格列美脲

格列美脲 格列美脲 Chin~JournalofNewDrugs2001.V0110No7 [药物相互作用]利福平600rag-d'可引起本 品血浆浓度下降5O%.本品75mg?d..(治疗骨关 节炎最高推荐剂量的3倍)与甲氨蝶呤每周77, 15rag合用,可使甲氨蝶呤的血浆浓度增加23%,引 起其肾脏清除率下降.长期使用华法林治疗稳定的 患者,给予本品25rag?d,凝血酶原时间国际标准 化比率增加8%. [临床评价]?784例患有膝或髋骨关节炎 患者随机分为3组,分别服用:罗非昔布125rag, qd,罗非昔布25rag,qd,双氯芬酸钠50mg,tid,持续 观察1年.结果显示,在缓解骨关节炎症方面,罗非 昔布l25或25mg?d的疗效与双氯芬酸50rag, td具有相同的临床疗效,且本品耐受性良好-.? 本品用于缓解术后牙痛的随机,双盲研究,共观察了 152例年龄?l6岁,牙科手术后出现中至重度疼痛 的患者,在24h内完成镇痛效果的有效评估显示,本 品50rag与布洛芬400rag疗效相同,并优于安慰 剂.?一项在l516例骨关节炎患者(年龄?50 岁)中进行的胃镜检查研究发现:服用本品25或 50rag与服用布洛芬的患者在为期6个月的治疗过 程中,消化道溃疡发生率分别为9.6%,14.7%, 458%.且在为期12周的安慰剂治疗期间,本品胃 镜下消化道溃疡发生率与安慰剂组相似.?在 另一项研究中,本品与布洛芬,双氯芬酸和萘丁美酮 比较(=5435),上消化道穿孔,溃疡,出血(PUBs) 发生率减少55%;与安慰剂比较研究中(= 1500),经12周治疗的溃疡发生率分别为47%和 中国新药杂志2001年第10卷第7期 73%【.?本品不能完全消除NSAIDs引起的胃 肠道不良反应,且可能在镇痛及抑制炎症方面的效 果较以往的NSAIDs弱 [规格包装]片剂:25rag,7片/盒. [参考价格]50.89元/盒. [贮存条件】室温保存.有效期2年. [生产厂家】美国Merck公司 [进口注册证号]x2O0I】I】520 [作者简介]张丽娜(1954一),女.主管药师.主要从事医 皖药学工作.联系电话(028)6570428. [参考文献 1]王仁云罗菲昔市的药理厦临床研究J 9(9601604 [2]刘萍,边蛆非甾体抗炎药kof~oxib[J 药药?制剂分册.2000,21(1).21—22 中国新药杂志,2000 国外医学合成药?生 [31MalnmtromK,DanielsS.Kote.vPCoalpari~nrof~'oxiband cele~xib,twoCOX2inhibitorsinp06t—operativedentalpain:A [』]CHnTher.1999,21(10)16561663 4JHawkeyC,LaineL,…TComp~ksonoftheeff~trofecox ih(acycI~xygenase2inhibitor).ibuprofen,andc帅the gastroduo:len~l…ofp~6entswithost~rtheitisJ]Arth& Rheum.2000.43(2)'370377 5JLangn~M,JD-H?p日S.etLoweritwiden~dimcal[y evidmtuppe~rG】pedomtions,andI~eedsintreatedwith rofe~xibv目su吕nd1spea6cyclcoxyg~inhihtto~[abstract? G1008],J]cH,1999,116Pt2A232 (啦祷目鞋:200103—20恪回日期:2001—0515 格列美脲 Glimepiride 邹大进,王奇金 (第二军医大学长海医院内分泌科,上海200433) f关键词]格到蔓腮;2型糖屎瘸;磺酰骣娄药精 [中圈分类号]R97715[文献标识码]B[文章编号]1003—3734(2001)07—0547—02 [通用名称】glimepiride,格列美脲 [商品名]Amaryl,亚奠利 [化学名称]1一p_2—3一乙基一甲基一2一氧一3一吡咯啉. 1羧胺基一乙基一苯磺酰基-3一(反式一4一甲基环己基)脲. 一 [药理作用]本品为第三代磺酰脲类长效抗糖 尿病药,其作用机制是通过与胰腺口一细胞面的磺 酰脲受体(相对分子质量为65×lo4的蛋白质)结 合,此受体与ATP敏感的K(KAT)通道相耦连, 促使KA"通道关闭,引起细胞膜的去极化,使电压 依赖性钙通道开放,Ga2内流而促使胰岛素的释 放,并抑制肝葡萄糖的合成.近期的研究表明,不同 的磺酰脲类药物与KATP的亲和力不同.其顺序为: 一 547— Chtn~e— J— v — u — r — n — alofNewDrugs2001,Vo1.10No.7 优降糖=格列美脲>甲苯磺丁脲>氯磺阿脲此 外,格列美脲还可以通过非胰岛素依赖的途径增加 心畦葡萄糖的摄取,这可能是葡萄糖转运因子l,4 两种蛋白质表达作用增加所致.由于格列美对心 血管K通道的作用弱于格列波脲,格列齐特及格 列吡嗪:故心血管的不良反应亦很少 [药代动力学]l2名健康成年男子单次lJ服 ltrig格列美脲,可完全吸收.rr…为(2.7?l4)h. c为【88=21)ng—mL..AUC在剂量l,8rag范 围呈线性增长.多次服用4或8mg本品未发现蓄积 本品蛋白结台率大于99.5%,分布容积为88L一 本品主要由肝代谢.主要代谢产物为羟甲基己 援衍生物其羟化物由CYP2C9形成,并具有药理 活性.主要从尿排泄,单次El服l,8rag后,总清除 率((11』/F)为27,32L?h. [适应证]单纯饮食控制和锻炼未能控制血糖 的2型糖尿病患者. [用法与用量]初始剂量为1mg,qd,早餐含服 最好,根据血糖监测结果,每l,2周按l,2,3,4, 6rag递增.个别患者最大剂量可用至8mg. [不良反应]对4200例患者观察表明,本品 耐受性良好.低血糖发生率为0.9%,17%,其他 可能发生的不良反应有眩晕(17%),无力(16%), 头痛(15%)及恶心(11%).罕见的如呕吐,腹痛, 瞧泻和皮肤过敏反应发生率<1%. [禁忌证]对本品过敏者,l型糖尿病患者,糖 尿病酮症酸中毒及高渗综合征患者,严重肝肾功能 损害和透析患者.妊娠和哺乳期妇女. [注意事项]治疗最初几周内.出现低血糖的 危险性可能增大,需仔细观察,定期监测血糖及尿糖. [药物相互作用]本品与其他高蛋白结合率的 药物同服时,由于与血清蛋白竞争性结合而使本品 被置换,从而导致低血糖反应.阿司匹林可使本品 的AUC和c分别降低34%和4%.但不改变血 浆中葡萄糖和c肽的浓度.普萘洛尔可使本品的 (,.AUC和分别显着增加23%,22%和15%, 并使CL/F减少l8%.与ACE抑制剂同服时,可 能增强车品的降糖效果. [临床评价]在一项为期l4周的多中心,随 机,双盲,安慰剂对照试验中,给予患者(n=304)安 慰剂及本品1,4或8mg,qd,结果1,4及8mg格列 美脲组分别降低空腹血糖(FPG)24,3.9和4.1 mmol?L,糖化血红蛋白A(HbA..)分别降低 l2%.18%和l9%;餐后2h血糖(PPG)分别降 —— 548—— 中同新药杂占2001年第10卷第7期 低35,5.1和5.2mmol?L.本品最小有效剂量 lmg,对FPG,HbA和PPG作用呈现剂量依赖性. R.senstook等1给予416例2型糖尿病患者服 用格列美脲(8ragqd,4nagbid,16mgqd,8mgbid)治 疗.结果表明.剂量8与16mg或服药次数qd与 bid之间,血糖变化无明显差异.服用格列美脲8mg qd,即可达到最大疗教 在另一项有249例单纯节食无法控制症状的2 型糖尿病患者参与的剂量调整试验中,前l0周,给 予格列美脲l,8mg—d,以后的12周以各自的最 佳剂量维持治疗.结果表明,格列美脲使FPG降低 460rag?L,HbAlr降低1.4%,PPG降低720rag? L.,优于安慰剂. 在Dill等1所作的一项l230例2型糖尿病患 者参加的比较试验中,格列美脲组的受试者用药1, l6mg—d,格列波脲组用药1.25,20mg?d.经 过调整后.格列美脲维持平均为(124?35)mg— d.格列波脲组为(15.0?4.I)mg?d.结果表 明,格列美脲和格列波脲降低FPG和HbA的作用是 相似的.但格列美脲引起的低血糖比格列波脲少. 服用格列美脲1,8mgqd即可产生与服用较高剂量 格列波脲(2.5,20rag)相等的代谢控制作用. 另一项试验对格列美脲及格列齐特进行了比 较,对229名患者持续进行l4周的治疗.结果格列 美脲组平均HbA.变化为从基线起降低002%,格 列齐特组则为0.03%.此项试验还表明,lmg格列 美脲可产生与80rag格列齐特相当的疗效. [规格包装]片剂1_0或2Omg×15片 [参考价格]59元 [贮存条件]于25?以下保存.有效期3年. [生产厂家]HoechstMarionRoussel公司 [批准文号]X20000067 f作者简介]郜大进(1958,),男.内舟褂科王任,副毅授= 主要从事肥胖,糖屎病与胰岛素抵抗的研究工作.联系电 话:(021)25070557., [参考文献 1Rosenst~kH,Klep~gH.MatterC,ralSulfonyl…andis eht~fcpreconditioningAdouble-bli=d,placek~~ntro[evaluationof glimep[rideandRfbenclamide[]h,HeartJ1999,20:439446 2Dil{RKG-lintepinde:Roleofa…sulhmy[ureainthc【…ment ofy2diabelesmellilus[JAf…n"r.1998,32:1044 1052 收稿日期:20010204修目j蜒:20010316