孕妇甲流疫苗接种安全性分析

孕妇接种甲型H1N1流行性感冒疫苗后的安全性 李瑞芳1 李建坡1 马玉忠1 王峻巍1 张振国2 张连山1 李琦2 （1.河北省邯郸市疾病预防控制中心，河北 邯郸 056008;2.河北省疾病预防控制中心，河北 石家庄 050021） 摘要：目的 评价孕妇接种甲型H1N1流行性感冒裂解疫苗（简称甲流疫苗）后的安全性。方法 从自愿接种甲流疫苗的孕妇中按照孕早期和孕中后期分层，每一层随机抽取60名孕妇，同时设置对照组，观察孕妇接种甲流疫苗后出现的不良反应情况以及比较接种组和对照组妊娠并发症、妊娠结局情况。结果 孕妇接种甲流疫苗的不良反应发生率为6.67％，孕中后期和孕早期AEFI发生率差异无统计学意义（X2校正=1.21，p>0.05）；发生的AEFI全部为一般反应；接种组和对照组发生妊娠并发症的差异无统计学意义（Fisher确切概率p=0.16），发生不良结局的差异也无统计学意义（X2 =0.48，p>0.05）。 结论 甲流疫苗对孕妇接种是安全的，且于怀孕各期均可接种，为保护母亲及其婴儿免受甲流病毒侵袭，母亲在怀孕期间接种甲流疫苗是一种很好的选择。 关键词：甲型H1N1流行性感冒疫苗；孕妇；安全性 Analysis on the Safety of Influenza A/H1N1 Vaccine in Pregnant Woman LI Ruifang, LI Jianpo, Ma Yuzhong et al. (Handan Municipal Center for Disease Control and Prevention, Hebei Province 056008, China) Abstract: Objective To analysis the safety of Influen A/H1N1 split virus influenza vaccine in pregnant woman. Methods The pregnant woman of volunteers vaccination was stratified according to the first trimester (3 months) and late in pregnancy (after 3 months of pregnancy to pre-production). 60 pregnant woman were random selected from each layer. While the control group was set at the same time. The adverse events following immunization (AEFI) of vaccination group and the comparison of pregnancy complications and pregnancy outcomes between the vaccination group and the control group analysis were analysed. Results The incidence rate of AEFI cases of influenza A/H1N1 vaccination in pregnant woman was 6.67%, in which were all general reactions. The difference of incidence rate of AEFI between the first trimester and late in pregnancy had no statistically significance（X2correction=1.21，p>0.05）. Either the difference of pregnancy complications or the difference of adverse pregnancy outcomes in vaccination group and control group had no statistically significance. Conclusion The influenza A/H1N1 vaccine in this study was safe to pregnant woman of all stage. To protect the mothers and their babies from influenza A/H1N1 virus, the vaccine inoculation of the mother during pregnancy was a good choice. KeyWords: Influenza A H1N1 vaccine; Pregnant woman；Safety 作者简介：李瑞芳（1975.2—），女，河北省鸡泽县人，河北省邯郸市疾病预防控制中心副主任医师，硕士，主要从事免疫规划管理工作。 通讯作者：李琦，电子邮箱：liqinew@yahoo.com.cn 2009年，全球出现新甲型H1N1流行性感冒（简称甲流感）大流行，根据我国卫生部公布的统计数据显示，甲流重症病例中7.5%为孕妇，死亡病例中13.7%为孕妇。2009年12月11日，在参考WHO建议和国外现有孕产妇人群接种甲流疫苗安全性资料的基础上，经国家卫生部和食品药品监督管理局组织专家论证，卫生部下发了《关于孕产妇接种甲型H1N1流感疫苗指导意见的通知》[1]，将孕产妇列为甲型H1N1流感疫苗（简称甲流疫苗）的重点接种人群，妊娠各期均可进行接种。本研究设立主动监测点，对孕妇接种甲流疫苗后的安全性进行分析，具体如下。 和方法 1 观察对象 1.1 孕妇的选择：在邯郸武安市选取两所出生医院，从自愿接种甲流疫苗的孕妇中按照孕早期（怀孕3个月内）和孕中后期（怀孕3个月后至生产前）分层，每一层按照单纯随机抽样方法各抽取60名孕妇，共计120名，其中年龄最大40岁，最小19岁，平均年龄25岁；同时采用同样抽样方法抽取101名未接种疫苗孕妇为对照组，组内孕早期51人，孕中后期50人，年龄最大37岁，最小20岁，平均25岁。两组在年龄构成上具有均衡性。2010年1月8日～2月1日完成了接种组甲流疫苗的接种。 1.2 接种组对象需满足的条件：①在接种日前两周未出现流感样症状；②未接种过甲流疫苗；③无接种甲流疫苗禁忌症。 2 疫苗和接种方法 2.1 孕妇接种组使用的疫苗为C生物制品公司生产，批号20091139，15μg血凝素/0. 5 ml·剂。 2.2 接种方法：所有接种者均于上臂外侧三角肌肌肉接受1剂次的接种。 3 监测：孕妇接种甲流疫苗后出现的疑似预防接种异常反应（Adverse Events Following Immunization, AEFI）以及比较接种组和对照组妊娠并发症、妊娠结局情况。孕妇接种甲流疫苗后出现的AEFI情况参考全国预防接种副反应监测试点工作指南(简称《指南》)和卫生部《2009年秋冬季甲型H1N1流感疫苗预防接种指导意见》, 按其发生原因可分为: 一般反应、异常反应、疫苗质量事故、实施差错事故、偶合症、心因性反应、不明原因反应。 4 监测时间：接种甲流疫苗后至妊娠结束。 5 统计分析:：将所有数据录入Excel 2003中进行整理，运用SPSS 13.0软件进行统计分析。 结 果 1 孕妇接种甲流疫苗后出现的不良反应情况 120名接种甲流疫苗孕妇发生AEFI 8例，发生率6.67%。120名孕妇中孕早期和孕中后期各60名，发生的AEFI中孕早期2例，孕中后期6例，发生率分别为3.33%和10%，孕中后期和孕早期AEFI发生率无统计学意义差异（X2校正=1.21，p>0.05）。 发生的8例AEFI全部为一般反应，其中发热6例（75%），发热温度在37.8～38.1℃之间，恶心呕吐和咳嗽各1例（分别12.50%）。在监测期间，接种组和对照组均无流感样病例报告。 2 孕妇接种组和对照组妊娠结局情况 接种组发生妊娠期并发症3例，均为中后期孕妇，其中高血压2例（其中1例发生自然流产），肝病1例，对照组未有妊娠期并发症发生，两组发生妊娠并发症的差异无统计学意义（Fisher确切概率p=0.16）。 接种组和对照组共发生妊娠不良结局10例（早产5例，自然流产3例，死胎2例），其中接种组发生7例(早产4例，自然流产2例，死胎1例)，发生率5.83%，对照组3例（早产、自然流产和死胎各1例）发生率2.97%，接种组妊娠不良结局与对照组相比差异无统计学意义（X2校正 =0.48，p>0.05）。 讨 论 孕妇属于特殊人群，由于心肺负荷较大，患甲流感后病症也比较严重，如果出现重症，病情要比普通患者凶险。妊娠早期感染容易引起流产、早产、胎儿畸形、死胎等，随着孕龄增高，一旦感染病毒，非常容易转为重症，出现突然的高热（体温超过38℃），甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征等而导致死亡。美国国立过敏症和传染病研究院研究认为孕妇只需接种一针甲流疫苗就可以获得免疫力，我国卫生部在《关于孕产妇接种甲型H1N1流感疫苗指导意见的通知》中也要求孕妇接种一针次15μg/0.5mL甲型H1N1流感裂解无佐剂疫苗。截至2009年底，全国1400多名接种甲流疫苗孕妇中没有发生严重不良反应的报告；欧盟、英国、瑞典和日本等国接种甲流疫苗孕妇中也没有发生严重不良反应的报告。 本研究孕妇接种甲流疫苗的不良反应发生率为6.67％，与Zaman 等[2]报道的孕妇接种季节性流感疫苗的不良反应发生率（7.6％）基本一致。研究中孕中后期和孕早期孕妇接种甲流疫苗后AEFI发生率无统计学意义差异，孕妇接种甲流疫苗后发生的不良反应全部为一般反应，接种组和对照组发生妊娠并发症的差异无统计学意义，发生不良结局的差异也无统计学意义，说明甲流疫苗对孕妇接种是安全的，且怀孕各期均可接种。英国的Puleston R[3]研究发现怀孕时接种甲流疫苗母亲生产的婴儿甲流感抗体水平不论是通过血凝抑制试验还是微量中和试验测定均高于未接种甲流疫苗母亲生产的婴儿，说明孕期接种甲流疫苗对孕妇及其新生儿都具有保护性。 综上，为保护母亲及其婴儿免受甲流病毒侵袭，母亲在怀孕期间接种甲流疫苗是一种很好的选择。 参考文献： 1 中华人民共和国卫生部. 关于孕产妇接种甲型H1N1流感疫苗指导意见的通知[S]. 2009-12-11. 2 Zaman K, Roy E, Arifeen SE, et al. Effectiveness of maternal influenza immunization in mothers and infants[J]. N Engl J Med,2008, 359(15): 1555-1564. 3 Puleston R, Bugg G, Hoschler K, et al. Observational study to investigate vertically acquired passive immunity in babies of mothers vaccinated against H1N1v during pregnancy. Health Technol Assess,2010,14(55):1-82. PAGE 1