复方氨基酸注射液（18AA-Ⅲ）

复方氨基酸注射液（18AA-Ⅲ） Fufang Anjisuan Zhusheye（18AA-Ⅲ） Compound Amino Acid Injection（18AA-Ⅲ） 本品为 18种结晶氨基酸配制而成的灭菌水溶液，半胱氨酸含量应不少于标示量的 60%，含 其他各种氨基酸均应为标示量的 85.0%～115.0%。 【处方】 异亮氨酸(C6H13NO2 5.60g ) 亮氨酸(C6H13NO2 12.50g ) 醋酸赖氨酸(C6H14N2O2·C2H4O2 12.40g ) 甲硫氨酸(C5H11NO2 3.50g S) 苯丙氨酸(C9H11NO2 9.35g ) 苏氨酸(C4H9NO3 6.50g ) 色氨酸(C11H12N2O2 1.30g ) 丝氨酸(C3H7NO3 2.20g ) 缬氨酸(C5H11NO2 4.50g ) 组氨酸（C6H9N3O2 6.00g ） 精氨酸(C6H14N4O2 7.90g ) 丙氨酸（C3H7NO2 6.20g ） 门冬氨酸（C4H7NO4 3.80g ） 半胱氨酸(C3H7NO2 1.00g S) 谷氨酸（C5H9NO4 6.50g ） 脯氨酸(C5H9NO2 3.30g ) 酪氨酸(C9H11NO3 0.35g ) 甘氨酸(C2H5NO2 10.70g ) 亚硫酸氢钠(NaHSO3 0.50g ) 注射用水 适量 全量 1000ml 【性状】 本品为无色或微黄色的澄明液体。 【鉴别】 （1）取本品 1ml，加茚三酮试液少许，加热，溶液显蓝紫色。 （2）在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液中各种氨基酸峰的保留时间应与对照品 溶液中相应的各氨基酸对照品峰的保留时间一致。 【检查】 pH值 应为 5.2～6.8（附录Ⅵ H）。 透光率 取本品，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在 430nm的波长处测定透光率， 不得低于 95.0%。 渗透压摩尔浓度 取本品，依法测定（附录Ⅸ G），渗透压摩尔浓度应为 810～990mOsmol/kg。 亚硫酸氢钠 对照品贮备液的制备 精密称取亚硫酸氢钠适量，加入 0.01% 乙二胺四醋酸 二钠溶液溶解，并稀释制成每 1ml中含亚硫酸氢钠约 33μg的溶液，作为对照品贮备液。 供试品溶液的制备 精密量取本品适量，加入 0.01% 乙二胺四醋酸二钠溶液稀释制成每 1ml 中约含亚硫酸氢钠 1μg的溶液，摇匀，即得。 曲线的制备 分别精密量取对照品贮备液 0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml，用 0.01% 乙二胺四醋酸二钠溶液稀释至 100ml，分别精密量取以上浓度的对照品溶液各 10ml，置 25ml比 色管内，分别依次精密加入 0.05% 碱性品红溶液（取碱性品红 0.05g，置 100ml量瓶中，加盐酸 5ml使溶解，加水稀释至刻度，摇匀）1ml和 0.2% 甲醛溶液 1ml，密塞，摇匀，室温放置 40分 钟；以零号管作为空白校正，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在 557nm的波长处测定其 吸光度，以测得的吸光度与其相应浓度计算线性回归方程。 测定法 精密量取供试品溶液 10ml，置 25ml比色管中，照标准曲线的制备项下自“分别依 次精密加入 0.05% 碱性品红溶液 1ml和 0.2% 甲醛溶液 1ml”起，同法操作，测定吸光度，由回 归方程计算含亚硫酸氢钠的量。每 1ml中含亚硫酸氢钠不得过 0.55mg。 （注：亚硫酸氢钠不稳定，使用前必须标定，标定方法参照中国药典 2010 年版二部 1193 页，测定亚硫酸氢钠含量，测定结果以亚硫酸氢钠的百分含量示。） 细菌内毒素 取本品，依法检查(附录Ⅺ E)，每 1ml中含内毒素的量应小于 0.50EU。 降压物质 取本品，依法检查（附录Ⅺ G），剂量按猫体重每 1kg注射 1ml，应符合。 无菌 取本品，经薄膜滤过法处理，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（附录 XI H）， 应符合规定。 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定。（附录 I B）。 【含量测定】 酪氨酸与色氨酸 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水（10:90）（含 0.008mol/L的磷酸二氢钾）为流动相，检测波长为 280nm。理论板数按色氨酸峰计算不低于 4000， 分离度应符合要求。 对照品溶液的制备 分别精密称取酪氨酸对照品及色氨酸对照品适量，加 0.01mol/L盐酸溶 液使溶解并稀释制成每 1ml中含酪氨酸 0.175mg及色氨酸 0.65mg的对照品溶液，精密量取 3ml， 置 50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备 精密量取本品 3ml，置 100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即 得。 测定法 精密量取对照品溶液和供试品溶液各 20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按 外标法以峰面积计算，即得。 半胱氨酸 对照品溶液的制备 精密称取半胱氨酸对照品适量，加水溶解并稀释制成每 1ml 中含 1mg的溶液。 测定法 精密量取本品及对照品溶液各 1ml，分别置 100ml量瓶中，各加甲酸 1.5ml及 30% 过氧化氢溶液 1ml，在室温放置 30 分钟，然后加水稀释至刻度，摇匀，使用适宜的氨基酸 仪进行测定，计算。 其他氨基酸 采用适宜的氨基酸分析法或照高效液相色谱法（附录 V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.1mol/L 醋酸钠溶液 （用稀醋酸调节 pH值至 6.5）-乙腈（93:7）为流动相 A，以乙腈-水（80:20）为流动相 B，进行 梯度洗脱，柱温 40℃，检测波长为 254nm。各种氨基酸峰的理论板数均应大于 2000，分离度应 符合规定。 时间(分) 流动相(A%) 流动相(B%) 0.01 100 0 11.0 93 7 13.9 88 12 14.0 85 15 29.0 66 34 32.0 30 70 35.0 0 100 42.0 0 100 45.0 100 0 60.0 100 0 内标溶液的制备 取正亮氨酸适量，加水溶解并稀释制成每 1ml 中约含 0.8mg 的溶液，摇 匀，即得。 测定法 精密量取本品 3ml，置 50ml 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。精密量取 3ml，置 10ml 量瓶中，精密加入内标溶液 2ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取异亮氨 酸对照品约 50mg、亮氨酸对照品约 100mg、醋酸赖氨酸对照品约 100mg、甲硫氨酸对照品约 30 mg、苯丙氨酸对照品约 80 mg、苏氨酸对照品约 55mg、缬氨酸对照品约 40mg、丙氨酸对照品 约 55mg、精氨酸对照品约 70mg、门冬氨酸对照品约 35mg、谷氨酸对照品约 55mg、组氨酸对 照品约 50mg、脯氨酸对照品约 30mg、丝氨酸对照品约 20mg与甘氨酸对照品约 90mg，精密称 定，置同一 250ml量瓶中，加适量水使溶解，并稀释至刻度，摇匀；精密量取 5ml，置 10ml量 瓶中，精密加入内标溶液 2ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液 和对照品溶液各 2ml，分别置 20ml具塞试管中，精密加入 1 mol/L三乙胺溶液-乙腈（14:86）1ml， 0.1mol/L异硫氰酸苯酯乙腈溶液 1ml，摇匀，在 50℃ 水浴中反应 45分钟，取出，放冷；再分别 精密加入正己烷 1ml，摇匀，放置 30分钟后（溶液至澄清），取澄清的下层液各 2µl，分别注入 液相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，即得。 【类别】 氨基酸类药。 【规格】 250ml:25.90g（总氨基酸） 【贮藏】 置凉暗处保存。 注：渗透压摩尔浓度的测定用标准溶液的制备 分别精密称取经 500～650℃干燥 40～50分 钟并置干燥器（硅胶）中放冷的基准氯化钠 1.592g、3.223g，各加水使溶解并稀释至 100ml，摇 匀（毫渗透压摩尔浓度分别为 500、1000 mOsmol/kg）