维生素E乳膏制剂工艺研究

维生素E乳膏制剂工艺研究 维生素E乳膏制剂工艺研究 86 维生素E乳膏制剂工艺研究 李步阳,王红,彭海林(江苏省中西医结合医院,江苏南京210028) ? 药剂学? 摘要目的:优化维生素E乳膏制剂工艺,提高该制剂质量水平.:以主药维生素E检出率和制剂稳定 性作为考察指标,用正交试验法对维生素E乳膏工艺条件进行优选:结果:影响维生素E乳膏质量的主次 因素为:A>D>C>B(A为加入主药时基质温度,B为乳化剂用量,C为搅拌方式,D为乳化时间),综合分析 确立制备工艺条件为AB,CD,即乳化剂用量为2.5%,在基质温度下降至55?时加入主药维生素E,以高 剪切乳化(4000r/min)方式搅拌,恒温乳化30min;结论:优选得到的.Y-艺条件稳定可行. 关键词维生素E乳膏;制剂工艺;正交试验 中图分类号:H944.2l文献标识码:A文章编号:l006—0lll(2005)02—0086—03 StudyonthepreparingtechnologyofvitaminEcream UBu—yang,WANGHong,PENGHai—lin(JiangsuProvincialHospitalofIntegatedTraditionalMedicinewithWest— ernMedicine,Nangjing210028,China) ABSTRACTObjective:TochoosethebestpreparingtechnologyofvitaminEcream,improv eitsquality;Meth- ods:ThevitaminE'Srecallrateandpreparationstabilitywastheevaluatingindex.Orthogonal designmethodwas used.Results:Thefactorsinfluentingextractionefficiencvas~llowswere:A>D>C& gt;B(A:thetemperaturewhen addedvinaminE,B:theamountofemulsifier'percent,C:thewayofmixing,D:thetimeofemul sifying),Wegota resultthattheoptimizedtechnologywasA3B2C3D2byexperimentation,namelytheamoun tofemulsifier'percentwas 2.5%,thetemperaturewas55oC,thewayofmixingwashigh—speedcutting,emulsifyingfor30minat55?.Con? clusion:Theoptimaltechnologyisstableandhighefficient. KEYWORDSvitaminEcream;preparingtechnology;orthogonaldesign 维生素E乳膏是我院皮肤科科研制剂,经多年临 床验证疗效确切.为提高该制剂质量水平,我们用正 交试验法对该软膏剂的制备工艺进行优选,并进行了 稳定性考察,取得了较为理想效果,现如下: 1仪器及试药 751一G型紫外分光光度计(上海分析仪器 厂);无极调速电动搅拌机(江苏省江阴市科研器械 厂);VHL一30型高剪切均质乳化机(南京日用化学 工业研究所);维生素E(中国药品生物制品检定 所),其它均为市售分析纯. 2实验方法及结果 2.1考察因素及水平,考察指标根据以往实验经 验,及维生素E乳膏主药维生素E的特性,本实验 将加入主药(维生素E)时基质的温度(A),乳化剂 用量(B),搅拌方式(C)及乳化时间(D)作为可变因 素,每因素各列三水平(1),以(3)正交表进 行实验;以维生素E检出率作为定量考察指标(维 生素E检出率=检出维生素E的量/加入维生素E 的量),检出率越高制剂质量水来越好,并以软膏剂 稳定性考察结果作为辅助指标. 表1试验因素水平表L.(3) 作者简介:李步阳(1974-),男,学士,主要从事中药制剂的生产 及工艺研究,Tel:(025)85639627,E.mail:lixiaofx5200@163.COB. 药学实践杂志2005年第23卷第2期 2.2制备方法按表1所列量,分别称取维生素E 乳膏基质的乳化剂(B),油相和水相,分别置水浴中 加热熔化,于80~C时将油相,乳化剂缓缓加入水相 中,边加边按要求以不同搅拌方式(c)搅拌,恒 温乳化规定时间(D)后,边搅拌边通冷凝水冷却,俟 基质温度下降至规定温度(A)时加入维生素E,继 续搅拌直至冷却至室温,得维生素E乳膏样品. 2.3维生素E检出率的测定 2.3.1曲线的制备精密称取维生素E对照 品25rag,置50mL棕色容量瓶中,用无水乙醇稀释 至刻度,振摇溶解,作为标准溶液.分别精密吸取该 溶液1.0,2.0,3.0,4.0,5.0mL置于5个25mL棕色 容量瓶中,用无水乙醇稀释至刻度.并在50~C水浴 中加热20min,并在冰箱中(4cc)冷却40min,以无 水乙醇作空白,在284nm处测定上述溶液的吸收 度,将吸收度(?)与药物浓度(C)进行线性回归, 在实验浓度范围内(34,136I.Lg/mL)得C一?A关系 曲线,其回归方程为C=0.004832AA+0.00268,r= 0.9993. 2.3.2回收率的测定精密称取因素B(乳化剂用 量)三水平下的空白基质各5份,按制剂规格要求 精密称取一定量的维生素E对照品,与上空白基质 混合,研磨均匀.精密称取该制成品适量(相当于 维生素E0.01g)置三角烧瓶中,加入10mL无水乙 醇于50?水浴中加热20min,边加热边搅拌,提取液 转移至25mL棕色容量瓶中,将未溶部分用无水乙 醇再提取2次,每次7mL合并提取液,加无水乙醇 至刻度,摇匀,置冰箱中冷却40min,用定量滤纸过 滤,精密量取续滤液5mL置25mL棕色容量瓶中,加 无水乙醇至刻度,摇匀.以空白基质同法操作所得 溶液为空白,于284nm处测定溶液的吸收度,计算 出该法测定维生素E乳膏中维生素E含量的回收 率(表2). 表2回收率实验结果 由表2,表3可知,紫外分光光度法测定维生素 E乳膏中维生素E含量方法可靠,不同的乳化剂用 量对该测量方法没有显着影响. 2.3.3样品测定精密称取样品(相当于维生素E 0.01g),照2.3.2项下的方法,计算出样品中维生素 E的量,计算出维生素E的检出率(表4). 表4L(3)正交试验数据分析表 编号水平VE检出率 (%1 271.67 284.58 294.09 90.56 94.86 98.03 7.47 284.85 285.00 28049 94.95 95.00 93.50 1.50 91.36 90.65 89.66 93.65 96.27 94.66 99.69 97.18 97.22 表5方差分析 2.4稳定性考察将按2.2法制备的维生素E乳表6. 膏样品分别置不同条件下进行稳定性考察,结果如 1 0 0 一 F < F 2 O 4 O 5l O6 l2 OO 2 O88 l23 2l3 O33 间内和 组组总 .2323.3.2 ,,一一一一 .23.23.23 ,,一一一一 333 . k\_R 表6稳定性考察表 注:"一"稳定,"+"变硬,"++"分层 3结果与讨论 3.1由表4,表5可以看出,影响维生素E乳膏质 量水平各因素主次顺序为:A>D>C>B,其中A具 有极显着影响.结合表6稳定性考察结果和生产实 际,作者将维生素E乳膏工艺条件优选为A,Bc, D,,即乳化剂用量为2.5%,在基质温度下降至55? 时加入主药维生素E,以高剪切乳化(4000r/min)方 式搅拌,恒温乳化30min. 3.2本实验优选的维生素E乳膏制备工艺,经我 院制剂室放大生产,所得维生素E乳膏制剂成品各 项指标均符合《中国药典》2000版二部有关软膏剂 质量要求. 己烯雌酚软膏的制备及质量控制 3.3维生素E是一种强还原剂,很容易被氧化而 影响维生素E乳膏的质量,近来作者通过文献发现 王世玲等用无热冷配制乳膏剂基质并取得成 功,该基质能否适用于维生素E乳膏的配制尚待进 一 步研究. 3.4本实验采用紫外分光光度法测定制剂中维生 素E的含量,该方法简便,可靠,对仪器要求低,适 合于中小型医院制剂室对含维生素E药品的质控. 参考文献: [1]陈新谦,金有豫.新编药物学[M]第l2版.北京:人民卫生出 版社,l985:656—664. [2]龚经纬,乔志俭,晁党校,等.紫外分光光度法测定复方维生 素E霜中维生素E的含量[J].兰州医学院,l994,20 (2):87 严霜.冷配乳膏剂的处方设计及工艺[J].中国药 [3王世玲, 学杂志,l999,34(3):207. [4j王世玲,周亮,马建丽,等.用正交实验优选无热冷配制乳 膏剂基质及工艺条件[J].解放军药学,2002,l8(1):26. 收稿日期:2004-04—30 熊风英,吴敏,吴洪文,陈国平,郭新富(1.广西医科大学第四附属医院,广西柳州545005;2.桂林医学院2004 届毕业生,广西桂林541004) 摘要目的:制备己烯雌酚软膏,研究该制剂的含量测定方法.方法:按处方量制备,定性鉴别检查,含量测 定采用HPLC法(卡马西平为内标),经C色谱柱分离,流动相为甲醇水(6:4),240nm 波长处紫外检测: 结果:在8.0,3.2Ixg/mL浓度范围内,己烯雌酚和内标的峰面积比与浓度呈线性关 系(r=0.9999);平均回 收率为98.9%.结论:制备工艺可行,含量测定方法可靠,可用于医院制剂和质量控 制. 关键词己烯雌酚;制备;高效液相色谱法;质量控制 中图分类号:R944.21文献标识码:A文章编号:1006—0111(2005)02—0088—03 Preparationandqualitycontrolofdiethylstilbestr0lointment XIONGFeng?ying,wUMin,wUHong— wen,CHENGuo-ping,GUOXin-fu(1.DepartmentofPharmacy,AffiliatedFourthHospital GuangxiMedicalUniversity,Liuzhou545005,China;GuilinMedicalCollegeGraduatesintheYearof2004,Guilin541004,China) ABSTRACTObjective:Topreparediethylstilbestr0lointmentandestablishitsmethodofqualitycontrol,Methods:Thediethylstil— bestrolointmentwaspreparedaccordingtoprescription.TheHPLCwasusedtodetectthecontentat240nmwithcarbamazepineasthe internalstandard,andCl8wasusedaschromatographycolumnwhilemethanol-water(6:4)asmobilephase.Results:Theratioof chromatographicpeakareaofdiethylstilbestrolandinternalstandardcorrelatedlinearlywiththeconcentrationrangingfrom8.0, 32.0~g/mL(r=.9999).Theaveragerecoverywas98.9%andRSDwas0.33%.Conclusion:Thepreparationtechniquewaspracti— calandthedeterminationofcontentwascredible,andcanbeutilizedinhospitalpreparationandqualitycontro1. 作者简介:熊凤英(1956.),女,副主任医师.Tel:(0772)3815346 E.mail:XFYOl88@sohu.tom.