地洛他定与氯雷他定治疗慢性特发性荨麻疹临床观察比较

·药物与临床· 地洛他定与氯雷他定治疗慢性特发性荨麻疹临床观察比较 钟 　华 ,郝 　飞 ,刁庆春 ,丁雯刚 ,张春明 (第三军医大学西南医院皮肤科 　重庆 400038) 　　摘 　要 : 目的 　观察地洛他定治疗慢性特发性荨麻疹的疗效和安全性。 　共 43 例诊断明确的慢性特发性荨麻疹 ,采用 双盲随机对照方法分组 ,观察比较地洛他定与氯雷他定治疗慢性特发性荨麻疹的疗效和安全性。结果 　经服地洛他定后 1 周、2 周和 4 周有效率分别为 31. 82 %、45. 45 %和 86. 36 % ,氯雷他定组服药后 1 周、2 周和 4 周有效率分别为 28. 57 %、52. 38 %和 85. 71 % ;地洛他定组和氯雷他定组不良反应率分别为 13. 64 %和 14. 29 % ,两组疗效和不良反应均无显著差异。结论 　地洛他定 治疗慢性特发性荨麻疹安全有效。 关键词 :地洛他定 ;慢性荨麻疹 ;治疗研究 中图分类号 :R758124 文献码 :B 文章编号 :167128348 (2002) 1121106202 　　地洛他定是第二代抗组胺药氯雷他定的主要活性代谢产 物。该药为强效选择性外周 H1 受体拮抗剂 ,无中枢镇静作 用。地洛他定与氯雷他定具有相似的药理活性 ,但作用强度更 大。国内尚未见地洛他定治疗慢性特发性荨麻疹 (CIU) 的报 道。我们自 2001 年 11 月 16 日～12 月 30 日 ,对本院门诊 43 例 CIU 患者进行了地洛他定和氯雷他定 (开瑞坦) 治疗的随机 双盲双模拟临床试验 ,现总结报道如下。 1 　资料与方法 1. 1 　病例选择 1. 1 . 1 　病人入选 　确诊为慢性荨麻疹 (病程 ≥6 周) ,并 符合以下标准 : (1) 临床诊断为 CIU 的患者 ; (2) 年龄 18～65 岁 ; (3) 1 月内未服用抗组胺及免疫调节药物者 ; (4) 愿意并已 签署知情同意书 ; (5)愿意且能够按临床研究执行 ; (6) 未服用 大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药物。 1. 1 . 2 　病人排除标准 　(1) 对 H1 受体拮抗剂或地洛他定、氯 雷他定及其衍生物过敏者 ; (2) 应用抗胆碱能制剂、β2受体激动 剂 (氨茶碱等) 、镇静剂 (非那根等) 、阿斯匹林制剂或系统用皮 质类固醇激素及免疫调节药物停药时间小于 4 周者 ; (3) 其它 类型荨麻疹患者如皮肤划痕征、物理刺激引起的荨麻疹 (压力、 寒冷、光等) 、胆碱能性荨麻疹、遗传血管性水肿及有其它明确 原因 (药物、感染等)引起的荨麻疹 ; (4) 服用阿司咪唑、氯雷他 定停药小于 4 周 ,其它抗组胺药停药小于 3d 者 ; (5) 正使用大 环内酯类抗生素和唑类抗真菌药物 (酮康唑、伊曲康唑、氟康唑 等) ; (6)使用延长 Q2T 间期的药物 (如 Ⅰ、Ⅱ类抗心律失常药 奎尼丁、利多卡因等) ; (7) 3 月内参加过其它药物试验 ; (8) 从 事注意力高度集中的工作 ,如驾驶员、高空作业 ; (9) 孕妇及哺 乳期妇女 ; (10)研究者认为有不宜入选的其他原因。 1. 1 . 3 　病人基本情况 　共有 43 例 CIU 患者入选 ,按随机双 盲对照原则分为地洛他定组和氯雷他定组。两组在性别组成、 年龄、体重、病程和疾病严重程度上均无统计学差异 ,有良好的 可比性。 1. 2 　观察方法 1. 2 . 1 　药物来源及服药方法 　地洛他定 (5mg/ 片) 和氯雷他 定 (10mg/ 片)均由西南药业股份有限公司提供 ,两种药品在外 形包装上一致。每组患者每次服用药物 1 片 ,每日 1 次 ,连续 服用 4 周。治疗期间不服用任何其它药物。 1. 2 . 2 　症状体征评估 　用药前和用药后第一、二、四周各随访 1 次 ,并进行评分和计算疗效指数。评分标准按 4 级评分法记 录 ,见表 1 ,同时患者按的评价标准对疾病总体严重程度 和总体改善进行自评。 表 1 　　慢性荨麻疹的主要评价指标 分值 0 1 2 3 瘙痒 无痒感 轻度 ,不烦躁 中度 ,尚能忍受 严重 ,不能忍受 风团 (最大直径) 无风团 直径 < 1. 5cm 直径 1. 5～2. 5cm 直径 > 2. 5cm 风团 (每日数量) 无风团 1～6 个 7～12 个 超过 12 个 风团水肿程度 无 轻微 ,无紧张 感 ,皮肤稍隆 起皮面 中度 ,轻度紧张 感 ,隆起皮面 重度 ,明显紧 张感 ,明显隆 起皮面 每次发作持 续时间 (h)总 积分 0 小于 1 1～12 大于 12 1 . 2. 3 　疗效评估 　以用药后症状积分下降指数 (疗效指数) 作为评定依据 ,具体计算方法是 :疗效指数 = (治疗前合计分值 - 治疗后合计分值) / (治疗前合计分值) ×100 %。 疗效判断标准 : (1)显效 :痒感消失 ,皮疹完全消退 ,皮疹分 值降低 90 %以上 ; (2)良效 :痒感明显减轻 ,皮疹分值降低 60 % 以上 ; (3) 微效 :痒感减轻 ,皮疹分值降低 20 %～60 % ; (4) 无 效 :痒感同前或加剧 ,皮疹分值降低不足 20 %或继续加重。 1 . 2. 4 　副作用记录 　治疗前及疗程结束后分别检测肝肾功 能、血常规、尿常规和心电图各 1 次 ,并记录各种不良反应 ,包 括口干、嗜睡和疲倦等。 1 . 3 　统计学处理 　采用 SAS软件对资料进行秩和检验、χ2 检 验、配对 t 检验等处理。 2 　结 　　果 2 . 1 　疗效 　地洛他定与氯雷他定临床疗效比较 ,见表 2。 表 2 　　按积分指数评价两种药物治疗 CIU 的效果 例数 (n) 显效 良效 微效 无效 有效率 ( %) 地洛他定组 22 17 2 2 1 86. 36 氯雷他定组 21 14 4 3 0 85. 71 6011 重庆医学 2002 年 11 月第 31 卷第 11 期 2. 2 　两组有效率动态比较 ,见图 1。 图 1 　　两组药物治疗后有效率动态比较 2. 3 　副作用 　不良反应以口干、嗜睡和疲倦为主 ,氯雷他定组 和地洛他定组口干的发生率为 14. 29 % (3/ 21) ,试验组为 9. 09 %(2/ 22) ;嗜睡为 4. 76 %(1/ 21)和 9. 09 %(2/ 22) ;疲倦为 14. 29 %(3/ 21)和 9. 09 % (2/ 22) ,均无统计学意义 ,且不需要 停药、减量或使用其它方法 ,可自行缓解。 治疗前后对心率、血压的检测无显著改变 ,检测治疗前后 血中白细胞数、红细胞数、血红蛋白、血小板、丙氨酸氨基转移 酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、尿素氮、肌酐等水平均无 显著改变 ,且均值在正常参考范围内。 3 　讨 　　论 慢性特发性荨麻疹病因不明 [1 ] ,因此以对症治疗为主。氯 雷他定是目前公认的安全有效的高选择性拮抗外周 H1 受体 的药物 ,但价格较贵 ,限制了部分使用。地洛他定是氯雷他定 的主要活性代谢产物 ,研究表明 ,地洛他定不仅有抗组胺作用 , 还能抑制组胺和变态反应相关的多种炎性介质的释放 ,从而具 有广泛的抗炎作用 [2 ] 。我们的研究表明其作用模式、疗效和副 反应均与氯雷他定相似 ,且有效剂量比氯雷他定低一半 ,这与 国外报道资料一致 [3 ] 。两组不良反应发生率分别为 14. 29 % 和 13. 64 % ,主要为口干、嗜睡和疲倦 ,略高于国外报道[3 ] ,两 组间无统计学差异 ,且均能自行缓解。我们的研究结果提示 : 地洛他定治疗 CIU 效果确切 ,不良反应发生率低且轻微 ,显示 有良好的临床应用前景。 (致谢 :本研究统计学工作由华西医科大学倪宗瓒教授完 成 ,特此致谢。) 参考文献 : [1 ] 孙仁山. 慢性荨麻疹的某些致病因子研究 [J ] . 重庆医 学 ,2000 ,29 (5) :468. [2 ] Geha RS , Meltzer EO. Desloratadine : A new , nonsedat2 ing , oral antihistamine[J ] . J Allergy Clin Immunol , 2001 , 107 (4) :751. [3 ] Ring J , Hein R , Gauger A , et al. Once2daily desloratadine improves the signs and symptoms of chronic idiopathic urtu2 caria : a randomized , double2blind , placebo2controlled study [J ] . Int J Dermatol , 2001 , 40 (1) : 72. ·药物与临床· 吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察 崔社杯 ,林海龙 ,曹国强 ,梁先万 ,洪 　新 ,毕玉田 (第三军医大学大坪医院呼吸科 　重庆 400042) 　　摘 　要 :目的 　观察吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法 　经组织病理学证实的 30 例晚 期非小细胞肺癌患者 ,采用吉西他滨 800mg/ m2 静脉滴注 ,第一、八天 ;顺铂 50mg/ m2 ,第一天。21d 为 1 周期。4 例患者在化疗期 间进行了姑息性放射治疗。结果 　全组 CR4 例 ,PR15 例 ,SD9 例 ,PD2 例 ,总有效率 63 %。不良反应以胃肠道症状、白细胞和血 小板下降为常见 ,但均可耐受。结论 　吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的临床疗效 ,不良反应较轻。 关键词 :吉西他滨 ;顺铂 ;化疗 ;非小细胞肺癌 中图分类号 :R73412 文献标识码 :B 文章编号 :167128348 (2002) 1121107202 　　非小细胞肺癌 (NSCLC) 是肺癌中最常见的细胞类型 ,约 占肺癌患者的 90 %以上 ,严重威胁着人类的健康。尽管近几 年肺癌化疗层出不穷 ,但远期的预后仍然很差。近年来 , 吉西他滨和顺铂联合治疗方案受到广泛关注。我院于 2000 年 10 月～2001 年 6 月对 30 例 NSCLC 患者 ,采用吉西他滨和顺 铂联合治疗方案进行了观察 ,现报道如下。 1 　资料与方法 111 　入选标准 　经组织病理学证实的 IIIB 期或 Ⅳ期 NSCLC 患者 ,年龄 < 70 岁 ,既往无手术放化疗史 ,肝肾功能正常 ,无严 重的心力衰竭和心律失常。无中枢神经系统转移证据。治疗 前后行胸部 X线片、心电图、纤维支气管镜、胸部 CT 检查、以 及血常规、凝血酶原时间等检查。 112 　治疗方案 　顺铂 50mg/ m2 ,第一天 ,吉西他滨 800mg/ m2 第一天和第八天 ,每 3 周重复 ,2～3 周期为 1 疗程 ,最长者 3个疗程。所有患者于用药前 30min 给于预防性止吐药物 ,恩丹西酮 8mg 静脉注射 ,顺铂前 30min 于速尿 20mg 口服 ,同时用 2500～3 000ml 液体进行水化 ,以减少肾毒性。粒细胞低于 3 ×109/ L 可给于粒细胞2巨噬细胞集落刺激因子。化疗期间 4 例行姑息性外放疗 ,剂量为 3 000c Gy。疗效和毒性判断 :根据WHO 疗效标准分为完全缓解、部分缓解、无变化、疾病进展。在本组可评价的 30 例患者中 ,男 22 例 ,女 8 例 ,年龄 46～70 岁 ,中位年龄 57 岁。约 60 %患者为 Ⅳ期 ;其余患者为 ⅢB ,约 25 例有恶性胸腔积液 ,5 例有锁骨上淋巴结受累。最常见的组织学类型是鳞状细胞癌。鳞状细胞癌 10 例 ,腺癌 10 例 ,低分化癌 7 例 ,肺泡癌 l 例 ,恶性胸腺瘤 1 例 ,上腔静脉综合征1 例。KPS评分均在 70 分以上 ,其中 25 例 90 分 ,3 例 100 分。 7011重庆医学 2002 年 11 月第 31 卷第 11 期