蛭丹化瘀口服液治疗耐药肺炎支原体肺炎的疗效(1)

·中西医结合· 中国中西医结合学会儿科专业委员会《实 用 儿 科 临 床 杂 志 》编 辑 部 　联合主办 ·论著· 基金项目 : 国家自然科学基金 ( 30571973 ) ; 北京中医局科技项目 (JJ200525) ;北京自然科学基金 (7063075) 作者简介 : 李　黎 ,女 ,主治医师 ,学士学位 ,研究方向为呼吸系统疾病 , 电子信箱 lilee. 1113@yahoo. com. cn。 通讯作者 : 辛德莉 ,女 ,主任医师 ,教授 ,硕士学位 ,硕士生导师 ,研究方 向为呼吸系统疾病 ,电子信箱 xindl48@ sina. com. cn。 蛭丹化瘀口服液治疗耐药肺炎支原体肺炎的疗效 李　黎 ,马少杰 ,刘晓红 ,龙小雅 ,刘玉华 ,李　静 ,辛德莉 ,王　斯 (首都医科大学附属北京友谊医院 儿科 ,北京 100050) 　　摘要 : 目的　了解肺炎支原体 (MP)临床分离株对大环内酯类抗生素的耐药情况 ,观察蛭丹化瘀口服液对耐药 MP菌株感染致 肺炎支原体肺炎 (MPP)的临床疗效。方法　选取 2006年 9月 - 2007年 10月北京友谊医院儿科住院的确诊为 MPP患儿 65例 ,在常 规肺炎治疗原则的基础上 ,根据是否服用蛭丹化瘀口服液分为治疗组和对照组。治疗组加用蛭丹化瘀口服液 ,每次 0. 5 mL·kg - 1 , 3次·d - 1 ;对照组仅常规治疗。患儿入院后取咽拭子标本行 MP分离、鉴定和培养 , 2组分离出耐药株 30例 ,其中治疗组 18例 ,对照 组 12例。观察 2组耐药 MPP患儿住院天数、发热时间、咳嗽及肺部啰音变化等。结果 　治疗组住院天数、热程、咳嗽减轻、肺部啰 音消失时间分别为 (10. 1 ±3. 5) d、(10. 0 ±4. 3) d、(12. 4 ±4. 5) d、(13. 0 ±5. 2) d,对照组分别为 ( 11. 1 ±2. 5) d、( 11. 0 ±5. 0) d、 (12. 5 ±6. 0) d、(14. 5 ±6. 0) d; 2组患儿年龄、住院天数、热退时间、咳嗽减轻时间比较差异均无统计学意义 ( Pa > 0. 05) ,而啰音消 失时间比较差异有统计学意义 ( P < 0. 05)。结论　临床 MP分离株对大环内酯类抗生素耐药较严重。蛭丹化瘀口服液对耐药 MPP 有一定疗效。 实用儿科临床杂志 , 2010, 25 (16) : 1264 - 1265 关键词 : 肺炎支原体 ; 耐药 ; 蛭丹化瘀口服液 中图分类号 : R725. 6　　　文献标识码 : A　　　文章编号 : 1003 - 515X (2010) 16 - 1264 - 02 Therapeutic Effect of Zh idanhuayu O ra l Solution on D rug - Resistan t M ycopla sma Pneum on iae Pneum on ia L I L i, MA Shao - jie, L IU X iao - hong, LONG X iao - ya, L IU Yu - hua, L I J ing, X IN De - li, WANG S i (Department of Pediatrics, Beijing Friendship Hosp ital Affiliated to Cap ital Medical University, Beijing 100050, China) Abstract: O bjective　To investigate the resistance of clinical isolates of mycop lasma pneumoniae (MP) to macrolide antibiotics, and ob2 serve the efficacy of zhidanhuayu oral solution treatment for the patients with drug - resistant mycop lasma pneumoniae pneumonia (MPP). M ethods　Sixty - five patients with MPP were collected in Beijing Friendship Hosp ital during Sep. 2006 to Oct. 2007, and they were random2 ly divided into 2 groups based on the use of traditional medicine zhidanhuayu oral solution p roduced by adding on standard treatment. The pa2 tients in treatment group were received combination therapy with zhidanhuayu oral solution ( each 0. 5 mL·kg - 1 , 3 times a day) , while the patients in control group without it. After hosp italized, throat swab was collected from patients with drug - resistant MPP to isolate,MP was i2 dentify and cultured, 2 group resistant strains were isolated from 30 cases, 18 cases in treatment group and 12 cases in control group, and the difference of efficacy endpoints such as hosp italized days, time duration of fever, cough and lung rale were observed between 2 group s. Results 　The hosp italized days, time duration of fever, time duration of cough, disappear time of lung rale in treatment group and control group [ (10. 1 ±3. 5) d vs (11. 1 ±2. 5) d, (10. 0 ±4. 3) d vs (11. 0 ±5. 0) d, ( 12. 4 ±4. 5) d vs ( 12. 5 ±6. 0) d, ( 13. 0 ±5. 2) d vs ( 14. 5 ± 6. 0) d, respectively] , there was no significant difference between 2 group s with respect to age, hosp italized days, disappear time of fever, re2 lieved time of cough ( Pa > 0. 05) , the disappear time of lung rale of the patient with drug - resistant MP in treatment group was shorter than that in control group ( P < 0. 05) . Conclusion　There are severe drug - resistance for clinical isolates of MP to macrolide antibiotic, zhidan2 huayu oral solution p lays an important role on MPP. J Appl C lin Ped ia tr, 2010, 25( 16) : 1264 - 1265 Key words: mycop lasma pneumoniae; drug - resistant; zhidanhuayu oral solution 　　肺炎支原体肺炎 (MPP)的好发年龄为 5～15 岁 , 多 在秋冬季起病。临床主要现为干咳和发热 [ 1 ]。肺炎支 原体 (MP)是儿童和青少年呼吸道感染的常见病原之一 , 以往由其引起的 MPP病情一般较轻 ,对大环内酯类抗生 素反应好 ,部分患者病程呈自限性。近年来 ,随着 MP耐 药菌株逐年增加 ,给临床治疗 MP带来了一定的难度 ,如 何有效治疗 MP 感染已成为各国学者致力研究的重 点 [ 2 ]。研究表明 ,蛭丹化瘀口服液通过活血化瘀 ,改善人 体改善微循环、防治 D IC、清除氧自由基、增加机体免疫 功能等多种作用 ,对促进小儿肺炎的康复有一定的作 用 [ 3 ]。本研究旨在了解本院住院的 MPP患儿对大环内 酯类抗生素的耐药情况 ,并观察蛭丹化瘀口服液对 MPP 的疗效。现报告如下。 1　资料与方法 1. 1　一般资料 　收集 2006年 9月 - 2007年 10月本科 住院且符合入选 MPP患儿 65例。男 33例 ,女 32 例。采用前瞻性随机分组方法分为 2组 :蛭丹化瘀口服 液治疗组 (治疗组 )及对照组 , 2组均进行咽拭子标本 MP 分离 ,鉴定和培养 ,结果共分离出耐药株 30例。治疗组 18例。男 10例 ,女 8例 ;年龄 3～13 (7. 5 ±2. 3)岁 ;入院 时病程为 (6. 0 ±2. 5) d。入院时肺部有啰音 8例 ,肺部 X 线有病灶影者 16例。对照组 12例。男 8例 ,女 4例 ;年 龄 2～12 (8. 3 ±3. 2)岁 ;入院时病程为 (5. 0 ±2. 2) d。入 ·4621· 第 25卷第 16期 2010年 8月　J A ppl C lin Pedia tr, V ol. 25 N o. 16, A ug. 2010 © 1994-2011 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 院时肺部有啰音 5例 ,肺部 X线有病灶影者 10例。2组 入院时年龄、病程、肺部湿啰音、X线改变等无统计学差 异 ( Pa > 0. 05) ,具有可比性。均征得患儿家长知情同意。 1. 2　诊断标准　 ( 1)具有急性发热、咳嗽等呼吸道感染 症状 , (2)肺部听诊可闻及中小水泡音和 (或 ) X线显示肺 部病灶 , (3)血清检查 MP2IgM抗体或 MP2PCR阳性 , ( 4) 临床符合 MPP,无其他病原感染的临床及实验室证据 [ 4 ]。 1. 3　排除标准　有严重的先天性心脏病等先天畸形 ;并 发脓胸、脓气胸、肺大泡、呼吸衰竭、心力衰竭 ;心肝肾及 造血系统等严重原发疾病 ;精神病患儿 ;对大环内酯类药 物过敏者 [ 5 ]。 1. 4　脱落病例标准　受试者依从性差 ;各种原因不能坚 持治疗而终止试验者 ;因故不能完成全部检查观察项目 影响疗效判断者 [ 5 ] ;应用其他活血化瘀中药制剂。 1. 5　治疗方法 　治疗组 :阿奇霉素粉针剂 (苏州长征 - 欣凯制药有限公司生产 ,生产批号 : 060717)静脉滴注 , 1次·d - 1 ,剂量 10 mg·kg - 1 ·d - 1 ,总量 30 mg·kg - 1 ,用 药 5 d,停药 5 d,每个疗程 10 d;若病情需要 ,再进行第 2个疗程 ,如此可序贯治疗 3、4个疗程。口服蛭丹化瘀口 服液 (首都医科大学附属北京友谊医院制剂中心提供 ,生 产批号 : 2006032901;每 10 mL口服液中含黄芪 6. 25 g,当 归 3. 75 g,川芎 3. 75 g,赤芍 3. 75 g,鸡血藤 5. 00 g,水蛭 2. 50 g,牡丹皮 2. 50 g) ,每次 0. 5 mL·kg - 1 ,最大剂量不 超过 15 mL·次 - 1 , 3次·d - 1。对照组 :仅使用阿奇霉素 , 用法同治疗组。二组均使用综合治疗。体外药物敏感性 试验应用红霉素、阿奇霉素、罗红霉素标准品 (购自中国 药品生物制品检定所 )。 1. 6　统计学处理 　应用 SPSS 11. 5软件进行分析 ,数据 用 €x ±s表示 ,组间比较采用独立样本 t检验 , P < 0. 05为 差异有统计学意义。 2　结果 2. 1　二组耐药 M P菌株感染患儿住院天数、热程、咳嗽 减轻时间、肺部啰音消失时间比较　结果见表 1。 表 1　治疗组和对照组耐药 M P感染患儿疗效比较 ( …x ±s, d) 组别 n 住院天数 热程 咳嗽减轻时间 湿啰音消失时间 治疗组 18 10. 1 ±3. 5 10. 0 ±4. 3 12. 4 ±4. 5 13. 0 ±5. 2 对照组 12 11. 1 ±2. 5 11. 0 ±5. 0 12. 5 ±6. 0 14. 5 ±6. 0 t 1. 22 1. 17 1. 05 3. 12 P > 0. 05 > 0. 05 > 0. 05 < 0. 05 2. 2　不良反应　用药过程中治疗组腹痛 3例 ,轻度腹泻 2例 ,恶心 1例 ;对照组腹痛 4例 ,恶心 3例 ,呕吐、轻度腹 泻各 1例 ; 2组均给予止吐、保护胃黏膜药物、调节肠道菌 群药物口服等对症治疗后 ,症状减轻或缓解 ,均坚持用药 至足疗程。 3　讨论 MPP发病机制仍不清楚。目前认为 MP与人体某些 组织有部分共同抗原 ,感染后可形成相应组织的自身抗 体 ,同时 MP可刺激淋巴细胞、单核细胞等产生多种细胞 因子 ,因此 MP的发病机制与直接毒性作用和免疫损害有 关 [ 6 ]。重症病例和耐药病例病程较长 ,这种损伤持续的 时间更久 ,也更严重。尽管大环内酯类抗生素是治疗儿 童 MP感染的首选药物 ,但近年来 ,临床也常遇到对大环 内酯类抗生素效果不佳的病例 ,国内外均有文献报道分 离出耐药菌株 ,提示 MP耐药现象的存在。韩　旭等 [ 6 ]报 道 5例难治性 MPP均证实由耐药菌株引起。本研究选取 的病例全部来自儿科病房 ,虽然并不能完全反映 MP对大 环内酯类抗生素的耐药情况 ,但可以从一定程度上说明 MP对大环内酯类抗生素耐药情况较严重。由于对大环 内酯类抗生素耐药病例的出现 ,大大增加了临床抗 MP 感染治疗的难度 [ 2 ]。临床解决耐药问的途径有 2种 : 一是有针对性地进行抗生素改造 ,使抗生素更新换代 ;二 是中西医结合治疗的方法 ,探索不同于抗生素作用机制 的其他抗 MP方法。 大环内酯类药物 ,虽然能起到抗 MP的作用 ,但不能 消除 MP对机体已经形成的损伤和免疫紊乱 ,因而不能很 快、彻底地改善临床表现。中医治疗注重整体观念辨证 施治 ,有些方药有改善微循环、调节免疫作用 ,能减轻 MP 对机体形成的炎性损伤和免疫损害 ,更好地改善临床表 现 [ 7 ]。说明对 MP感染或对大环内酯类抗生素耐药的 MP感染有希望通过中西医结合的治疗方法得到控制。 本研究使用蛭丹化瘀口服液 ,对肺炎的主治则是清热解 毒 ,活血化瘀 ,通腑宣肺 ,清肝泻火。本结果显示加用蛭 丹化瘀口服液对耐药 MPP的治疗较不用中药在肺部湿 啰音吸收方面用时更短 ,肺部体征改善更快。蛭丹化瘀 口服液中黄芪、川芎、水蛭等主要成分具有调节细胞免疫 功能作用 [ 8 ] ,能抑制血小板聚集 ,改善血液流变学 [ 9 ] ;能 使心肌收缩力增强 ,对心肌缺血损伤具有较好的保护作 用 ;对脑缺血、缺氧再灌注损伤也具有保护作用 ,在减轻 肺损伤、预防肺水肿方面也有良好作用 [ 10 ] ;对炎症的早期 及后期病理改变均有抑制作用 [ 11 ]。蛭丹化瘀口服液的多 味中药的作用机制是全方位的 ,它通过增加机体免疫功 能 ,可改善微循环 ,防治 D IC,还可改善心肺功能 ,减轻 MP对机体各脏器的损伤 ,改善肺部体征 ,促进肺炎恢复。 尤其对耐药 MPP,由于病程长 ,机体各脏器的损伤更重 , 更需要中药多方位的调理 ,以减轻症状和体征 ,缩短病 程 ;并可作为停用抗生素后的后续调理治疗。动物实验 表明 ,对于鼠类 MP感染模型 ,蛭丹化瘀口服药对 MP有 抑制作用 ,并且与罗红霉素有协同作用 ,作用机制可能是 改善微循环 ,减少血栓形成 [ 12 ] ,活血化瘀法不仅可改善微 循环 ,对感染性疾病也能通过扶正祛邪起到满意的疗效。 本结果初步证实了蛭丹化瘀口服液对于耐药 MP感 染有一定疗效 ,有利于改善临床体征 ,所以在细菌耐药率 不断增加的今天 ,积极开展中西医结合的治疗是十分必 要且有效的 [ 13 ]。本研究由于分离耐药 MP难度较大 ,在 一定程度上限制了临床观察的开展 , (下转第 1267页 ) ·5621· 第 25卷第 16期 2010年 8月　J A ppl C lin Pedia tr, V ol. 25 N o. 16, A ug. 2010 © 1994-2011 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 测定值 ,见表 1。 表 1　哮喘儿童口服中药小儿定喘方治疗前后肺功能参数测定值比较 ( …x ±s, L·s - 1 ) 参数 治疗前 治疗后 t P FVC 1. 55 ±0. 22 2. 35 ±0. 58 3. 05 < 0. 05 FEV1 1. 26 ±0. 42 2. 18 ±0. 65 2. 98 < 0. 05 PEF 2. 16 ±0. 48 3. 58 ±0. 70 3. 12 < 0. 05 FEF 25 - 75 1. 68 ±0. 28 2. 22 ±0. 41 3. 21 < 0. 05 3　讨论 哮喘的病因和发病机制十分复杂 ,外因如变应原、病 毒感染、环境因素等可直接作用或诱发哮喘 ,机体自身因 素如多基因遗传位点的突变及神经内分泌免疫系统功能 紊乱等 ,在外因的刺激或诱导下导致哮喘的发生发展。 根据 2008年全球哮喘防治创议 ( GINA ) ,联合治疗 仍是主导 ,达到完全控制是治疗哮喘的目的。中医治疗 哮喘有数千年的历史 ,有其独特的理论体系和独到的临 床功效 ,已在多个国家和地区获得认可和临床应用 [ 425 ]。 从中医的角度看 ,根据辩证施治可将哮喘分为寒邪伏肺 型、气郁痰阻型、痰瘀气壅型、肺肾两虚型等 [ 6 ]。本组哮 喘患儿多为寒邪伏肺型和气郁痰阻型。不同类型的哮喘 其病理机制不同 ,用药不同 ,疗效自然不一样。中药小儿 定喘方是本院赵春玲教授历经 20余年研制的专用于儿 童哮喘治疗和预防的中药方剂。无论西医吸入治疗还是 中医方剂治疗 ,疗效评判的方法是一致的 ,肺功能正常或 接近正常是达到完全控制的一个重要指标 ,因此肺功能 测定在评价哮喘的疗效方面起着重要作用。肺功能的测 定方法有多种 ,儿童的肺功能测定与成人不完全相同 , 4岁以下的儿童不能配合 ,常采用较复杂的被动呼气流速 容量技术和开放式氮气洗出法测定其静息睡眠状态下的 肺功能参数反映肺功能变化 [ 728 ] , 5岁以上儿童大多能在 医师和护士的指导下经训练后完成肺功能测定 [ 9210 ] ,可采 用与成人使用相同的肺功能仪进行 ,尽量选用简单快捷 实用方便的肺功能仪 ,即可节约成本 ,也可缩短操作时 间 ,降低失败率。本研究采用意大利 M IR型肺功能仪测 定 FVC、FEV1、PEF和 FEF 25 - 75,其中 FVC、FEV1 和 PEF主要是反映大中呼吸道有无受限阻塞等改变对肺功 能的影响 , FEF 25 - 75则是反映小呼吸道阻力的一个重 要指标 ,因此 ,本研究选用上述 4个参数的变化值反映儿 童哮喘治疗前后肺功能状态的变化。本结果显示治疗前 后 4个参数的变化均有显著差异 ,证实中药小儿定喘方 能明显改善哮喘患者的肺功能。亦有其他中药方剂或贴 敷剂可改善肺功能的临床研究 [ 11213 ]。其参与作用的药理 机制尚未明了 ,可能与本方剂中的成分具有解痉、平喘、 消炎的功效有关 ,也可能与本方剂成分可促进 T细胞和 自然杀伤细胞活化、sIgA分泌增加 ,从而提高机体免疫功 能有关 ,而这正是本课题正在研究的重点。 参考文献 : [ 1 ] 滕绘敏 ,邓丽莎. 小儿哮喘的中医药治疗研究近况 [ J ]. 辽宁中医药 大学学报 , 2008, 10 (10) : 34 - 35. [ 2 ] 孙　雯 ,俞　建 ,时毓民 ,等. 中药槐耳调节哮喘缓解期儿童外周血 单个核细胞 Th1 /Th2平衡的基因及蛋白水平研究 [ J ]. 中华中医药 杂志 , 2009, 23 (7) : 915 - 917. [ 3 ] 中华医学会儿科学分会呼吸学组 ,《中华儿科杂志 》编辑委员会. 儿 童支气管哮喘诊断与防治指南 [ J ]. 中华儿科杂志 , 2008, 46 ( 10) : 745 - 753. [ 4 ] L i XM. Tradtional Chinese herbal remedies for asthma and food allergy [ J ]. J A llergy C lin Imm unol, 2007, 120 (1) : 25 - 31. [ 5 ] Chang YF, Yang YH, Chen CC, et a l. Tai Chi Chuan training imp roves the pulmonary function of asthmatic children [ J ]. J M icrobiol Imm unol Infect, 2008, 41 (1) : 88 - 95. [ 6 ] 程　洁. 中医药治疗小儿哮喘临床研究进展 [ J ]. 河北中医 , 2009, 31 (11) : 1747 - 1748. [ 7 ] 刘玺诚 ,江载芳 ,袁晓霞 ,等. 新生儿的肺功能测定 [ J ]. 中华医学杂 志 , 1995, 75 (8) : 489 - 493. [ 8 ] 邓　力 ,叶启慈 ,江文辉 ,等. 广州地区 1～12月龄健康婴儿肺功能 测定结果 [ J ]. 中华儿科杂志 , 2000, 38 (12) : 762 - 765. [ 9 ] 邓　力 ,何春卉. 肺功能检查与儿童哮喘 [ J ]. 实用儿科临床杂志 , 2008, 23 (16) : 1233 - 1236. [ 10 ] 曾雪飞 ,邹贵雄 ,闻锦琼 ,等. 肺功能检测在儿童哮喘诊治中的应用 [ J ]. 河北医学 , 2008, 14 (9) : 1044 - 1046. [ 11 ] 邝　军 ,郭光云 ,张立波 ,等. 射干提取物对支气管哮喘患者肺功能 的影响 [ J ]. 中国医疗前沿 , 2009, 4 (21) : 2. [ 12 ] 王忆勤 ,孙汉钧 ,董志颖 ,等. 咳喘酊敷贴离子导入对哮喘的肺功能 影响 [ J ]. 上海中医药大学学报 , 2000, 14 (2) : 28 - 29. [ 13 ] 王武强 ,王耀峰 ,张建玉. 咳喘合剂治疗儿童哮喘热证 58例肺功能 变化观察 [ J ]. 上海医药 , 2008, 29 (6) : 269 - 270. (收稿日期 : 2010 - 07 - 12) (本文编辑 :邓丽娜 ) (上接第 1265页 ) 　所以样本例数偏少 ,还需进一步扩大 样本 ,建立动物模型 ,完善此研究。 参考文献 : [ 1 ] Dcfilipp i A, Silvestri M, Tacchella A, et a l. Ep idem iology and clinical features of Mycop lasma a pneumoiae infection in children [ J ]. R espir M ed, 2008, 102 (12) : 1762 - 1768. [ 2 ] 曹兰芳 ,蒋俊逸. 儿童肺炎支原体感染的药物治疗 [ J ]. 世界临床药 物 , 2009, 30 (4) : 237 - 241. [ 3 ] 辛德莉 ,刘玉华 ,侯安存 ,等. 蛭丹化瘀口服液体外抑制病原微生物 的研究 [ J ]. 北京中医 , 2003, 23 (1) : 45 - 46. [ 4 ] 胡亚美 ,江载芳. 诸福棠实用儿科学 (上册 ) [M ]. 7版. 北京 :人民卫 生出版社 , 2002: 1204. [ 5 ] 王雪峰 ,董　丹 ,虞坚尔 ,等. 儿童肺炎常见病原学分析及中医证候 演变规律的多中心随机双盲安慰剂对照试验研究 [ J ]. 中国循证儿 科杂志 , 2006, 1 (3) : 170 - 176. [ 6 ] 韩　旭 ,辛德莉 ,李 　靖 ,等. 难治性肺炎支原体肺炎 5例 [ J ]. 实用 儿科临床杂志 , 2008, 23 (4) : 289 - 290. [ 7 ] 吴　杰 ,虞坚尔 ,朱盛国. 中西医结合治疗小儿支原体肺炎 60例临 床观察 [ J ]. 中西医结合研究 , 2009, 1 (4) : 195 - 197. [ 8 ] 高妮娜 ,李　丽. 黄芪调节免疫功能的应用研究 [ J ]. 长春中医药大 学学报 , 2008, 24 (6) : 671. [ 9 ] 张国清 ,赵江花. 川芎嗪在心血管疾病中的药理作用研究进展 [ J ]. 中国当代医药 , 2009, 16 (4) : 142. [ 10 ] 马　静 ,马　玲. 中药川芎中有效成分及药理作用研究进展 [ J ]. 中国民族民间医药杂志 , 2009, 18 (19) : 9 - 10. [ 11 ] 袁继伟 ,焦跃军 ,李晶尧. 中药水蛭的药理药效研究 [ J ]. 中国医疗 前沿杂志 , 2009, 4 (18) : 18. [ 12 ] 刘晓红 ,侯安存 ,辛德莉 ,等. 蛭丹化瘀口服液对支原体感染小鼠肺 炎的影响 [ J ]. 中国中西医结合杂志 , 2003, 23 (6) : 441 - 445. [ 13 ] 侯安存. 儿童肺炎支原体肺炎的抗生素治疗 [ J ]. 实用儿科临床杂 志 , 2009, 24 (10) : 729 - 731. (收稿日期 : 2010 - 07 - 02) (本文编辑 :周二强 ) ·7621· 第 25卷第 16期 2010年 8月　J A ppl C lin Pedia tr, V ol. 25 N o. 16, A ug. 2010 © 1994-2011 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net