乙酰水杨酸的制备

乙酰水杨酸的制备 4.1 乙酰水杨酸的制备 乙酰水杨酸又称阿司匹灵～具有镇痛、退热和抗 风湿病等作用。广泛应用于临床治疗和预防心脑血管疾 病～近年来还不断发现它的新用途～它可由水杨酸和乙 酸酐反应得到。 一、目的 、通过乙酰水杨酸制备～初步了解有机合成中乙酰化反应原理及方法。 1 2、进一步熟悉减压过滤、重结晶操作技术。 二、基本原理 乙酰水杨酸,阿斯匹林,不仅是用的退热止痛药～而且亦可用于予防老年 [1]人心血管系统疾病。从药物学角度来看～它是水杨酸的前体药物。早在十八世纪～人们从柳树皮中提取出具有止痛、退热抗炎的一种化合物——水杨酸～但由于水杨酸严重剌激口腔、食道及胃壁粘膜而病人不原使用～为克服这一缺点～在水杨酸中引进乙酰基～获得了副作用小而疗效不减的乙酰水杨酸。 水杨酸分子中含羟基,—OH,、羧基,—COOH,～具有双官能团。本实验 [2]采用以强酸为硫酸为催化剂～以乙酐为乙酰化试剂～与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。反应如下: + —COOH —COOH H + ,CHCO,O + HO 322? —OH —O—COCH3 引入酰基的试剂叫酰化试剂～常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。本实验选用经济合理而反应较快的乙酐作酰化剂。 副反应有: COOH O —COOH —COOH —C—O— + —OH —OH —OH 水杨酰水杨酸 COOH COOH O—COCHO—COCH3 3 + —COOH HO— —COO— H + ? 乙酰水杨酰水杨酸 制备的粗产品不纯～除上面两副产品外～可能还有没有反应的水杨酸等杂质。 本实验用FeCl检查产品的纯度～此外还可采用测定熔点的方法检测纯度。3 杂质中有未反应完酚羟基～遇FeCl呈紫蓝色。如果在产品中加入一定量的3 FeCl～无颜色变化～则认为纯度基本达到要求。 3 三、仪器药品 仪器:水浴锅、布氏漏斗、抽气瓶、水泵、滤纸、烧杯、温度计,150?,、冰浴、熔点测定仪、试管、玻棒、台称、量筒 药品:水杨酸、乙酐、浓HSO、95%乙醇、1%FeCl。 243 四、实验步骤 ,一,酰化反应,实验装置:普通回流装置 , 1、称取2.0克,约0.015mol,固体水杨酸～放入150ml锥形瓶中～加入5ml乙酐～用滴管加入5滴浓HSO～摇匀～待水杨酸溶解后将锥形瓶放在60~85?水24[3]浴中30分钟～常常摇动锥形瓶～使乙酰化反应尽可能完全。 2、取出锥形瓶～让其自然降温至室温。观察有无晶体出现。如果无晶体出现～用玻棒磨擦锥形瓶内侧,注意别用劲磨擦否则会把锥形瓶擦破,。当有晶体出现时～置冰水浴中冷却～并加入50ml冷水～出不规则大量白色晶体～继续冷却5分钟～让结晶完全。 3、将锥形瓶中所有物质倒入布氏漏斗中抽气过滤。锥形瓶中用5ml冷水洗涤三次～洗涤液倒入布氏漏斗中。继续抽气至干。 ,实验装置, 减压过滤装置 , 4、按实验步骤,三,检测方法～检测产品纯度。 ,二,、重结晶,实验装置, 普通回流装置 、减压过滤装置, 1、将粗产品转入150ml锥形瓶中～加入5ml 95%乙醇～置水浴中加热溶解～然后冷却～用玻棒磨擦锥形瓶内壁～当有晶体出现时～加入25ml冷水～并置冰水浴中冷却5分钟～使结晶完全。 2、再次抽气过滤。用冷水5ml洗涤锥形瓶二次～洗涤液倒入漏斗中。继续抽滤至干。 3、将精产品转入表面皿中～干燥～称重～计算产率,以水杨酸为,。 ,三,、产品纯度检验 1、取少量,约火柴头大小,晶体装入试管中～加10滴95%乙醇～溶解后滴 入1滴1%FeCl液。观察颜色变化。如果颜色出现变化,红——紫蓝,～说3 明产吕不纯～需再次重结晶。若无颜色变化～说明产品比较纯。 2、测定熔点～乙酰水杨酸熔点文献记载为:135~136? 思考题: 1、什么是酰化反应,什么是酰化试剂,进行酰化反应的容器是否需要燥, 2、重结晶的目的是什么, 3、前后两次用FeCl液检测～其结果说明什么, 3 注释: [1]、前体药物是指将有生物活性的药物分子与前体基团键合～形成在体外性化 合物。在体内经酶或非酶作用～重新释放出母体药物的一类药物。 [2]、硫酸还可破坏水杨酸公子中羧基与酚羟基形成的分子内氢键～从而使酰化 反应顺利进行。 [3]、温度高反应速度快～但温度不宜过高～否则副反应增多。 主要试剂的理化性质 名称 分子量 形态 比重 熔点 沸点 溶解性 白色晶体或211 微溶于水，易溶于热水，乙醇，水杨酸 138.12 1.443 159 粉末 升华 乙醚，丙酮 乙酐 102.09 无色液体 1.082 -73.1 139.55 易溶于水，乙醇，乙醚，苯 乙酰水180.17 乙酰水杨酸 1.35 135 溶于热水，乙醇，微溶于丙酮 杨酸 四、实验产率的计算: 从反应方程式中各物材料的摩尔比～可看出乙酰酐是过量的～故理论产量应根据水杨酸来计算。0.045mol水杨酸理论上应产生0.045mol乙酰水杨酸。乙酰水杨酸的相对分子质量为180g/mol～则其理论产量为: 0.045,mol,×180,g/mol,,8.1g