肺炎支原体肺炎患儿免疫功能变化及匹多莫德对其治疗作用

·论著· 基金项目 : 国家自然科学基金 (30571973) 作者简介 : 马红秋 ,女 ,住院医师 ,硕士学位 ,研究方向为呼吸系统疾病 , 电子信箱 xiuelang0675@ sina. com。 通讯作者 : 辛德莉 ,女 ,主任医师 ,硕士学位 ,硕士生导师 ,研究方向为呼 吸系统疾病 ,电子信箱 xindl48@ sina. com。 肺炎支原体肺炎患儿免疫功能变化及匹多莫德对其治疗作用 马红秋 1 ,李　黎 1 ,徐　雍 2 ,马少杰 1 ,辛德莉 1 (1. 首都医科大学附属北京友谊医院 儿科 ,北京 100050; 2. 首都医科大学附属北京友谊医院 检验科 ,北京 100050) 　　摘要 : 目的　探讨肺炎支原体肺炎 (MPP)患儿免疫功能变化及匹多莫德对其治疗作用。方法　应用流式细胞仪检测 2005年 3月 - 2006年 12月首都医科大学附属北京友谊医院儿科收治的 35例 MPP患儿外周血淋巴细胞亚群 , 另取 9例健康儿童作为健康 对照组。MPP患儿随机分为匹多莫德治疗组和一般治疗组。匹多莫德治疗组静脉滴注阿奇霉素 (10 mg·kg- 1 ·d - 1 ) 3～5 d,同时 口服匹多莫德 (每次 400 mg) ;一般治疗组仅静脉滴注阿奇霉素 , 剂量和疗程与匹多莫德治疗组相同。比较 MPP患儿与健康儿童外 周血淋巴细胞亚群的变化及匹多莫德治疗组与一般治疗组治疗后外周血淋巴细胞亚群的变化。应用 SPSS 11. 2软件对检测结果进 行。结果　MPP患儿 CD4 +及 CD4 + /CD8 +比值均低于健康对照组儿童 ( Pa < 0. 05) , CD19 + 水平高于健康对照组儿童 ( P < 0105)。匹多莫德治疗组 CD4 + 、CD4 + /CD8 +比值较一般治疗组均显著升高 ( Pa < 0. 05)。结论　MPP患儿存在 T淋巴细胞免疫功 能低下和 B 淋巴细胞异常活化 , 匹多莫德可提高 T细胞数量、增强 CD4 +辅助性 T细胞功能 , 有助于 MPP的恢复。 实用儿科临床杂志 , 2010, 25 (22) : 1703 - 1704 关键词 : 肺炎支原体 ;免疫功能 ;匹多莫德 中图分类号 : R725. 6　　　文献标识码 : A　　　文章编号 : 1003 - 515X (2010) 22 - 1703 - 02 Therapeutic Effect of P idotim od on M ycopla sma Pneum on iae Pneum on ia in Ch ildren and Changes of The ir Im 2 m une Function MA Hong - qiu1 , L I L i1 , XU Yong2 , MA Shao - jie1 , X IN De - li1 (1. Department of Pediatrics, Beijing Friendship Hosp ital Affiliated to Cap ital Medical University, Beijing 100050, China; 2. Department of Clinical Laboratory, Beijing Friendship Hosp ital Affiliated to Cap ital Medical University, Beijing 100050, China) Abstract: O bjective　To exp lore the changes of immune function in children with mycop lasma pneumoniae pneumonia (MPP) and the2 rapeutic effects of p idotimod. M ethods　T - lymphocyte subsets of 35 children with MPP in Department of Pediatrics of Beijing Friendship Hosp ital Affiliated to Cap ital Medical University from Mar. 2005 to Dec. 2006 were detected by flow cytometry, meanwhile 9 cases of healthy children as healthy control group. Children with MPP were divided to 2 group s: p idotimod therapy group and general therapy group. The chil2 dren in p idotimod therapy group treated with azithromycin intravenous injection (10 mg·kg - 1 ·d - 1 ) and oral p idotimod. The general therapy group only treated with axithromycin intravenous injection. The therapy time were 3 - 5 days. The changes of T - lymphocyte subsets between MPP group and healthy control group, p idotimod therapy group and general therapy group were compared. SPSS 11. 2 software was used to ana2 lyze the data. Results　Compared with healthy control group, the levels of CD4 + and CD4 + /CD8 + of children in MPP group were decreased ( Pa < 0. 05) , levels of CD19 + increased ( P < 0. 05) . Compared with general therapy group, levels of CD4 + and CD4 + /CD8 + in p idotimod therapy group increased ( Pa < 0. 05) . Conclusions　T - lymphocyte subsets decreased and B - lymphocyte subsets increased in children with MPP. Pidotimod can up - regulate levels of CD4 + , amd improve pneumoniae recovery. J Appl C lin Pedia tr, 2010, 25( 22) : 1703 - 1704 Key words: mycop lasma pneumoniae; immune function; p idotimod 　　肺炎支原体 (MP)是引起小儿呼吸道感染的重要原 因 ,近年来发病率逐渐上升。不论在我国南方还是北方 , 其发病率都较前有所上升。目前认为其发病机制除了病 原体直接侵害外 ,还与免疫功能紊乱有关。本研究对本 院儿科收治的肺炎支原体肺炎 (MPP)患儿的 T淋巴细胞 亚群变化及应用免疫调节剂后的 T淋巴细胞亚群的变化 进行分析 ,希望对 MPP的免疫治疗提供帮助。 1　资料与方法 1. 1　一般资料 　收集本院儿科 2005年 3月 - 2006年 12月收治的 MPP住院患儿 35例 (MPP组 )。诊断符合以 下 [ 1 ] : (1)有发热、咳嗽症状 ; ( 2)胸片可见斑片影和 (或 )肺部有中小湿啰音 ; (3)发病 7 d后血清 MP抗体阳 性 ; (4)除外细菌、病毒感染。MPP组患儿又随机分匹多 莫德治疗组和一般治疗组。匹多莫德治疗组 20例。男 12例 ,女 8例 ;年龄 3～14岁 ,平均 8. 5岁 ;病程 ( 5. 66 ± 1. 69) d。一般治疗组 15组。男 9例 ,女 6例 ;年龄 3～ 14岁 ,平均 6. 5岁 ;病程 ( 4. 97 ±1. 56) d。二组性别、年 龄、病程比较差异均无统计学意义。另选取同期来院体 验的健康儿童 9例作为健康对照组。男 6例 ,女 3例 ;年 龄 3～14岁 ,平均 615岁。三组儿童性别、年龄比较差异 无统计学意义。家长均知情同意。 1. 2　方法 1. 2. 1　治疗方法 　治疗组 MPP患儿入院后均予静脉滴 注阿奇霉素针 (商品名芙琦星 ,苏州长征 2欣凯制药有限 公司生产 ,生产批号 : H20010071) , 10 mg·kg - 1 ·d - 1 ,疗 程 3～5 d,同时予止咳、化痰、退热等对症处理。匹多莫德 治疗组加用匹多莫德片 (商品名万适宁 ,唐山太阳石药业 有限公司生产 ,生产批号 : H20010091)每次 400 mg口服 ,每 天 2次 ,疗程 2周。 ·3071· 第 25卷第 22期 2010年 11月　J A ppl C lin Pedia tr, V ol. 25 N o. 22, N ov. 2010 1. 2. 2　免疫指标的检测 　MPP组患儿均于发病初期及 体温下降后 1周取清晨空腹静脉血 2 mL,抗凝 ;健康对照 组儿童取清晨空腹静脉血 2 mL,抗凝 ,采用美国 Beckman 公司的流式细胞仪检测淋巴细胞免疫功能 ,包括 CD3 + 、 CD4 +、CD8 +、CD4 + /CD8 + 、CD19 +及 CD16 + CD56 + 。 1. 3　疗效评价　参考卫生部《抗菌药物临床试验技术指 导原则》[ 2 ]分为临床有效和临床无效。临床有效 :出院时 患儿体温恢复正常 ,咳嗽、喘息等症状减轻或消失 ,胸部 X线影像学和实验室检查好转 ;临床无效 :治疗一定时 间 ,患儿症状、体征持续或恶化 ;或出现这一疾病新的症 状或体征 ,和 (或 )使用针对这一疾病的其他治疗措施。 1. 4　统计学处理 　应用 SPSS 11. 2软件 ,计量数据以€x ±s表示 ,二组间比较采用 t检验 , P < 0. 05为差异有统 计学意义。 2　结果 2. 1　M PP组患儿及健康对照组儿童外周血 T淋巴细胞 亚群检测　结果见表 1。 表 1　M PP组患儿及健康对照组儿童外周血 T淋巴细胞亚群检测结果 ( …x ±s, %) 免疫指标 MPP组 ( n = 35) 健康对照组 ( n = 9) t P CD3 + 65. 54 ±6. 54 67. 00 ±3. 24 0. 148 > 0. 05 CD4 + 39. 28 ±5. 58 43. 33 ±4. 35 2. 699 < 0. 05 CD8 + 45. 62 ±6. 15 46. 89 ±3. 37 1. 893 > 0. 05 CD4 + /CD8 + 0. 81 ±0. 07 0. 92 ±0. 05 2. 682 < 0. 05 CD19 + 16. 67 ±1. 73 12. 34 ±3. 20 2. 657 < 0. 05 CD16 + CD56 + 15. 02 ±4. 14 16. 26 ±3. 59 1. 890 > 0. 05 2. 2　匹多莫德治疗组和一般治疗组患儿治疗后血 T淋 巴细胞亚群检测　结果见表 2。 表 2　匹多莫德治疗组和一般治疗组患儿治疗后外周血 T淋巴细胞亚 群检测结果 ( …x ±s, %) 免疫指标 匹多莫德治疗组 一般治疗组 t P CD3 + 65. 95 ±6. 38 64. 30 ±3. 54 1. 190 > 0. 05 CD4 + 41. 85 ±3. 40 40. 47 ±1. 80 10. 200 < 0. 05 CD8 + 47. 30 ±6. 86 46. 40 ±6. 84 0. 764 > 0. 05 CD4 + /CD8 + 0. 91 ±0. 11 0. 80 ±0. 79 4. 319 < 0. 05 CD19 + 17. 40 ±3. 17 16. 73 ±2. 28 0. 114 > 0. 05 CD16 + CD56 + 15. 25 ±4. 03 14. 45 ±3. 50 0. 684 > 0. 05 2. 3　疗效　匹多莫德治疗组和一般治疗组临床有效率 均为 100%。 2. 4　不良反应 　匹多莫德治疗组和一般治疗组各有 1例出现呕吐现象。均未经治疗自行缓解。继续用药未 再出现呕吐 ,不影响疗效。 3　讨论 MP是儿童呼吸道感染的常见原因。有研究认为 MPP患病率占小儿肺炎病例的 10% ～30% [ 3 ]。其发病机 制与免疫功能有关已得到广泛认同。免疫损伤与体液免 疫及细胞免疫均有密切关系。并且认为免疫反应是 MP 致病的重要因素 ,可导致多脏器损伤 [ 4 ]。目前对于免疫 功能变化的看法尚不一致 [ 526 ]。这可能与取标本的时间、 患儿自身免疫功能的情况、肺炎的严重程度、其他药物的 影响 ,甚至检测的方法及试剂不同有关。本研究发现 MPP患儿外周血 CD4 +及 CD4 + /CD8 +较健康儿童下降 , CD19 +显著升高。提示 MPP患儿存在 T淋巴细胞免疫功 能低下和 B 淋巴细胞异常活化。匹多莫德是人工合成的 二肽物质 ,由焦谷氨酸和硫代脯氨酸组成 ,具有广泛的生 物活性。研究表明匹多莫德可调节反复呼吸道感染患儿 的免疫功能 ,减少复发次数 [ 7 ]。匹多莫德对难治性 MPP 的反复次数、持续时间及使用抗生素时间均有改善。也 有体外研究发现匹多莫德能调节 Th1 /Th2细胞功能平衡 的能力 [ 8 ]。本研究也发现 MPP患儿应用匹多莫德治疗 后 , CD4 +辅助性 T淋巴细胞功能增强 ,对 MPP的恢复有 一定帮助。杨　峻等 [ 9 ]对 45例 MPP患儿 ,在使用阿 奇霉素治疗同时 ,加用匹多莫德颗粒口服辅佐治疗 ,结果 显示在解除发热、咳嗽症状及消除肺部啰音方面均优于 对照组 ,匹多莫德可明显缩短病程和住院时间。自 2001 年由日本首次报道从临床中分离到对大环内酯类抗生素 的耐药 MP株后 ,各地对 MP耐药的报道不断出现 [ 10212 ]。 希望免疫治疗能对耐药 MPP的治疗起到更大的作用。 本研究样本量较少 ,尚无足够的恢复期患儿资料 ,对于匹 多莫德远期的治疗效果未予追踪 ,还需更进一步的研究。 参考文献 : [ 1 ] 胡亚美 ,江载芳. 诸福棠实用儿科学 [M ]. 7版. 北京 :人民卫生出版 社 , 2002: 1204 - 1205. 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