第10章 人工合成抗菌

nullnull第十章 人工合成抗菌药 Artificial synthetic antibacterial drugs null 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 quinolones 磺胺类药物 sulfonamides 其他合成抗菌药物 :甲硝唑掌握熟悉熟悉null[构效关系 ]：null喹诺酮类药物 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974） 第三代（含“F”） 诺氟沙星（1979） 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 第四代 莫西沙星 克林沙星 吉米沙星 null氟喹诺酮类药物共性—药动学 吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙沙星外， 其余吸收率>80% ，食物影响吸收。 分布：组织穿透性好，分布广。肺、肝、肾、前列腺 的浓度高于血药浓度。脑组织可达治疗浓度。 代谢与排泄：大多数以原形肾排泄。氧氟沙星、环丙 沙星经胆道排泄null氟喹诺酮类药物共性—抗菌作用 广谱杀菌药 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、 铜绿假单胞菌 G+菌：金葡(包括MRSA)、链球——敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感 军团菌、厌氧菌敏感null （1）抑制细菌DNA回旋酶（G-菌），拓扑异构酶 Ⅳ（ G+菌）干扰DNA复制（主） （2）诱导细菌DNA紧急修复系统 （SOS） 错误复制 （次）氟喹诺酮类药物共性—抗菌机制nullnull存在交叉耐药，有增长趋势 机理  回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力   细胞膜通透性 （通道蛋白的改变或缺失）  主动排出机制 氟喹诺酮类药物共性—耐药性null敏感菌感染 1、泌尿生殖道感染： 淋病奈瑟菌性尿道炎，宫颈炎 铜绿假单胞菌性尿道炎 细菌性前列腺炎 2、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 氟喹诺酮类药物共性—临床应用null3、呼吸道感染 肺炎球菌、支原体、衣原体等敏感菌引起的 肺部及支气管感染 4、结核病：环丙、左氧 5、其他 骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎null1、胃肠道反应：最常见，多数可耐受 2、中枢神经系统：发生率仅次于胃肠反应 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和 癫痫发作（0.5%），可逆。 阻断了GABA受体所致，精神病、癫痫患者慎用。 3、过敏反应：药疹、红斑 4、皮肤反应：光毒性反应 （皮肤蓄积，紫外线致分解所致） 氟喹诺酮类药物共性—不良反应氟喹诺酮类药物共性—不良反应氟喹诺酮类药物共性—不良反应5、心脏毒性： Q-T间期延长。 6、肌肉、骨骼系统损伤： 引起骨关节病（动物实验），肌腱炎或肌腱断裂。 不宜常规用：儿童 7、肝、肾损伤：主要影响肝功。null总 结1、抗菌作用 （1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等） （2）作用机制独特，无天然耐药性，与其他抗菌药 无明显交叉耐药性 （3）PAE较长 2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好，分布广。 4、不良反应较小null常用药物特点 诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类 F为35~45%，血浓度较低 主用于G-菌引起的肠道、尿路感染。null环丙沙星（Ciprofloxacin） F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。 抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流 感杆菌、铜绿假单胞菌等 应用： 耐药G-杆菌感染：胃肠道、泌尿道、呼吸道、 骨关节及皮肤软组织感染 不良反应：胃肠道反应等null氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸） F比诺氟沙星高1倍， 分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺 尿液、胆汁浓度高(7倍)、脑脊液浓度高（50%） 抗菌作用：与环丙沙星相同，并且对TB杆菌、衣原体有效。 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、 眼科感染等 二线抗TB杆菌药 不良反应：主要为胃肠道反应。null左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥） 1、为氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌谱同氧氟沙星，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2倍 3、不良反应少，是最小者. null洛美沙星（Lomefloxacin） 特点：1、生物利用度高（90~100%） 2、抗菌活性比氧氟沙星、左氧氟沙星高 3、t1/2长，存在PAE， 1次/d 4、光敏反应发生率较高 null 磺 胺 类 药 物 Sulfonamides null对氨基苯磺酰胺磺胺甲噁唑磺胺嘧啶null分 类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d 中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d 长效（ t1/2>24 h ）：磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d 2、用于肠道感染的磺胺：柳氮磺吡啶（SASP） 3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag） null磺胺类药物共性— 抗菌谱较广（多数G+、G-菌） 敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选） 次敏： G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ） 沙眼衣原体、疟原虫（SDM） 铜绿假单胞菌（ SML、SD-Ag） 无效：G+杆菌、立克次体、螺旋体、支原体 nullPABA 磺胺类 二氢喋酸 二氢喋酸 合酶磺胺类药物共性—作用机制null磺胺类药物共性—临床应用 1、全身性感染 脑部感染：流脑 首选SD 呼吸道感染：选用中、短效 如SD，SMZ+TMP 尿路感染 SMZ+TMP null2、肠道感染 溃疡性结肠炎——SASP 3、局部应用（1）创面感染、烧伤 SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、 兼有收敛作用） （2） 眼部感染 SA null磺胺类药物共性—不良反应 1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD多见 预防措施 （1）多饮水：大于1.5l/d 尿量、 药浓 （2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用 2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等， 注意询问用药过敏史。null3、血液系统反应：粒细胞，血小板，再障， 缺G-6-PD则可致溶血性贫血 4、核黄疸：新生儿、早产儿禁用 5、肝损伤 磺胺类药物共性—不良反应 null甲氧苄啶（trimethoprin, TMP） 特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺 合用协同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP） nullPABA 磺胺类 二氢喋酸 二氢喋酸 合酶TMPnull3、应用：与磺胺合用，不单用 （1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤寒 4、不良反应： 大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可逆 性血细胞减少，巨幼红细胞贫血 复方新诺明复方新诺明1.SMZ：TMP为5：1 2.药动学参数相近：半衰期相近 3.药效学方面：机制：双重阻断，协同抑制 四氢叶酸合成。 抗菌活性增加数十倍 抗菌谱扩大 减少耐药性产生硝基咪唑类—甲硝唑硝基咪唑类—甲硝唑药物分子中硝基在细胞内无氧环境中还原成 氨基，抑制DNA合成而发挥抗厌氧菌作用。 药理作用： 抗阿米巴作用 抗滴虫作用：是治疗阴道滴虫病的首选 抗厌氧菌作用：需氧菌无效 抗贾第鞭毛虫作用 幽门螺旋杆菌有特效：根治消化道溃疡思考思考题1、氟喹诺酮类抗菌药的主要特点。 2、磺胺类药物的主要特点。 3、试述复方新诺明复方成分及复方的药理学基础。 4、甲硝唑的药理作用。