西尼地平片标准

11-1 质量标准 西尼地平片 xinidiping pian Cilnidipine tablets 本品含西尼地平（C27H28N2O7）应为标示量的95.0～105.0% 。 【性状】 5mg：白色薄膜衣片 10mg：白色椭圆形刻痕薄膜衣片。 【鉴别】 （1）取本品细粉适量（约相当于西尼地平0.1g），加乙醇14ml，充分振摇，离心，取上清液7ml，加盐酸5ml和锌粉1g，放置5分钟，滤过，滴加3滴亚硝酸钠试液，放置2分钟，加入氨基磺酸铵试液1ml，放置1分钟，加入N,N-二乙基-N'-1-萘胺草酸盐试液1ml，溶液应呈红紫色。 （2）取本品细粉适量（约相当于西尼地平0.02g），加甲醇20ml，充分振摇，离心，取上清液1ml，加甲醇稀释至100ml，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录Ⅵ A）测定，在237~243nm有最大吸收，350~360nm有最大宽幅吸收。 【检查】 含量均匀度 避光操作。取本品1片，置25ml量瓶中，加乙腈-水（9：1）的混合溶液15ml，充分振摇使片剂完全崩解，加乙腈-水（9：1）的混合溶液稀释至刻度（10mg：取本品1片，置50ml量瓶中，加乙腈-水（9：1）的混合溶液30ml，充分振摇使片剂完全崩解，加乙腈-水（9：1）的混合溶液稀释至刻度），离心，精密量取上清液4ml，置20ml量瓶中，加乙腈-水（9：1）的混合溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。另取西尼地平对照品（60℃减压干燥3小时）20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈-水（9：1）的混合溶液溶解并稀释至刻度，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加乙腈-水（9：1）的混合溶液稀释至刻度，作为对照品溶液。取上述两种溶液，分别于355nm处测定吸光度，计算出每片的含量，应符合规定（中国药典2005年版二部附录XE）。 溶出度 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠3.58g，用水1000ml溶解，加磷酸调至pH为6.0）-乙腈（25：75）为流动相，检测波长为240nm，柱温：40℃。西尼地平的理论塔板数应在2000以上，拖尾因子在2.0以下。 测定法 取本品，照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录X C第二法），采用含0.1%吐温80的pH6.8的磷酸盐缓冲液（1→2）900ml为溶出介质，转速为75转/分钟，依法操作。经90分钟，取溶液20ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液（10mg：取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加介质稀释至刻度，作为供试品溶液）；另取西尼地平对照品（60℃减压干燥3小时）约0.028g，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，精密量取2ml置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl，注入色谱仪，测得峰面积，按外标法计算溶出度。限度为标示量的70％，应符合规定。 附：溶出介质配制: 取磷酸二氢钠3.40g及无水磷酸氢二钠3.55g，配成1000ml的溶液，取该溶液500ml稀释1倍，加吐温80 1.0g，搅拌混匀。 有关物质 照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录Ⅴ D）测定。 取本品20片（10mg取10片），投入200ml棕色量瓶中，加流动相定容，充分振摇使片剂完全崩解，超声15分钟（温度应低于30℃），摇匀，置超滤离心管（Ultrafree-CL）中，离心分离（3000rpm，20分钟），取滤液作为供试品溶液。精密量取3ml，置200ml棕色量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照溶液。按照含量测定项下色谱条件试验，精密量取对照溶液，注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主峰峰高约为满量程的10-20%；分别精密量取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各有关物质的峰面积之和不得大于对照溶液的峰面积（1.5%）。 甲醇及二氯甲烷 照气相色谱法（中国药典2005年版二部附录Ⅴ E ）测定 色谱条件与系统适用性试验　DB-WAXetr 型聚乙二醇(PEG)气相毛细管柱（30m×0.250mm×0.25μm），柱温：140℃，气化室及检测器（FID）温度200℃，载气为N2，各色谱峰间的分离度应符合要求。 测定法 取本品粉末约1.0g，精密称定，加1,4-二氧六环10ml，充分振摇，离心。精密量取上清液5ml，加内标液5ml，作为供试品溶液。另分别取甲醇及二氯甲烷各0.40g，加1，4-二氧六环稀释至200ml。精密量取此溶液1ml，加1,4-二氧六环稀释至200ml。精密量取此溶液5ml，精密加内标液5ml，作为标准溶液。取上述两种溶液各2μl，照有机溶剂残留量测定法（中国药典2005年版二部附录ⅧP第三法）测定。供试液溶液中甲醇及二氯甲烷与内标物质的峰面积比不得大于标准溶液中甲醇及二氯甲烷与内标物质的峰面积比。 内标液：乙腈的1,4-二氧六环溶液（1g →100000ml） 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录I A）。 【含量测定】 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠3.58g，用水1000ml溶解，加磷酸调至pH为6.0）-乙腈（4：6）为流动相，检测波长为240nm，柱温:40℃，调整西尼地平的保留时间约为23分钟左右，精密量取对照品溶液10μl，注入液相色谱仪， 4,4’-二氟苯基酮与西尼地平先后流出，二者分离度应在15以上。 测定法 避光操作，取本品20片（10mg取10片），置200ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，充分振摇使片剂完全崩解，超声15分钟（温度应低于30℃），摇匀，离心（3000rpm，20分钟），精密量取上清液10ml，精密加入内标液5ml，加流动相稀释至50ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取西尼地平对照品（60℃减压干燥3小时）约0.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，精密量取此溶液5ml，精密加内标液5ml，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，作为对照品溶液。分别精密量取供试品溶液和对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按内标法计算峰面积，即得。 内标液：4,4’-二氟苯基酮流动相溶液（1g→500ml） 【类别】抗高血压药 【规格】5mg，10mg 【贮藏】遮光、密封保存 11-2 质量标准草案起草说明 参考味之素株式会社提供的西尼地平片（5mg，10mg）质量标准、结合质量研究结果（详见资料10）起草了本品的质量标准，并按照中国国家食品药品监督管理局对质量标准书写规范的要求进行了规范。 鉴别项和含量均匀度项方法及方法学验证试验均是翻译自由味之素株式会社提供研究资料。有关物质、残留溶剂、溶出度、含量测定检测项均行了方法学验证试验。具体结果如下： 有关物质 方法学研究表明：空白溶剂无干扰，空白辅料无干扰，检测限符合要求，经系统适用性试验，主峰与内标物分离度符合要求，样品经酸、碱、热和氧化破坏，降解产物与主峰分离度符合要求，说明本方法可用于西尼低平片有关物质和降解产物检查。本品两个规格六批样品有关物质均符合规定。 残留溶剂 方法学研究表明：空白溶剂无干扰，检测限符合要求，各峰分离度符合规定，本法可用于西尼低平片残留溶剂的检查。本品两个规格六批样品残留溶剂均符合规定。 溶出度 经研究，结果表明：辅料无干扰，本法线性范围宽，精密度和加样回收率均符合规定。本品溶出均匀，溶出度测定结果均符合规定，本法可作为本品溶出度的检查方法。 含量测定 方法学研究表明：本法线性范围宽，精密度高，回收率符合要求，经对各批样品含量测定，均符合规定。