免疫缺陷动物

nullnull免疫缺陷动物兰州大学医学实验中心null 免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成的一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物，是一类带有突变基因的动物。一、定义 null二 、分 类null三 、裸小鼠 发现与发展 发现与发展 1962年英国格拉斯哥医院Grist在非近交系的小鼠中 偶然发现有个别小鼠无毛。 1966年证实是由于第11对染色体基因突变所致。 1968年Pantelouris解剖发现裸鼠失去了正常的胸腺。 1969年Rygaard首先将人结肠腺癌移植获得成功。 由于裸鼠原种抵抗力差，生育力低，寿命短，不能 用于实际。和纯系BALB/c，C3H，C57BL/6小鼠交 配，不断选育，获得了三种近交系鼠新种。 裸鼠自发现以来，广泛应用于肿瘤学、免疫学和病 毒学等多个学科的研究。生物学特性生物学特性一般特点 纯合子突变裸鼠（nu/nu）主要现为无毛以及胸腺 缺陷。杂合子小鼠（nu/+）各方面表现正常。 体重小于同龄普通鼠，发育缓慢。 必须养育在 SPF环境中 。 繁殖方式：一般采用隐性纯合子雄性与杂合子雌鼠 交配（♂nu/nu×♀nu/+）。null解剖生理特点 胸腺残留一些上皮样细胞；淋巴组织胸腺依赖区的淋 巴细胞消失；外周血淋巴细胞减少。 虽然有原始的T细胞，但缺乏成熟的T细胞。T细胞的 辅助，抑制及杀伤功能不全。在混合淋巴细胞反应中 无有丝分裂反应，对刀豆素A或植物凝集素P亦无促分 裂原应答。 无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗宿主反应。 B细胞数量正常但功能有缺陷，合成的免疫球蛋白主 要是IgM，只有少量IgG。 粒细胞功能较低，NK细胞活性高。null裸鼠的应用 1、肿瘤研究上的应用 制作人类肿瘤移植瘤模型 人类肿瘤移植于动物的历史 免疫排斥问题 眼前房，脑内，地鼠的颊囊等免疫逃避部位 免疫抑制剂、射线照射的使用 裸鼠作为人类肿瘤受体null肿瘤移植瘤模型在肿瘤基础研究中的意义 添加人为因子（致突变剂，癌基因，药物等）观察肿瘤病 因及机理和治疗。 建立肿瘤细胞株，提供大量肿瘤组织供分析。 肿瘤移植瘤模型在临床肿瘤学中的意义 诊断和预后。 建立平行模型，明确诊断和跟踪预后。 个体化疗有效试验。 对于晚期和复发肿瘤有重要意义。 药物有效的。 肿瘤不生长；肿瘤生长缓慢；肿瘤长出后又消失； 肿瘤无转移；动物寿命延长。肿瘤移植瘤模型制作方法肿瘤移植瘤模型制作方法 肿瘤组织块或肿瘤细胞 皮下移植 腹腔内或肾包膜下移植 原位移植影响移植瘤模型制作的因素肿瘤组织 恶性程度：恶性和转移复发瘤成功率较高 种类：细胞系成功率>活检标本 来源：淋巴瘤、骨肿瘤等难获成功 部位：肿瘤块的外周部接种易成活 裸鼠 遗传背景：胰腺癌接种BALB/c 成功，NIH系则失败 性别：雌激素依赖性肿瘤接种雄鼠生长慢 鼠龄：4~6周龄 动物健康状态影响移植瘤模型制作的因素null接种部位 原位移植成功率高，移植肿瘤与人类原发瘤相似。 有些肿瘤需要接种在特定的部位（对雌激素依赖的人 乳腺癌MCF-7 细胞系，接种乳腺脂肪垫才能活）。 其他 环境：细菌病毒可以影响NK细胞活性；接种时间 越早越好，注意无菌操作。null2、放射治疗实验中的研究 3、微生物学和免疫学方面的应用 4、在遗传学上的研究和应用 5、医学其他领域的应用 寄生虫感染的动物模型，美洲锥虫，卡氏肺囊虫；皮肤（鱼鳞病）；免疫缺陷模型（麻风，结核）。四、严重联合免疫缺陷小鼠 （Sever Combined Immunodeficient Mice, SCID mice）四、严重联合免疫缺陷小鼠 （Sever Combined Immunodeficient Mice, SCID mice） 发现与发展1983年Bosma首次,来源于C.B-17小鼠。 由于第16对染色体隐性基因突变，纯合突变导致 淋巴细胞抗原受体基因VDJ区域重排的重组酶活性 异常，基因重排时断裂无法正常连接，从而影响 B、T细胞的正常功能分化。 1988年我国医科院动物所从美国Jackson 引进；1992年中山大学从澳大利亚引进。 发现与发展生物学特性一般特点 外观体重与普通小鼠相同。 繁殖特点 纯合子兄妹交配。 必须养育在 SPF环境中，平均寿命1年以上。对 鼠肝炎，巴氏杆菌、卡氏肺囊虫极易感染，感染后 易发病死亡。生物学特性null组织解剖学特点 脾脏、胸腺、淋巴结体积低于普通小鼠的30%。淋 巴组织缺乏淋巴细胞。胸腺残留上皮样细胞和成纤 维细胞，脾脏没有脾小体，白髓缺陷，红髓正常。淋 巴结由网状细胞构成。 外周血白细胞总数减少，淋巴细胞占10～20%,非淋 巴性造血细胞如粒细胞，巨噬细胞正常。NK、LAK 细胞正常。null免疫功能特点 没有T 、B细胞阳性标志细胞，对外来抗原无细胞 和体液免疫。NK、LAK细胞功能正常或增高；肥大 细胞因缺乏T细胞因子而分化受阻。 约2~23%的SCID小鼠在青年期T 、B细胞功能可以 恢复，称为渗漏（Leaky），此时仍带有SCID基因， 淋巴细胞不受影响而发育成熟，原因不明。可以用血 清学和组织学方法诊断。SCID小鼠的应用SCID小鼠的应用免疫学 用于自然防御细胞如NK、LAK、巨噬细胞、粒细胞，及免 疫辅助细胞的分化和功能研究，也可以研究这些细胞与输入的 B、T细胞、淋巴因子的相互作用。 组织移植 能接受人类造血组织的移植，是淋巴细胞分化功能的活体测 试系统，可以用于评价人各类淋巴细胞的抗肿瘤活性。 肿瘤学 肿瘤接种成活率比裸鼠高。何杰金氏淋巴瘤，白血病模型。 寄生虫 人血丝虫病谢 谢 大 家谢 谢 大 家