盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合非那雄胺治疗良性前列腺增生症疗效观察

中国医院用药评价与分析 2011 年第 11 卷第 1 期 Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2011 Vol. 11 No. 1 · 61 · 盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合非那雄胺治疗良性 前列腺增生症疗效观察 王海君1* ，王新刚1，沈司京2， 胡卫星2，丁卫忠1(1. 梅河口市医院，梅河口 135000;2. 北京大学首钢医院，北 京 100144) 中图分类号 R983 文献标识码 B 文章编号 1672 － 2124(2011)01 － 0061 － 03 摘 要 目的:研究盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合非那雄胺治疗良性前列腺增生症的有效性和安全性。方法:将 94 例良性前列腺 增生门诊患者随机分为治疗组、对照组，每组 47 例，定期观察，记录患者前列腺体积、症状评分、残余尿量、尿流率变化以及尿潴留 和血尿的发生率。结果:治疗组用药 3 个月均见效，12 个月观察前列腺体积缩小，最大尿流率增加，国际前列腺症状评分下降，残 余尿量下降。未发生尿潴留、血尿、前列腺增生引起的肾功能不全及反复的泌尿系统感染。联合用药可延缓病情进展，降低终点 事件发生率。结论:盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合非那雄胺治疗良性前列腺增生症，可减轻前列腺症状，改善最大尿流率，减少尿潴 留及前列腺源性血尿和手术干预的发生率。 关键词 前列腺增生症;盐酸坦索罗辛缓释胶囊;非那雄胺;治疗 Observation on Curative Efficacy of Tamsulosin Hydrochloride Sustained-Release Capsules Combined with Finasteride Tablets in the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia WANG Hai-jun1* ，WANG Xin-gang1，SHEN Si-jing2，HU Wei-xing2，DING Wei-zhong1(1. Meihekou Municipal Hospital，Meihekou 135000，China;2. Peking University Capital Steel Hospital，Beijing 100144，China) ABSTRACT OBJECTIVE:To study the efficacy and safety of Tamsulosin Hydrochloride Sustained-Release Capsules combined with Finasteride Tablets for patients with benign prostatic hyperplasia (BPH). METHODS:94 BPH patients were randomly divided into treatment group and control group of 47 each. The changes in the size of prostate，the score of symptoms，the residual urine volume and the urine flow rate，and the incidence rates of urine retention and hematuria of the patients were periodically observed and recorded. RESULTS:In the treatment group，all the patients showed response after treatment of 3 months，at 12 month，there were diminution of the size of prostate，increase of the maximal urine flow rate，decrease of International Prostate Symptom Scores (IPSS)and decrease of residual urine volume. No urine retention，hematuria，BPH-induced renal inadequacy or repeated urinary system infection were noted. Combined drug use could delay the progression of the disease and lower the incidence of the end point events. CONCLUSION: Treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH)with Tamsulosin Hydrochloride Sustained-Release Capsules combined with Finasteride Tablets could relieve the system of the prostate，improve the maximal urine flow rate，and reduce the incidences of urine retention，and prostatic hematuria and surgical intervention. KEY WORDS Benign prostatic hyperplasia;Tamsulosin Hydrochloride Sustained-Release Capsules;Finasteride; Treatment * 主治医师。研究方向:前列腺增生及泌尿系统肿瘤。E-mail: haiying6572@ sina. com 前列腺增生症(BPH)是老年男性很常见的一种疾病， 40 ～ 50 岁开始出现症状，目前治疗方法很多。我们应用盐酸 坦索罗辛缓释胶囊联合非那雄胺治疗良性前列腺增生症，防 止或延缓前列腺增生的进展，取得良好的效果，现如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 将 2007 年 4 月—2009 年 3 月 94 例良性前列腺增生门诊 患者纳入临床观察病例，所有病例诊断符合［1］，年龄 42 ～ 81 岁，平均 59. 8 岁;随机分为治疗组、对照组，每组 47 例。2 组患者年龄、症状、最大尿流率、前列腺体积、残余尿量等无显 著性(P > 0. 05)，具有可比性。所有病例入组前均查尿常规、 血肝肾功能、血清前列腺特异性抗原(PSA)的测定和直肠指 诊。剔除标准:(1)伴有严重肝、肾功能不全者;(2)由感染、前 列腺癌、尿道狭窄、膀胱低张力、神经源性紊乱等所致下尿路 梗阻者;(3)治疗前 2 周内使用其他治疗前列腺增生药。 1. 2 治疗方法 治疗组每日给予盐酸坦索罗辛缓释胶囊 0. 2 mg 联合非那 雄胺 5 mg，连续服药;对照组给予安慰剂治疗。 1. 3 观察方法 用药前、用药后 3、6、12 个月观察并详细记录前列腺体积 (V)、国际前列腺症状评分(IPSS)、残余尿量(Ru)、最大尿流 率(Qmax)以及尿潴留和血尿的发生率。 1. 3. 1 前列腺体积通过经腹壁 B 超测定:V(mL)= 0. 52 × (左右径)×(前后径)×(上下径)(cm)。残余尿量测定经腹 · 62 · Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2011 Vol. 11 No. 1 中国医院用药评价与分析 2011 年第 11 卷第 1 期 壁 B 超检查膀胱排空后尿量 Ru(mL)= 0. 75 × (液性暗区上 下径)×(液性暗区前后径)×(液性暗区左右径)(cm)。 1. 3. 2 国际前列腺症状评分(IPSS):采用美国泌尿学会衡量 委员会制定的前列腺增生症状式评估法，患者根据症状的严 重程度回答有关排尿症状的 7 个问题选出 0 ～ 5 的 6 个评分段 汇总，总的评分范围是 0 ～ 35 分，0 ～ 7 分是轻度症状、8 ～ 19 分 是中度症状、20 ～ 35 分是重度症状。 1. 3. 3 最大尿流率 Qmax 检测方法:要求患者饮水 1 000 mL， 待膀胱充盈，并有急迫尿意感时，嘱患者自然排尿入尿液收集 器，电脑同步自动记录排尿曲线至排尿终结，以排尿量在 150 mL 以上测定值为有效。 1. 3. 4 尿潴留和血尿的发生率(incidence):在观察时间内研 究对象发生尿潴留和血尿新的例数。 1. 4 统计方法 使用统计学 SPSS 软件，用 2 样本均数 t 检验比较前后各 项观察指标的差异。 2 结果 2. 1 治疗前、治疗 3、6、12 个月比较结果 治疗组用药 3 个月开始见效，12 个月观察前列腺体积缩 小 15. 05%，最大尿流率增加 4. 35 mL·s － 1，国际前列腺症状评 分平均下降 9. 21 分、残余尿量下降 36 mL，各项指标 P < 0. 01， 具有统计学意义。 2. 1. 1 前列腺体积变化:治疗组服药 3 个月后前列腺体积缩 小 10. 5% (P < 0. 01)，12 个月观察前列腺体积缩小 15. 05% (P < 0. 01)，具有显著性差异，见表 1。 表 1 前列腺体积变化 Tab 1 Change in the size of prostate 指标 例数 治疗前 治疗 3 个月 治疗 6 个月 治疗 12 个月 治疗组 47 46. 31 ± 22. 86 40. 98 ± 20. 12 39. 46 ± 17. 73 38. 87 ± 18. 35 对照组 47 46. 11 ± 21. 98 46. 18 ± 22. 72 46. 77 ± 20. 15 47. 06 ± 19. 95 2. 1. 2 最大尿流率变化:治疗组服药前 3 个月最大尿流率增 加明显，12 个月最大尿流率增加 4. 35 mL·s － 1(P < 0. 01)，具有 显著性差异，见表 2。 2. 1. 3 国际前列腺症状评分变化:治疗前 25. 38 ± 2. 71，治疗 12 个月后 13. 96 ± 2. 49，国际前列腺症状评分平均下降 9. 21 分(P < 0. 01)，具有统计学意义，见表 3。 表 2 最大尿流率变化 Tab 2 Change in the maximal urine flow rate 指标 例数 治疗前 治疗 3 个月 治疗 6 个月 治疗 12 个月 治疗组 47 9. 88 ± 10. 11 13. 68 ± 2. 69 14. 96 ± 2. 95 15. 08 ± 2. 34 对照组 47 9. 91 ± 11. 08 9. 87 ± 8. 12 9. 21 ± 7. 35 8. 81 ± 10. 35 表 3 国际前列腺症状评分变化 Tab 3 Change in the International Prostate Symptom Scores (IPSS) 指标 例数 治疗前 治疗 3 个月 治疗 6 个月 治疗 12 个月 治疗组 47 25. 38 ± 2. 71 16. 68 ± 2. 24 15. 80 ± 2. 05 13. 96 ± 2. 49 对照组 47 25. 32 ± 2. 68 26. 32 ± 3. 16 27. 06 ± 3. 47 28. 42 ± 4. 35 2. 1. 4 残余尿量变化:治疗前 36. 31 ± 18. 69，治疗 12 个月后 8. 99 ± 10. 76，(P < 0. 01)，残余尿量下降 36 mL，具有统计学意 义，见表 4。 表 4 残余尿量变化 Tab 4 Change in the residual urine volume 指标 例数 治疗前 治疗 3 个月 治疗 6 个月 治疗 12 个月 治疗组 47 37. 01 ± 18. 69 10. 86 ± 12. 52 9. 64 ± 11. 86 8. 99 ± 10. 76 对照组 47 36. 69 ± 22. 18 37. 26 ± 23. 95 39. 06 ± 24. 62 38. 89 ± 27. 89 2. 2 终点事件发生情况 治疗组连续联合用药 12 个月未发生尿潴留、血尿、前列腺 增生引起的肾功能不全及反复的泌尿系统感染。对照组前列 腺增生患者发生尿潴留 3 例，前列腺源性出血 1 例，观察 12 个 月反复泌尿系感染 8 例。 2. 3 不良反应 治疗组在用药 3 ～ 4 d 后 1 例出现头晕、乏力，1 例出现胃 肠道反应，可能与药物的不良反应有关，症状轻，一般 2 ～ 3 d 自行消失。对照组在用药 2 ～ 4 d 后 2 例出现胃肠道反应，一 般 1 ～ 2 d 自行消失。 3 讨论 良性前列腺增生症(BPH)发生机制目前尚不完全明确。 前列腺增生组织造成尿道横切面积缩小和尿道延长导致膀胱 出口梗阻产生临床症状已经获得临床认可。尿道、膀胱颈部及 前列腺存在大量的 α1 受体主要为 α1 A 受体，通过肾上腺素 α1 受体阻滞剂能有效地松弛膀胱颈和前列腺平滑肌，改善排尿障 碍，降低尿道内压曲线中的前列腺部压力，而对节律性膀胱收 缩和膀胱内压曲线则无影响，从而改善良性前列腺增生所致的 排尿困难等症状。盐酸坦索罗辛缓释胶囊属肾上腺素 α1 受体 亚型 α1 A 的阻滞剂 ［2］，对尿道、膀胱颈及前列腺平滑肌就具有 高选择性阻断作用;虽不改变前列腺上皮和间质细胞的增生指 数，但可使细胞的凋亡指数明显增加。另外，老年 BPH 前列腺 组织增殖和凋亡与雄激素有关［3］，Ⅱ型 5α-还原酶作用睾丸甾 酮而合成的 5α-双氢睾酮(DHT)是参与此过程的主要雄激素。 非那雄胺是 4-氮甾体激素化合物［4-6］，为特异性Ⅱ型 5α-还原 酶抑制剂，可抑制前列腺组织中 90% 的 DHT 的合成，降低前 列腺等组织中二氢睾酮水平［3］，使前列腺体积缩小并抑制前 列腺增生，改善良性前列腺增生的相关临床症状，非那雄胺使 依靠雄激素调控的增强血管形成因素减弱，导致血管形成减 少，减少血尿发生。我们应用盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合非那 雄胺治疗良性前列腺增生，迅速产生作用，显著缓解症状，防止 或延缓前列腺增生的进展;联合用药，既可缩少前列腺体积，又 能降低终点事件发生率，可以阻止良性前列腺增生的进展，显 著地提高了患者的生活质量，患者的耐受性好，值得临床推广。 中国医院用药评价与分析 2011 年第 11 卷第 1 期 Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2011 Vol. 11 No. 1 · 63 · 櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵 参考文献 ［1］ 那彦群 .中国泌尿外科疾病诊断治疗指南［M］. 北京: 人民卫生出版社，2006:155-159. ［2］ 张 越，王明珠 .哈乐治疗 103 例良性前列腺增生的临 床对照研究［J］. 现代泌尿外科杂志，2009，14(5): 379. ［3］ 段晓慧，潘晓明，肖永新，等 . 老年前列腺增生症血清 性相关激素(FSH、LH、E2、T、PRL、P、T /E2)变化观察 ［J］.中国性科学，2009，18(1):10. * 主治医师。研究方向:妇科肿瘤、妇科微创手术。 E-mail: zhangji9009@ 163. com ［4］ 蔡 冰，吴 伟，李叶平，等 . 长时间应用非那雄胺对 老年大鼠前列腺组织的影响［J］. 现代实用医学， 2009，21(11):1163. ［5］ McConnell JD，Bruskewitz R，Walsh P，et al. 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Guangxi College of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530001，China) ABSTRACT OBJECTIVE:To observe the preventive efficacy of Compound Matrine Injection against bone marrow suppression in patients with gynecologic malignant tumors during chemotherapy treatment. METHODS:134 patients with gynecologic malignant tumors were randomly assigned to receive either Compound Matrine Injection (20 mL)plus 0. 9% sodium chloride (250 mL)iv gtt q. d for 10 days (one cycle)with drug administration started 2 days prior to initiation of chemotherapy (trial group)or chemotherapy alone (control group). The chemotherapy regimens for both groups were the same. RESULTS:After chemotherapy，the number of cases and degree of grade I bone marrow suppression in the trial group were significantly better than in the control group (P < 0. 05). CONCLUSION: Compound Matrine Injection has significant preventive and therapeutic effects on bone marrow suppression in patients with gynecologic malignant tumors during chemotherapy treatment. KEY WORDS Compound matrine injection;Gynecological malignant tumor;Bone marrow suppression 现今妇科恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势，伴随着肿 瘤术后的辅助化疗中产生的骨髓抑制反应不容忽视。如何提 高广大妇女的生活质量，减轻化疗不良反应成为现今妇产科 界关注的重点问题。为了预防肿瘤患者在化疗过程出现的骨 髓抑制，本文从 2007 年 5 月—2010 年 3 月，应用复方苦参注 射液预防化疗后的骨髓抑制的实验，现报道如下。 1 资料与方法 1. 1 临床资料 134 例女性患者，年龄 32 ～ 60 岁，平均年龄 46. 5 岁。均 为经病理诊断的妇科恶性肿瘤而需要加以化疗患者，其中卵 巢癌 87 例，宫颈癌 47 例。所有病例化疗前血常规均在正常 范围。 1. 2 方法 采用随机对照的方法分为治疗组 76 例和对照组 58 例。2 组一般资料具有可比性(P > 0. 05)。治疗组应用由山西振东 制药有限公司生产的复方苦参注射 20 mL + 0. 9%氯化钠注射 液 250 mL 静脉滴注，1 日 1 次，在化疗开始前 2 d 开始用药，10 d 为 1 个治疗周期，对照组仅化疗。化疗方案都为紫杉醇 (PTX，135 mg·m － 2 × 1 d)+顺铂(DDP，70 mg·m － 2 × 1 d)联合 方案。化疗结束后每天监测血常规至其恢复正常。疗程前、