止咳穴位贴治疗儿童支原体肺炎的对照研究(1)

实用医学杂志 2010 年第 26 卷第 14 期 社区获得性肺炎是威胁儿童健康的常见感染 性疾病之一，其致病原的组成和耐药特性在不同国 家、不同地区之间存在着明显差异，而且随着时间 的推移而不断变迁。 随着近年来肺炎病原学的变 迁，肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP） 已成 为儿童社区获得性肺炎的重要病原体之一，约占小 儿呼吸道感染的 30％，感染率还有逐渐上升趋势［1］。 本病主要通过呼吸道飞沫传播，全年均发病，以冬 季较多，每隔 3 ～ 7 年发生一次地区性流行。 MP 也 是引起许多肺外疾患如：脑炎、肾炎、心肌炎等的病 因之一，近年已引起广泛的重视。 目前，目前对 MP 肺炎的治疗首选大环内酯类抗生素： 如红霉素、罗 红霉素、阿奇霉素，但部分临床疗效欠佳，主要是不 合理应用引起耐药率升高，而且可出现明显的胃肠 道反应等，而中药治疗支原体肺炎已取得了重大的 突破，并在临床上得到广泛应用。 穴位敷贴疗法属于中医外治疗法的一种，其作 用机制是使药物与局部皮肤接触， 穿过角质层，扩 散透过皮肤， 然后由毛细血管吸收而进入体循环， 从而发挥其药物作用，充分体现了中医“内病外治” 的原理，以中医经络学说为理论依据，在辨证论治 的指导下，利用药物对穴位的刺激，达到行气活血， 疏通经络，调整脏腑功能，治疗疾病的目的 ［2］。 近年 来， 穴位疗法以其简便易操作和疗效显著的优点， 在儿科临床治疗中得到广泛的应用，并为患儿家属 所接受。 为此，我们应用止咳穴位贴治疗支原体肺 炎， 分析该方法能否影响组织炎症修复及血清总 IgE 的表达，以探讨止咳穴位贴的作用机制，现报 告如下。 1 对象与方法 1．1 研究对象 2008 年 2 月至 2010 年 2 月广州 市越秀区儿童医院住院部收治的临床诊断为支原 体肺炎的患儿共 60 例，其中男 38 例，女 22 例，年 doi：10．3969 ／ j．issn．1006-5725.2010.14.075 作者单位：510115 广州市越秀区儿童医院 止咳穴位贴治疗儿童支原体肺炎的对照研究 吕英豪 葛金玲 摘要 目的：分析止咳穴位贴治疗儿童支原体肺炎对组织的修复及对血清总 IgE、EOS、Mp-Ab、C－反应蛋 白水平、肺功能的影响，探讨止咳穴位贴的作用机制。 方法：选择 2008 年 2 月至 2010 年 2 月在广州市越秀区 儿童医院住院部收治的 60 例儿童支原体肺炎患儿， 年龄 2 ～ 12 岁， 随机分为治疗组 （30 例） 和对照组（30 例），两组均采用阿奇霉素静滴，用量 10 mg ／ kg，每天 1 次。 治疗组将止咳穴位贴固定敷贴于涌泉穴位上，儿童 贴 6 ～ 8 h，每天 1 次，疗程 1 周。 所有患者均于治疗前后进行 EOS（嗜酸粒细胞计数）、C－反应蛋白、肺功能及 血清总 IgE 的测定，比较止咳穴位贴治疗支原体肺炎对血清总 IgE、EOS、Mp-Ab、C－反应蛋白水平及肺功能的 影响，从而反映其对组织炎症修复的作用机制。 结果：支原体肺炎患儿经止咳穴位贴治疗后，血清总 IgE 显著 降低，差异有统计学意义（P ＜ 0．05），但 EOS 计数、Mp-Ab 、C－反应蛋白和肺功能等没有明显改变，差异无统计 学意义（P ＞ 0．05）。 结论：止咳穴位贴治疗支原体肺炎可显著改善血清总 IgE 表达，其作用机制可能是影响了 感染后组织血清 IgE 的释放，从而对支原体感染治疗有效。 关键词 止咳穴位贴； 儿童； 支原体肺炎； 血清总 IgE 性的胃动素产生，加速胃排空；冰片具有止痛、抗菌 消炎等作用 ［7］。 另外药物通过肚脐（神阙穴）最易穿 透、弥散、吸收，而且无痛苦，患儿及家长容易接受， 同时药物通过刺激神阙穴周围的神经，进行神经体 液调节作用改善消化系统功能。通过观察复方丁香 开胃贴贴脐治疗肠痉挛效果显著，无副作用，用药 依从性好等特点，值得临床推广。 4 参考文献 Rartava P， Lehtonen L， Helenius H， et al． Infantilecolic： childand family three years later ［J］． Pediatrics， 1995，96 （1）：43－47． Lehtonen L A，Rautava P T． Infantile colic： natural history and treatment ［J］． Curr Probl Pediatr， 1996，26（3）：79－85． 黄瑛 ， 邵肖梅 ． 婴儿肠痉挛 ［J］． 国外医学 ：儿科学分册 ， 1998，25（3）：148－150． 江育仁． 中医儿科学 ［M］． 上海：上海科学技术出版社，1990： 52－55． 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mL，采用芬兰产 Readquik，通过免疫 比浊法进行测定，操作步骤按照说明书进行。 1．2．5 肺功能检测 由专人使用我院德国儿科 Spirolab-Ⅱ-MIR 肺功能电子监测系统于治疗前、治 疗后的肺功能，重点监测 FEV1（第 1 秒用力呼气容 积）、PEF（最大呼气峰流速）及 PEF 变异率。 1．3 统计学处理 采用 SPSS 13．0 软件包，数据均 以均数 ± 差表示， 组间比较采用 t 检验，P ＜ 0．05 为差异有统计学意义。 2 结果 2．1 两组血清总 IgE、EOS、Mp-Ab、C－反应蛋白水 平比较 治疗组较对照组血清总 IgE 水平明显降 低，差异有统计学意义（P ＜ 0．05），但血 EOS 计数、 Mp-IgM 、C－反应蛋白等没有明显影响，差异无统计 学意义（P ＞ 0．05）。 见表 1。 2．2 两组肺功能水平比较 治疗组与对照组肺功 能没有明显影响，差异无统计学意义（P ＞ 0．05）。见 表 2。 组别 对照组 治疗组 IgE（IU ／ mL） 123．56 ± 24．89* 78．74 ± 15．29 EOS 计数 110．93 ± 8．21 109．56 ± 7．92 Mp-Ab（滴度，1 ∶ ） 160 ± 80 160 ± 80 CRP（mg ／ L） 25．05 ± 4．77 24．79 ± 3．53 表 1 两组血清总 IgE、EOS、Mp-Ab、C－反应蛋白水平比较 注：与治疗组比较，*P ＜ 0．05 x ± s 组别 对照组 治疗组 FEV1（L） 1．54 ± 0．13 1．93 ± 0．16 FEV1（％） 90．32 ± 5．25 91．51 ± 3．47 PEF（L ／ s） 2．85 ± 0．59 2．65 ± 0．75 表 2 两组肺功能水平比较 x ± s 3 讨论 典型的肺炎支原体肺炎临床表现有发热，发热 的温度高低不一，少数可无发热。咳嗽初期为干咳， 继而分泌痰液，偶含少量血丝，有时剧咳，类似百日 咳。 一般无呼吸困难，但婴儿患者可伴喘鸣和呼吸 困难，年长儿可伴有畏寒、咽痛、胸骨下疼痛等症 状。 体征依年龄而异，年长儿往往缺乏显著的肺部 体征，婴幼儿可有呼吸音减弱，闻及湿啰音，有时呈 梗阻性肺气肿体征。 血检查白细胞高低不一，大多 正常，血沉可中等度增快，血清特异性抗体阳性 ［3］。 根据近年对社区获得性肺炎流行病学调查的结果 显示，肺炎支原体感染引起的肺炎在儿童中占有相 当大的比例，并呈逐年上升趋势。 肺炎支原体是介于细菌和病毒之间， 已知能 独立生活的病原微生物中最小者， 直径为 125 ～ 150 nm，与黏液病毒的大小相仿，无细胞壁，呈球 状、杆状、丝状等多种形态，革兰氏染色阴性，能耐 冰冻，37℃时只能存活几小时。 它可刺激机体产生 一系列炎症介质，如 IgE、EOS、CRP 等，导致免疫损 伤，并与肺功能异常、气道高反应性以及喘息的发 作密切相关。 临床研究证实，肺炎支原体感染机体 后，可出现血清 IgE 水平增高，因为 IgE 参与过敏 反应， 使患者呼吸道处于一个炎症和高反应状态， 随之出现相应的临床症状 ［4］。 2648 实用医学杂志 2010 年第 26 卷第 14 期 C－反应蛋白是一种 β 球蛋白， 通过结合病原 菌细胞壁的磷酸胆碱或炎症损伤细胞暴露的磷脂 等配体启动免疫应答，因此在由病原菌导致的细胞 膜受损伤的炎症反应中作用显著，在 MP 感染患儿 的血清 CRP 水平增高， 反映了 MP 对呼吸道黏膜 细胞或组织细胞的损伤、炎症反应以及机体的免疫 应激状况 ［5］。此外，MP 感染可诱发嗜酸粒细胞增多 并在气道黏膜下浸润，释放细胞毒性物质，使组胺－ N－甲基转移酶活性下降，组织胺灭活受阻，激发细 胞免疫反应产生诸多细胞因子启动Ⅰ型变态免疫 反应，诱发哮喘发作 ［6］。 再者，由于气道黏膜受肺炎 支原体直接损害和免疫损害，可引起患儿气道黏膜 损伤和气流受限，导致肺功能下降 ［7］。 笔者为找到临床上治疗支原体肺炎的新途径， 发挥中医外治疗法的特长， 弥补西医治疗的不足， 用吴茱萸等 ［8］制成止咳穴位贴敷于涌泉穴以治疗 支原体肺炎，选取 2007 年 7 月至 2009 年 8 月间广 州市越秀区儿童医院住院部收治的 60 例儿童支原 体感染患儿， 随机分为治疗组和对照组各 30 例，2 组均采用阿奇霉素针剂 10 mg ／ kg ／每天静滴，连用 3 ～ 5 d，治疗组将止咳穴位贴固定敷贴于足底涌泉 穴上，儿童晚上睡前贴 6 ～ 8 h ，每天 1 次，疗程 1 周；临床观察一段时间后发现其疗效显著，治疗组 的热退时间，咳嗽缓解时间，肺部啰音消失时间均 较对照组明显改善，差异有显著意义 ［9］。 本研究所用的止咳穴位贴是采用吴茱萸 、白 醋、皮肤渗透剂氮酮调和制成，贴敷于涌泉穴以治 疗支原体肺炎。 其中主要成分吴茱萸具有散寒止 痛、疏肝下气、燥湿的功效。 其内服可用于治疗脘 腹冷痛 、头痛 、虚寒性泄泻 、寒湿脚气疼痛 （或上 冲入腹）、呕吐吞酸等病症。 本方有温经通脉，降 逆止咳之作用 ， 从而起到改善局部组织血液循 环 ，消除上呼吸道 、鼻腔等处黏膜组织的过敏性 炎症等作用 ［10］。 虽然， 临床使用证实止咳穴位贴治疗支原体 肺炎有效，但其作用机制和途径未明了。有研究显 示 ［2］，其可能影响了某种炎症介质的释放。鉴于此， 笔者对临床上已证实跟支原体感染后导致机体损 伤的部分相关炎症介质， 如 IgE、EOS、Mp-Ab、CRP 以及患儿肺功能等指标进行检测，对治疗前、后进 行比较分析，由于上述指标在参与支原体感染后机 体免疫损伤的过程中各自作用的机制不同，所以通 过检测这些指标在临床治疗前后的变化，可反映在 治疗过程中组织修复的程度以及作用机制，为指导 临床治疗提供依据。 本研究结果显示，治疗组较对 照组血清总 IgE 水平明显降低，而对血 EOS 计数、 Mp-Ab、C－反应蛋白水平、肺功能等没有明显影响， 说明止咳穴位贴的作用机制可能是其影响了支原 体感染患儿血清 IgE 的释放，从而对支原体感染治 疗有效。 综上所述，止咳穴位贴治疗支原体肺炎可显著 改善血清总 IgE 表达，为揭示中药作用的内在基础 及临床应用提供了科学依据，为中药对抗支原体的 研究提供了新思路，为该药的进一步开发奠定坚实 的研究基础。 尽管如此，本研究只是在中医基础上 对其临床疗效和对部分炎症介质的影响来说明止 咳穴位贴对治疗支原体肺炎的有效性，没有深入对 止咳穴位贴的有效成分进行化学提取和分析，这 些，仍需要在今后的研究中予以进一步的探讨。 4 参考文献 中华医学会呼吸病学分会． 社区获得性肺炎诊断和治疗指南 ［J］． 中华结核和呼吸杂志，2006，29（10）：651－655． 郝宏文， 王素梅． 儿科病贴敷疗法治验举隅 ［J］． 北京中医药 大学学报（中医临床版），2005，12（1）：39． 龚湛潮， 覃肇源， 蒋小云， 等 ． 婴幼儿肺炎支原体肺炎及肺 外并发症 120 例临床分析 ［J］． 实用医学杂志， 2008，24（10）： 1762－1763． 张蔓莉， 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