降钙素原 (PCT)急诊临床应用的专家共识
·标准与指南·
降钙素原 (PCT)急诊临床应用的专家共识
降钙素原急诊临床应用专家共识组
DOI:103760/cmajissn16710282201209005
感染性疾病是急诊科常见的疾病之一,由感染引
起的全身炎症反应综合征是脓毒症最根本的病理生理
学改变。由于全身炎症反应的复杂性,至今尚无理想
的诊断、分层、预后工具和效果显著的治疗方案。已
有不少研究证实,脓毒症早期的病理生理改变是功能
性的、可逆的。因此,早期准确地诊断脓毒症并监测
是改善预后的 决 定 性 因 素 之 一。降 钙 素...
·标准与指南·
降钙素原 (PCT)急诊临床应用的专家共识
降钙素原急诊临床应用专家共识组
DOI:103760/cmajissn16710282201209005
感染性疾病是急诊科常见的疾病之一,由感染引
起的全身炎症反应综合征是脓毒症最根本的病理生理
学改变。由于全身炎症反应的复杂性,至今尚无理想
的诊断、分层、预后工具和效果显著的治疗
。已
有不少研究证实,脓毒症早期的病理生理改变是功能
性的、可逆的。因此,早期准确地诊断脓毒症并监测
是改善预后的 决 定 性 因 素 之 一。降 钙 素 原
(procalcitonin,PCT)与感染和脓毒症的相关性很好,
经过近20年的研究和实践,已经被推荐用于细菌感
染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估。
1 PCT简介
11 PCT主要的生物学效应
PCT的生物学效应目前尚无明确的结论,主要
的生物学效应有:次级炎症因子的作用、趋化因子
的作用、抗炎和保护作用 [1-5]。
12 PCT的检测方法和稳定性
目前PCT可通过半定量和定量方法检测。半
定量方法有胶体金标志检验,定量方法包括放射免
疫分析法、免疫荧光法、双抗夹心免疫化学发光
法、酶免法等。
PCT在血样中非常稳定,采血后在室温下放置24
h,PCT质量浓度仅下降12%左右,如果在4℃保存仅
下降6%。冰冻、抗凝剂、血清或者血浆、动脉血或
者静脉血对检测结果的影响均微乎其微。如果需要长
时间存放后检测,则需要低温或者冰冻保存血样[6]。
13 PCT的正常值及参考范围
健康人的血浆PCT质量浓度低于005ng/ml。老
年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人血浆
PCT质量浓度高于005ng/ml,最高可达01ng/ml,
但一般不超过03ng/ml。脓毒症患者PCT的诊断界
值为超过05ng/ml,严重脓毒症和脓毒性休克患者
PCT质量浓度波动在5~500ng/ml之间。极少数严重
感染患者血浆PCT水平超过1000ng/ml。
PCT质量浓度的临床意义和处置建议见表1。
表1 对于PCT结果判读的建议
PCT质量浓度
(ng/ml)
临床意义 处置建议
<005 正常值 —
<05 无或轻度全身炎症反应。
可能为局部炎症或局部感染。
建议查找感染或者其他
导致PCT增高的病因。
05~2 中度全身炎症反应。可能
存在感染,也可能是其他
情况,如严重创伤、大型
手术、心源性休克。
建议查找可能的感染因
素。如果发现感染,
建议6~24h后复查PCT。
2~10 很可能为脓毒症、严重脓
毒症或脓毒性休克。具有
高度器官功能障碍风险。
建议每日复查PCT。如果
PCT持续高水平 (>4d):
重新考虑脓毒症治疗方案。
≥10 几乎均为严重细菌性脓毒症
或脓毒性休克。常伴有
器官功能衰竭,具有高度
死亡风险。
建议每日检测PCT以
治疗效果。
注:PCT水平必须结合临床情况进行判读。应避免脱离患者具体病情而
进行判读,并应考虑假阳性和假阴性的可能性
14 导致PCT升高的常见疾病
导致PCT升高的常见疾病见表2。
表2 导致PCT异常的常见疾病
导致PCT异常的常见疾病
细菌感染导致的全身炎症反应
手术后
严重创伤 (多发伤)
严重烧伤
持续性心源性休克
严重的灌注不足,MODS、重症胰腺炎
严重的肾功能不全和肾移植后
严重的肝硬化、或急/慢性病毒性肝炎
新生儿出生的最初几天
中暑
真菌感染
某些自身免疫性疾病
肿瘤晚期、副癌综合征
横纹肌溶解症
持续心肺复苏后
药物因素:使用抗淋巴细胞球蛋白、抗CD3或鸟氨酸酮酸
转氨酶抗体、大剂量的促炎因子后
·449· 中华急诊医学杂志2012年9月第21卷第9期ChinJEmergMed,September2012,Vol21,No9
2 PCT水平监测在急诊常见感染性疾病的
F临床应用建议
21 细菌感染
211 呼吸系统感染 引起肺炎的病原微生物种
类较多,包括病毒、细菌、真菌和不典型病原体。
因此PCT水平在肺炎患者中呈现多样性,主要与
病原体的类型、肺炎的严重程度以及全身炎症反应
的严重程度有关。
细菌性肺炎患者的 PCT水平高于病毒、不典
型病原体 (军团菌除外)和结核菌导致的肺炎。
但不是所有的细菌性肺炎患者 PCT水平都增高,
约50%的细菌性肺炎患者 PCT<05ng/ml。28%
的细菌性肺炎患者 PCT<01ng/ml,因此 PCT正
常或轻度增高不能排除细菌性肺炎[7-8]。
PCT水平与肺炎的严重程度呈正相关。低水平
PCT(<01ng/ml)提示可能是肺炎较轻、预后
较好,或是病毒性肺炎、非典型病原体导致的肺
炎,是不使用或停用抗生素的参考指标[9]。
监测 PCT的变化趋势可以作为抗生素治疗效
果的评估手段,PCT持续升高或者不降是治疗无效
的表现[10-18]。
在严重社区获得性肺炎 (SCAP)、院内获得性
肺炎 (HAP)以及呼吸机相关性肺炎 (VAP)中,
PCT水平与痰细菌培养阳性率、病情的严重程度呈
正相关。初始 PCT水平高并且在治疗过程中持续
升高或不降是预后不良的标志。
表3 呼吸道感染患者PCT水平的临床意义和处置建议
PCT质量浓
度 (ng/ml)
临床意义 处置建议
<01 基本没有细菌感染的
可能性
强烈建议不使用抗生
素
01~025 细菌感染的可能性不大 不建议使用抗生素
025~05 可能存在需要治疗的细菌
感染
建议使用抗生素
>05 很可能存在需要治疗的细
菌感染
强烈建议使用抗生素
注:(1)对于入院时已经服用抗生素的患者,PCT<025ng/ml建
议停用已经使用的抗生素。(2)如果与基线值比较,PCT质量浓度下
降80%以上,建议停用抗生素。下降90%,强烈建议停用抗生素
212 细菌性心内膜炎 细菌性心内膜炎初
期症状没有特异性,但是 PCT水平可能增高。对
于存在相关危险因素 (如心脏瓣膜病、瓣膜置换
术后、免疫力低下、静脉吸毒等)并出现非特异
性感染症状的患者,如果 PCT水平增高,需要考
虑细菌性心内膜炎的可能[19]。如果超声心动图
(包括经食道超声TEE)结果正常,应在短期内复
查PCT。
PCT诊断心内膜炎的最适界值为2~3ng/ml,
而排除界值为01~025ng/ml。
213 急性细菌性脑膜炎 细菌性脑膜炎的 PCT
通常高于05ng/ml。病毒性脑膜炎和局灶性感染
PCT一般不升高。如果以 PCT>5ng/ml作为诊断
界值,诊断细菌性脑膜炎的敏感度为94%,特异
性为100%[20]。
如果临床疑及脑膜炎并且 PCT水平增高,建
议开始抗生素治疗。如果 PCT阴性,而其他的证
据支持细菌性脑膜炎的诊断,也应开始抗生素治
疗。如果连续监测 PCT持续阴性,并且其他支持
细菌性脑膜炎的证据不足,可考虑停用抗生素。
214 细菌性腹膜炎 研究发现细菌性腹膜炎的
血浆PCT水平显著增高,局限性腹膜炎 (阑尾炎、
胆囊炎等)的血浆PCT水平仅中度增高或不增高。
肝硬化腹水不合并感染的患者 PCT水平正常,合
并感染后血浆和腹水PCT水平都明显增高[21-22]。
22 病毒感染
病毒性疾病时 PCT不增高或仅轻度增高,一
般不会超过1~2ng/ml[20,23-36]。PCT鉴别病毒性
疾病的敏感度和特异性均高于传统标记物 (如 C
反应蛋白、白细胞,红细胞沉降率等)[33,37-38]。近
期的一项研究比较了多种生物标记物对于细菌感染
和病毒感染的鉴别能力,包括 PCT、IL1β、IL6、
IL8、IL10、IL12、TNFα、IFNγ、sCD14等,
结果发现PCT对于细菌感染的敏感度和特异度最
佳,诊断细菌感染的 ROC曲线下面积达 0952,
此研究中细菌感染的 PCT中位数为 184ng/ml,
而病毒感染的 PCT中位数为005ng/ml[39]。建议
对患者检测 PCT来协助判断病原体是细菌性抑或
病毒感染,从而使初始的经验性抗感染治疗具有一
定的针对性。
23 真菌感染
PCT的质量浓度依真菌感染的类型而异:侵袭
性真菌感染时 PCT可以增高,局灶性真菌感染
PCT很少增高,尤其免疫抑制及中性粒细胞减少合
并真菌感染时患者的 PCT不升高。因此 PCT对真
菌感染的诊断价值有限[4045]。
已经确诊的真菌感染患者,PCT的变化趋势可
·549·中华急诊医学杂志2012年9月第21卷第9期ChinJEmergMed,September2012,Vol21,No9
以作为治疗监测的指标。
长时间抗生素治疗后 PCT不能回复到正常范
围的感染患者需要考虑合并真菌感染的可能[46-47]。
3 PCT水平监测在脓毒症中的应用
31 用于脓毒症的诊断和鉴别诊断
脓毒症患者的PCT水平明显高于非脓毒症患者,
细菌性脓毒症患者的PCT水平显著高于非细菌性脓毒
症。且PCT升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很
高,因此可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生
物标记物。如果怀疑脓毒症,建议立刻检查PCT。目
前PCT诊断脓毒症的界值水平为>05ng/ml。PCT<
005ng/ml的患者患高风险细菌性感染的可能性非常
小,也几乎不会发生血流感染[39,48-53]。
极少数病例因脓毒症起病太快而未达到可检测
PCT的时间窗 (一般为起病3~6h),因此对于有
急性症状而PCT水平不高的患者,建议6~12h后
复查PCT。
32 PCT与血培养阳性率的关系
血培养阳性患者的 PCT水平较阴性患者高。
PCT>01ng/ml对于入院第1天血培养阳性的预
测敏感度 100%,特异性 80%。PCT在 01~05
ng/ml时排除血流感染的阴性预测值在 87% ~
99%[10,54-56]。PCT水平高的患者血培养更易获得
病原学结果。有研究证实,社区获得性肺炎的
(CAP)患者中,当 PCT>025ng/ml,血培养阳
性的可能性更大[57]。
33 评估脓毒症严重程度和病情进展情况
PCT在 SIRS、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性
休克患者的质量浓度依次增高,并且具有统计学差
异,与病情的严重程度呈正相关[49-50,58]。
PCT质量浓度从05ng/ml上升超过 2ng/ml
时,严重细菌感染或脓毒症的发生率增高。但是存
在严重肝肾功能障碍或手术/外伤后的最初几天,
PCT在05~2ng/ml可视为正常范围。PCT水平
超过2ng/ml甚至大于10ng/ml时,脓毒症、严重
脓毒症或脓毒性休克的可能性非常大 (超过
90%)[49-50]。高水平的 PCT表明全身炎症反应非
常严重,死亡风险很高,应立即开始抗生素及其他
针对性治疗。
因为PCT与脓毒症的病情严重程度相关,所
以动态监测 PCT水平的变化趋势可以判断病情进
展情况。PCT持续升高提示感染加重或治疗失败,
PCT降低可以视为感染好转和治疗成功[59-60]。
建议对下列患者监测 PCT趋势以评估抗生素
治疗以及并发细菌感染的情况:
(1)监测和评估抗生素治疗效果
①所有接受抗生素治疗的患者;②需要暂停或
者终止抗生素治疗的患者 (建议每天检测);③需
要治疗或监测感染灶的患者 (监控治疗成败和是
否合并感染,例如软组织伤、腹膜炎、肺炎等)。
(2)监测并发细菌感染的情况
①脓毒症或严重感染风险较高的患者 (例如,
制动、免疫功能缺陷、外伤、手术等)(建议每天
检测);②长期机械通气患者 (具有肺炎和其他院
内感染风险);③置入任何类型的静脉或动脉导管
(有导管相关性感染的风险);④免疫抑制的患者
(肿瘤、器官移植、化疗、中性粒细胞减少);⑤
手术或创伤后的患者,如果有任何增加感染风险或
怀疑脓毒症的情况;⑥有二重感染风险的患者
(烧伤、病毒感染);⑦有非特异性诊断或诊断不
明的患者。
34 脓毒症预后判断
治疗后PCT水平迅速下降通常提示预后良好,
而PCT维持原水平或升高则提示预后不良。初始
PCT水平绝对值的预后意义有限,即使初始的PCT
水平非常高,经过正确的治疗后 PCT迅速下降,
预后也较好。因而 PCT的变化趋势对于预后的判
断更为重要。
35 指导抗生素的使用和监测治疗效果
不同的研究证实,PCT结合临床信息能够进一
步明确抗生素治疗的必要性和优化抗生素疗程。通
过每日监测 PCT作为使用抗生素的指征可使抗生
素治疗的疗程缩短,从而减少了不必要的抗生素使
用,使耐药率和不良反应发生率降低[61-63]。
①作为开始抗生素治疗的指征:
PCT<01ng/ml不建议使用抗生素 (取决于临
床的实际情况,甚至可低于025ng/ml);PCT>05
ng/ml提示存在严重细菌感染或脓毒症,排除其他导
致PCT增高的原因,则需要开始抗生素治疗;在急
诊,PCT>025ng/ml也可能意味着感染,如果有其
他支持感染的证据则可以开始抗生素治疗。
②作为抗生素疗效判断的标准:
如果PCT在治疗开始的72h内每天较前一天下
降30%以上,认为治疗有效,可继续使用原抗生素方
案;如果治疗最初几天内PCT水平不降,提示该治疗
·649· 中华急诊医学杂志2012年9月第21卷第9期ChinJEmergMed,September2012,Vol21,No9
方案效果不佳,应结合临床情况调整治疗方案。
③根据PCT水平确定抗生素疗程:
一个抗生素治疗方案持续1周左右就应该考虑
其有效性,延长疗程应慎重权衡。对某些疾病
(如肺炎、尿路感染)或成功去除感染灶后 (感染
导管拔除)的患者,经3~5d的抗生素治疗后应
用PCT进行评估。如果 PCT水平较初始值下降
90%以上,建议停止抗生素治疗[61]。
4 影响PCT水平的非感染性疾病
除了细菌感染之外,还有很多疾病会导致PCT
水平增高。见表2。
41 外科手术和创伤
外科手术和创伤后PCT可升高,一般在术后第
1、2天达峰值,峰值可达2ng/ml[64-69]。高水平PCT
持续时间较短。小型手术和轻微创伤的PCT质量浓度
一般低于05ng/ml[68-74]。术后或创伤后PCT增高也
可能是并发感染或脓毒症所致,连续检测PCT的变化
趋势更能与脓毒症进行鉴别。术后PCT>5ng/ml是
出现并发症的预测因素[75-77]。
42 器官移植
器官移植后的急性排异反应与感染的临床表现
类似,研究发现急性排异反应时 CRP和白细胞计
数增高,而 PCT水平正常。使用免疫抑制剂不会
明显抑制PCT的产生[75-85]。
①肝移植:
肝移植后几乎总是有 PCT增高,由于术后合
并感染和脓毒症会导致病死率显著增高,所以建议
术后第1天就开始监测PCT水平。
②心脏移植和心肺联合移植:
心脏移植和心肺联合移植术后第1天或第2天
PCT升高到2ng/ml然后迅速降低属于术后反应。
但是在任何情况下超过10ng/ml均应认为是合并
严重感染或脓毒症[81-82]。在移植前检查供体的
PCT水平可为移植成功提供依据。供体的 PCT水
平较高会导致受体更容易发生并发症。诊断界值为
2ng/ml(敏感度36%,特异性89%)[86]。
③肾移植:
肾移植诱导 PCT较少[85,87-88],术后感染和脓
毒症的发生率也不高,因此不推荐常规监测 PCT。
仅在怀疑感染或脓毒症时检测。需要结合肾移植前
的基础PCT水平判断术后PCT的临床意义[89-91]。
43 肾功能不全
肾脏对PCT的清除不是影响 PCT血浆质量浓
度的决定因素[92],但是严重肾功能不全 (肌酐清
除率 <25ml/min)的患者,建议使用 05~15
ng/ml作为脓毒症的诊断界值。PCT增高的肾功能
不全患者应首先考虑合并脓毒症。
44 肿瘤
肿瘤性疾病一般不会诱导 PCT生成,肿瘤性
疾病PCT平均水平 <05ng/ml。但是甲状腺髓样
细胞癌或甲状腺滤泡癌除外,在此种情况下 PCT
可作为肿瘤标记物之一[93-97]。
肿瘤广泛转移的患者 PCT水平轻度增高。肝
转移的PCT水平在05ng/ml左右,而全身转移时
PCT可高达1ng/ml[98]。
45 血液系统疾病
血液系统疾病或肿瘤一般不会引起 PCT增高。
但是有些例外的情况,比如急性淋巴细胞性白血
病、急性髓样细胞样白血病、B细胞淋巴瘤、何杰
金淋巴瘤以及正在进行化疗的儿童患者。在这些情
况下,建议使用更高的界值 (05~1ng/ml)诊断
脓毒症[99-103]。
中性粒细胞减少症合并感染时 PCT的诱导受
到抑制而仅轻度增高,完全性中性粒细胞减少症的
患者PCT生成减少,仅为正常的1/2~1/3[104-105]。
因此建议使用较低的界值来评估此类患者是否合并
细菌感染 (01~025ng/ml)[106-109]。此类患者合
并严重脓毒症和脓毒性休克时,PCT的诊断灵敏度
和特异性仍然很高[106,110-112]。
骨髓移植和造血干细胞移植后 PCT也有轻度
增高,但是很少超过01~1ng/ml。合并严重感染
时PCT水平显著增高。但是在此类患者监测 PCT
的变化趋势是否可以用于确定抗生素治疗的必要性
或有效性尚待进一步研究证实。
46 自身免疫性疾病
自身免疫性疾病一般不会导致 PCT增高,但
也有例外的情况,例如抗中性粒细胞抗体阳性血管
炎、肺出血—肾炎综合征、川崎病、少年型类风湿
性关节炎、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管
炎。这些疾病 PCT质量浓度可超过05ng/ml,有
时达到3ng/ml[30,113-119]。目前的资料显示,95%
的自身免疫病 PCT<05ng/ml,中位数是 02
ng/ml。有小样本的研究推荐使用PCT>1ng/ml作
为自身免疫性疾病合并感染的诊断界值,目前尚未
见大样本的研究结果[113]。
47 胰腺炎
急性胰腺炎是引起SIRS的重要非感染性疾病。
·749·中华急诊医学杂志2012年9月第21卷第9期ChinJEmergMed,September2012,Vol21,No9
胰腺炎患者 PCT质量浓度的分布范围很宽,与是
否合并细菌感染没有必然的联系。高水平 PCT是
病情严重、出现器官功能障碍和预后不良的指征。
如果胰腺炎患者的 PCT>1ng/ml,则感染性坏死
的可能性增加且预后不良。因此对胰腺炎患者不能
仅凭PCT的水平做出治疗决策,需要结合其他的
评价手段[120-121]。
5 结论
急诊科需要检测 PCT的疾病有很多。感染性
疾病的诊断、分层、治疗和预后评估,以及合理使
用抗生素、防止耐药率增高、控制耐药菌过快增
长、合理使用医疗资源,PCT都是一个有力的辅助
工具。以往 PCT监测在 ICU使用比较普遍,急诊
科是ICU病患的主要来源,应该提高急诊科医师
对于PCT监测的重视程度,从可疑感染性疾病的
患者一开始进入医院,就做好诊断和治疗监控,为
后续的治疗打好基础。
(陈云霞执笔)
专家共识组成员 (按姓名笔划排序):丁宁、
于学忠、马岳峰、王立祥、王仲、付研、刘立军、
朱继红、何新华、余涛、张劲松、张国强、张茂、
张晨美、李文放、李春盛、杨立沛、杨兴易、沈
洪、陆一鸣、陈晓辉、林兆奋、封启明、施小燕、
赵丽、秦俭、钱素云、曹同瓦、黄子通、黄曼、曾
红科、童建菁、谢苗荣、廖晓星、蔡文伟、蔡洪
流、潘曙明、黎檀实
参 考 文 献
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