年产五亿粒布洛芬生产车间工艺设计

年产五亿粒布洛芬生产车间工艺设计 镇江高等专科学校课程设计 镇江高等专科学校 课程设计报告书 目: 年产五亿粒布洛芬生产车间工艺设计 系 部: 化工系 业: 化学制药技术 专 班 级: 制药09 姓 名: 张坤 学 号: 090305105 2011年 05 月 30日 I 镇江高等专科学校课程设计 镇江高等专科学校 制药工艺学课程设计任务书 设计题目:年产五亿粒布洛芬生产车间工艺设计 系 部:化工系 专 业:化学制药技术 学生姓名: 张坤 学 号:090305105 起迄日期:2011年04月01日 ~2011年05月30日 指导教师: 鲍艳霞 教研室主任:殷伟芬 2011 年 5 月 30 日 I 镇江高等专科学校课程设计 II 镇江高等专科学校课程设计 课程设计任务书 1(课程设计的内容和要求(包括原始数据、技术要求、工作要求等): 1. 确定工艺流程及净化区域划分; 2. 每人详细叙述一个硬胶囊生产工艺设备的工作原理，结构组成及关于此设备国内 外的现状，研究前沿。 3. 物料衡算，设备选型(按二班制，联动线生产); 4. 按GMP规范要求设计车间工艺平面图; 2(对课程设计成果的要求〔包括图表、实物等硬件要求〕: 1.设计说明书一份，包括工艺概述，工艺流程及净化区域划分说明，物料衡算，工艺设备选型说明，工艺主要设备一览表，车间工艺平面布置说明，车间技术要求;每位学生的设备详细综述。 2.工艺平面布置图一套(1:100); 3(主要参考文献: , 要求按国标GB 7714—87《文后参考文献著录规则》书写，例如: [1] 施仁，刘文江，郑辑光.自动化仪表与过程控制.第3版.北京:电子工业出版社，2003 [2] 廖效果，朱启逑.数字控制机床.武汉:华中科技大学出版社，2003 „„„„ 4(课程设计工作进度计划: 序号 起 迄 日 期 工 作 内 容 1 2011年4月1日前 布置任务 2 2011年4月20日前 构建总体框架 3 2011年4月30日前 编写课程设计内容 4 2011年5月15日前 讨论，修改 5 2011年5月30日前 定稿，交稿 主指导教师 鲍艳霞 日期: 2011 年 05 月 30 日 III 镇江高等专科学校课程设计 目录 第一章 概述 ............................................................................................................. 1 1.1胶囊剂介绍 ................................................................................................. 1 1.1.1胶囊剂特点: ..................................................................................... 1 1.1.2胶囊剂分类 ........................................................................................ 2 1.2布洛芬介绍 ................................................................................................. 2 第二章 处方设计和工艺设计 .................................................................................. 3 2.1布洛芬处方设计 ......................................................................................... 3 2.1.1 处方 ................................................................................................... 3 2.1.2处方分析 ............................................................................................ 3 2.1.3辅料的选择原则 ................................................................................. 4 2.2工艺过程 ..................................................................................................... 4 2.2.1原辅料过筛 ........................................................................................ 4 2.2.2干燥 .................................................................................................... 4 2.2.3整粒 .................................................................................................... 4 2.2.4总混 .................................................................................................... 4 2.2.5填充 .................................................................................................... 5 2.2.6包装 .................................................................................................... 5 第三章 工艺流程 ..................................................................................................... 6 3.1设计概述 ..................................................................................................... 6 3.1.1课题名称 ............................................................................................ 6 3.1.2 设计依据 ........................................................................................... 6 3.1.3 设计内容 ........................................................................................... 6 3.1.4 设计原则 ........................................................................................... 6 3.2工艺流程介绍 ............................................................................................. 6 【】第四章 物料衡算 ................................................................................................10 4.1物料衡算基础 ............................................................................................10 4.2物料衡算基础 ............................................................................................10 4.3物料衡算条件 ............................................................................................10 4.4物料衡算范围 ............................................................................................ 11 4.5原辅料物料衡算 ........................................................................................ 11 4.6胶囊壳物料消耗 ........................................................................................12 第五章 设备选型 ....................................................................................................14 IV 镇江高等专科学校课程设计 5.1工艺设备的设计及选型 .............................................................................14 5.1.1 工艺设备设计与选型的步骤............................................................14 5.2粉碎筛分设备 ............................................................................................14 5.2.1粉碎设备 ...........................................................................................14 5.2.2 筛分设备 ...............................................................................................15 5.3胶囊填充设备 ............................................................................................16 5.3.1药物的填充设备 ................................................................................16 5.4胶囊剂的封口与打光设备 .........................................................................17 5.4.1胶囊的封口及设备 ............................................................................17 5.5胶囊剂的质量检查.....................................................................................18 5.5.1胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题 .........................................18 5.6包装 ............................................................................................................19 5.6.1 铝塑包装机械 ...................................................................................19 5.6.2 包装纸盒的印字机械 .......................................................................20 5.6.3 自动装盒机 ......................................................................................21 第六章车间设计 ......................................................................................................22 第七章安全及三废防治 ..........................................................................................22 7.1 安全生产 ...................................................................................................22 7.1.1. 原的危险性及安全措施 ...........................................................22 7.2 “三废”防治概述....................................................................................23 7.2.1环境保护的重要性 ............................................................................23 7.2.2 防治“三废”的主要措施 ....................................................................23 参考文献 .................................................................................................................26 V 镇江高等专科学校课程设计 第一章 概述 1.1胶囊剂介绍 简介 【1】 胶囊剂(capsules)系指将药物填装于空心胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料是明胶、胶囊剂、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。 将药物按剂量装入胶囊中而成的制剂。胶囊一般以明胶为主要原料，有时为改变其溶解性或达到肠溶等目的，也采用甲基纤维素、海藻酸钙、变性明胶、PVA及其他高分子材料。胶囊剂可掩盖药物的不良气味，易于吞服;能提高药物的稳定性及生物利用度;还能定时定位释放药物，并能弥补其他固体剂型的不足，应用广泛。凡药物易溶解囊材、易风化、刺激性强者，均不宜制成胶囊剂。 特点 1.1.1胶囊剂特点: 1、能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性:因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。 2、药物的生物利用度较高:胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。一般胶囊的崩解时间是30分钟以内，片剂、丸剂是1小时以内; 3、可弥补其他固体剂型的不足:含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成胶囊剂。 4、可延缓药物的释放和定位释药:可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用。 1 镇江高等专科学校课程设计 1.1.2胶囊剂分类 胶囊剂分硬胶囊剂、软胶囊剂(胶丸)、肠溶胶囊剂和速释、缓释与控释胶囊剂，供口服应用。 (一) 根据囊壳的差别，通常将胶囊剂分为硬胶囊和软胶囊(亦称为胶丸)两大类: 硬胶囊剂 (hard capsules) 是将一定量的药物(或药材提取物)及适当的辅料(也可不加辅料)制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。 将固体和半固体药物填充于硬胶囊中而制成的胶囊剂。应用较为广泛。硬胶囊剂的溶解时限优于丸、片剂，并可通过选用不同特性的囊材以达到定位、定时、定量释放药物的目的，如肠溶胶囊、直肠用胶囊、阴道用胶囊等。 软胶囊剂 (soft capsules) 是将一定量的药物(或药材提取物)溶于适当辅料中，再用压制法(或滴制法)使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。 1.2布洛芬介绍 概述 通用名称:布洛芬 英文名称:Ibuprofen 中文别名:拔怒风、异丁苯丙酸、异丁洛芬 英文别名:Algofen、Amersol、Andran、Apsifen、Brufen、Ebufac、Emodin、Inflam、Motrin、Rurana 药理 药效学 本品的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。 2 镇江高等专科学校课程设计 第二章 处方设计和工艺设计 2.1布洛芬处方设计 2.1.1 处方 布洛芬 60g 蔗糖粉 350g 糖精钠 2.5g 聚维酮(PVP) 1g 微晶纤维素 15g 羧甲基淀粉钠 5g 香精 适量 制法:将布洛芬、微晶纤维素、蔗糖粉过60目筛后，置混合器内与糖精钠羧基淀粉钠混合均匀。混合物用聚维酮的异丙醇溶液制粒，干燥，18目筛整粒喷入香精，密闭片刻，分装单剂量包装含布洛芬600mg。 注:本品为混悬颗粒剂 2.1.2处方分析 序名称 用途 备注 号 1 布洛芬 主药 白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味。在乙醇、丙酮、 氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。 2 聚维酮 黏合聚维酮是一种水溶性的合成聚合物，主要成分为N-乙烯 剂 吡咯烷酮。 3 蔗糖粉 稀释用于固体制剂处方中作为稀释剂，当需要将微小的活性成 剂 分与蔗糖小粒子混合可以达到含量均匀度。 4 糖精钠 甜味糖精钠是最古老的甜味剂，它不被人体代谢吸收，在各种 剂 食品生产过程中都很稳定。 5 微晶纤润滑本品为白色或类白色粉末，无臭，无味。 本品在水、乙 维素 剂 醇、丙酮或甲苯中不溶。 6 羟甲基崩解白色粉末，无臭无味。不溶于甲醇、乙醇及其他有机溶剂， 淀粉钠 剂 溶于水，水溶液呈微酸性。 3 镇江高等专科学校课程设计 2.1.3辅料的选择原则 任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在胶囊剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂(或助流剂)、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。 选择辅料一般基于如下原则: a) 加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。 b) 辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。 c) 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效。 d) 辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。 2.2工艺过程 2.2.1原辅料过筛 原料过30目筛，过筛后外观检查无异物。内加辅料滑石粉、磷酸氢钙，外加辅料二氧化硅过100目筛，过筛后外观检查无异物。 内加辅料与原料的混合:用高速混合制粒机混合，混合制粒时间为180秒。 加入湿润剂的混合要求:加入润湿剂后，混合制粒时间为60秒。 湿粒粒度应较均匀，外观检查无异物。 2.2.2干燥 干燥过程，最高温度不能超过55?。 颗粒水分须低于2.0%。 2.2.3整粒 用快速整粒机整粒，20目筛。 整粒过程，操作间相对湿度必须低于60%。 2.2.4总混 采用三维混合机混合，总混时间为20分钟。 总混过程，操作间相对湿度应低于60%。 4 镇江高等专科学校课程设计 2.2.5填充 填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。。 胶囊装量差异和崩解时限必须符合中间产品质量。 2.2.6包装 操作间相对湿度必须低于60%。 5 镇江高等专科学校课程设计 第三章 工艺流程 3.1设计概述 3.1.1课题名称 课题名称:年产5亿粒布洛芬胶囊车间工艺设计 3.1.2 设计依据 本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。 3.1.3 设计内容 (1) 文字部分:设计任务书、设计说明书。 (2) 图纸部分:工艺流程框图、车间平面布置图。 3.1.4 设计原则: (1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。 (2) 对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。 (3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。 (4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范。 (5) 严格质量，推行质量责任制，严格工艺设计质量。 3.2工艺流程介绍 制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。 6 原辅料 镇江高等专科学校课程设计 外清 暂存 粉碎，过筛 混合，制粒 干燥颗粒中转 胶囊填充 胶囊抛光 内包 外包 30万级成品入库 图3-2-1硬胶囊工艺流图 1粉碎 粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用的机械力有冲击力(impact)，压缩力(compression)，研磨力(attrition 或rubbing)和剪切力(cutting 或 shear)。在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。 (1) 粉碎的目的、意义 7 镇江高等专科学校课程设计 目的主要在于减小粒度，增加比表面积，其意义如下: a) 有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。 b) 有利于提高制剂质量，如提高药物稳定性。 c) 有利于制剂中各成分的混合均匀等。 (2) 粉碎方式 粉碎的方式根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求、粉碎设备的形式等不同条件有多种粉碎方式，即 自由粉碎与闭塞粉碎; 循环粉碎与开路粉碎; 干法粉碎与湿法粉碎; 低温粉碎; e) 混合粉碎。[7] 在盐酸度洛西汀分散片的生产中，根据上述粉碎的原则，原辅料的粉碎采用连续、开路、干法粉碎。 2筛分 筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。 筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛 3混合 混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。 混合的机理有三种: 对流混合 在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行的总体混合。 剪切混合 由于粒子群内部力的作用结果，在不同组分的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。 扩散混合 相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进行的局部混合。 混合的影响因素有: 8 镇江高等专科学校课程设计 a) 物料的粉体性质的影响。 b) 设备类型的影响。 c) 操作条件的影响。 4制粒 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它胶囊生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关 5干燥 干燥是利用热能使物料中的湿分(水分或其他溶剂)汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。。 6整粒，总混 制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响制粒的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。整粒要求颗粒过20目钢丝筛。 7包装 包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中包装、外包装、说明书等。单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。 (1)内包装、外包装 内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。 (2)标签、说明书 根据药品管理法的规定:药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。 标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。 说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。 (3)包装设计 药品包装由容器和装潢两部分组成。容器涉及到选用的材料和造型。装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。 9 镇江高等专科学校课程设计 【】2第四章 物料衡算 4.1物料衡算基础 物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。 ?G1=?G2+?G3+?G4 式中:?G1—输入物料量总和; ?G2—输出物料量总和; ?G3—物料损失量总和; ?G4—物料积累量总和。 当系统内部积累量为零时，上式可以写为: ?G1=?G2+?G3 4.2物料衡算基础 (1)对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算; (2)对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入。 4.3物料衡算条件 年产量:5亿粒 一年按300个工作日计算，每天三个班次，每班实际工作7小时。 处 方: 1000粒 布洛芬 60g 蔗糖粉 350g 糖精钠 2.5g 聚维酮(PVP) 1g 微晶纤维素 15g 10 镇江高等专科学校课程设计 羧甲基淀粉钠 5g 4.4物料衡算范围 在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂的计算。为了计算方便，一般要划 定物料衡算范围。根据衡算目的相和对象的不同，衡算范围可以是一台设备、一 套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。衡算范围一旦划定。即可视为一个 独立的体系。凡进入体系的物料均为输入项。离开体系的物料均为输出项。本设 计以一个工段为单位进行计算。 4.5原辅料物料衡算 阿司匹林肠溶片产量:5亿粒/年 日产量:500000000?300=1666667粒 班产量:1666667?3=555556粒 时产量:555556?7=79365粒 损耗:原辅料5% 铝塑包装材料 5% 纸盒包装材料5% 纸箱包装材料5% 每年的原辅料需求量: 每年原辅料需求量=总年量片数×每片含量?收率 每年原辅料需求量: 布洛芬:500000000*60/1000/95%=31600000g=31600kg 蔗糖粉:500000000*350/1000/95%=184000000g=184000kg 糖精钠:500000000*2.5/1000/95%=1320000g=1320kg 聚维酮(PVP):500000000*1/1000/95%=526000g=526kg 微晶纤维素:500000000*15/1000/95%=7895000g=7895kg 羧甲基淀粉钠:500000000*5/1000/95%=2631600g=2631.6kg 每年损耗量: 布洛芬:500000000*60/1000/95%*5%=1580kg 蔗糖粉:500000000*350/1000/95%*5%=9200kg 糖精钠:500000000*2.5/1000/95%*5%=66kg 聚维酮(PVP):500000000*1/1000/95%*5%=26.3kg 微晶纤维素:500000000*15/1000/95%*5%=394.75kg 羧甲基淀粉钠:500000000*5/1000/95%*5%=131.58k 11 镇江高等专科学校课程设计 表4-5 物料消耗一览表 每班次损耗名称 年用量 年损耗量 每班次用量 量 布洛芬(kg) 31600 1580 35.11 1.756 蔗糖粉(kg) 184000 9200 204.44 10.556 糖精钠(kg) 1320 66 1.467 0.072 聚维酮(PVP)(kg) 526 26.3 0.584 0.029 微晶纤维素(kg) 7895 394.75 8.772 0.439 羧甲基淀粉钠(kg) 2631.6 131.58 2.924 0.146 4.6胶囊壳物料消耗 单剂量包装主要分为泡罩式(亦称水泡眼)包装和窄条式包装两种形式，均将片剂单个包装，使每个药片均处于密封状态，提高对产品的保护作用，也可杜绝交叉污染。 本次设计采用泡罩式包装。 泡罩式包装的底层材料(背衬材料)为无毒铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜，形成水泡眼的材料为硬质PVC经红外加热器后在成形滚筒上形成水泡眼，片剂进入水泡眼后，即可热封成泡罩式的包装。 包装规格为12粒/板， 2板 /小盒 ， 1000盒/箱 铝塑包装涉及到的包装材料包括:铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜、PVC塑料硬片。冲裁后药板尺寸为55mm×76mm。 铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜及PVC塑料硬片年用量: 500000000/12*55*76/95%/106= 183333.3m2 年损耗量:500000000/12*55*76/95%*5%/106=9188.7 m2 a)中包装为小纸盒，则: 7年用量:500000000/12/2?95, = 2.2*10个 76年损耗:2.2*10×5, =1.1*10*个 b)外包装为纸箱，1000小盒/箱，则: 74纸箱年用量:2.2*10/95% /1000=2.32*10个 7年损耗:2.2*10/95% /1000×5, = 1160个 12 镇江高等专科学校课程设计 每班次包材的用量与损耗量见包材消耗一览表(表4-2)。 表4-2 包材消耗一览表 名称 年用量 年损耗量 每班次用量 每班次损耗量 PVC、铝箔(m2) 183333.3 9188.7 20.37 10.21 76 6 小纸盒(个) 2.2*10 1.1*102.44*101222 4纸箱(个) 2.32*10 1160 25.78 1.29 13 镇江高等专科学校课程设计 第五章 设备选型 35.1工艺设备的设计及选型 5.1.1 工艺设备设计与选型的步骤 工艺设备设计与选型分两个阶段，第一阶段包括以下内容:?定型机械设备和制药机械设备的选型;?计量贮存容器的计算:?定型化工设备的选型;?确定非定型设备的形式、工艺要求、台数、主要规格。第一阶段是解决工艺过程中的技术问题，例如过滤面积、传热面积、干燥面积以及各种设备的主要规格等。 5.2粉碎筛分设备 5.2.1粉碎设备 粉碎机类型很多，根据对粉碎产物的粒度要求和其它目的选择适宜的粉碎机。常用的典型粉碎机有球磨机、冲击式粉碎机、流能磨。其中的冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，具有“万能粉碎机”之称。本设计采用的即为万能粉碎机。 粉碎设备选用WF—30型万能粉碎机(图5-1)，主要简介如下: 主要用途: 本机适用于制药、化工、食品等行业的物料粉碎之用。 工作原理: 技术参数:(见表5-1) 表5,1 WF-30型万能粉碎机技术参数 外形尺 主轴转生产能力进料粒粉碎细电机功寸(长重量型号 速 (kg/h) 度(mm) 度(目) 率(kw) ×宽×(kg) (r/min) 高mm) 450×12-120 30型 30-300 5800 6 5.5 450×320 目 1000 14 镇江高等专科学校课程设计 图5,1 WF-30型万能粉碎机 因为粉碎机的粉碎细度可通过筛网调节，所以，没有必要使用专门的筛分设备，如使用，可选用该厂生产的XZS-800型振动筛。 工作原理:利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料进行分离 技术参数:生产能力250-350kg/h，功率1.5kw，外形尺寸900×900×1200mm。 5.2.2 筛分设备 筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛。 (1)筛孔 药筛的径孔大小用筛号表示，筛子的孔径规格有药典标准和工业标准。药典选用国家标准的R40/3系列。见表5-2: 表5,2 我国药典标准筛规格表 筛号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 平均2000 850 355 250 180 150 125 90 75 筛孔?70 ?29 ?13 ?9.9 ?7.6 ?6.6 ?5.8 ?4.6 ?4.1 内径 (μm) 我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示，表5-3列出了部分工业筛的规格。 15 镇江高等专科学校课程设计 表5,3 工业筛规格[9] 锦纶纳纶 镀金铁丝 目数 铜丝(μm) 钢丝(μm) (μm) (μm) 14 1300 1430 1375 16 1170 1211 1270 18 1060 1096 1096 20 920 954 955 960 40 380 441 462 80 210 210 100 150 172 170 根据分散硬胶囊剂的生产要求，规定原辅料粉碎后通过80目钢丝筛。 (2)筛分设备 筛分设备有许多种，如:摇动筛、振动筛、旋动筛、滚动筛、多用振动筛等。振动筛是利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料进行分离的设备。本设计选用XZS-800型振动筛。 5.3胶囊填充设备 5.3.1药物的填充设备 手动装囊器 16 镇江高等专科学校课程设计 自动装囊器 a.螺旋钻压进物料 b.柱塞往复运动压进物料 c.自由流入物料 d.在填充管内先将药物压成单位量，再填充于胶囊中 硬胶囊剂的药物填充时应注意: ? 定量药粉在填充时常发生小量的损失而使最后的含量不足，配方时应按实际 需要量多准备几粒的分量。 ? 填充小剂量药粉，尤其对麻醉、毒性药物，应先用适宜的稀释剂稀释一定的 倍数，混匀后填充。 ?易引湿或混合后发生共熔的药物，可根据情况分别加入适量的稀释剂，混匀后填充。 ?疏松性药物小量填充时，可加适量乙醇或液状石蜡混合均匀后填充。 ?中药浸膏粉应保持干燥，添加适当辅料均匀后填充。 5.4胶囊剂的封口与打光设备 5.4.1胶囊的封口及设备 空胶囊的套合方式:平口和锁口 ?平口型:用制备空胶囊时相同浓度的胶液， 保持胶液50?，于囊帽、囊体套合处封上一条胶 液，烘干即可。 ?锁口型:直接咬合，不需封口。 硬胶囊剂封口后，必要时应进行除粉和打光 处理。 17 镇江高等专科学校课程设计 5.5胶囊剂的质量检查 5.5.1胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题 1.装量差异超限 原因——囊壳因素、药物因素、填充设备因素等 解决方法——选用合格胶囊、改善药物流动性和设备等 2.吸潮 解决方法——采用防潮包衣、玻璃瓶、铝塑包装、双铝箔包装等。 一、胶?外观——胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、疏松、混合均匀。 二、水分——硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。 囊剂的质量评定 三、装量差异——每粒装量与标识装量相比较，应在规定范围以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍。 四、崩解时限——胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查， 除另有规定外，应符合规定。 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。 全自动崩解仪 五、药物的定性与定量——按《中国药典》或其他规定的标准和方法进行。 18 镇江高等专科学校课程设计 六、微生物限度——按《中国药典》微生物限度检查法检查应符合规定。 5.6包装 包装是生产的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影响着产品的最终质量。包装的目的在于达到密封，防湿、热和光及卫生条件。 5.6.1 铝塑包装机械 根据盐酸度洛西汀分散片的生产任务，选用飞云机械公司生产的DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机(图5-6-2)。 a) 该机关键技术为九同步:即运料、成型、加料、印刷、热封、批号、压痕、冲裁、计数，并采取正压成型，横向无废边的先进技术，工艺流畅，生产过程直观。技术参数:(见表5,6-1) 表5,6-1 DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机技术参数 项目 主要技术参数 生 产 能 力: 400版/时(标准版80×57) 最大成型面积及深度 : 80×100×26 mm 标准行程范围: 20-100 mm(可按用户要求设计) 标 准 版 块: 80×57 mm(可按用户要求设计) 空 气 压 力: 0.4-0.6 Mpa 电 机 功 率: 0.55 kw PVC 硬 片: 0.25 mm PTP 铝 箔: 0.02 mm 透 析 纸: 0-100g×88 mm 冲 裁 次 数: 20-40次/分 外型尺寸: 300×460×890 mm 整机 重 量: 350 kg b) 适用于制药、医疗器械、食品、电子等行业的胶囊、片剂、针剂、注射器及异形物品的铝塑、纸塑复合密封包装。 19 镇江高等专科学校课程设计 图5,6,2 DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机[16] 5.6.2 包装纸盒的印字机械 在分散片剂的外包装上要印字。在生产中，选用YH-420型自动纸盒批号印 字机(图5-6-4)。 特性: a) 机械传动，电子计数，横向送料，印字位置正确。 b) 采用膏状亮光油墨、锌合金字、印刷清晰、可作压印。 c) 适用于压、印包装纸盒的出厂日期、批号、有限期。 技术参数:(见表5-6-3) 表5,6-3 YH-420型自动纸盒批号印字机技术参数 项目 参数 被印物 纸盒、纸板 被印物尺寸 (长×宽×高) 40×100-180×350mm 被印物厚度 1mm-4mm 速度 0-160pcs/min 油墨 膏状亮光油墨 尺寸(长×宽×高) 1150mm×660mm×530mm 重量 80kg 电源 AC110V/220V 200W单相 20 镇江高等专科学校课程设计 图5,6 -4 YH-420型自动纸盒批号印字 5.6.3 自动装盒机 技术参数:(见表5,6-5) 表5,6 -5 ZH-90型自动装盒机 项目 参数 装盒速度 30-90盒/分 ?65×35×12mm 纸盒尺寸范围 ?125×78×65mm 未折说明书尺寸 70-210×80-300mm 折后说明书尺寸 70-210×20-40mm 主机功率 0.75kw 压缩空气 0.6Mpa 机器的外形尺寸L×W×H 1300×1400×1500mm 电源 380V 50Hz (220V，60Hz) 重量 900kg 21 镇江高等专科学校课程设计 第六章车间设计 第七章安全及三废防治 7.1 安全生产 所谓“安全生产”，就是指在生产经营活动中，为避免造成人员伤害和财产损失的事故而采取相应的事 。 安全生产是安全与生产的统一，其宗旨是安全促进生产，生产必须安全。搞好安全工作，改善劳动条件，可以调动职工的生产积极性;减少职工伤亡，可以减少劳动力的损失;减少财产损失，可以增加企业效益，无疑会促进生产的发展;而生产必须安全，则是因为安全是生产的前提条件，没有安全就无法生产。 7.1.1. 原材料的危险性及安全措施 1、原材料的危险性 (1)易燃易爆的液体原材料 一级易燃物——闪点<28?，二级易燃物——闪点28~45 ?，三级易燃物——闪点45~120 ?，四级易燃物——闪点>120 ? (2)易燃固体原材料 本身易燃，遇水易燃易爆 (3)有毒的化学原材料 剧毒原材料，有毒原材料 2、安全措施 (1)组织管理措施 (2)防毒技术措施 以无毒、低毒的物料或工艺代替有毒、高毒物料和工艺，生产装置的密闭化、管道化和机械化，，通风排毒(局部或全部)，有毒气体的净化回收，隔离操作和自动控制。 (3)个人防护措施 22- - 镇江高等专科学校课程设计 皮肤防护，呼吸防护 2、防火防爆措施 严格管理明火，加热用火，检修动火，流动火花和飞火，其它火源。 (2)避免摩擦撞击撞击产生火花和达到危险温度 轴承转动部分保持良好的润滑，安装在易燃易爆厂房内的、易产生撞击火花的部件要选用合适的金属制成，防止铁器随物料进入设备内部发生撞击起火，安装磁铁分离器，搬运盛有可燃气体或易燃易爆气体的铁桶气瓶时要轻拿轻放，在易燃易爆场所，不准穿带铁钉的鞋子 (3)消除电气火花和达到危险温度 7.2 “三废”防治概述 7.2.1环境保护的重要性 环境保护是指人类为解决现实的或潜在的环境问题，协调人类与环境的关系，保障经济社会的持续发展而采取的各种行动的总称。其方法和手段有工程技术的、行政管理的，也有法律的、经济的、宣传教育的等 7.2.2 防治“三废”的主要措施 一、废水的处理 1、废水的来源和污染控制指标 (1)第一类污染物 能在环境和生物体内积累，对人体健康产生长远不良影响的污染物 (2)第二类污染物 其长远影响小于第一类的污染物;共57项 2、制药废水的特点 数量少、种类多、变动性大 间歇排放:高浓度集中排放 化学需氧量高:有很多是微生物难以氧化的，如卤化物、氰化物、醚类 pH偏低或偏高 3、废水处理的基本方法 废水处理的目的是对废水中的污染物以某种方法分离出来，或将其分解转化为无害稳定的物质，从而使污水得到净化。 23- - 镇江高等专科学校课程设计 物理法:机械处理，分离水中大量的固状杂物杂质，从废水中回收有用物质。，重力分离、离心分离、过滤沉淀物，简单、经济。 化学法:分离废水中的胶体物质和溶解物质，回收其中有用物质、降低酸碱度、去除金属离子、氧化某些有机物。 混凝法——处理的对象主要是水中的微小悬浮物和胶体杂质。(混凝剂) 中和法——调pH (石灰、电石渣、石灰石) 2+2+2+2+化学沉淀法——去除废水中的有害离子，阳离子如Hg、Cd、Pb、Cu、2+6+2-3-Zn、Cr，阴离子如SO、PO。(沉淀剂) 44 氧化还原法——加氯氧化CN-根;电解法处理含CrO42-、Hg的废水;置换法去除金属离子。 物理化学法 分离废水中的溶解物质，回收其中有用成分，使废水得到深度处理。 生物处理法 利用微生物新陈代谢功能，使污水中呈溶解和胶体状态的有机污染物降解并转化为无害物质，使污水得以净化的方法。制药废水的主要处理方法 4、废水的生物处理 利用微生物处理废水的方法，也叫生化处理法 好氧生物处理——在充分供氧和适当温度培养下，使好氧微生物大量繁殖，利用它特有的生化代谢生命过程，将废水中的有机物氧化分解为二氧化碳、水、硝酸盐、磷酸盐、碳酸盐等物质，使水净化 活性污泥法、生物过滤法、生物转盘法、接触氧化法、生物流化床法 (1)活性污泥法 活性污泥是通过一定的方法培养与驯化出来的。培养的目的是使微生物增殖，达到一定的污泥浓度;驯化则是对混合微生物群进行淘汰和诱导，使具有降解废水活性的微生物成为优势。 (2)生物流化床法 有较高的处理效率，具备以下优点: 单位装置容积中所保持的活性生物量多，污水与生物膜之间的有效接触面积大，污水与生物膜之间的相对运动速度高，传质效率高，老化的生物膜剥离性能好，充氧效率高。 缺点:设备的磨损较固定床严重，载体颗粒在湍动过程种会被磨损变小。尤其适用于高浓度有机污水的预处理以及低BOD5值污水的处理 (3)厌氧消化法 24- - 镇江高等专科学校课程设计 厌氧消化池(又叫化粪池)，适于处理高浓度的、有机物多的废水，BOD去除效率可达80%以上。 优点:适于处理高浓度有机废水可以不经稀释，直接进料，省去稀释水和减少了消化池的体积，处理过程产生沼气，使动力消耗自给自足，处理设备比较简单，不需投资较大的曝气装置，污泥回流装置 缺点;有臭味，出水呈黑色，处理周期较好氧法长 二、废气处理 药厂排放的废气 悬浮物废气(粉尘)，含无机物废气，含有机物废气。 1、悬浮物废气 来源:原辅材料的粉碎，粉状药品与中间体的干燥，锅炉燃烧 处理方法; 机械除尘:适于处理含尘浓度高级悬浮颗粒大的气体 过滤除尘 2、含无机物的废气 常见有:氯化氢、三氧化硫、一氧化氮、二氧化氮、氯气、氨气、氰化氢等 处理方法:碱液吸收 3、含有机物废气 (1)冷凝法:适用于浓度大，沸点高的有机物蒸气 (2)吸收法:适用于浓度较低的废气 (3)吸附法:吸附,加热解吸附,冷凝,回收。吸附剂:活性炭、氧化铝 三、废渣的处理 一般处理法:回收、综合利用。焚烧法。填埋法 25- - 镇江高等专科学校课程设计 参考文献 1【】崔福德.药剂学[M].第五版. 北京:人民卫生出版社,2003.111~120 2【】中国药典2005版 3】张绪桥.药物制剂设备与车间工艺设计[M].北京:中国医药科技出版社,2000: 【 430,432 26- -