甲型H1N1流感C反应蛋白与白细胞的相关分析

甲型H1N1流感C反应蛋白与白细胞的关系分析 周晓飞 罗冬霞 周凤先 王玥莲 温贤敏 曾义岚 刘大凤* 摘要：[目的]探讨甲型H1N1流感CRP与WBC的关系。[方法] 回顾性分析2009年实验室确诊的271例住院患者不同临床类型、疾病不同阶段CRP与WBC的关系。 [结果] 1）甲型H1N1流感患者感染初期CRP升高常见，且升高程度随着病情的加重而更明显；2）轻症患者CRP升高幅度＜3ULN，重症患者CRP升高幅度达10 ULN，危重症患者CRP升高幅度达20 ULN；3）Pearson相关分析显示，感染初期CRP与年龄、WBC及GR%均呈正相关；当校正了年龄后，偏相关分析发现CRP仍与WBC呈正相关，与GR%的相关性消失。[结论] 甲型H1N1流感患者CRP升高常见，轻度升高（＜3ULN）与病毒感染所致的炎症反映有关，明显升高（≥10ULN）提示合并细菌感染。 关键词： 甲型H1N1流感 C反应蛋白 白细胞 相关性 Relationship between C-reactive protein and white blood cell in patients with influenza A (H1N1) Zhou Xiao-fei, Luo Dong-xia, Zhou Feng-xian, Wang Yue-lian, Wen Xian-ming, Zeng Yi-lan, Liu Da-feng* (The Infectious Disease Hospital of Chengdu, Chengdu 610061, China) Abstract：[Objective] To analyze relationship between C-reactive protein (CRP) and white blood cell(WBC) in different clinical stage and different clinical sever degree in influenza A(H1NI) cases confirmed in Sichuan..[Methods] Retrospective analysis of hospital admitted 271 cases in 2009 Influenza A(H1N1) influenza cases relationship between CRP and WBC in different clinical stage and different clinical sever degree in influenza A(H1NI) cases confirmed in Sichuan.. [Results] 1) CRP was elevated in earlier time in influenza A(H1NI). The elevated degree was increased together with increased severity of disease.2). The elevated degree of CRP in mild cases was usually less than three times of upper line normal (ULN).But it was ten times and twenty times of ULN in cases with heavy clinical features and cases with serious critical clinical features respectively. 3) Pearson correlation analyses showed that CRP was positively correlated with age ,WBC and neutral granular cell percentage(GR%). Adjusting for age, partial correlation analyses showed that CRP was still positively correlated with WBC, but there was no relation between CRP and GR%. [Conclusions] CRP was usually elevated in earlier time in influenza A(H1NI). Mild elevation (less than three times of ULN) refers to viral infection resulting in inflammation. Significant elevation(no less than ten times of ULN) maybe refer to be infected by bacteria. Key words：influenza A(H1NI)；C-reactive protein；white blood cell; relationship 我院自2009年5月10日收治中国内地首例甲型H1N1流感确诊病例始，至2010年1月共收治271例甲型H1N1流感确诊病例，现将271例病例的C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、白细胞（white blood cell, WBC）、中性粒细胞百分率（Neutral granular cell percentage, GR%）随疾病不同临床类型及不同阶段的变化情况及相关关系作一总结，以期寻找其变化的规律。 1 对象与方法 1.1 病例诊断 甲型HINl流感病例诊断标准采用卫生部《甲型H1N1流感诊疗方案(2009年试行版第一版)》[1]中确诊病例的标准：出现流感样临床表现，同时有以下一种或几种实验室结果：①甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性（可采用real-time RT-PCR和RT-PCR）；②分离到甲型H1N1流感病毒；③血清甲型H1N1流感病毒的特异性中和抗体水平呈4倍或4倍以上升高。 1.2 临床分型标准 采用卫生部《甲型H1N1流感诊疗方案(2009年试行版第三版)》[2]中临床分型标准： 甲型HINl流感病例出现以下情况之一者为重症病例：1．持续高热>3天；2．剧烈咳嗽，咳脓痰、血痰，或胸痛；3．呼吸频率快，呼吸困难，口唇紫绀；4．神志改变：反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等；5．严重呕吐、腹泻，出现脱水表现；6．影像学检查有肺炎征象；7．肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK—MB)等心肌酶水平迅速增高；8．原有基础疾病明显加重。 甲型HINl流感病例出现以下情况之一者为危重病例：1．呼吸衰竭；2．感染中毒性休克；3．多脏器功能不全；4．出现其他需进行监护治疗的严重临床情况。 1.3 病例资料 病例来源同文献[3~4]。 1.4 统计学方法 使用SPSS13.0软件对研究对象资料进行统计分析。计量资料用均值±标准差表示。多组间的比较采用One-Way ANOVA方差分析，若差异有显著性，两组间再采用SNK分析；两组间比较用t检验。计数资料比较采用Χ2检验。两因素间相关关系采用Pearson相关分析及偏相关分析。P<0.05被认为具有统计学意义。 2 结果 271例甲型H1N1流感确诊病例均为2009年5月10日至2010年1月18日在我院流感隔离病房住院的甲型H1N1流感实验室确诊病人。轻症218例(男/女106/112)，平均年龄19.19±8.76（岁），平均病程44.38±28.79（h）；重症29例（男/女19/10），平均年龄25.79±18.06（岁），平均病程74.82±1.99（h）；危重症24例（男/女16/8），平均年龄38.80±18.40（岁），平均病程143.00±72.69（h）。 2.1 三组基础时CRP、WBC及GR%异常的比例及均值比较 CRP、WBC及GR%均随着疾病程度加重而明显升高，尤其是危重症组CRP、WBC及GR%升高者所占的比例及升高幅度均明显高于轻症组和重症组。三组基础CRP及GR%升高者的均值比较有统计学意义﹙P＜0.05﹚，但三组WBC升高者的均值比较尚无统计学意义。见表1。、 表1.三组基础时CRP、WBC及GR%升高者所占比例及均值比较 CRP＞6（mg/L） WBC＞１０（×10^9） GR%＞７０ 例（%） Χ±SD 例（%） Χ±SD 例（%） Χ±SD 轻症 162（74.31） 18.25±8.82 3（1.38） 10.80±1.13 113（51.83） 79.02±5.58 重症 19（65.52） 69.50±7.47 3（10.34） 11.37±1.35 16（55.17） 81.78±6.42 危重症 22（91.67） 119.29±8.09 11（45.83） 18..28±8.17 19（79.17） 85.44±4.88 X2值或F值 4.970 42.599 0.879 1.356 3.091 8.063 P值 0.083 0.000 0.064 0.290 0.213 0.000 2.2 三组基础时及病毒转阴时CRP、WBC及GR%比较 轻症、重症及危重症基础CRP、WBC及GR%均随疾病严重程度增加而升高，组间比较有统计学意义（P=0.000）；三组CRP均随着病毒的转阴而明显好转，与基础时比较有统计学意义﹙P＜0.05﹚，但危重症患者CRP尚未降至正常；病毒转阴时三组WBC及GR%均较基础时有所改善，但与基础时比较无明显统计学意义﹙P＞0.05﹚。见表2。 表2. 三组基础及病毒转阴时C反应蛋白、WBC及GR%比较 分型 例数 C反应蛋白 WBC GR% 基础时 病毒转阴时 基础时 病毒转阴时 基础时 病毒转阴时 轻症 218 11.23±2.21 8.03±2.12* 5.03±1.58 5.10±1.59 68.47±13.33 53.68±10.15 重症 29 21.62±4.33 6.90±2.66* 5.89±2.66 5.44±2.40 70.84±15.47 63.06±12.58 危重症 24 76.00±2.81 11.15±4.11* 11.88±9.06 10.53±7.63 79.16±14.60 79.12±12.13 F值 49.644 1.974 51.356 39.414 6.706 61.034 P值 0.000 0.141 0.000 0.000 0.001 0.000 注:*表示同一临床类型基础与病毒转阴时CRP比较，P＜0.05。同一临床类型基础与病毒转阴时WBC及GR%比较，P＞0.05。 2.3 CRP与年龄、WBC及GR%的Pearson相关分析及偏相关分析 基础CRP与年龄、WBC及GR%均呈正相关，病毒转阴时CRP与年龄、WBC及GR%的相关性消失。见表3。 表3.CRP与年龄、WBC及GR%的Pearson相关分析 项目类别 基础CRP 病毒转阴时CRP r P r P 年龄（岁） 0.364 0.000 0.063 0.329 白细胞（×10^9） 0.315 0.000 0.100 0.133 中性粒细胞百分率（%） 0.168 0.008 0.104 0.117 当控制年龄后，偏相关分析发现CRP仅与白细胞呈正相关（r=0.290,P=0.000），与GR%的相关性消失。 3 讨论 CRP是一种由肝脏细胞合成的急性时相蛋白，能促进毒物被清除，活化补体系统，在炎症和组织破坏时明显升高，抑制T细胞功能，促进白细胞运动和吞噬功能，抑制血小板聚集，延缓纤维蛋白合成。因此CRP与炎性反应密切相关。 本研究显示甲型H1N1流感感染初期74.91%病人的C反应蛋白较正常升高， CRP轻症病人平均为18.25（mg/L），升高的幅度小于3倍正常值上限（Upper line normal, ULN）；重症患者为69.50（mg/L），升高的幅度达10ULN、危重症患者为119.29（mg/L），升高的幅度接近20ULN，CRP升高的程度随疾病严重程度增加而更明显，与文献报道一致[5~9]。 Pearson相关分析显示CRP与年龄、WBC、GR%呈正相关，在控制了年龄后，CRP仍然与WBC呈正相关，显示了CRP、WBC、GR%与细菌感染的紧密关系，这与文献报道相似[]，也与临床实际情况相符，因为本组绝大部分重症患者及全部危重症患者同时合并有细菌感染[5]，随着病毒的阴转及细菌感染的控制，大部分患者的CRP、WBC及GR%均恢复正常。 由此可见，甲型H1N1流感患者常有CRP的升高，轻度升高（＜3ULN）可能与病毒感染所致的炎症反映有关，CRP明显升高（＞3ULN）提示可能合并细菌感染。 参考文献 [1] 中华人民共和国卫生部。甲型H1N1流感诊疗方案（2009年试行版第一版）.中国呼吸与危重监护杂志，2009；8（3）：209-211 [2] 中华人民共和国卫生部.甲型H1N1流感诊疗方案(第三版).环球中医药,2010；3(1):28-30 [3] 刘大凤，周晓飞，刘亚玲，等。四川省2009甲型H1N1流感的流行病学特征。临床肺科杂志，2011；16（9）：1320-1322。 [4] 刘大凤，张敏利，徐蓉，等。四川省2009甲型H1N1流感的临床特点及预后分析。临床肺科杂志，2011；16（11）：1657-1660。 [5] 邓华，卢传坚，唐雪春，等。138例甲型流感患者细菌感染检测分析。广东医学，2010，31（13）：1673-1676 [6] 梁燕 平芬 张小平，等。C反应蛋白在甲型HIN1流感中的变化。河北医药，2010；32（22）：3167-3168 [7] 齐发梅，司玉春，王爱霞。甲型H1 N1流感患者21项生化指标检测结果分析。卫生职业教育，2010；28（18）：130-132 [8] 陈凤欣，赵银连，李蕴铷。甲型H1 N1流感患者的免疫学特征分析。中国全科医学杂志，2010；13（7A）：2118-2119 [9] 喻剑华，过建春 荀运浩，等。杭州市某医院甲型H1N1流感220例临床分析。中华临床感染病杂志2010；3（1）：23-25 四川省2010年第一批科技支撑计划项目(项目编号2010SZ0014)；四川省中医药管理局中医药科技专项课(项目编号:2009A02)， 作者简介：周晓飞（1972-），女，主治医师。 * 通讯作者：刘大凤。E-meil:ldf312@126.com 作者单位：成都市传染病医院，成都，610061