多巴胺与上瘾

多巴胺与上瘾 上瘾与多巴胺——试验设计 06级生物学基地班 袁玉华 40608151 多巴胺简介: 多巴胺(Dopamine) (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2)为单胺类神经递质～简称DA。Arvid Carlsson确定多巴胺为脑内信息传递者的角色使他赢得了2000年诺贝尔医学奖。 从理论上来看～增加这种物质～就能让人兴奋～但是它会令人上瘾。多巴胺在前脑和基底神经节(Basal Ganglia) 出现～基底神经节负责处理恐惧的情绪～但由于多巴胺的缘故～取代了恐惧的感觉～因此有很多人的上瘾行为～都是因多巴胺而起的。 多巴胺是体内合成肾上腺素的前体～具有β受体激动作用～也有一定的受体激动作用。能增强心肌收缩力～增加排血量～加快心率作用较轻微(不如异丙肾上腺素明显),对周围血管有轻度收缩作用～升高动脉压～对内脏血管(肾、肠系膜、冠状动脉)则使之扩张～增加血流量,使肾血流量及肾小球滤过率均增加～从而促使尿量及钠排泄量增多。用于各种类型休克～包括中毒性休克1JLl源性休克、出血性休克、中枢性休克、特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量的病人更有意义。DARPP-32基因有三种变体:TT TC CC ,这些变体决定大脑中多巴胺的水平。 科学家们通过试验发现～如果人缺少多巴胺的受体～就会抑制兴奋。如:一般身材较胖的人体内都缺少多巴胺受体～他们在接受食物所给的刺激时～往往要比正常人慢。因此～他们需要更多的食物来满足自己对食物的快感。 现在有很多实验都说明多巴胺与人体的兴奋性有关～这次实验设计的目的在于找到一个通过利用药物阻断多巴胺受体从而对吸毒上瘾进行治疗。 能作用于血管的α受体和多巴胺受体，而对β2受体已知 的影响十分微弱。多巴胺能增加收缩压和脉压，而对舒张压无作用或稍增加，这可能是心输出量增加，而肾和肠系膜动脉阻力下降，其它血管阻力微升使总外周阻力变化不大的结果。多巴胺的血管舒张作用不能为β受体阻断药、阿托品以及抗组胺药所拮抗，故认为是选择性地作用于血管的多巴胺受体,D1受体,之故。大剂量给药则主要表现为血管收缩，引起外周阻力增加，血压上升。这一效应可被α受体阻断药所对抗，说明这一作用是激动α,α1受体,受体的结果。 实验设计如下: 1. 选2只生长健康且情况相似的狗作为实验材料～分别注射 吗啡～2-3次后上瘾～观察并记录。 2. 对其中1只进行常规治疗～对另1只注射多巴胺受体阻断 剂～现已知的得阻断剂为 甲氧氯普胺(Metoclopramide)，经过多次 反复实验观察其效果。 3. 对实验结果进行分析～～寻找一个行之有效的方法对 吸毒上瘾进行治疗。 说明:由于本实验参考资料多来自于各大网站～并没有一个确切成熟的实验手段～只能作为参考和创新应用。目的在于通过此实验找到一种有效的药物对吸毒上瘾进行治疗。 下面为本实验的部分资料: 多巴胺由脑内分泌～可影响一个人的情绪。这种脑内分泌主要负责大脑的情欲～感觉～将兴奋及开心的信息传递～也与上瘾有关。吸烟和吸毒都可以增加多巴胺的分泌～使上瘾者感到开心及兴奋。 一切心理活动都有一个前提～那就是必须以物质为基础。而人们对于一些事物的狂热可能正是来自于我们大脑内一些微小物质的化学作用而已。 由于海洛因能使人产生欣快感～但这种欣快感又是不能维持长久的。于是～为了持续不断地追求这种快感唯一的办法就是不断地吸毒。而且～由于人体内原有的平衡机制已被打乱～一旦停用毒品～就会在8,14小时后出现焦虑、恐慌、畏惧和再吸毒品的渴望,36,38小时后各种症状就会达到高 潮～犹如万蚁啮骨、万针刺心、万嘴吮血、万虫断筋、万刃裂肤～难以忍受～痛不欲生～于是便导致再吸毒品渴望,36,38小时后各种症状就会达到高潮导致精神与行为失控～个别的还会自残自杀。 近年来～外国研究人员发现～人类酗酒、吸烟、吸毒所以会上瘾～是与大脑中的一种叫多巴胺有关。有关研究表明:多巴胺就像血清一样～是一种神经传递素～将神经元的信息从大脑中的一个部分传递到另一个部分。血清素与情绪的悲伤和低沉有关～而多马胺则与兴奋和欢快有密切联系。有时一个拥抱、一个接吻、一句赞扬的话甚至赢了一副扑克牌都会引起多巴胺的升高～那种强烈的兴奋情绪就像毒品的作用一样。研究人员甚至相信～多巴胺不仅是传递兴奋的一种化学物质～而且是导致上瘾的"罪魁祸首"。 有关多巴胺与爱情: 科学家用多巴胺来解释爱情。这就像经济学家用交易成本、配偶专有资本～咨询师用经营、技巧这些冰冷的专业词汇来击碎我们对爱的顶礼膜拜一样～让人感觉失望。 多巴胺是什是一种神经传导物质～不仅能左右人们的行为～还参与情爱过程～激发人对异性情感的产生。 大脑中心——丘脑是人的情爱中心～其间贮藏着丘比特 之箭——多种神经递质～也称为恋爱兴奋剂～包括多巴胺～肾上腺素等。当一对男女一见钟情或经过多次了解产生爱慕之情时～丘脑中的多巴胺等神经递质就源源不断地分泌～势不可挡地汹涌而出。于是～我们就有了爱的感觉。 在多巴胺的作用下～我们感觉爱的幸福。人们品尝巧克力时或瘾君子们在“腾云驾雾”时～所体验到的那种满足感～都是同样的机制在发生作用。幸好～我们的大脑能够区别彼此之间的不同。多巴胺好像一把能打开许多锁的万能钥匙～根据所处情景不同～在体内产生不同的反应。巧克力的气味、口味告诉大脑～我们正在吃东西,情侣的体味和香味提醒大脑～我们正在身陷爱中。 多巴胺带来的“激情”～会给人一种错觉～以为爱可以永久狂热。不幸的是～我们的身体无法一直承受这种像古柯碱的成分刺激～也就是说～一个人不可能永远处于心跳过速的颠峰状态。所以大脑只好取消这种念头～让那些化学成分在自己的控制下自然地新陈代谢。这样一个过程～通常会持续一年半到3年。随着多巴胺的减少和消失～激情也由此变为平静。 也许～科学家从理论上给爱无法长久找到了理由。可人毕竟是一种情感复杂的动物——他不同于其他动物的本质在于他的社会化过程～遵守规则、法律～承担责任、义务～成为文明社会的一员～尽可能地去掉动物原有的本性。 这些～都决定了在多巴胺消失之后～爱情存在的理由。 , (一)、多巴胺受体阻断剂 , 2008-03-19 23:41 (一)、多巴胺受体阻断剂 甲氧氯普胺(胃复安): Metoclopramide [作用机理]本品对多巴胺D2受体有阻断作用。阻断催吐化学感受区(CTZ)的D2受体，发挥止吐作用;高剂量也阻断5-HT3受体。 多巴胺使胃体平滑肌松弛，幽门括约肌收缩，结果导致胃胀，恶心呕吐，等症状。 阻断胃肠多巴胺受体，则可引起从食道至近段小肠平滑肌运动，加速胃的正向排空和加速肠内容物从十二指肠向回盲部推进，发挥胃肠促动药作用。 《新编药物学》:本品可通过阻滞多巴胺受体而作用于延脑催吐化学感应区，具有强大的中枢性镇吐作用。本品还可加强胃及上部肠段的运动，促进小肠蠕动和排空，松弛幽门窦和十二指肠冠，从而提高食物通过率，这些作用也可增强本品的镇吐效应。对中枢神经系统的其它部位的抑制作用轻微，故较少引起催眠作用。 本品能刺激催乳素的分泌，故有一定的催乳作用。 口服后自胃肠道迅速吸收，有明显的首过作用。 主要以游离型、结合型或代谢产物自尿中排泄，也可自乳汁排出。 [适应症] 常用于包括肿瘤化疗、放射所引起的各种呕吐。对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良所引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症。 [药代动力学] 口服生物利用度为75%，易通过血脑屏障和胎盘屏障。T1/2为4~6小时。 [不良反应] 由于本品易透过血脑屏障，进入中枢系。故大剂量静脉注射或长期应用，可引起锥体外系反应。 黑质—纹状体多巴胺能神经通路中，黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末稍与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。同时尾核中也有胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常时两种递 质处于平衡状态，共同调节运动功能。 抑制脊髓前角运动神经元 多巴胺 乙酰胆碱。 兴奋脊髓前角运动神经元 当甲氧氯普胺进入中枢神经后，阻断多巴胺D2受体，抑制运动作用减弱，相对乙酰胆碱兴奋作用表现出来，即表现出锥体外系反应。可用抗胆碱药安坦等治疗。 2、可引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等。 结节漏斗多巴胺通路，关系内分泌活动，当甲氧氯普胺进入中枢神经后，阻断多巴胺D2受体，从而减少下丘脑释放催乳素释放因子，使催乳素分泌增加，从而引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等症状。 3、镇静作用，可有倦怠、嗜睡、头晕等。其它有便秘、腹泻、皮疹。 4、禁用于嗜铬细胞瘤、癫痫、进行放射治疗或化疗的乳癌患者，也禁用于胃肠道活动增强可导致危险的病例，如机械性肠梗阻、胃肠出血等。 [临床用药须知] 对胎儿影响尚待深入观察，故孕妇慎用。有的书籍甚至直接记载孕妇不宜使用，因对胎儿有影响。注射后可引起直立性低血压，遇光变黄色，毒性大，故应避光保存。 [药物相互作用] 1、 吩噻嗪类药物能增强本品的锥体外系副作用，不宜合用。 2、 抗胆碱药(阿托品、丙胺太林、颠茄等)能减弱本品增强胃肠运动功能的效应，两药合用时应予注意。 3、 可降低西咪替丁的口服生物利用度，两药若必须合用，服药时间应至少间隔1小时。 4、 能增加对乙酰氨基酚、氨苄青霉素、左旋多巴、四环素等的吸收率，地高辛的吸收因合用本品而减少。 [贮法]密闭避光保存。 总结 多巴胺作为神经递质～在人体内具有如此奇妙的功能～远超人们的想象。多巴胺过多能让我们感觉到幸福～也难免陷入沉迷。我认为过分的狂热和绝对的理智都是不可取的～正如多巴胺过量使人上瘾而过少则有可能造成运动不协、帕金森综合症等疾病。我们需要激情、热情去创造～也需要理智来维护。