药物性肝损害过敏原检测意义

77例药物性肝损害患者过敏原结果 林健梅，杨仁国，耿晓霞，江南* [摘要] 目的 对药物性肝损害患者血清过敏原检测进行讨论分析。 方法 选择77例临床诊断为药物性肝损害的住院患者进行血清过敏原检测，并与77例正常人进行对照。结果 77例患者血清过敏原检测阳性率84.42%（65/77）；吸入性过敏原与食入性过敏原阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。阳性率较高的为尘螨/粉螨，普通豚草/蒿属植物，蟹/虾/龙虾，牛肉/羊肉。而正常人血清特异性过敏原阳性率为18.18%（14/77），比较差异有统计学意义(P<0.01)。 结论 DILI患者具有较高的过敏原检测阳性率，过敏原检测可以了解DILI患者的过敏原状况，对指导患者避免或减少接触过敏原具有一定的意义。 [关键词] 药物性肝损害；血清过敏原检测；结果分析 [中图分类号] R392 [文献标示码] A Allergen analysis of 77 patients with drug-induced liver injury LIN Jian-mei，YANG Ren-guo，GENG Xiao-xia，JIANG Nan* （Sichuan Provincial People's Hospital, Chengdu 610072, Sichuan Province, China) Abstract: Objective To discuss the allergic factors of drug-induced liver injury（DILI）. Methods 77 cases with DILI were given test serum allergens , and 77 cases were compared with normal. Results The positive rate of serum allergens in 77 DILI was 84.42% (65/77); There were no statistically significant differences between inhaled allergens and food allergen (P > 0.05). The higher positive allergens were dust mites/powder mite, ordinary ragweed/from plants, crab/shrimp/lobster and beef/lamb. And normal serum specific allergen positive rate was only 18.18% (14/77), there was statistically significant difference between DILI and normals(P < 0.01). Conclusion DILI patients had higher allergens tested positive rate, it can help know about allergen situation through serum allergens detection, and there are some certain significance for patients to avoid or reduce exposure to the allergen. Key words : Drug induced liver injury(DILI); Serum allergens detection; result analysis 药物性肝损害 （drug induced liver injury，DILI）它是指在药物治疗过程中，由药物或其代谢产物引起的肝细胞的毒性损害或肝脏对药物及其代谢产物的过敏反应所致的疾病,也称药物性肝炎，是常见肝脏疾病之一。 选择四川省人民医院2010 年 1 月 ～ 2011 年 12 月临床诊断为药物性肝损害的患者77 例，进行血清过敏原检测，并与77例正常人进行对照分析，现将结果报道如下。 1资料与方法 1. 1临床资料 77例患者选取我院自 2010 年 1 月 ～ 2011 年 12 月临床诊断为药物性肝损害的住院患者，其中男47例，女30 例，年龄在 16 ～ 77 岁之间，平均年龄 42.7 岁。 纳入符合 Maria 药物性肝损害的诊断标准[1]。77例病人中有7例有确切过敏史，其中2例对青霉素过敏，2例对磺胺过敏，1例对花粉过敏，1例对海鲜及牛奶过敏，1例对螨虫及粉尘过敏，临床现为药物皮试阳性、风团、搔痒、颜面部水肿、等。77例正常人来源于同期健康体检者，其中男 42例，女35 例，年龄在 19 ～ 71 岁之间，平均年龄 40.1 岁。 有4例有确切过敏史，其中1例对青霉素过敏，1例对磺胺过敏，1例对林可霉素过敏，1例对花粉过敏，临床表现为药物皮试阳性、风团、搔痒、颜面部水肿、等。两组年龄、性别等方面经统计学处理，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。 1.2 检测方法 试剂选用由美国ARLINGTON公司出品血清过敏反应体外检测试剂盒。包括吸入性及食入性过敏原检测，吸入性过敏原包括屋尘、尘螨/粉螨、猫/狗毛发皮屑、点青霉/交链孢霉/黑根霉、蟑螂/蚊子、普通豚草/蒿属植物、白桦/梧桐/榆树/桉树/桑树等7组共17种过敏原，食入性过敏原包括大麦/燕麦/玉米、牛奶、大蒜/洋葱/青辣椒、蟹/虾/龙虾、花生/榛子、鳕鱼/蚌/金枪鱼、牛肉/羊肉7组共17种过敏原。操作及判断标准参见书， IgE＜30IU/L 为阴性，30~60IU/L 为阳性，＞60IU/L 为强阳性。 1.3 统计学处理 采用 SPSS 11.5 软件包进行数据处理。P<0.05 为差异具有统计学意义。 2 结果 77例DILI患者与77例正常人对1种及1种以上所检测过敏原阳性结果显示，77例DILI患者对1种及以上过敏原总阳性率高达65/77（84.42%），而正常人为14/77（18.18%），两组比较差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。其中检测阳性率较高的过敏原为尘螨/粉螨，金枪鱼，蒿属植物，金枪鱼及牛羊肉。 表1 血清过敏原检测结果(%) 过敏原种类 DILI（n=77）% 正常人（n=77）% 1种 15/77(19.48) 5/77(6.49) 2种 12/77(15.58) 3/77(3.90) 3种 11/77(14.29) 2/77(2.60) 4种 9/77(11.69) 2/77(2.60) 5种 4/77(5.19) 1/77(1.30) 6种 7/77(9.09) 1/77(1.30) 7种 1/77(1.30) 0/77(0) 8种 2/77(2.60) 0/77(0) 9种 2/77(2.60) 0/77(0) 10种 2/77(2.60) 0/77(0) 合计 65/77（84.42%） 14/77（18.18%） 对77例DILI患者及正常人的吸入性过敏原检测结果提示，DILI组阳性率明显高于正常人组，两组比较差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。其中检测阳性率较高的过敏原为尘螨/粉螨，普通豚草/蒿属植物。 表2 吸入性过敏原检测结果 吸入过敏原 DILI（n=77）% 正常人（n=77）% 屋尘 4（5.19） 2(2.60) 尘螨/粉螨 7（9.09） 3(3.90) 猫/狗毛发皮屑 5（6.49） 2(2.60) 点青霉/交链孢霉/黑根霉 5（6.49） 1(1.30) 蟑螂/蚊子 1（1.03） 0(0) 普通豚草/蒿属植物 7（9.09） 1(1.30) 白桦/梧桐/榆树/桉树/桑树 6（7.79） 0(0) 合计 35（45.45） 9（11.69） 对77例DILI患者及正常人的食入性过敏原检测结果提示，DILI组阳性率明显高于正常人组，两组比较差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。食入性过敏原检测阳性率稍高于吸入性过敏原，两者两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。其中检测阳性率较高的过敏原为蟹/虾/龙虾，牛肉/羊肉。 表3 食入性过敏原检测结果 食入过敏原 DILI（n=77）% 正常人（n=77）% 大麦/燕麦/玉米 2（2.60） 0(0) 牛奶 6（7.79） 3(3.90) 大蒜/洋葱/青辣椒 5（6.49） 2(2.60) 蟹/虾/龙虾 8（10.40） 2(2.60) 花生/榛子 3（3.90） 0(0) 鳕鱼/蚌/金枪鱼 6（7.79） 1(1.30) 牛肉/羊肉 10（12.30） 2(2.60) 合计 40（51.27） 10（13.00） 3讨论 随着药物的广泛应用、新药的不断涌现和联合用药的增多，DILI已成为国内外常见且较严重的药源性疾病。肝脏是药物代谢的重要器官，绝大多数药物在肝内经过生物转化而被清除。在此过程中，药物及其代谢产物可通过药物本身的毒性、免疫过敏反应等损害肝功能，甚至造成重症肝炎。根据药物的毒性和宿主易感性之间的关系，可将DILI分为可预测性和不可预测性肝损害；前者指某些药物具有直接毒性作用，引起肝损害的程度与药物剂量有关，该类药物如抗肿瘤药、解热镇痛药；后者是由于机体对药物的过敏反应或药物特异质反应所致，与用药的剂量和疗程无关，如抗精神病药、多种抗生素类药物[2,3]。 吸入性过敏原主要分为室内过敏原和室外过敏原。室内过敏原主要包括人类的上皮脱屑、动物皮毛及脱屑、尘螨和分泌物、真菌及其代谢产物、棉花纤维、植物纤维、屋尘螨、真菌、蟑螂、动物皮毛和分泌物。室外过敏原主要指以风为传播媒介的气体花粉。食物性过敏原包括常见的过敏性食物有八大类:鸡蛋、牛奶、鱼、贝壳类海产品、坚果果(胡桃、腰果)、花生、黄豆、小麦,可引发90%以上的过敏反应以及还有牛肉、猪肉、羊肉、鸡肉、玉米、芝麻、草莓和菠萝等不常见的过敏食物以及食品添加剂过敏原。许多因素可以影响IgE的水平，如遗传、年龄、种族、吸烟等，总IgE测定虽然不能说明对何种物质过敏，但在鉴别过敏和非过敏的问题上有一定的价值，高IgE提示过敏的可能性大，可大致反映患者是否为过敏体质[4]。 DILI发病机制部分是由于机体对药物的过敏反应或药物特异质反应所致，与用药的剂量和疗程无关。我们通过对77例DILI患者进行14组34种我国常见的吸入性和食入性过敏原血清特异性过敏反应体外检测，发现DILI患者对1种及以上过敏原总阳性率高达65/77（84.42%），而正常人为14/77（18.18%），两组比较差异均有统计学意义(P<0.01)，提示DILI患者的血清过敏原检测阳性率明显高于正常人。食入性过敏原检测阳性率稍高于吸入性过敏原，两者两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果提示血清过敏原检测阳性率高低可能与机体对药物的过敏反应或药物特异质反应呈正相关。 我们通过对DILI患者血清特异性过敏原的检测，可以了解DILI患者的过敏原状况，明确过敏原的种类，对指导患者避免或减少接触过敏原，在一定程度上使症状减轻，减少复发及预防疾病的发生具有一定的意义，值得进一步研究。 参考文献 [1] American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, 4th edn[J]. Washington, DC: American Psychiatric Association, 1994:194-204. [2] 王吉耀, 郭津生. 药物性肝病//陈灏珠. 实用内科学[M]. 12 版. 北京: 人民卫生出版社, 2005:482-486. [3] Pauli-Magnus C, Meier PJ. Hepatobiliary transporters and drug-Induced cholestasis[J]. Hepatology, 2006,44:778-787. [4]宋志强,郝飞.变应原检测的再认识[J].临床皮肤科杂志, 2006, 35(5):333-335. 作者单位：四川省人民医院感染科（四川 成都 610072） � 作者简介：林健梅（1968-）女，硕士，副主任医师，主要从事细菌耐药性及感染性疾病 研究。E-mail: � HYPERLINK "mailto:feiyu127@126.com" �feiyu127@126.com� *通讯作者：江南，主任医师，四川省人民医院感染科。