慢性阻塞性肺疾病介绍及药物治疗

慢性阻塞性肺疾病介绍及药物治疗 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种进行性呼吸道疾病。在气流受限影响下，COPD患者呼气期间气体过度滞留肺中，进而导致患者出现呼吸困难、运动耐量下降、生活质量恶化、死亡风险增高等危害。男性40岁以上群体中，慢性阻塞性肺疾病的发病率较高，吸烟成为主要危险因素。COPD在临床上的漏诊和误诊比例已高达70%，是当前人类的五大死因之一。迄今为止，全球COPD药物治疗一直缺乏革命化的进展，许多企业追逐获利的同时，仍在孜孜不倦的探索着这一领域的新的突破点。 据IMS的数据明，2009年，葛兰素史克、默沙东先灵葆雅、阿斯利康、勃林格殷格翰、诺华、默克雪兰诺六大主要呼吸类药物厂商的业绩已达到了260多亿美元，比上一年增长了9.67%。复方制剂在多种机制的作用下疗效显著，而且副作用较低，从而成为慢性阻塞性肺疾病及呼吸类药物市场中广受人们青睐的品种。 全球呼吸类复方制剂中的当红药物主要是葛兰素史克的氟替卡松/沙美特罗(Advair/Seretide)、阿斯利康的布地奈德/福莫特罗(Symbicort Turbuhaler)、勃林格殷格翰的异丙托溴铵/沙丁胺醇(Combivent)、意大利凯西(Chiesi)公司的倍氯米松/福莫特罗(Foster)，这几只产品已占据呼吸类药物一半江山，从而使联合用药方式的复方类药品继续担当着慢性阻塞性肺疾病的主力军角色。 近年来，在传统呼吸系统药物改良的基础上，药企开发了许多新药制剂，而且复方吸入剂占据了较大比重。慢性阻塞性肺疾病治疗药物研发线上有为数不少的由吸入性皮质激素、长效β2-受体激动剂、长效M-受体拮抗剂组成的复方制剂，这些复方制剂比过去的药物具有更高的疗效和安全性。 在重点产品的研发领域中，2009年10月，葛兰素史克研制的复方改良剂型药物Advair/Super已进入?期临床试验，设计为每日给药1次，是在氟替卡松/沙美特罗基础上治疗慢性阻塞性肺病和哮喘适应 症更强的复方制剂;目前最重要的是要力争在2010年5月Advair专利到期前获准入市并打开销售局面;另一只药物是由德国Altana公司和赛诺菲安万特联合研制开发的环索奈德/福莫特罗(Alvesco+Combo)，亦有望于2011年上半年获得批准上市，虽然环索奈德比现有的皮质类固醇疗法更为安全，但是环索奈德在美国尚未获准上市;第3只药物是先灵葆雅与诺华开发的莫米松/福莫特罗(momet asone/formoterol);第4只药物是Skye、Kos公司的氟替卡松/福莫特罗(fluticasone/formoterol)，目前市场已形成老四强与开发中的ICS/LABA复合药物新四强之间博弈的局面。 罗氟司特(Roflumilast)属于磷酸二酯酶-4抑制剂，适用于慢性阻塞性肺病，商品名为Daxas。最先由德国安达(Altana)公司研制，目前已是瑞士奈科明公司(Nycomed GmbH)旗下的产品。2005年，已在欧洲和美国进行了罗氟司特的临床试验。审评过程中曾与欧洲药监局协商后撤回了上市申请，但仍在继续进行Daxas的研究，进一步完善临床中的各项相关试验数据。 罗氟司特为口服制剂，主要表达于与哮喘有关的炎症细胞，包括嗜酸粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞。该药能特异地作用于参与平滑肌收缩的某种酶，从而阻断促炎症反应信号传递，具有抗炎活性，在气喘和慢阻肺的临床治疗上获得了较好的疗效。平滑肌收缩是支气管痉挛的特征之一，支气管痉挛时，气道突然狭窄，从而引起呼吸困难和呼吸系统疾病。罗氟司特还明显地延缓了呼吸系统症状的恶化，同时极大地提高患者的生活质量。 2009年，瑞士奈科明制药公司完成了罗氟司特的?期临床试验后，取得了良好的结果。并在欧洲递交了上市申请，于2010年7月在德国上市，公司也尽快在美国申请这种药物。奈科明已与Forest Lab签订合作协议，Forest Lab付出6亿美元的代价，获得了在美国销售 Daxas的权益，并负责罗氟司特在美国FDA审报的申请与推广销售。而奈科明将保留药物在欧洲和全球其他地区的销售权。罗氟司特作为首只磷酸二酯酶IV抑制剂，其上市将成为该类药物创新上的一大突破。