肺炎支原体感染与儿童哮喘的关系

肺炎支原体感染与儿童哮喘的关系 严永胜 (江西景德镇市三三五医院儿科，江西 景德镇 333002) 摘要 目的:探讨肺炎支原体感染与儿童哮喘发病的关系。方法:支气管哮喘患儿 362 例，肺炎患儿 288 例， 正常对照组 30 例，分别采用颗粒凝集法检测血清肺炎支原体 IgM(MP － IgM)抗体;同时采用同位素放射免 疫法 测定哮喘患儿血清总 IgE。结果:(1)支气管哮喘患儿 MP － IgM阳性率 49. 45%，显著高于肺炎患儿 MP － IgM阳 性率 39. 24%，上述两组均显著高于正常对照组 6. 67%; (2)在各年龄组支气管哮喘患儿 MP － IgM 阳性率比较 中，发现学龄期儿童 MP － IgM阳性率最高;(3)MP － IgM阳性的支气管哮喘患儿血清总 IgE 水平明显高于 MP － IgM阴性哮喘患儿的血清总 IgE。结论:儿童肺炎支原体感染与儿童哮喘发病密切相关。 关键词 肺炎支原体;儿童;哮喘 doi:10. 3969 / j. issn. 1005 － 9334. 2010. 09. 028 中图分类号:R725. 1 文献标识码:B 肺炎支原体(MP)是儿童急性呼吸道感染的常见病原 体，20 世纪 90 年代以来发病率呈逐年增加趋势［1］。近年 来肺炎支原体感染与儿童哮喘发病之间的关系已引起临 床医师的关注［2］。在探讨肺炎支原体感染与儿童哮喘发 病的关系，现将有关研究资料如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 依据中华医学会儿科学分会呼吸学组 2003 年修订的儿童支气管哮喘防治常规(试行)中支 气管哮喘诊断，收集 2004 － 03 ～ 2007 － 03 来我院儿童 哮喘专科门诊就诊的支气管哮喘患儿 362 例，其中男 178 例，女 184 例，年龄 6 个月 ～ 17 岁，平均年龄(6. 31 ± 3. 28) 岁;同期根据第 7 版《诸福棠实用儿科学》肺炎诊断标准， 收集我院儿科住院的肺炎患儿 288 例，男 147 例，女 141 例，年龄 3 个月 ～ 17 岁，平均年龄(5. 01 ± 3. 70)岁，排除喘 息型疾病患儿;同期收集 30 例健康儿童作为正常对照组， 男 12 例，女 18 例，年龄 3 ～ 15 岁，平均年龄(6. 33 ± 1. 71) 岁;3 组之间的性别和年龄无统计学差异。 1. 2 方法 1. 2. 1 血清 MP － IgM的检测 我院与江西省华星医学检 验中心合作，将所有标本由本院采集后每周(一、三、五)专 人送检，2 d后出报告。采用颗粒凝集法，该肺炎支原体抗 体诊断试剂盒由日本富士瑞必欧株式会社提供。具体操 作步骤:(1)将待测血清25 μL，进行倍比稀释 1∶ 10、1∶ 20、 1∶ 40、1∶ 80、1∶ 160、1∶ 320、1∶ 640、1∶ 1 280。每孔25 μL加入微 量反应板的反应孔内，同时设阳性血清对照。(2)于每份 标本的 1∶ 10 浓度孔中加入25 μL非致敏粒子作为阴性对 照，以下浓度孔中加入25 μL致敏粒子。最终滴度则为 1∶ 20(阴性对照)、1∶ 40、1∶ 80、1∶ 160、1∶ 320、1∶ 640、1∶ 1 280。 用平板混合器充分混匀各孔中内容物，加盖，于室温下(15 ℃ ～30 ℃)静置3 h。(3)将微量反应板轻轻置于平板观测 器上，与试剂对照的凝集图像进行比较，判断结果。根据 《中华儿科杂志》2007 年第 3 期对于儿童社区获得性 MP 肺 炎实验室诊断标准，滴度≥1∶ 160 者为实验室阳性诊断 标准。 1. 2. 2 血清总 IgE的检测 上述标本与江西省华星医学 检验中心合作送检。 1. 3 统计学处理 采用 SAS 6. 12 统计软件进行统计分 析。百分率之间比较采用四格卡方检验;血清总 IgE 用 均数 ±标准差(珋x ± s)表示，两样本均数比较先进行方差齐 性检验，然后采用 t检验。以 P ＜ 0. 05 为差异有统计学意 义。 2 结果 2. 1 儿童哮喘组、肺炎组和正常对照组的 MP － IgM 阳性 率比较(见表 1)。 表 1 3 组 MP － IgM检测结果 组别 儿童哮喘组 肺炎组 正常对照组 MP － IgM阳性率(%) 49. 45 39. 24 6. 67 由表 1 可见，儿童哮喘组和肺炎组 MP － IgM阳性率显 著高于正常对照组，均 P ＜ 0. 01;哮喘组与肺炎组 MP － IgM 阳性率比较差异有显著统计学意义(P ＜ 0. 01)。均提示有 十分显著的统计学意义。 2. 2 不同年龄组哮喘患儿 MP － IgM 阳性率比较(见表 2)。 表 2 不同年龄组哮喘患儿 MP － IgM阳性率(%) 年龄组 6 个月 ～ 3 岁 3 ～ 7 岁 7 ～ 17 岁 MP － IgM阳性率 38 58. 46 32. 45 由表 2 可见，哮喘患儿肺炎支原体感染与年龄有关，年 幼儿 MP － IgM阳性率低于年长儿，其中以学龄期哮喘患儿 MP － IgM阳性率最高。 2. 3 哮喘患儿血清总 IgE 与 MP － IgM 阳性关系比较(见 5951第 21 卷 第 9 期 航 空 航 天 医 药 2010 年 9 月 表 3)。 表 3 哮喘患儿血清总 IgE与 MP － IgM阳性关系 组别 例数 血清总 IgE(u /mL) MP － IgM阳性组 179 614. 06 ± 438. 34 MP － IgM阴性组 183 479. 36 ± 415. 56 上述资料经方差齐性检验，P ＞ 0. 05，提示两组间方差 齐;再进行 t检验，t = 2. 2306，P ＜ 0. 05。由表 3 可见，在儿 童哮喘组中，血清MP － IgM阳性组的总 IgE较MP － IgM阴 性组明显增高，提示差异有显著统计学意义。 3 讨论 肺炎支原体是目前认为对人类有致病作用的常见病 原体之一，是至今为止唯一在无生命的培养基上能生长繁 殖的最小微生物。肺炎支原体大小界于细菌和病毒之间， 具有高度多形性。在其一端有一种特殊的末端结构，此结 构为肺炎支原体黏附于宿主细胞的结合位点，在此部位有 一个对胰酶敏感的膜表面蛋白质，即 P1 蛋白。该 蛋白具 有抗原性及免疫原性，对黏附和致病具重要作用。肺炎支 原体感染为全球性，四季均可发病。由于它能耐冰冻，但 不耐热，37 ℃时只能存活数小时，故秋、冬季易多发且易造 成流行，而且该季节也正是哮喘好发时期。据国内外文献 报道，肺炎支原体在儿童呼吸道感染率占 17% ～ 30%，但 对哮喘急性发作期患儿进行肺炎支原体检测，发现哮喘初 发患儿中肺炎支原体感染率达 50%左右，复发儿童中达 20%以上［3］;有的学者检测哮喘急性发作 期患者 MP － IgM 抗体阳性率甚至高达 90. 6%，缓解期也达 80. 9%，而对照 组 MP － IgM阳性率仅为 12. 5%［4］。本研究显示哮喘患儿 MP － IgM阳性率为 49. 45%，明显高于肺炎患儿 39. 24% 及正常儿童 6. 67%;哮喘患儿中肺炎支原体感染率以学龄 期儿童最高，为 58. 46%，表明这 一人群属于肺炎支原体高 危易感人群，分析其原因可能与该人群入托、上学，增加感 染机会有关。同时发现:虽然年长哮喘儿童的 MP － IgM阳 性率明显增高，但 3 岁以下的婴幼儿 MP － IgM阳性率仍高 达 38%，从而提示肺炎支原体也是婴幼儿呼吸道感染诱发 喘息的病原体之一。韩秀兰等也报道青少年引起哮喘的 病原体 50%以上是肺炎支原体［5］。上述结果表明:相当一 部分哮喘患儿发作与肺炎支原体感染有关，肺炎支原体是 诱发儿童哮喘的重要病原体。 肺炎支原体感染诱发或加重哮喘的发病机制尚未完 全清楚，目前大家认为肺炎支原体感染主要通过以下途 径:(1)肺炎支原体吸附于呼吸道黏膜表面或上皮细胞 上，造成直接损害; (2)引起气道平滑肌收缩过强，腺体分 泌增加，导致气道高反应性; (3)免疫调节机制异常:肺炎 支原体的许多蛋白成分参与了介导免疫系 统产生特异性 IgG、IgM、IgA抗体的反应，这些抗体与机体的抗感染有关， 是机体免疫系统消除感染源的正常防御反应。但这些抗 原成分中也有介导机体发 生变态反应的能力，它们导致免 疫系统产生特异性 IgE，从而导致机体通过速发型和迟发 型变态反应造成气道慢性炎症和气道高反应状态; (4)嗜 酸粒细胞的增 殖和浸润:许多资料都提示肺炎支原体感染 后可通过体内产生过多的某些细胞因子和黏附分子如 IL － 4、IL － 5、IL － 13、ICAM － 1 等促使嗜酸粒细胞 增殖，活 化功能增强，而嗜酸粒细胞是变态反应炎症中关键的效应 细胞，它的变化可进一步促进肺炎支原体感染后产生的变 态反应炎症，加剧哮喘的发作［6］。本 研究儿童哮喘组中血 清MP － IgM阳性组的总 IgE较MP － IgM阴性组明显增高， 提示总 IgE水平可能与反复过敏原刺激相关，肺炎支原体 既是感染原，也是一种特异性的过敏原，MP 感染后，可促 进总 IgE的升高，最终导致哮喘发作。 总之，肺炎支原体感染诱发和加重儿童哮喘已引起临 床广泛重视，在哮喘诊治过程中清除肺炎支原体，对于控 制哮喘症状、促进恢复、防止短期内病情复发具有十分重 要的意义。本组结果为儿童支气管哮喘防治提供了一定 的实验室理论依据。 参考文献 1 中华医学会儿科学分会呼吸学组 . 第四届全国儿科呼 吸学术会议纪要［J］. 中国儿科学杂志，1999，33(3) : 168. 2 应仲飞 . 肺炎支原体感染诱发咳嗽变异性哮喘 26 例临 床分析［J］. 临床医学，2004，24(6) :7. 3 Gendrel D，Biscardi S，Marc E，et al. Mycoplasma pneu- moniae，community － acquired pneumonia and asthma［J］. Arch Pediatr，2005，12 (Suppl)1:7 － 11. 4 李文志，林世恒 . 支气管哮喘患者肺炎支原体感染发病 情况的观察［J］. 中华结核和呼吸杂志，2002，25(11) : 691. 5 韩秀兰 . 哮喘病诊断治疗进展［J］. 中级医刊，1997，32 (11) :7. 6 林娜 . 小儿支气管哮喘与呼吸道感染关系的研究进展 ［J］. 国外医学·儿科学分册，2003，30(1) :46 － 48. (收稿日期:2010 － 08 － 16) 6951 Vol. 21 No. 9 Aerospace Medicine Sep 2010