阿奇霉素联合痰热清治疗小儿肺炎支原体肺炎疗效观察

现代生物医学进展 www.shengwuyixue.com Progress in Modern Biomedicine Vol.10 NO.12 JUN.2010 阿奇霉素联合痰热清治疗小儿肺炎支原体肺炎疗效观察 严 峻 易静波 肖雪花 （湖南师范大学附属湘东医院放射科 湖南醴陵 412200） 摘要 目的：探讨阿奇霉素联合痰热清治疗小儿肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)的临床疗效。方法：124 例MPP患儿随机分为对照组（56例）与治疗组（68例），其中对照组给予阿奇霉素序贯治疗，治疗组则在此基础上另外给予痰热清 治疗。采用双抗体夹心 ELISA法、免疫比浊法分别检测治疗前后所有MPP患儿血清 CRP、IL-6与 TNF-α含量。同时观察比较两 组临床疗效、症状体征及不良反应情况。结果：①经治疗所有患儿血清 CRP、IL-6与 TNF-α浓度均明显下降(P<0.01)，治疗组与对 照组间差异无统计学意义（P>0.05)。②治疗组总有效率为 97.06%，显著高于对照组 83.93%的总有效率(P<0.05)。③治疗组退热时 间，咳嗽和肺啰音消失时间均显著短于对照组 (P<0.05)。④治疗组不良反应发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0. 05)。结论：痰热清联合阿奇霉素序贯疗法治疗小儿MPP安全有效，值得进一步推广。 关键词：肺炎支原体肺炎；阿奇毒素；痰热清 中图分类号：R725.6 文献标识码：A 文章编号：1673-6273(2010)12-2339-03 Observation of the Curative Effect of Azithromycin Combined with Tanreqing in treating Child with Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia YAN Jun，YI Jing-bo，XIAO Xue-hua (The affiliated Xiangdong hospital of Hunan Normal University, 412200,China) ABSTRACT Objective:To investigate the clinical curative effect of Azithromycin combined with Tanreqing in treating child with mycoplasma pneumoniae pneumonia (MPP). Methods:124 cases of children with MMP were randomly divided into treated group (68 cases) and control group (56 cases). The control group were given Azithromycin therapy, while the treated group was added with Tanreqing. The serum levels of CRP, IL-6 and TNF-α were measured with immunoturbidimetry and ELISA respectively. The clinical effect and the improved symptom were evaluated, and the adverse reaction was observed. Results: ①The concentration of CRP, TNF-α and IL-6 significantly decreased in all cases after treatment (P<0.01), and there was no significant difference between the two groups (P>0.05). ②In treated group, the total effective rate of clinical efficacy was 97.06%, significantly higher than that of the control group (83.93%)(P＜0.05). ③The extinction time of fever, cough, and moist and dry rales in the treated group was significantly shorter than control group (P＜0.05).④The adverse reactions of the treated group was significantly lower than that of the control group (P＜0.05). Conclusion:The combination of Tanreqing and Azithromycin has a good effect in treating children MPP, and it is worth of clinical application. Key words: Mycoplasma pneumoniae pneumonia; Azithromycin; Tanreqing Chinese Library Classification: R379.6 Document Code: A Article ID:1673-6273(2010)12-2339-03 通讯作者：严峻，电话：18607418989，E-mail: 1262470881@qq.com。 （收稿日期：2010-05-05 接受日期：2010-05-30） 前言 由于小儿特殊的呼吸系统解剖特点和自身免疫力低等特 点，急性肺炎成为儿科最常见的呼吸系统疾病之一，其主要致 病原肺炎支原体（MP），约占小儿肺炎 20%左右，且呈逐年增加 趋势 [1]。肺炎支原体肺炎患者 （mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP）起始症状常常不典型，因此会有较高的误诊 率，MPP不仅可对患儿呼吸系统造成功能损害，而且可通过激 活机体免疫系统累及多个肺外器官系统，如得不到及时治疗会 引起小儿多脏器功能衰竭最终导致死亡[2,3]。本研究观察了阿奇 霉素联合痰热清治疗肺炎支原体肺炎的临床疗效，现将结果报 告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 收集 2008年 1月至 2009年 12月入住我院儿科急性期肺 炎支原体肺炎患儿 124例，所有患者均符合《实用儿科学》关于 MPP的诊断标准[4]。患者年龄在 1～15岁范围内，起病缓慢，均 有不同程度发热（弛张热或不规则型）和咳嗽（无痰或少量白 痰，部分患儿痰中带血丝）；单肺或双肺闻及呼吸音粗糙及干湿 性啰音；胸片现为单侧或双侧肺纹理增强、斑点状或小片状 浸润影，以及肺门阴影增大；血清冷凝集素 IgG滴度≥1：40， MP-IgM检测阳性；除外其他感染性肺炎、心肝肾疾病及治疗药 物过敏。 2339· · 现代生物医学进展 www.shengwuyixue.com Progress in Modern Biomedicine Vol.10 NO.12 JUN.2010 1.2 治疗方法 随机将 124例患儿分为治疗组与对照组。治疗组 68例，男 性 36例，女性 32例，平均年龄 3.25±1.24岁；对照组 56例，男 性 29例，女性 27例，平均年龄 3.47±1.38岁。两组患儿性别、 年龄、病情比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。对照 组采用阿奇霉素序贯疗法：阿奇霉素 5～10mg/kg加入 250ml 的 0.9%生理盐水中，静脉点滴，每天 1次，连续 5～7天，待症 状控制后改为 10mg/kg，口服，每天 1次，连用 3天，停药 4天， 连用 2周。治疗组于阿奇霉素序贯治疗基础上加痰热清注射 液，0.3～0.5ml/kg加入 100～200 ml的 5%葡萄糖中静脉点滴， 每天 1次，连续 7～10天。同时所有患儿均给予降温、化痰、镇 咳等对症及支持治疗，同时重症患儿辅以地塞米松短期治疗。 1.3 疗效判定标准 观察对照组与治疗组症状体征变化情况，治疗效果分为： ①痊愈：症状、体症基本消失，病原学检查和化验检查均阴性， 胸片肺部阴影吸收消失；②显效：症状明显好转，大部分体征消 失，胸片肺部阴影大部分吸收，肺纹理略增粗增强；③有效：症 状减轻，部分体征消失，但病原学检查仍为阳性，胸片肺部阴影 部分吸收；④无效：症状及体征均无明显变化，胸片无改善。以 痊愈、显效及有效例数计算总有效率。 1.4 实验室检查 所有病例于入院后常规行血尿便及胸部 X片检查。同时 于入院 24h内及疗程结束后晨起空腹采取静脉血，2500 rpm离 心 10min分离上层血清，采用双抗体夹心 ELISA法检测血清 中 TNF-α、IL-6含量，试剂盒购自北京晶美生物技术公司，操 作均按试剂盒#说明#进行。C反应蛋白（CRP）采用免疫比浊法 在全自动生化仪上检测患儿血清 CRP浓度。 1.5 统计学处理 采用 SPSS10.0统计软件进行统计分析，所有参数均用平 均值±标准差(x±s)表示，两组间比较采用 t检验，以 P<0.05为 差异有统计学意义。 2 结果 2.1 治疗组和对照组血清 CRP、IL-6、TNF-α水平变化 治疗前对照组与治疗组 MP肺炎患儿之间血清 CRP、IL-6 和 TNF-α含量比较差异无明显差异（P>0.05），经过治疗所有 患儿相对于治疗前 CRP、IL-6和 TNF-α均明显下降（P<0.01）， 可观察到治疗组中三者水平低于对照组，但两组间差异无明显 统计学意义（P>0.05）（表 1，图 1）。 表 1 治疗前后对照组与治疗组血清 CRP、IL-6和 TNF-α水平( x±s) Table 1 The levels of CRP, TNF-α and IL-6 in the treated and control groups ( x±s) Group Number CRP (mg/L) IL-6 (pg/mL) TNF-α (pg/mL) Treated Pre-treated 68 45.16±7.43▲● 34.17±2.29▲● 20.98±1.56▲● Post-treated 68 4.73±1.48● 11.89±1.28● 20.98±1.56▲● Control Pre-treated 56 50.22±6.15▲ 36.40±2.31▲ 22.45±1.18▲ Post-treated 56 7.28±1.01 13.00±1.43 11.41±1.17 2.2 治疗组和对照组疗效比较 治疗组总有效率为 97.06%（66/68），疗效优于对照组 83.93%（47/56）的总有效率，且两组间差异具有统计学意义 （P<0.05）（表 2，图 2）。 Note :▲P＜0.01 compared with post-treated group; ●P>0.05 compared with control group 图 1 治疗组和对照组血清 CRP、IL-6和 TNF-α比较 Fig.1 The comparison of serum CPR, IL-6 and TNF-α between treated and control groups 2340· · 现代生物医学进展 www.shengwuyixue.com Progress in Modern Biomedicine Vol.10 NO.12 JUN.2010 （下转第 2345页） 2.3 治疗组和对照组症状体征改变 治疗组患儿退热时间、咳嗽和肺部干湿啰音消失时间均显 著短于对照组，两组之间差异有统计学意义（P<0.05）（表 3，图 3）。 2.4 治疗组和对照组不良反应 两组患儿治疗过程中血尿常规均正常，不良反应主以胃肠 道反应为主，表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹涨、腹痛、腹泻等。 对照组中不良反应发生率为 19.6%（11/56）,显著高于治疗组中 7.4%（5/68）的不良反应发生率，两组之间差异有统计学意义 （P<0.05）。 3 讨论 支原体感染为小儿呼吸系统常见病因之一，因该原核生物 无细胞壁，所以对于MPP而言，通过干扰细胞壁合成而发挥作 用的青霉素类抗生素无治疗效果。阿奇霉素为新一代大环内脂 类药物，可选择性干扰病原体的蛋白质合成，相较于目前 MPP 治疗中公认的首选药物红霉素，阿奇霉素具有更稳定的化学结 构，更长的药物半衰期与扩大的抗菌谱，而且阿奇霉素于感染 部位浓度明显高于非感染部位[5,6]。阿奇霉素序贯疗法治疗MPP 虽可取得较好效果，但患者症状体征消除较慢，且往往伴有胃 肠道不适等不良反应[7]。痰热清为一种中药注射品，成分包括金 银花、黄芩、银翘、山羊角和熊胆粉等，具有清热解毒、祛痰、镇 咳之功效，并能增强机体的防御能力，减轻细菌内毒素引起损 伤，加快炎症吸收[8]。因此我们考虑痰热清与阿奇霉素联合应用 是否可以在更短的时间即有效控制炎症反应，减轻机体损伤以 及不良反应发生的机率。 研究表明，感染或组织损伤可刺激单核巨噬细胞分泌白介 素 6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α），使得肝脏中 CRP合成增 加，且该合成与患者炎症反应程度密切相关[9]。因此患者血清中 IL-6、TNF-α与 CRP含量检测，对于小儿支原体肺炎的诊断、 病情评估及疗效判断均有重要的参考价值。本研究发现，对照 组与治疗组患儿治疗后 IL-6、TNF-α 及 CRP 水平均明显降 低，与治疗前差异具有显著统计学意义（P<0.01），但两组之间 治疗前后比较无明显差异（P>0.05），表明痰热清与阿奇霉素联 合使用或阿奇霉素单独使用均可有效控制机体的炎症反应，且 两种方法的抗炎效果相近。 本研究中，阿奇霉素联合痰清热治疗肺炎支原体肺炎总有 效率达到 97.06%，显著高于单独阿奇霉素治疗对照组 83.93% 的总有效率（P<0.05），且明显缩短了患儿退热时间、咳嗽时间 和肺部干湿啰音消失时间（P<0.05），同时引起的不良反应例数 少于对照组（P<0.05）,提示阿奇霉素与痰清热联合治疗可有效 缩短病程，改善患儿症状，具有较高治愈率与安全性，大大降低 了单独使用阿奇霉素所引起的不良反应发生率。总之，阿奇霉 素序贯治疗联合痰热清可安全、有效治疗小儿肺炎支原体肺 炎，值得进一步临床推广。 参考文献(References) [1] 李泽芬,王勇,张青晓,等.中西医结合治疗小儿肺炎支原体肺炎的 疗效观察[J].中华实用中西医杂志, 2003, 3(16):957-956 表 2 对照组与治疗组疗效比较 Table 2 The comparison of curative rate between the treated and control groups Group Total Number Cure rate Excellent rate Effective rate Ineffective rate total effective rate n % n % n % n % n % Treated 68 48 70.59 13 19.11 5 7.35 2 2.94 66 97.06▲ Control 56 23 41.07 14 25.00 10 17.86 9 16.07 47 83.93 Note : ▲P＜0.05 compared with control group 图 2 治疗组和对照组疗效比较 Fig.2 The comparison of curative rate between treated and control groups 表 3 对照组与治疗组症状体征消失时间比较(x±s) Table 3 The comparison of extinction time of symptom and sign between the treated and control groups Group Number Fever (d) Cough (d) Moist and dry rales (d) Treated 68 2.6±1.0▲ 4.6±2.1▲ 4.7±0.9▲ Control 56 4.2±1.1 7.3±2.5 6.1±1.4 Note:▲P＜0.05 compared with control group 图 3对照组与治疗组症状体征消失时间（day） Table 3 The extinction time of symptom and sign between the treated and control groups (day) 2341· · 现代生物医学进展 www.shengwuyixue.com Progress in Modern Biomedicine Vol.10 NO.12 JUN.2010 （上接第 2341页） Li Ze-fen, Wang Yong, Zhang Qing-xiao, et al. 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ImmunolToday, 1994, 15(2): 81-88 循环等。同时该药还具有细胞保护作用，能够提高细胞对缺血 缺氧的耐受性，稳定溶酶体和线粒体等亚细胞结构，减少溶酶 体酶的释放，抑制花生四烯酸代谢物的产生和细胞因子的形 成，减轻全身炎症反应[8]，从而产生抗休克的作用，减少 MODS 的发生，改善患者的预后。山莨菪碱缺乏亚受体选择性，易使心 率明显增快[9]。本研究结果显示山莨菪碱组用药后患者心率明 显增加，从而增加心肌氧耗，而且抑制肠蠕动，可能加重肠道细 菌、毒素易位，促使病情恶化，不利于休克治疗，本而 PH组治 疗后心率比对照组低，提示有利于休克的好转。 因此，盐酸戊乙奎醚有利于提升血压、改善心脏功能、改善 微循环，对心率、血压、瞳孔、肠鸣音无明显影响，副作用较小， 故有望成为脓毒性休克的理想抢救用药之一。 参考文献(References) [1] 邱海波,刘大为. 2004严重感染和感染性休克治疗指南概要 [J].中 国危重病急救医学, 2004, 16(7):390-393 Qiu Hai0bo, Liu Da-wei. Guidelines outline of treatment for severe infection and septic shock in 2004 [J]. Chinese Critical Care Medicine, 2004, 16(7):390-393 [2] 韩继媛,曹锋生,王一镗,等.长托宁的临床应用 [J].中华急诊医学 杂志, 2005, 14(2): 173-174 Han Ji-yuan, Cao Feng-sheng, Wang Yi-tang, et al. Clinical application of PHC [J]. Chinese Journal Of Emergency Medicine, 2005, 14(2): 173-174 [3] 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M] .第七版,北京:人民卫生出 版社, 2002:2516-2527 Hu Ya-mei, Jiang Zai-fang. 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