疑感染或脓毒症时检测。需要结合肾移植前 的基础PCT水平判断术后PCT的临床意义[89-91]。 43 肾功能不全 肾脏对PCT的清除不是影响 PCT血浆质量浓 度的决定因素[92],但是严重肾功能不全 (肌酐清 除率 <25ml/min)的患者,建议使用 05~15 ng/ml作为脓毒症的诊断界值。PCT增高的肾功能 不全患者应首先考虑合并脓毒症。 44 肿瘤 肿瘤性疾病一般不会诱导 PCT生成,肿瘤性 疾病PCT平均水平 <05ng/ml。但是甲状腺髓样 细胞癌或甲状腺滤泡癌除外,在此种情况下 PCT 可作为肿瘤标记物之一[93-97]。 肿瘤广泛转移的患者 PCT水平轻度增高。肝 转移的PCT水平在05ng/ml左右,而全身转移时 PCT可高达1ng/ml[98]。 45 血液系统疾病 血液系统疾病或肿瘤一般不会引起 PCT增高。 但是有些例外的情况,比如急性淋巴细胞性白血 病、急性髓样细胞样白血病、B细胞淋巴瘤、何杰 金淋巴瘤以及正在进行化疗的儿童患者。在这些情 况下,建议使用更高的界值 (05~1ng/ml)诊断 脓毒症[99-103]。 中性粒细胞减少症合并感染时 PCT的诱导受 到抑制而仅轻度增高,完全性中性粒细胞减少症的 患者PCT生成减少,仅为正常的1/2~1/3[104-105]。 因此建议使用较低的界值来评估此类患者是否合并 细菌感染 (01~025ng/ml)[106-109]。此类患者合 并严重脓毒症和脓毒性休克时,PCT的诊断灵敏度 和特异性仍然很高[106,110-112]。 骨髓移植和造血干细胞移植后 PCT也有轻度 增高,但是很少超过01~1ng/ml。合并严重感染 时PCT水平显著增高。但是在此类患者监测 PCT 的变化趋势是否可以用于确定抗生素治疗的必要性 或有效性尚待进一步研究证实。 46 自身免疫性疾病 自身免疫性疾病一般不会导致 PCT增高,但 也有例外的情况,例如抗中性粒细胞抗体阳性血管 炎、肺出血—肾炎综合征、川崎病、少年型类风湿 性关节炎、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管 炎。这些疾病 PCT质量浓度可超过05ng/ml,有 时达到3ng/ml[30,113-119]。目前的资料显示,95% 的自身免疫病 PCT<05ng/ml,中位数是 02 ng/ml。有小样本的研究推荐使用PCT>1ng/ml作 为自身免疫性疾病合并感染的诊断界值,目前尚未 见大样本的研究结果[113]。 47 胰腺炎 急性胰腺炎是引起SIRS的重要非感染性疾病。 ·749·中华急诊医学杂志2012年9月第21卷第9期ChinJEmergMed,September2012,Vol21,No9 胰腺炎患者 PCT质量浓度的分布范围很宽,与是 否合并细菌感染没有必然的联系。高水平 PCT是 病情严重、出现器官功能障碍和预后不良的指征。 如果胰腺炎患者的 PCT>1ng/ml,则感染性坏死 的可能性增加且预后不良。因此对胰腺炎患者不能 仅凭PCT的水平做出治疗决策,需要结合其他的 评价手段[120-121]。 5 结论 急诊科需要检测 PCT的疾病有很多。感染性 疾病的诊断、分层、治疗和预后评估,以及合理使 用抗生素、防止耐药率增高、控制耐药菌过快增 长、合理使用医疗资源,PCT都是一个有力的辅助 工具。以往 PCT监测在 ICU使用比较普遍,急诊 科是ICU病患的主要来源,应该提高急诊科医师 对于PCT监测的重视程度,从可疑感染性疾病的 患者一开始进入医院,就做好诊断和治疗监控,为 后续的治疗打好基础。 (陈云霞执笔) 专家共识组成员 (按姓名笔划排序):丁宁、 于学忠、马岳峰、王立祥、王仲、付研、刘立军、 朱继红、何新华、余涛、张劲松、张国强、张茂、 张晨美、李文放、李春盛、杨立沛、杨兴易、沈 洪、陆一鸣、陈晓辉、林兆奋、封启明、施小燕、 赵丽、秦俭、钱素云、曹同瓦、黄子通、黄曼、曾 红科、童建菁、谢苗荣、廖晓星、蔡文伟、蔡洪 流、潘曙明、黎檀实 参 考 文 献 [1]WhangKT,VathSD,BeckerKL,etal.Procalcitoninandpro inflammatorycytokineinteractionsinsepsis[J].Shock,2000,14 (1):7378. 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