第5章 传出神经系统药理学概论

nullnull 药学院药理学教研室null掌握：1.传出神经系统的分类 2.传出神经系统递质和受体的分类及其 生理功能 熟悉: 乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、 转运、贮存、释放和代谢。 null传 出 神 经 系 统自主神经运动神经交感神经 副交感神经心脏 平滑肌 腺体骨骼肌nullnull胆碱能神经： 1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维 去甲肾上腺素能神经： 几乎全部交感神经节后纤维 null突触后膜突触间隙神经末梢效应器细胞神经冲动Ca2+受体null递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质。递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。 传出神经递质的分类：乙酰胆碱、去甲肾上腺素。null 合成 部位：胆碱能神经末梢 胆碱+乙酰辅酶A Ach 贮存 ACh以结合型贮存于囊泡，或以游 离型存于胞浆 释放 胞裂外排和量子化释放 作用消失 ACh 乙酸+胆碱（重新利用） 胆碱乙酰化酶AChEnull 合成 部位：神经末梢 贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中 释放 胞裂外排、置换 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺 -羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶Ad苯乙胺-N-甲基转移酶NAnull 作用的消失 有赖于再摄取和酶的灭活 摄取-1 (uptake-1)，神经摄取(neuroal up-take)或贮存型摄取，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase, MAO)破坏。 摄取-2 (uptake-2)，非神经摄取（non-neuroal up-take)或代谢型摄取，被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶 (actechol-O-thyltransferease,COMT) 和MAO所破坏。 null (－)传出神经系统受体的命名： 乙酰胆碱受体： 能与ACh结合的受体，分为M、N受体； 肾上腺素受体： 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体, 分为α、β受体。 null 1.乙酰胆碱受体 M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体) 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。 null M胆碱受体亚型： 根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而分为五型， M1、M2、M3、M4、 M5 。 null 配体门控型阳离子通道型受体 位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质，该类胆碱受体对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor），简称N受体。 N1(NN)受体：神经节N受体 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体 null（1）α型肾上腺素受体 (α受体）： α1受体：分布：在交感神经节后纤维支配的效应 器，皮肤粘膜、腹腔内脏血管, 效应： 血管收缩（血压升高)。 α2受体：分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞, 突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩。 null（2）β型肾上腺素受体 (β受体) β1受体：分布：主要位于心脏、肾小球旁系细胞 效应：心脏兴奋。 β2受体：分布：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌 血管和冠状血管、肝脏 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。 突触前膜β2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。 β3受体：分布在脂肪细胞，多数β受体阻断药 不能阻断β3受体。 null 传出神经系统受体的信号转导机制主要分为两类，即: 与G蛋白偶联、与离子通道偶联。 G蛋白偶联受体：鸟核苷酸（Guanylylic acid ） 调节蛋白联结受体， M-R、 -R、β-R。 离子通道型受体： N-R。 null M胆碱受体： M受体激动→与G蛋白偶联↑→磷脂酶C↑ 三磷酸肌醇(IP3)↑、二酰基甘油(DAG)↑ 肾上腺素受体 ： α1激活→磷脂酶(C，D，A2) ↑ →IP3↑,DAG↑ α2激活→腺苷酸环化酶↓ →cAMP↓ β激活→腺苷酸环化酶↑ →cAMP↑ null N胆碱受体： 属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2  、β、γ、δ，在亚基有Ach的结合位点。当ACh与亚基结合后，钠离子通道开放，调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+ 进入细胞，细胞除极兴奋，肌肉收缩。 null 机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来。nullnullnull 一、传出神经系统药物基本作用 （一）直接作用于受体： 药物直接与受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。 药物与受体结合后，不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。 null 一、传出神经系统药物基本作用 （二）影响神经递质 1.影响递质生物合成 密胆碱、 α-甲基酪氨酸 2.影响递质释放 麻黄碱 3.影响递质转运、贮存 利舍平 4.影响递质的生物转化 胆碱酯酶抑制剂 nullnull 1.去甲肾上腺素能神经递质的去路有哪些? 2.胆碱能受体与肾上腺素能受体分别有哪 些?其作用是什么?