脾氨肽口服冻干粉对小儿肺炎支原体感染的免疫学影响

2010 年 10月第 7卷第 30期 ·论 著· CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报 [基金项目] 广东省佛山市科技局 2007 年度佛山市医学类科技攻关项目 （项目名称： 复可托对小儿肺炎支原体感染的疗效及免疫功能影响的临 床研究；项目编号：200708109）。 肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）是呼吸道感染 的常见病原体之一，肺炎支原体感染的患儿以学龄儿童为主[1]， 高发年龄为 5岁以上，婴幼儿也可感染。 目前认为，MP感染 的年龄有低龄化趋势[2]，它不但可以引起小儿呼吸道感染，还 可以引起其他脏器损伤[3]。其发病机制不完全清楚，多数认为 与 MP 的直接侵入、免疫介入和毒素有关；免疫因素起着重 要的作用。有学者估计，在门诊患儿中有 20%～40%的患儿感 染 MP，而住院的社区获得性肺炎（CAP）患儿中感染率为10%～ 20%[4-5]， 目前血清学检查是诊断 MP 感染的常规实验室手 段 [6-7]，一旦确认 MP 感染，临床上选用大环内酯类抗生素治 疗，疗程一般在 4～6 周，由于 MP 感染病程较长且易重复感 染并存在耐药性 ； 因此尝试用脾氨肽口服冻干粉 （Spleen Aminopeptide Oral Lyophilized Powder）辅助治疗小儿 MP感染， 以求改善 MP 感染的症状并降低其复发率，从而达到提高防 治 MP感染能力的目的。 脾氨肽口服冻干粉又名复可托，它的主要成分是肽及核 苷酸类的复合物，含有多种氨基酸及免疫调节因子，具有免 疫调控作用。 笔者于 2007 年 7 月～2009 年 12 月对 40 例肺 炎支原体感染的小儿在常规治疗的基础上服用脾氨肽口服 冻干粉，并观察其临床疗效以及观察其对这类感染患儿的免 疫功能的影响。 1 对象与方法 1.1 对象 在我院门诊及住院部确诊的 MP 感染的小儿 78 例，参 照《诸福棠实用儿科学》第 7版所制订的 MP感染诊断[2]， 先天性心脏病及其他严重并发症等除外，将所有确诊病例随 机分为观察组和对照组，观察组 40 例，其中，男 19 例，女 21 例；年龄 1～11 岁，平均（6.6±3.7）岁。 对照组 38 例，其中，男 20 例，女 18例；年龄 1～10 岁，平均（5.9±2.9）岁。 两组病程均 脾氨肽口服冻干粉对小儿肺炎支原体感染的 免疫学影响 谭国明，杜启鹏 （广东省佛山市南海中医院儿科，广东佛山 528200） [摘要] 目的：观察脾氨肽口服冻干粉对小儿肺炎支原体感染的疗效及免疫学影响。方法：将入选的 78例感染小儿肺 炎支原体的患儿按要求随机分为两组，对照组 38例给予常规治疗，观察组 40 例则在常规治疗的基础上给予脾氨肽 口服冻干粉治疗，治疗前后分别测定患儿 T 细胞亚群、免疫球蛋白及补体等变化情况。 结果：两组总有效率分别为 95.00%和 81.58%，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组的疗效优于对照组。 观察组免疫学指标 CD3、CD4、CD4/CD8、 IgG、IgA 均明显升高（P<0.01），CD8、IgM、C3 无明显变化（P>0.05）。 结论：脾氨肽口服冻干粉能够促进小儿肺炎支原 体感染后的康复，降低复发频率，对防治小儿肺炎支原体感染有一定的帮助。 [关键词] 肺炎支原体感染；脾氨肽口服冻干粉；免疫功能 [中图分类号] R563.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2010）10（c）-019－03 Curative effect and immunologic effect of Spleen Aminopeptide Oral Lyophilized Powder on mycoplasma pneumoniae infection TAN Guoming, DU Qipeng (Department of Pediatrics, Nanhai Traditional Medicine Hospital of Foshan City, Guangdong Province, Foshan 528200, China) [Abstract] Objective: To observe the immunologic effect of Spleen Aminopeptide Oral Lyophilized Powder on mycoplasma pneumoniae (MP) infection. Methods: 78 cases of children with MP infection were divided into two groups randomly. The control group （38 cases） was treated with routine therapy. The treatment group （40 cases） was treated with Spleen Aminopeptide Oral Lyophilized Powder based on routine therapy for 20 days. T cell subgroup, immunoglobulin and addiment were determined before and after treatment. Results: Total effective rates in the treatment group and the control group were 95.00% and 81.58% respectively. The therapeutic efficacy of treatment group was significantly higher than that of control group. In treatment group, immunologic indexes such as CD3, CD4, CD4/CD8, IgG and IgA increased significantly (P<0.01), except CD8, IgM, C3 (P>0.05). Conclusion: Spleen Aminopeptide Oral Lyophilized Powder can promote the recovery of MP infection, and reduce chance of recurrent infection, and so that improve the prevention and treatment of MP infection. [Key words] Mycoplasma pneumoniae infection; Spleen Aminopeptide Oral Lyophilized Powder; Immulologic function 19 2010 年 10月第 7卷第 30期·论 著· 中国医药导报 CHINA MEDICAL HERALD 对照组 观察组 t 值 * P 值 * 组别 n 治疗前 治疗 3 个月后 治疗前 治疗 3 个月后 38 40 CD3 48.20±5.32 51.62±6.87 49.14±6.53 57.10±7.38 82.06 0.000 0 CD4 22.41±4.16 23.19±3.97 23.75±4.94 36.11±6.07 644.45 0.000 0 CD8 15.16±3.42 15.73±3.61 16.29±3.75 16.34±3.78 1.96 0.165 2 CD4/CD8 1.46±0.75 1.53±0.98 1.43±0.51 2.25±0.18 17.74 0.000 1 对照组 观察组 t 值 * P 值 * 组别 n 治疗前 治疗 3 个月后 治疗前 治疗 3 个月后 38 40 IgG（g/L） 7.51±1.89 7.69±1.14 7.63±2.21 9.37±2.26 32.08 0.000 0 IgA（g/L） 0.86±0.47 0.84±0.18 0.82±0.41 1.28±0.67 8.74 0.005 0 IgM（g/L） 1.37±0.73 1.36±0.74 1.53±0.46 1.60±0.51 1.80 0.182 9 C3（g/L） 1.01±0.16 1.02±0.02 1.02±0.14 1.21±0.19 6.56 0.012 3 表 2 两组治疗后血清免疫球蛋白及补体的变化（x±s） Tab.2 The changes of serum immunoglobulins and complement after treatment in the two groups (x±s) *：对照组治疗 3 个月后与观察组治疗 3 个月后比较 *: Comparison between control group and observation group three months after treatment 对照组 观察组 t 值 P 值 组别 n 38 40 症状消失时间（d） 23.27±3.61 16.42±2.36 308.02 0.000 0 呼吸道再感染率（%） 4.56±1.28 1.03±0.75 240.89 0.000 0 表 3 两组治疗后症状消失时间及呼吸道再感染率的变化（x±s） Tab.3 The changes of the symptom vanishing time and the respiratory tract again infection percentage after treatment in the two groups (x±s) 在 2～12 周，两组性别、年龄、临床表现及病程经统计学分析， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 1.2 方法 观察组：阿奇霉素+脾氨肽口服冻干粉；阿奇霉素 10mg/（kg·d） 连服 3 d、停 4 d 为 1 个疗程，需要 3～4 个疗程；并加服脾氨 肽口服冻干粉；疗程为 2 mg，qn，连用 20 d。 对照组：阿奇霉 素 10 mg/（kg·d）连服 3 d、停 4 d 为 1 个疗程，需要 3～4 个疗 程；根据临床表现两组病例可酌情给予常规对症治疗。 1.3 免疫学检测指标及方法 两组患儿在用药前和随访 3 个月后分别采血检测 T 淋 巴细胞亚群 （CD4、CD8、CD4/CD8）、血清免疫球蛋白 （IgG、 IgA、IgM）和补体（C3）。 血清 IgG、IgA、IgM含量测定用琼脂单 扩散法， 血清-细胞亚群 CD4、CD8 检测采用免疫荧光抗体 法。 1.4 疗效评定 显效：症状、体征、实验室检查及病原学检查均恢复正 常，3 个月内无复发。有效：症状、体征减轻。无效：症状、体征 无变化。 1.5 统计学处理 各数据以均数±标准差（x±s）表示，各计量资料比较采用 t 检验，计数资料比较采用 χ2检验，所有数据均由 SPSS 10.0 软件进行统计学处理，P＜0.05 表示差异有统计学意义。 2 结果 2.1 疗效评定 观察组 40 例中，显效 35 例，有效 3 例，无效 2 例，总有 效率为 95.00%；对照组 38 例中，显效 21 例，有效 10 例，无 效 7 例，总有效率为 81.58%。 两组临床疗效差异有统计学意 义（P＜0.05），提示观察组的临床疗效优于对照组。 2.2 两组病例患儿 T 淋巴细胞亚群经治疗后的改变 两组治疗前 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 差异无统计学意 义（P＞0.05），观察组治疗 3 个月后 CD3、CD4 及 CD4/CD8 较 对照组治疗 3 个月后明显升高（P<0.01），CD8 没有变化（P> 0.05）， 提示服用脾氨肽口服冻干粉后患儿的细胞免疫功能 有改善。 见表 1。 表 1 两组治疗后 T 淋巴细胞亚群的变化（x±s，%） Tab.1 The changes of T lymphocyte subset after treatment in the two groups (x±s,%) *：对照组治疗 3 个月后与观察组治疗 3 个月后比较 *: Comparison between control group and observation group three months after treatment 2.3 两组治疗 3个月后血清免疫球蛋白及补体的变化 两组治疗前 IgG、IgA、IgM、C3 经统计学分析差异无统计 学意义（P＞0.05），观察组治疗 3 个月后血清 IgG、IgA 较对照 组治疗 3个月后明显升高（P<0.01），IgM、C3没有明显变化（P> 0.05）， 提示服用脾氨肽口服冻干粉后患儿的体液免疫功能 有改变。 见表 2。 2.4 两组治疗后症状消失时间、呼吸道再感染率的变化 加用脾氨肽口服冻干粉的观察组与对照组相比较，前者 病程有所缩短，呼吸道再感染率也有明显降低（P<0.01）。 见 表 3。 3 讨论 肺炎支原体感染的发病率较高，但其发病机制尚未完 全明了。 有学者认为，MP 感染主要从两个方面造成机体的 损害：①直接作用———通过在增殖过程中产生的过氧化氢 及超氧离子、神经毒素、磷脂酶等，使机体细胞直接受损、 坏死和脱落； ②间接作用———MP 抗原通过与机体组织抗 原交叉，导致病理性的免疫反应 ；支原体还对淋巴细胞起 分裂原的作用， 并通过细胞因子介导较广泛的免疫反应； 如白介素-18（IL-18）等介导的特异性免疫使得全身多器 官受损害 [8-9]。 因为 MP 没有细胞壁，所以青霉素、头孢菌素等抑制细 胞壁合成的抗生素对它无效，目前儿童支原体感染的抗生素 治疗主要以大环内酯类药物为主 [8]，但应用大环内酯类抗生 素治疗 MP 感染又容易产生耐药 [4]，MP 耐药性问题亟需加强 研究[10]；虽然支原体的疫苗研究已取得了一些进展 [11]，但鉴于 目前尚未找到安全性高而保护性强的 MP 疫苗，非特异性免 疫防治主要是采用免疫抑制和免疫调节剂 [12]。 因此，机体免 疫功能的增强与改善在 MP的治疗过程中显得尤其重要。 20 2010 年 10月第 7卷第 30期 ·论 著· CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报 由于到目前多数专家认为心肾综合征的发生机制与水 钠潴留、肾脏灌注减少和血管内皮损害等有关的肾素-血管紧 张素-醛固酮系统活性增强、 一氧化氮与活性氧族之间的平 衡失调、 交感过度激活和炎症介质作用等密切相关 [11]；而 CVVH 能够做到连续、缓慢、等渗地清除体内过多的水分、毒 素及炎症介质等，平衡 SNS 和 RAAS 系统，维持了心血管系 统的稳定，更符合生理状况，更安全有效[12]。 本研究进一步证 实了 CVVH 治疗心肾综合征的明确疗效， 并且不良反应及 治疗风险也微不足道，这样就能够及时消除水钠潴留，减少 有效循环血量，降低心室前负荷，减低心肌张力，阻止心-肾 恶性循环的进展，从而改善心功能，也能抑制肾功能的恶化。 [参考文献] [1] Prowle JR, Bellomo R. 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