环孢素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血的疗效观察

环孢素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血的疗效观察 戴秋新,徐　昕,孟文俊,杨建刚,徐茂忠,赵　钰 (江苏省东南大学医学院附属江阴医院血液科,江苏江阴, 214400) 【关键词】环孢素A;康力龙;慢性再生障碍性贫血 慢性再生障碍性贫血是多种原因引起的骨髓造血功能代偿不全伴全血细胞减少的综合征。以全血细胞减少为主要临床表现的一组综合征。起病、发展缓慢,患者有乏力、心悸、头晕、面色苍白等贫血症状,并伴有轻度的出血和感染。采用康力龙治疗为临床常选治疗,但近年来许多实验室的临床研究表明,免疫介导的造血抑制是最常见的病理机制。作为特异性免疫抑制剂,环孢素(CsA)已被广泛应用于再生障碍性贫血的治疗,然而其疗效各家报道不一。为进一步探索CsA对慢性再生障碍性贫血(CAA)的疗效,作者采用CsA联合康力龙治疗28例患者,并与单用康力龙治疗28例CAA进行对照研究,现报道如下。 1　资料与方法 1.1　一般资料 选择2005年1月~2009年6月在本院就诊的CAA患者56例,男30例,女26例。年龄16~64(平均33)岁,治疗前病程1.1~20(平均4.5)个月。随机分为两组,治疗组28例,对照组28例。两组的年龄、性别、病程、血象、网织红细胞等一般情况大致相似,具有可比性。 1.2　诊断 参照《血液病诊断及疗效标准》[1]中的相关:①发病缓慢,贫血、感染、出血均较轻;②全血细胞减少,网织红细胞绝对值减少,血红蛋白下降速度较慢,网织红细胞、白细胞、中性粒细胞及血小板值较急性再障为高;③骨髓3系或2系减少,至少有1个穿刺部位增生不良,骨髓小粒的非造血细胞及脂肪细胞增加;④一般无肝脾肿大;⑤除外其他引起全血细胞减少的疾病;⑥一般抗贫血药治疗无效。 1.3　治疗方法 治疗组:环孢菌素A联合康力龙。环孢菌素A 3~6 mg/( kg·d),分2~3次口服,康力龙2mg, 3次/d口服。同时,进行保肝治疗。治疗期间定期进行肝肾功能及血象的检查,根据肝肾功能调整药物剂量。若出现感染、严重贫血或出血者,酌情予抗生素、输注红细胞或血小板等对症治疗。连续用药3~9个月,随访1~2年。对照组:单用康力龙治疗,用法及其他措施与治疗组相同。 1.4　观察指标 观察治疗前后外周血中血红蛋白、白细胞及血小板的变化情况,并观察治疗后的临床疗效和不良反应。 1.5　疗效标准 根据《血液病诊断及疗效标准》[1]中的相关内容进行疗效判定:①基本治愈:贫血和出血症状消失,血红蛋白男120 g/L,女> 100 g/L,白细胞>4×109/L,血小板>80×109/L,随访1年以上无复发者;②缓解:贫血和出血症状消失,血红蛋白男>120 g/L,女>100 g/L,白细胞>3.5×109/L,血小板也有一定程度增长,随访3个月病情稳定或继续进步者;③明显进步:贫血和出血症状好转,不输血,血红蛋白较治疗前1个月内常见值增长30 g/L以上,并维持3个月以上者;④无效:经充分治疗后症状、血象均未达明显进步者。 2　结　果 2.1　两组临床疗效比较,见表1。 2.2　两组治疗前后血象和网织红细胞的变化,见表2。 表1　两组临床疗效比较[(n=56),例(%)] 组别    基本痊愈    缓解    明显进步    无效    总有效率(%) 治疗组  5(17.86)  10(35.71)  5(17.86)    8(28.57)    71.43* 对照组  3(10.71)  5(17.86)    6(21.43)    14(50.00)    50.00 与对照组比较,*P<0.05 表2　两组治疗前后血象和网织红细胞的变化 组别    时间    WBC (×109/L)    Hb (g/L)    PLT (×109/L)    Ret (%) 治疗组 治疗前    0.8~3.4          22~75        19~70          0.02~0.7 治疗后    2.9~9.2          73~142      48~242        0.5~1.4 对照组 治疗前    0.7~3.3        24~76        20~72          0.01~0.8 治疗后    2.5~7.2        63~126        33~131        0.3~0.8 2.3　不良反应 治疗组出现多毛症8例(28.57%),手颤9例(32.14%),牙龈增生5例(17.86%),肝功能损害10例(35.71%),未见肾功能损害。对照组肝功能损害7例(25.00%),未见肾功能损害。经对症处理后,症状缓解。 3　讨　论 CAA是血液系统的常见病。其发病的原因与药物、电离辐射、感染等因素有关[2-4]。关于CAA的发病机制尚未完全清楚,目前认为,骨髓衰竭与异常免疫介导损伤造血细胞抑制造血有关[5]。CsA是一种强效免疫抑制剂,其治疗再障的机制包括:①调节T细胞亚群比例;②抑制T细胞表达白介素-Ⅱ受体,生成白介素-Ⅱ及T细胞对白介素-Ⅱ的反应性;③抑制了T细胞生成γ-干扰素、肿瘤坏死因子和白介素-Ⅱ对造血的负调控;④间接提高粒单核细胞集落形成单位生长[6-8]。单用有效率为50%~60%。而康力龙是蛋白同化雄激素,在体内可还原为5α和5β-双氢睾酮,前者能促进肾脏产生促红细胞生成素(EPO)后者能使G0期干细胞转入EPO反应期,从而导致造血细胞增殖,恢复造血功能[9]。二者合用起增效作用。 我们将56例慢性再生障碍性贫血患者随机分为两组,一组采用环孢素A联合康力龙治疗,一组单用康力龙治疗。CsA联合康力龙治疗CAA能够改善其临床症状,使外周血中血红蛋白、白细胞及血小板的含量升高;总有效率明显高于单用康力龙对照组,提示环孢素A联合康力龙治疗CAA有较好的疗效和安全性。且环孢菌素A和康力龙联合治疗CAA不良反应轻微、可逆、不影响治疗,观察的患者发生肝功能损害比例很低,考虑与预防性应用保肝药有关。与文献[10]报道一致。因此,我们认为CsA联合康力龙是治疗CAA行之有效的方法,值得在临床上推广使用。 参考文献 [1]　张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].北京:科学出版社, 2007: 33. [2]　钮博,王卫国.再生障碍性贫血发病机制研究进展[J].蚌埠医学院学报, 2009, 34(12): 1166. [3]　宋丹,朱蕴秋,顾娜琴,等.维持性血液透析患者合并再生障碍性贫血分析[J].实用临床医药杂志, 2009, 13(11): 79. [4]　王卫国,李玉云,张凤,等.再生障碍性贫血患者外周血单个核细胞T-bet表达及其意义[J].蚌埠医学院学报,2009, 34(11): 1021. [5]　Nakaos S, Takamatsu H, Yachie A, et al. Establishment ofa CD4 T cells from a patient with immune mediated aplasticanemia[J]. Exp Hematol, 1995, 23(5): 433. [6]　张乃红,邵宗鸿.环孢菌素A治疗再生障碍性贫血的疗效和机制[J].中华血液学杂志, 1998, 19(4): 218. [7]　韩兴哲,赵琳琳,董哲.环孢素A与丙种球蛋白联合治疗重型再生障碍性贫血16例临床分析[J].中国现代医学杂志, 2006, 16(9): 1428. [8]　刘志胜,何方.环孢素A、粒细胞集落刺激因子与康力龙联合治疗重型再生障碍性贫血[J].中国医药指南, 2005,13(7): 791. [9]　罗国桢,梁志伟.环孢素A与雄激素治疗再生障碍性贫血的疗效观察[J].中国当代医药, 2009, 16(7): 54. [10]　杨桂珍.环孢菌素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血35例临床观察[J].山东医药, 2008, 48(7): 92.