肝功能不全

null肝功能不全肝功能不全罗园渠最大的消化腺！ （但其生理作用已远远超越消化腺的范畴）最大的消化腺！ （但其生理作用已远远超越消化腺的范畴）肝脏？肝脏的2个特性肝脏的2个特性1.强大的代偿能力 2.强大的再生能力null门静脉肝动脉null肝小叶结缔组织中小叶间动脉、小叶间静脉和小叶间胆管伴行区域。中央静脉 由内皮细胞和少量结缔组织 肝细胞 一种高度分化、功能复杂的细胞 肝血窦 窦内皮细胞、肝内巨噬细胞和肝内大颗粒淋巴细胞窦周间隙胆小管门管区肝功能肝功能1.分泌 消化液（胆汁） 2.代谢 糖类、脂类、蛋白质、维生素··· 3.合成 蛋白质··· 4.生物转化 药物代谢、解毒、激素灭活··· 5.免疫现在，聪明的你可以给肝功能不全下个定义吗？致肝损伤因素致肝损伤因素肝细胞广泛性受损肝组织变性、坏死、纤维化、肝硬化等肝功能障碍（分泌、代谢、合成、生物转化、免疫功能障碍）机体各器官功能紊乱黄疸、出血、继发性感染、肝腹水、肝肾脑病等定义第一节 病因与分类第一节 病因与分类环境因素5.血液循环障碍自身因素1.感染（细菌、病毒等）2.中毒（酒精）3.营养（不足、过剩）4.胆管阻塞遗传因素牛棒状杆菌、鸡鸭鹅巴氏杆菌、牛猪沙门菌、绵羊黑疫、鸡弯杆菌牛棒状杆菌、鸡鸭鹅巴氏杆菌、牛猪沙门菌、绵羊黑疫、鸡弯杆菌细菌感染 病毒感染 寄生虫感染 1.感染（细菌、病毒等）犬马传染性肝炎、马血清性肝炎、急性马传贫、（苏联）马传染性脑脊髓炎、牛绵羊裂谷热、鸭病毒性肝炎、人HBV马圆形线虫、猪囊尾蚴、兔球虫、牛羊肝片吸虫、犬马传染性钩端螺旋体一、原因肝炎种类肝炎种类细菌性肝炎：肝组织变质、坏死、有时形成脓肿或肉芽肿。 病毒性肝炎：肿大，边缘钝园，被膜紧张，切面外翻。 寄生虫性肝炎：肿大，面有许多圆形下陷的坏死灶，坏死灶呈黄色或绿色。 中毒性肝炎：急性，肝组织充血、水肿、坏死、出血、槟榔肝 、坏死灶纤维化、实质萎缩、结缔组织增生而出现肝硬化。 细菌性肝炎 病毒性肝炎 寄生虫性肝炎 乙肝：由乙型肝炎病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主的疾病。乙肝：由乙型肝炎病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主的疾病。2.中毒2.中毒重金属四氯化碳、四氯乙烯植物毒素自体中毒肝中毒中毒性肝病是各种毒物引起肝脏损伤的疾病 按亲肝毒物对肝脏毒性大小可分为 按亲肝毒物对肝脏毒性大小可分为 剧毒类：磷、三硝基甲苯、二硝基氯苯、硝基苯、四氯化碳 等 高毒类：砷、锑、汞苯胺、丙肼、氯仿等 低毒类：二硝基酚、氯苯、DDT、六六六、苯、乙醚、有机磷等 病理变化：肝细胞坏死和脂肪聚积 临床表现：急性病毒性肝炎类似 犬黄曲霉毒素中毒，黄疸，肿胀 急性肝中毒晚期1.饲料中缺乏胱氨酸→肝细胞内谷胱甘肽↓→氧化酶活性↓→细胞代谢障碍→肝细胞坏死 2.饲料中缺乏胆碱→肝细胞内磷脂合成↓→血浆脂蛋白合成↓→肝内脂肪运出不足→脂肪肝1.饲料中缺乏胱氨酸→肝细胞内谷胱甘肽↓→氧化酶活性↓→细胞代谢障碍→肝细胞坏死 2.饲料中缺乏胆碱→肝细胞内磷脂合成↓→血浆脂蛋白合成↓→肝内脂肪运出不足→脂肪肝不足 过剩3.营养（不足、过剩）猫肥胖 猫脂肪肝！哇哦，好好吃，啊呜啊呜······4.胆管阻塞 各种原因引起的胆管狭窄、阻塞甚至闭锁继而导致胆汁排出困难，胆汁淤积，甚至返流进入肝细胞，导致肝细胞变性、坏死→肝硬化→肝功能衰竭。 4.胆管阻塞null右心衰→后腔静脉回流受阻→腹腔器官淤血（包括肝淤血） 5.血液循环障碍如 肝豆状核变性病（一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。临床上表现为肝硬化、精神症状等）如 肝豆状核变性病（一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。临床上表现为肝硬化、精神症状等）1.遗传性疾病 2.遗传代谢性疾病 如 某些代谢酶的遗传性缺乏遗传因素（女 32岁 妊高症剖腹产后1天 突发昏迷——怀疑肝豆状核变性病）二、分类二、分类类型急性肝功能不全慢性肝功能不全原因病程常见病1天内黄疸 2到4天昏迷进展缓慢 病程较长严重肝细胞变性坏死肝组织纤维化、肝癌（诱因）爆发性肝炎 急性病毒性肝炎 急性中毒性肝炎肝硬化 肝癌晚期第二节 肝功能不全时机体的功能障碍与发生机制 第二节 肝功能不全时机体的功能障碍与发生机制 机体功能障碍5.免疫功能障碍1.胆汁分泌与排泄障碍2.物质代谢障碍3.凝血与纤维蛋白溶血障碍4.生物转化功能障碍肝功能6.门静脉高压症7.肝腹水1.分泌 2.代谢 3.合成 4.生物转化 5.免疫肝硬化肝硬化晚期受损1.胆汁分泌与排泄障碍1.溶血性黄疸 2.肝细胞性黄疸 3.梗阻性黄疸（胆汁淤积性黄疸） 黄疸1.胆汁分泌与排泄障碍1 低血糖 2 糖耐量降低 饱餐一顿→血糖居高不下 糖利用能力下降 1 低血糖 2 糖耐量降低 饱餐一顿→血糖居高不下 糖利用能力下降 （一）糖代谢障碍2.物质代谢障碍肝细胞损伤G-6-P酶活性↓→肝糖原分解↓肝糖原生成、储备↓胰岛素灭活↓null1.脂类吸收障碍（胆汁分泌↓）脂肪泻、脂溶性维生素吸收障碍 2.脂类合成障碍（合成脂蛋白运输脂肪） 3.脂类分解障碍（脂肪分解功能） 猫脂肪肝（二）脂类代谢障碍null（三）蛋白质代谢障碍（四）酶活性改变（四）酶活性改变1. 谷丙转氨酶（ALT或GPT）、谷草转氨酶（AST或ＧOT） 2.胆碱酯酶 3.ＡＫＰ 4.ＳＯＣＴ3.凝血与纤维蛋白溶血障碍自发性出血：皮下出血3.凝血与纤维蛋白溶血障碍null1.凝血因子合成减少 2.抗凝物质合成减少 3.纤溶异常 4.血小板异常凝血因子ⅱ、ⅶ、ⅸ、ⅹ等抗凝血酶ⅲ、蛋白CA：α抗纤溶酶↓ B：纤溶酶原激活物清除减少4.生物转化功能障碍1.药物代谢障碍 2.解毒功能障碍 4.生物转化功能障碍3.激素灭活障碍免疫功能障碍免疫功能障碍1.Kupffer细胞功能障碍 补体减少 2.肠源性内毒素血症5.免疫功能障碍胆盐分泌减少门-体分流形成肠粘膜毛细血管通透性↑null6.门静脉高压症7.肝腹水 胃镜下食管静脉曲张胃镜下食管静脉曲张导致破裂出血第三节 肝性脑病第三节 肝性脑病一.定义：由于肝功能不全，使大量毒性代谢产物在血液循环中堆积并侵入中枢神经系统，导致脑组织的代谢和功能障碍，临床上出现一系列神经精神症状，最终出现肝性昏迷的神经精神综合征。 二.分期 三.分类I期（前驱期） Ⅱ期（昏迷前期 )Ⅲ期（昏睡期） Ⅳ期（昏迷期） 内源性肝性脑病 （清除能力下降）急性肝炎、干衰竭 有诱因 预后不好外源性肝性脑病 （绕过肝脏入血）慢性肝炎、肝硬化 无诱因 预后良好三.肝性脑病的发生机制1.氨中毒学说（血氨升高）三.肝性脑病的发生机制正常情况下血氨的来源与去路 来源：肠道细菌产氨◆ 肾脏产氨 骨骼肌分解代谢产氨去路：鸟氨酸循环◆ 生成谷氨酸及谷氨酰胺 肾脏泌氨 肺呼出null鸟氨酸循环◆75% 25% 尿素的肠循环血氨升高的原因血氨升高的原因一.血氨清除不足 1.肝脏cell受损，鸟氨酸循环障碍（ATP不足、酶受损、底物缺乏） 2.门—体分流形成 3.肾功能不全，尿素排除障碍，泌氨障碍 二.血氨产生增多1.门静脉高压导致肠粘膜淤血、水肿、肠道菌群活跃，产氨增多 2.上消化道出血 3.合并肾衰时弥散至肠道的尿素增多 4.肌肉产氨增多 氨对脑的毒性作用氨对脑的毒性作用1.干扰脑细胞的能量代谢（1）氨抑制丙酮酸脱羧酶的活性，使乙酰CoA生成减少，影响三羧酸循环正常进行 （2）与α-酮戊二酸结合，生成谷氨酸，同时又使还原型辅酶Ⅰ（NADH）转变为NAD+，消耗大量α-酮戊二酸和还原型辅酶Ⅰ（NADH），造成ATP产生不足 （3）.氨与谷氨酸结合生成谷氨酰胺的过程中又消耗大量的ATP 2.脑内神经递质的改变 兴奋性（谷氨酸、乙酰胆碱）减少； 抑制性（谷氨酰胺、g－氨基丁酸）增多 3.对神经细胞膜有抑制作用 干扰神经细胞膜上的Na+-K+-ATP酶的活性，与K+有竞争作用，影响Na+、K+在神经细胞膜上的正常分布，干扰神经传导活动。 null血氨增高引起肝性脑病的机制 四.肝性脑病的诱因 2.假性神经递质学说 3.血浆氨基酸失衡学说 4. γ-氨基丁酸学说四.肝性脑病的诱因1.胃肠道出血 2.酸碱平衡紊乱 3.镇静药、麻醉药使用不当 4. 腹腔放液 5.感染三.肝性脑病发生机制的其他学说五.肝性脑病防治的病理生理基础 五.肝性脑病防治的病理生理基础 ◆消除诱因 1. 预防消化道出血　 2.控制蛋白质的摄入 3.纠正碱中毒　 4.防治便秘　减少肠道有毒物质吸收入血。 ◆针对肝性脑病发病机制的治疗 1.降低血氨 　①抗菌素，以抑制肠道菌群繁殖 ②口服乳果糖来酸化肠道 ③用谷氨酸和精氨酸降低血氨浓度。 2.应用左旋多巴　取代假性神经递质，使神经系统功能恢复正常。 3.支链氨基酸　 口服或肌注纠正氨基酸失衡。 4.苯二氮卓受体拮抗剂　可阻断GABA的毒性作用。 第四节.肝肾综合征第四节.肝肾综合征一.定义：继发于肝功能衰竭的肾功能衰竭，又称肝性肾功能衰竭。 二.分类功能性肝肾综合征器质性肝肾综合征三.肝性脑病的发生机制1.有效循环血量减少 2.血管活性物质的改变 本章总结本章总结 各种致肝损害因素作用于肝脏后，一方面可引起肝脏组织变性、坏死、肝纤维化及肝硬化等结构的改变。另一方面还能导致肝脏的合成、分泌、排泄、生物转化及免疫等多种功能障碍，出现黄疸、出血、继发感染、肾功能障碍、顽固性腹水及肝性脑病等一系列临床综合征，统称为肝功能不全。 肝性脑病则是肝功能不全的最严重并发症，也是最常见的死亡原因，临床出现一系列神经精神症状。其发病机制迄今尚未完全阐明，目前提出氨中毒、假性神经递质、氨基酸失衡及γ-氨基丁酸等多种学说。 肝肾综合征是肝功能不全独特的综合征，亦是一种极严重的并发症，发病率较高。其发生机制主要与肝病时有效循环血量减少和肾血管收缩所致肾灌注量不足关系密切。 nullThank You！