复方银翘氨敏胶囊中对乙酰氨基酚的含量测定

新疆农业大学 专业文献综述 题  目: 复方银翘氨敏胶囊中对乙酰氨基酚的含量测定 姓  名: 买合木提.买吐送 学  院: 食品科学与药学院 专  业: 药学 班  级: 药学061班 学  号: 065031127 指导教师:     马老师  职称:  讲师    2010 年11  月22日 复方银翘氨敏胶囊中对乙酰氨基酚的含量测定 （新疆农业大学食品科学与药学院 药学061班） 作者：买合木提.买吐送  指导老师：马老师 【摘 要】 目的：建立复方银翘氨敏胶囊中对乙酰氨基酚的含量测定方法 。方法：滴定法、分光光度法、薄层扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法。结果：HPLC法分辨率高,数据处理快,且灵敏度高,可以作为该制剂的质量控制方法。结论：在五种方法里面具有高灵敏度、高效能和高速度的方法是高效液相色谱法。该方法是复方银翘氨敏胶囊中对乙酰氨基酚质量控制的最佳方法。 【关键词】 复方银翘氨敏胶囊、对乙酰氨基酚、含量测定 【前  言】 复方银翘氨敏胶囊是由银翘浸膏、 连翘挥发油、 维生素C 、马来酸氯苯那敏及对乙酰氨基酚等组成的中西药复方制剂,具有辛凉解、清热解毒之功效, 适用于缓解普通感冒及流行性感 冒引起的发热、 头痛、四肢酸痛、 打喷嚏、 流鼻涕 、鼻塞、 咽痛、 咳嗽口干等 症状。原用容量法测定维生素 C的含量,用紫外一 可见分光光度法测定对乙酰氨基酚的含量 ,方法复杂繁琐。本文 参考相关文献, 试用高效液相色谱法 同时测定对乙酰氨基酚和维生素 C的含量, 样品处理简单,结果理想,可以作为该制剂的质量控制方法。复方银翘氨敏胶囊对乙酰氨基酚(扑热息痛,PCM)为主,对乙酰氨基酚(扑热息痛,PCM)为苯胺类解热镇痛药,是治疗发热、镇痛的首选药物之一,临床上使用安全、有效,其复方制剂是我国首批公布的非处方药之一。对乙酰氨基酚复方制剂以PCM为主,与咖啡因、阿司匹林、盐酸伪麻黄碱(或盐酸异丙醇胺)、马来酸氯苯那敏(或盐酸苯海拉明)、氢溴酸右美沙芬、异丙安替比林等按规定的剂量组成复方制剂,与之配伍的组分具有多种不同的作用,复方制剂中对乙酰氨基酚的含量测定方法也因为配伍组分理化性质的不同而不同,现综述如下。 1.  复方银翘氨敏胶囊的基本信息[1] 【通用名称】复方银翘氨敏胶囊【拼 音 名】Fufang Yinqiao Anmin Jiaonang【英 文 名】Compound　Yinqiao　and　ParaCetamol　and　Chlorphenamine　Maleate　Capsules【成分】本品为复方制剂,其组分为每胶囊含对乙酰氨基酚113mg,维生素C53.23mg,马来酸氯苯那敏1.13mg,银翘浸膏(按干膏计)161.3mg,连翘挥发油0.32mg,荆芥挥发油0.00024ml,薄荷油0.00116ml。【性    状】本品为胶囊剂。内容物为浅棕色至棕色粉末；味苦,微酸,有清凉感。【适 应 症】用于感冒引起的发热,头痛,咳嗽口干,咽喉疼痛。 2．对乙酰氨基酚的基本信息[2] 2.1对乙酰氨基酚：分子式C8H9NO2,通常为白色结晶性粉末,有解热镇痛作用,用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等。由对硝基酚钠经还原成对氨基酚,再酰化制得。 2.2名称：对乙酰氨基酚 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺又称：对羟基苯基乙酰胺；扑热息痛；对乙酰氨基苯酚；对羟基乙酰苯胺；醋氨酚英文名称:4-ACetaminophenol;N-(4-hydroxyphenyl)-ACetamide;4'-hydroxyaCetanilide 分子量：151.170 CAS No.：103-90-2 　分子式：C8H9NO2 2.3基本性质[3] 性状：棱柱体结晶或白色结晶性粉末。无臭,味微苦。 熔点：168～172℃ 相对密度：1.293(21/4℃) 溶解情况：能溶于乙醇、丙酮和热水,微溶于水,不溶于石油醚及苯。 其它性质：饱和水溶液pH值5.5～6.5。 2.4 用途 该品为解热镇痛药,国际非专有药名为ParaCetamol。它是最常用的非甾体抗炎解热镇痛药,解热作用与阿司匹林相似,镇痛作用较弱,无抗炎抗风湿作用,是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。用于感冒、牙痛等症。对乙酰氨基酚也是有机合成中间体,过氧化氢的稳定剂,照相化学药品。对乙酰氨基酚也是药理实验中常用于小鼠肝损伤实验动物模型的制备,因此本药不宜长期服用。 2.5 适应症[4] 用于发热,也可用于缓解轻中度疼痛,如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。尤其用于对阿司匹林过敏或不能耐受的患者。对各种剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。 3. 复方银翘氨敏胶囊中对乙酰氨基酚的含量测定方法 3.1 滴定法[5] ①线性滴定法②重氮化法：浙江、河北、山西等省药品标准多采用重氮化反应的外指示剂法测定PCM的含量,但外指示剂法判定滴定终点程序较繁琐。滴定法虽然简单,但费时、费试剂,且误差较大,使用仪器分析已成大势。 3.2 分光光度法[6] 分光光度法具有操作简单、费用较低等优点。但由于该法基本上没有分离能力,故样品的前处理要求严格。近年来,用于分析PCM含量的分光光度法有直接分光光度法、差示分光光度法、一阶导数光谱法、双波长倍增差示法等。 对于单一组方的对乙酰氨基酚,如对乙酰氨基酚原料、对乙酰氨基酚片(胶囊、栓剂)等,中国药典采用直接测定吸收度的方法,无需对照品,但仅限于单一的组分。 3.3薄层扫描法： 用双波长薄层扫描法测定解热止痛散中PCM和咖啡因的含量,采用薄层板为GRs。,薄层厚度0．4 nm,展开剂为氯仿一甲醇一醋酸乙酯一冰醋酸(10:2:2:0.2),在薄层扫描仪上以紫外反射吸收方式,灵敏快速测出了解热止痛散中PCM含量。该方法可作为PCM的快速检验方法。 3.4高效液相色谱法(HPLC)[7]： 高效液相色谱法系采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱,对供试品进行分离测定的色谱方法。注入的供试品,由流动相带入柱内,各组分在柱内被分离,并依次进入检测器,由积分仪或数据处理系统记录和处理色谱信号。 HPLC法分辨率高,数据处理快,且灵敏度高,是复方制剂的含量测定较好的方法之一。 3.5气相色谱法（GC）： 具有很强的分离能力和很高的灵敏度,只需很少量的样品即可得到满意的结果。因此是分析成分复杂的制剂中痕量成分的有效手段[8]。采用混合溶剂超声波一次提取后,用GC的外标法同时测定速效伤风口服液中PCM, 咖啡因、扑尔敏的含量。消除了赋形剂干扰作简便,溶剂消耗少,结果准确。 4.上述的五个含量测定方法比较[9]： 高效液相色谱分析法(HPLC),它的基本概念及理论基础（如保留值、塔板理论、速率理论、容量因子、分离度等）,与气相色谱是一致的,但又有不同之处：高效液相色谱与气相色谱的主要区别可归结于以下几点：   (1)进样方式的不同：高效液相色谱只要将样品制成溶液,而气相色谱需加热气化或裂解；   (2)流动相的不同,在被测组分与流动相之间、流动相与固定相之间都存在着一定的相互作用力；   (3)由于液体的粘度较气体大两个数量级,使被测组分在液体流动相中的扩散系数比在气体流动相中约小4～5个数量级；   (4)由于流动相的化学成分可进行广泛选择,并可配置成二元或多元体系,满足梯度洗脱的需要,因而提高了高效液相色谱的分辨率（柱效能）；   (5)高效液相色谱采用5～10nm细颗粒固定相,使流体相在色谱柱上渗透性大大缩小,流动阻力增大,必须借助高压泵输送流动相；   (6)高效液相色谱是在液相中进行,对被测组分的检测,通常采用灵敏的湿法光度检测器,例如,紫外光度检测器、示差折光检测器、荧光光度检测器等；   (7)液相色谱与气相色谱相比较,高效液相色谱同样具有高灵敏度、高效能和高速度的特点。     高效液相色谱的定性和定量分析,与气相色谱分析相似,在定性分析中,采用保留值定性,或与其他定性能力强的仪器分析法连用；在定量分析中,采用测量峰面积的归一化法、内标法或外标法等,但高效液相色谱在分离复杂组分式样时,有些组分常不能出峰,因此归一化法定量受到限制,而内标法定量则被广泛使用。 (8)滴定法：外指示剂法判定滴定终点程序较繁琐。滴定法虽然简单,但费时、费试剂,且误差较大,使用仪器分析已成大势。 (9)薄层扫描法[10]:是用一定波长的光照射在薄层板上,对薄层色谱有紫外光和可见光吸收的斑点,或经激发后能发射出荧光的斑点进行扫描,将扫描得到的图谱及积分数据用于药品的鉴别、检查和含量测定的方法。薄层扫描法具有分离效能高、快速、简便等特点,因而适用于中药的分析。薄层扫描法虽然精密度不如HPLC法高,但可作为补充,用于无紫外吸收,或不能用HPLC法分析的组分如人参皂甙、贝母生物碱等。 5. 结论 复方银翘氨敏胶囊是以PCM为主,马来酸氯苯那敏、维生素C、马来酸氯苯那敏(或盐酸苯海拉明)、氢溴酸右美沙芬、异丙安替比林等按规定的剂量组成复方制剂。对乙酰氨基酚的性质来看它具有能溶于乙醇、丙酮和热水,微溶于水,不溶于石油醚及苯。在五种方法里面具有高灵敏度、高效能和高速度的方法是高效液相色谱法。该方法复方银翘氨敏胶囊中对乙酰氨基酚质量控制的最佳方法。所以我们复方银翘氨敏胶囊中对乙酰氨基酚的含量时照高效液相测普法来测它的含量。本研究曾试验同时测定马来酸氯苯那敏的含量,由于马来酸氯苯那敏处方量只有对乙酰氨基酚的百分之一,对比峰形差别大,同一色谱条件虽能较好的分离3种成分,但同时测定误差大,故本试验只研究维生素C和对乙酰氨基酚的含量测定方法。本试验曾考察甲醇一水一冰醋酸(35：65：0．5)色谱条件,该系统虽能较好的分离和提取有效成分,但有很大的溶剂峰干扰,出现负峰。同时不利于马来酸氯苯那敏峰和维生素C峰的分离[11]。 【参考文献】 [1] 樊宝和,杨冬青. 复方对乙酰氨基酚胶囊含量的紫外分光光度测定法. 中国临床医药研究毒志. 2003, 96: 9694～9695 [2] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典（二部）[S] .北京: 化学工业出版社,2010:234-235 [3] 张俊伟.药物中有机残留溶剂的测定方法概述(J] .现代仪器.2004, (3): 11～14 [4] 高光伟, 冯向东, 黄海欣.HPLC法同时测定维C银翘片中绿原酸、对乙酰氨基酚、维生素C, 马来酸氯苯那敏的含量[J].中成药, 2008, 30(2): 207～210． [5] 杨春,苏少忠.  HPLC法同时测定复方氯雷氨酚伪麻缓释片中对乙酰氨基酚,硫酸麻黄碱和氯雷他定的含量[J] .药物分析杂志.2006, 26(11) : 1652～1655 [6] 甄录旭,吴海林,方宗华,等.HPLC法测定对乙酰氨基酚维生素C分散片中的对乙酰氨基酚和维生素C含量[J] .安徽医药, 2007, 11(9): 792～794 [7]  陈坚,方维军,张灯玲,等.反相高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚血药浓度[J] .药学实践杂志, 1998, 16(5) : 296～299. [8]  李玉华,朱曼丽,唐树荣 紫外分光光度法侧定关息伪麻片中对乙酸氨基酚的含量CJ 1药物分析杂志,1998,18(2) : 112-113 [9]  杨桂芳,青虹,李为理 萦外分光光度法测定美息伪麻片中对乙酸氨基酚的含量U 药物分析杂志,1995.15(1) : 44 [10] 运委,毛建新 分光光度法侧定速效伤风胶贵中对乙酸氨基酚含量 药物分析杂志,1997,17(6) : 406 [11] 刘广泉 复方扑热息痛片的双波长差示分光光度侧定法 中医院工业杂志,1991,22(8) : 366～367