四联疗法治疗幽门螺旋杆菌感染的临床体会

中国实用医药2010年7月第 5卷第 19期 China Prac Med，Jul 2010．Vo1．5．No．19 四联疗法治疗幽门螺旋杆菌感染的 临床体会 王文勇 【摘要】 目的 观察以PP1为基础联合三种抗生素的四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的根治效果及 安全性。 治疗组给埃索美拉唑 2O mg，阿莫西林 1 g，克拉霉素 250 mg及左氧氟沙星 200 mg，每 日 2次服药，对照组给埃索美拉唑20 mg，阿莫西林 lg，克拉霉素 250 mg，每Et 2次服药。疗程均为 1周 ，治 疗期间停用其他药物，疗程结束 4周后复诊 ，观察 Hp根除率、症状缓解率及不良反应发生率。结果 疗 程结束 4周后复查 Hp根除率治疗组为 95．2％，对照组为 76．7％，两组 比较差异有统计学意义 (P< 0．05)；治疗组症状缓解率 83．3％，不良反应发生率 14．6％ ，对照组症状缓解率 82．6％，不 良反应发生率 16．7％，无统计学意义(P>0．05)。结论 四联疗法可获得较高 Hp根治率，疗程短，不良反应少，值得推 广临床治疗。 【关键词】 四联疗法；幽门螺杆菌；埃索美拉唑；左氧氟沙星；疗效 Quadruple therapy for Helieobaeter pylori infection in clinical experience WANG Wen—yong．Sichuan Pr~ince Lu~iang Chinese medicine hospital medicine，Luofiang 618500，China 【Abstract】 Objective To observe the PPl—based combination of the three antibiotics．quadruple thera． py for cure of Helicobacter pylori infection efficacy and safety．Methods The treatment group to Esomeprazole 20mg，Amoxicillin lg，Clarithromycin 250mg and Levofloxaein 200mg，2 times a day medication，the control group to Esomeprazole 20mg，Amoxicillin lg，Clarithromycin 250mg 2 times a day medication．Course of treat． ment were 1 week，disable other drugs during treatment．Th e end of treatment 4 weeks after the referral to ob． serve the Hp eradication rate，remission rate and the incidence of adverse reactions．Results After 4 weeks of the end of treatment review Hp eradication rate in the treated group was 95．2％ ，76．7％ in the control group ， the difference was statistically significant(P<0．05)；treatment group remission rate of 83．3％．Adverse reac— tion rate of 14．6％ remission rate in the control group 82．6％ ．Th e incidence of adverse reactions was 16．7％ ． no statistical significance(P>0．05)．Conclusion Hp quadruple therapy available to a higher cure rate．short duration and few adverse reaction，it is worth to promote clinica1． ． 【Key words】 Quadruple therapy；Helicobacter pylori；Esomeprazole；Levofloxacin；Efficacy evaluation 幽门螺杆菌(hp)是慢性活动 胃炎，消化性溃疡 ，胃癌和 黏膜相关性淋巴瘤的重要病因，目前临床上推荐的 Hp根治方 作者单位：618500 四川省罗江县中医院内科 · 5· 案是抑酸剂或铋剂联合两种抗生素 ，而 Hp对抗生素耐药是 根除失败的主要原因⋯ ，根除 Hp是治疗以上属疾病的关键， 本文采用含埃索美拉唑、左氧氟沙星的四联疗法治疗 Hp感 染，并评价其疗效。 [4] [5] [6] [7] Gridelli C，Gallo C，Shepherd FA，et a1．Gemcitabine plus vinorel— bine compared with cisplatin plus vinorelbme or cisplatin plus ge- meitabine for advanced non—small-cell lung cancer．J Clin Oncol， 2003，21(16)：3025-3034． Kelly K，Crowley J，Bunn PA Jr，et a1．Randomized phase III trial of paclitaxel plus carboplatin versus vinorelbine plus cisplatin in the treatment of patients with advanced non—small cell lung cancer：a Southwest Oncology Group tria1．J Clin Oncol，2001，19(13)：3210- 3218． Schiller JH，Harrington D，Belani CP，et a1．Eastern Cooperative On— cology Group．Comparison of four chemotherapy regimens for ad— vanced non—small cell lung cancer．N Engl J Med，2002，346(2)： 92-98． Calvert H．An overview of folate metabolism：features relevant to the action and toxicities of antifolate anticancer agents．Semi Oncol， 1999，26(Supp1)：3—10． [8] [9] [1O] Hanna N，Shepherd FA，Fossella FV，et a1．Randomized phase m tri- aI of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small cell lung cancer previously treated with chemotherapy．J Clin Oncol， 20o4，22(9)：l589． Scagliotti GV，Kortsik C，Dark GG，et a1．Pemetrexed combined with oxaliplatin or carboplatin as first--line treatment in advanced non-· small cell lung cancer：a muhicenter，randomized，phase Ⅱ tria1． Clin Cancer Res，2005，11(2 Pt 1)：690-696． Zinner RG，Fossella FV，Gladish GW ，et a1．Phase II study of pemetrexed in combination with carboplatin in the first··line treat·· ment of advanced nonsmall cell lung cancer．Cancer，2005，104 (11)：2449-2456． Scagliotti GV，Parikh P，yon Pawel J，et a1．Phase III study compa- rifig cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy—naive patients with advanced—stage NSCLC．J Clin Oncol，2008，26(21)：3543．3551． · 6· 中国实用医药2010年7月第5卷第 l9期 ChinaPraeMed，Jul 2010 ，V0】．5，No．19 1 资料与方法 1．1 一般资料 选用 2008年 1月至 2009年 8月经 胃镜检 查并经复查的病例符合以下条件者纳入病例：①有不同 程度的上腹疼痛，上腹胀瞒，反酸、嗳气等症状；②经胃体或胃 窦组织炎症明显处取活检进行尿素酶实验或组织学检查为 Hp阳性者；③近4周未使用铋剂、抑酸药和抗生素治疗；④排 除引起消化道症状的其他系统疾病、妊娠者及有严重并发症 的不纳入本研究范围。共有 72例随机进人本研究，年龄 16 ～ 84岁，其中男47例，女 25例。治疗组42例，男28，女 14 例；对照组 30例，男 l9，女 11例。两组在病情 、年龄、性别等 方面均无统计学差异。 1．2 方法 治疗组给埃索美拉唑20 mg，阿莫西林lg，克拉霉 素250 mg及左氧氟沙星 200 mg，每 日2次服药，分别于早餐 前半小时及睡前半小时服用。对照组给埃索美拉唑 20 mg， 阿莫西林 lg，克拉霉素 250 mg，每 日2次服药，分别于早餐前 半小时及睡前半小时服用。疗程均为 1周，治疗期间停用其 他药物 ，疗程结束4周后复诊。观察 H P根除率、症状缓解率 及不良反应发生率。患者不良反应和症状改变，治疗前 后查血、尿、大便常规及肝、肾功能，每周复诊 1次，或有任何 异常随时就诊。 1．3 疗效评定 Hp根除以胃镜下取胃窦或胃体黏膜，进行 病理组织学或尿素酶实验阴性为标准；症状改变及不良反应， 以病员 自我感觉症状改变的记录及复诊医生纪录为准 ，症状 完全消失或减少原来的50％以上判定为有效。 1．4 统计学处理 各组有效率用 检验。以 P<0．05有统 计学意义。 2 结果 治疗组 Hp根治率(95．2％)高于对照组 (76．7％)，有统 计学差异(X2=3．95，P<0．05)。治疗组症状完全消失 25例， 缓解 10例，总有效 35例 (83．3％)，对照组症状完全消失 1O 例，缓解 9例，总有效(82．6％)，无统计学意义( =0．01，P> 0．05)；治疗组6例(14．3％)，对照组 5例(16．7％)有头晕， 纳差，恶心等副反应但反应轻微 ，无一例因副反应而中断治 疗，疗程结束后 自行消失，无统计学意义(P>0．05)。两组均 未发现肝 、肾及血液系统的不良反应。见表 1。 表 1 两组 Hp根治率(％)、症状有效率(％)、不良反应率(％) 3 讨论 Hp理想的根治疗法应该是根治率在 90％以上，不 良反 应少、患者依从性好和即使根治失败也不增加 Hp对抗菌药 的耐药性。以铋剂为中心的三联疗法根治率超过 80％，成为 普遍认可的，但较长的疗程可增加副作用和降低依从 性 。体外实验 Hp对多种抗菌药敏感 ，但临床上单用抗生 素或铋剂疗效差，这与很多因素有关，其中重要的是 Hp寄居 在胃黏液层内，其周围高酸环境破坏了对酸敏感的药物 j。 埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，起效快，效果更 好，口服索美拉唑(40 mg)比兰索拉唑(30 mg)、雷贝拉唑(20 mg)具有更好的抑酸作用，且不 良反应发生率低 ，具有 良好的 耐受性 J。邹军等研究 }Ip对阿莫西林、克拉霉素耐药的菌 株对左氧氟沙星均敏感，在阿莫西林和左氧氟沙星治疗中根 除率达 91．7％ 。 由于质子泵抑制剂其强大的抑酸作用，以质子泵抑制剂 为基础 ，联合三种抗生素的四联药物疗法成为近年来倍受推 广和接受的治疗 Hp感染的治疗方案。本观察选用具有起效 快，效果更好的新一代质子泵抑制剂埃索美拉唑，加用对耐药 菌株敏感的左氧氟沙星和新一代大环内酯类药物，在酸性环 境中较稳定，是 目前已知抗生素中对 Hp作用最强的药物之 一 的克拉霉素并联用抗药性产生较小的阿莫西林。本观察结 果表明，埃索美拉唑 20 mg加阿莫西林 1g加克拉霉素250 mg 加左氧氟沙星 200 mg，每 日2次 口服 ，早晚服药，短疗程(7 d)，在治疗 Hp感染 ，缓解和消除上腹疼痛，上腹胀瞒，反酸、 嗳气等症状方面有较好效果，治疗 Hp根除率达 90％以上，说 明此法在临床上治疗 Hp感染有较好的疗效。在治疗中虽有 一 定的副反应，但程度很轻微，无一例因副反应中止治疗，且 治疗结束后均全部消失。 含埃索美拉唑、左氧氟沙星的四联疗法具有 Hp根除率 高，副作用小、患者耐受性好、症状缓解快、疗程缩短、总疗程 仅为 l周等优点，值得临床推广。 参 考 文 献 [1] 张万岱，萧树东 ，胡伏莲，等．幽门螺杆菌共识意见(2003年安徽 桐城)．中华消化杂志，2004，24(2)：126-127． [2] 李益农．消化性溃疡药物治疗的最新进展．中国实用内科杂志， 20oo，20(1)：13． I 3 l Van derhulst RWM，Kellcr JJ，Rauws BAJ，et a1．Tre~ment ofhel ieobaetcr pylofi infection：A royiew of theworl d I iterature．Helic~ batter，1996，1(1)：6-19． [4] 代小松，韩盛玺．埃索美拉唑一质子泵抑制剂的新成员．华西药 学杂志，2007，22(3)：356057． [5] 邹军，杨昭徐，覃卓明．左旋氧氟沙星抗幽门螺杆菌的实验室评 价和临床研究．中华医学杂志，2003，83(20)：1778．