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〔2009203219收稿 2009206220修回〕
(编辑 徐 杰 /胡国义 )
论“脾肾两虚 ,痰瘀内阻”病机在衰老中的病理意义及其相关性
虎峻瑞 段永强 成映霞 朱立鸣 梁玉杰 张春燕 (甘肃中医学院 ,甘肃 兰州 730000)
〔关键词〕 脾肾两虚 ;痰瘀内阻 ;自由基 ;钠泵 ;免疫功能
〔中图分类号〕 R574162 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 100529202( 2009) 2222985203
基金项目 :兰州市科技局计划项目 (0622287) ;甘肃省科技攻关计划项目
(2GS0642A432020222)
通讯作者 :段永强 (19742) ,男 ,副教授 ,医学硕士 ,主要从事中医临床基
础 ,中医老年病、脾胃病的研究。
第一作者 :虎峻瑞 (19812) ,男 ,在读硕士 ,主要从事老年病、敦煌医学与
临床研究。
随着年龄增长机体在形态结构、生理功能方面出现的一系
列缓慢的 ,退行性变化 ,这些变化导致机体适应力、储备力日趋
下降 ,最终发展形成衰老〔1〕。中国传统医学积累了许多行之有
效的延缓病理性衰老
,应用现代生物学技术对其加以研
究 ,阐明其延缓衰老的机制 ,对于康复医学、老年病医学和中医
药学的发展具有深远的意义。
1 中医学对“脾肾两虚 ,痰瘀内阻 ”衰老的认识
中医学认为衰老是由于多种原因所致 ,其中脾肾两虚 ,痰
瘀内阻是衰老的主要机制。脾肾两虚是机体衰老正气亏损的
重要方面 ,衰老的基本病理特征为痰瘀内阻。针对这一理论指
导 ,可以在临床中寻找延缓衰老的理想途径。
111 肾虚 肾虚是中医衰老理论中影响最大的学说之一。 《素问 ·上古天真论 》曰 :“女子七岁 ,肾气盛 ,齿更发长 ⋯⋯七七任脉虚 ,太冲脉衰少 ,天癸竭 ,地道不通 ,故形坏而无子也 ;丈夫 ⋯⋯五八 ,肾气衰 ,发堕齿槁 ⋯⋯形体皆极 ”。明确指出了机体生、长、壮、老、已的自然衰老与肾中精气的盛衰密切相关。肾为先天之本 ,元气之根 ,藏精主生长生殖 ,且为阴阳水火之宅 ,肾阴肾阳为一身阴阳之根本。先天的差异体现在机体抗病能力的强弱 ,若先天不足 ,肾气虚衰 ,抗病能力减弱 ,则易衰老。由于各类人对疾病的易感性不同 ,并且已发疾病的邪气从化 ,病位转移 ,乃至其本身的转归等不同 ,从而引起衰老的快慢及程度也不同。这一理论已被当今的遗传学说所证实 ,世界卫生组织也公布每个人的健康和寿命 15%取决于遗传因素〔2, 3〕。老年人肾精不足 ,则肾阴肾阳亦虚 ,无以化生肾气 ,肾气虚衰则五脏六腑生化功能减退 ,出现一系列衰老的表现。另外 ,肾主
骨生髓其华在发 ,老年人肾精不足 ,精不能生髓 ,髓不能充养骨
骼 ,则步态不稳 ,骨质疏松 ;髓不养脑 ,则脑转耳鸣 ,由上可见肾
虚是衰老的重要原因。
112 脾虚 脾为后天之本 ,气血生化之源 ,其所化气血是构成
和维持人体生命活动的最基本物质。后天可以养先天 ,脾胃虚
弱经久不复 ,必然导致肾虚 ,从而引起早衰。人体生长发育 ,其
维持生命的一切物质均有赖于脾胃之运化。张介宾指出“土气
·5892·虎峻瑞等 论“脾肾两虚 ,痰瘀内阻”病机在衰老中的病理意义及其相关性 第 22期
为万物之源 ,胃气为养生之主 ,胃强则强 ,胃弱则衰 ⋯⋯是以养
生家当以脾胃为先 ”。老年人脾胃虚弱 ,其运化功能减退 ,水谷
化生精、气、血、津液障碍 ,则脏腑、经络、四肢百骸得不到充分
的营养而失去正常的生理活动 ,导致衰老 ;脾胃虚弱 ,升降失
常 ,运化无力 ,则会导致痰阻、血瘀等病理产物蓄积体内 ,从而
加速衰老。中老年人群的流行病学调查表明〔4〕,脾虚占相当的
比例 ,且各年龄组比较脾虚百分率随增龄而增加。
113 痰瘀内阻 痰是机体的病理产物 ,凡体内任何组织在病
理发展过程中所产生的非正常体液 ,统称痰饮。瘀即瘀血 ,主
要指瘀积不行 ,污秽不洁的离经或经中之血 ,以及久病影响到
脉络时所出现的病变。“痰瘀同源 ”是基于“津血同源 ”,浊津
化痰 , 滞血成瘀 ,痰瘀日久则互结。在生理状态下 ,水谷之精
气得脾之健运 ,赖肾阳煦蒸 ,或化为血或化为津液。
同时痰瘀的产生与脾肾有密切关系。肾为先天之本 ,元阴
元阳之所藏 ,一旦虚损 ,必致血脉瘀滞。在老年病理状态下 ,脏
腑失去正常输布气化功能 ,则津聚为痰 ;或气虚失运 ,血停为瘀
或阳虚血寒 ,凝滞而瘀。痰瘀的产生 ,首先责在正气不足 ,脏脏
功能失调。李氏〔5〕以“阳虚血必凝 ,阴虚气必滞 ”等理论 ,倡导
肾虚血瘀致衰说 ,阐明了肾虚是衰老之本 ,血瘀为其标 ,血瘀促
进衰老加速 ,衰老则血瘀加重。
脾为后天之本 ,气血生化之源。若脾胃虚损 ,生化无源 ,气
虚必不行血而致血瘀 ,正如《灵枢 ·天年篇 》中所说“血气虚 ,
脉不通 ,真邪相攻 ,乱而相引 ,故中寿而尽也。”痰浊的发生与脾
胃关系密切 ,痰浊的发生根源在脾胃 ,脾胃虚弱机体会产生痰
浊血瘀等病理产物 ,它的基本病理变化是虚、痰、瘀。虚可生
痰 ,痰可致瘀 ,痰瘀互阻 ,病证丛生 ,从而加速衰老。
2 脾肾两虚 ,痰瘀内阻证的现代病理生理学基础
211 脾肾两虚与自由基损伤 自由基损伤学说已被公认是人
类衰老理论中最具代表性的学说之一〔6〕。自由基是一种强氧
化剂 ,在生命活动过程中必然会大量产生并堆积 ,尤其随着年
龄的增长 ,人体内超氧化物歧化酶 ( SOD )、谷胱甘肽过氧物酶
( GSH2Px)、过氧化氢酶 (CAT)等酶的活性降低 ,氧化 /抗氧化
防御系统功能下降 ,而自由基大量堆积可引起不饱和脂肪酸被
氧化 ,同时在体内连锁反应导致膜蛋白质、酶及磷脂胶联和膜
的通透性增高 ,对体内核酸、脂类、蛋白质、酶类及免疫细胞等
多种细胞、器官造成损伤 ,引起生物膜破坏 , DNA突变 ,蛋白质
变性等细胞广泛损伤 ,从而促进机体的衰老和死亡。
脾虚与自由基损伤有密切关系。临床研究表明〔7〕,通过检
测脾虚病人红细胞 SOD、CAT活性和脂质过氧化产物丙二醛
(MDA)含量 ,发现脾虚病人 SOD、CAT活性降低 ,MDA含量则
明显高于正常对照组 ,且以脾阳虚改变明显。国内学者〔8~10〕对
脾虚证与生物膜功能、结构的关系进行研究 ,结果表明脾虚动
物模型 LPO显著升高 , GSH2Px、CAT、SOD三种抗氧化酶活性呈
不同程度下降 ,机体抗氧化能力显著降低 ,提示在脾虚状态下
细胞膜系统受到了过氧化损伤。
肾虚导致衰老与自由基对组织、器官的损害亦有关。研究
表明〔11〕肾虚患者外周血中 SOD活性明显下降 ,肾虚组 LPO的
检出率明显高于其他脏腑虚象组 ,而且老年肾虚组血清中 LPO
含量明显高于正常组 ,说明肾虚可导致 SOD活性下降 ,同时研
究表明〔12, 13〕测定 SOD、LPO、MDA可作为衡量体内肾气是否充
盛的主要指标。以健肾补肾为主的方药可显著提高衰老动物
模型 SOD活性 ,降低 MDA含量 ,从而有效抑制自由基对机体
的损伤和毒害作用。
212 脾肾两虚与钠泵功能异常 Na + 2K+ 2ATP酶 (钠泵 )是细
胞膜上一种重要的膜蛋白 ,其活性与细胞功能密切相关。从细
胞水平而言 ,细胞衰老是机体衰老的基础 ,而细胞水平的改变
主要表现在细胞膜上 ,许多学者〔14〕研究不同种属动物细胞膜
Na + 2K+ 2ATP酶活性变化 ,表明随增龄 (尤在中年期后 )其活性
显著下降 ,所以钠泵活性降低是反映机体生理功能衰退的一项
极为敏感的指标。
脾虚时机体在自由基损伤、发生膜脂质过氧化反应的情况
下 ,钠泵的功能也随之而改变。有学者〔15〕研究了脾气虚模型
大鼠的红细胞钠泵活性 ,发现脾气虚模型大鼠的红细胞膜钠泵
活性明显低于正常对照组 ,并揭示红细胞膜钠泵活性低下是脾
气虚证的病理机制之一。临床研究表明〔16〕,老年人伴随增龄
红细胞膜 Na + 2K+ 2ATP酶的活性低于青年人 ,以致 Na + 、K+离
子从膜两侧的转移率下降 ,导致老年人机体能量代谢低下 ,易
引起畏寒怕冷、神疲乏力等症状。
实验研究〔17〕发现肾虚特别是肾阳虚患者因为自由基损伤
对钠泵、钙泵的抑制作用 ,加之自由基对细胞膜的损伤 ,致使膜
对 Ca2 +的通透性进一步增加 ,加剧了 Ca2 +内流而导致 Ca2 +超
载。Ca2 +超载一方面直接引起线粒体损伤 ,另一方面又可使细
胞内 Ca2 +调节的生化反应发生紊乱 ,激活许多降解酶 ,进一步
导致细胞死亡 ,而运用温补肾阳之中药能够明显提高红细胞膜
钠泵活性 ,提示红细胞膜钠泵活性的测定可作为肾阳虚的诊断
指标之一。
213 脾肾两虚与免疫功能异常 免疫功能减退学说〔18〕认为
随着年龄的增长 ,老年人的细胞免疫和体液免疫功能逐渐下
降 ,导致对疾病的抵抗力减弱 ,对外源性抗原的应答反应减弱 ,
对内源性抗原的分辨力降低 ,从而诱发各种疾病并加速机体的
衰老与死亡。
脾虚则气血生化不足 ,气血亏虚会导致正气不足。实验研
究提示〔19~21〕,脾虚发生时机体的细胞与体液免疫功能均降低 ,
且以细胞免疫降低为主 ; T淋巴细胞转化率及血清 IgM水平显
著降低 ;脾和胸腺 T细胞分泌集落刺激因子下降。
对于肾虚致衰而言 ,肾虚则精气不足或阴阳失调 ,导致五
脏六腑功能失调 ,生命活力低下。现代免疫学认为〔22〕,肾中精
气随年龄增长而发生变化 ,红细胞的免疫功能表现出类似与年
龄变化规律相关的特点。可见红细胞免疫功能的变化规律与
肾中精气的盛衰变化相关。其他研究〔23〕揭示中医学肾的功能
不仅包括解剖学的肾脏 ,还包括免疫、内分泌、神经、生殖、造血
等多个系统的功能 ,是免疫的重要“器官 ”,而且包含现代医学
中肾上腺的两个功能系统即交感 2肾上腺髓质系统与下丘脑 2垂
体 2肾上腺皮质系统以及下丘脑 2垂体 2性腺 (卵巢 )轴等 ;而且人
体的免疫细胞如单核细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞等均来源
于骨髓中的造血干细胞 ,免疫细胞的发育、成熟与人体的骨髓
密切相关。
·6892· 中国老年学杂志 2009年 11月第 29卷
214 “痰瘀内阻 ”与衰老发生的相关性 中医学认为“痰浊 ”、
“瘀血 ”是在各种致病条件下产生的病理性产物 ,同时又是其他
疾病的致病因素。
“痰浊 ”内生主要责之脾肾 ,因脾肾两脏共同参与水液代谢
的调节过程。中老年之后 ,脾肾渐虚 ,运化水谷津液功能减退 ,
水液代谢障碍则易生痰浊。痰浊既生 ,随气升降 ,内而脏腑 ,外
而皮肉筋骨 ,周身上下无处不到 ,致病广泛 ,耗伤机体正气 ,促
进衰老。流行病学调查显示〔24〕,痰浊证的患病率与年龄增长
呈显著正相关。现代医学自身中毒衰老学说〔25〕认为衰老是生
物体在自身代谢过程中 ,不断产生有害于机体本身的毒素在体
内堆积 ,使机体长期慢性中毒而导致各个器官功能减退的结
果。从细胞生物学角度开展对“痰浊 ”的研究 ,如某些理化因素
和生物因素 ,导致生物体细胞中的遗传物质发生突变 ,引起细
胞形态变化与功能失调 ;自身抗体产生或免疫复合物的沉积、
自由基及损伤产物的增多、错误蛋白质的积累、交联分子的堆
积等等 ,都与“痰 ”有关〔26〕,因此机体生理代谢功能衰退、代谢
失衡引起有害物质蓄积是“痰浊 ”形成的主要机制。
“瘀血 ”内阻亦主要责之脾肾 ,因脾为气血生化之源 ,脾虚
则气虚 ,气虚运血无力或气虚统血无权而导致血瘀 ;肾为阴阳
之本 ,肾阳虚生寒 ,寒凝可致血瘀 ;肾阴虚血枯 ,脉道枯涩可致
血瘀 ;肾阴虚若生内热 ,虚热耗阴亦可成瘀。故而人至老年期
都有不同程度的瘀血存在。随着对“瘀血 ”及血瘀证的深入研
究 ,目前已发现瘀血对衰老的影响与自由基代谢紊乱、血流变
异常、血液高凝、血小板异常有关。特别是自由基的损伤在血
液循环障碍中起了重要作用 ,而组织损伤的重要促因亦是组织
缺血再灌注过程中产生的活性氧自由基。已有研究表明〔27〕氧
衍生自由基的攻击和脂质过氧化反应可使红细胞变形能力降
低、引起血小板聚积、促进凝血酶产生和全血黏度的改变 ,甚至
影响细胞内外及细胞间信号传导 ,导致细胞功能衰退。目前被
看作衰老重要指标之一的老年斑是血瘀的外在表现 ,其形成正
是体内自由基增多所致。可见衰老过程中肾虚与自由基代谢
紊乱密切相关 ,自由基不仅直接引起组织器官的损伤 ,而且加
剧导致血液流变性的异常和微循环障碍 ,进而引起或加重细
胞、组织、器官缺血缺氧而死亡。
3 小 结
综上所述 ,人体衰老在于虚实两端 ,其虚者 ,在肾脾之精 ,
阴血阳气 ;其实者 ,为火动风痰 ,积滞瘀郁。在衰老进程中 ,以
脾肾虚为本 ,痰瘀是标 ,本虚标实 ,互为影响 ,加速机体衰老。
通过相关的研究 ,深刻揭示了中医关于“脾肾两虚 ”是导致
机体衰老的主要内在机制 ,而“痰浊 ”,“瘀血 ”是加速衰老的主
要病理因素 ,同时也为中医药延缓衰老的实验研究和临床预防
用药提供了思路和方法 ,以便更好指导临床 ,从而延缓人类病
理性衰老。
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(编辑 王瑞雪 /张 慧 )
·7892·虎峻瑞等 论“脾肾两虚 ,痰瘀内阻”病机在衰老中的病理意义及其相关性 第 22期