从治疗整体观评价新一代皮肤抗真菌药—特比萘芬

从治疗整体观评价新一代皮肤抗真菌药—特比萘芬 从治疗整体观评价新一代皮肤抗真菌药— 特比萘芬 一2f 岛} 中国新药杂京1995年第4卷整塑 从治疗整体观评价新一代 皮肤抗真菌药——特比萘芬 京医科大学100083).(北京医科大学第三医院皮肤科,/\//,了’) 摘要从治疗整体观点对新一代皮肤抗真菌药特比萘芬进行了评价.特比萘芬是一 ,’广谮杀真菌药,体Yr.试验对皮肤癣茵,丝状真菌藏相真菌,暗色孢属真菌及某些酵母茵 均有作:临床上,口服特眈萘芬对甲癣,体股癣等浅部真菌感染及孢子丝菌病均有满意 ANOVERAlJLEVAI1AT1ONOFTERB1NAFINE LiI,infeng (,,l州ofDermatology.ThethirdHospital,BeijingMedicalUniversity) ABSTRACTTerbinafine,abroad—spectrumfungicidalagent,iseffectivein vitro againstderm~tophytes,filamentous.dimorphousanddematkaceousfungiaswellas someyeasts.Byoralroute,itiseffectiveclinicaUyoftonychomyeosis,tineacor— pods,agdtineacrurisandaporotricosis.Bypharmaeoeconomicstudyitisrevealed thatterbinafineiseffectiveandcheapintrestmentofonychomycosis. KEYWORDSAntifungaIagentsTerbinafineTherapyPha 近年皮肤抗真菌药物发展很快,我国市场 上出现了许多种新型抗真菌药,各药的疗效,适 应症及注意事项各币相同.本文拟从治疗整体 观点对新一代皮肤抗真菌药——特比萘芬进行 评价.所谓治疗的整体观.即在治疗中考虑药 物疗效,安全性,使用方便程度及医疗费用筹问 . 目前市场上的抗真菌药可以分为以下几 娄:抗菌素类,如灰黄霉素,二性霉性B,翩霉菌 素等;咪唑类.如克霉唑,联苯苄唑,酮康唑,氟 - 4F-4F-4F-4e-4F-4F-4F-4F-4F-4F-4F-4F-47七七七 -4F-4F-4F-4F-4F4F-4F-4F七-4F-4F-4F-4F-~’七七七七七七七七七 I1阵安兰.张采红.吴晴斋.复方环丙瞻酸复合膊的研树. 现代应用葑学.1993,10(6)’33 12宋毪生,裒售氟.周立新,等.镦晶诺氟抄星和截晶环丙抄 星乳膏的利备.中国医药工业杂志,I993.24(7),303 I3MelferrR.TeupeC.WincklerS.e’a1.Cipro[1oxacin—im— preanatedpolygcolicacidfibers.A9rolongeddru8 releasesystemfthetreatmentofchronic口os卜tr marieo~titis.Zamimicrob.An21neoplaalChemaa~r. I992?】0(I);29 t4GentschewG,StileW.Topicaltreatmentwithsyrase inhibitorsinvitrostudyofthereleaseofgy~aseinhibit— o?frmbonecement.FortschrAntimlcrobAntineo一 田lChemo~her.1987.6(1)’2O7 f收稿:i994—08—15謦目:l995104一I4) 一 19一 舳 坞 褂学 主垦堑堑盘查!!至璺.鳌墨塑... 康唑,伊曲康唑等;丙烯胺类,如特比萘芬;中药 及其它,如水杨酸,苯甲酸,十一烯酸,5一氟胞嘧 啶,龙胆紫等.传统的外用抗真菌药如龙胆紫, 水杨酸,苯甲酸等,对头癣及甲癣疗效差,使用 也不方便.如龙疆紫造成局部染色,水杨酸等制 剂的油腻感及局部刺激性强等,使许多患者难 以接受.-二性霉素B,制霉菌素,灰黄霉素等抗 菌谱窄,副作用较多;酮康唑虽然疗效较好,使 用方便,但副反应较重,已有数例药物肝毒性死 亡的,因此新型抗真菌药特比萘芬,氟康 唑,伊曲康唑等是目前引入关注的药物. 1疗效 在考虑药物的临床疗效时,首先应考虑该 药的抗菌谱及临床疾病.只有其抗菌谱与临床 真菌病的致病菌一致时,才能收到疗效.特此萘 芬是一广谱抗真菌药.体外试验中,特此萘芬对 皮肤癣菌,丝状真茁,取相真菌,暗色孢属真菌 及某些酵母菌均有作用,对皮肤癣菌作用最强, 其最低杀菌浓度与最低抑菌谁度相同,故特比 萘芬为一杀茁剂.体外试验特比蔡芬对臼色念 珠菌的抗菌活性较差,但较灰黄霉索强体内试 验口服特比萘芬,对皮肤癣菌,皮肤白色念珠菌 及某些原虫均有效,但对肺曲菌病,系统性孢子 丝菌病,暗色丝状菌病,深部或阴道白色念珠菌 无效. 临床上,特比萘芬显示了较好的疗效.朱铁 君用特比萘芬250rag,1次/d,7d,继而用 250rag,1次/d,4周治疗20倒手指甲癣,包括 红色毛癣菌引起者8倒,念珠菌3例,曲霉菌1 倒,青霉菌1例,有效率为lO0,观察4个月时 痊愈率已达9o,除1例轻度胃肠不适外,无 剐作甩陈江汉等用特比萘芬治疗22例体股 癣,2SOreS,1次/d,15d,停药时已有20倒痊 愈,真菌转阴率95.4,无副作用.吴绍熙?等 用特比萘芬250rag,1次/d,3个月治疗8例孢 子丝菌病,结果均痊愈,无复发,仅2例有轻度 胃部不适?说明该药对某些深部真菌感染也有 作用. 特比萘芬的优异疗效与其作用机制及较好 的药代动力学特性是分不开的特比萘芬通过 抑制真菌细胞膜中的角鲨烯环氧化酶?导致麦 角甾醇的缺乏及细胞内角鲨烯的聚积,使真荫 细胞死亡口服后,7o%,8O的特比萘芬被吸 收,吸收率与饮食及空腹与否无关.口服后2h, 血浆浓度即达高峰该药具有高亲脂性,通过正 向扩散及皮脂腺很快分布于皮肤组织-而血浆 浓度降低,口服250rag后24h皮肤角质层内即 可检出该药]治疗d2,皮肤角质层内的浓度是 血浆浓度的l3倍,d12为73倍,逐渐升高婶 大部分皮肤癣菌,在治疗后几小时.皮职角质层 内即可达杀菌浓度,并在治疗停止后,juJ持续 2,3周特比萘芬在皮肤及其附属器中浓度. 高,到达速度性.停留时间长.是其治愈率高,疗 程短的基础.’ 2安全牲 数点肤真菌感染不影喇生命,故治疗 药物哦费垒性是相当重要的问题药物的安全 性取决于两个方面,一是药物本身的不良反应; 二是药物相互作用所产生的风险性特比荣芬 作用于真菌细胞的角鲨烯环化酶,并不抑制细 胞色素P450酶,有以下优点:?肝脏毒性低: 口服抗真菌药的肝毒性一直是个难题.如酮康 唑需监测肝功能,而特比萘芬肝毒性低,仅0.1 %的患者有暂时性肝酶升高;?不影响内分 泌:眯唑娄药物由于抑制细胞色素P450酶,故 对人体内分泌有一定影响,其中以酮康唑为最 重.可以影响雄激素,皮质激素的代谢或肾上腺 功能,而特比萘芬对人及哺乳动物内分泌无影 响;?不影响其它药物代谢:特比萘芬不抑制 细胞色素P450酶,不影响其它药物的代谢.遗. 方面明显优于咪唑类药物,眯唑类药物可减 慢肝醯对某些药物,如特非那丁,息斯敏,华法 令,口服降糖药等的代谢,从而使上述药物血浓 度增加产生毒性作用.尤其咪唑类不可与特非 那丁及息斯敏台用,因有引起严重心血管合并 症甚至死亡的可能;?副作用轻微:特比萘芬 副作用的发生率为l0.4,11,多数较轻 微,包括胃炎,胀满感,恶心呕吐,腹泻,皮疹,头 痛,乏力,腰背痛,性欲减退,注意力障碍等,停 药可恢复.动物试验对胎儿无毒性;?过敏少 见:咪唑娄药物由于已有多年临床用药史,坨其 是外用,使用人数多,时19长,接触性过敏报告 较多【1.我们初步研究,对眯唑类外用药过敏的 发生率达4.3接触性过敏者不但继续外 用会发生反应,口服则有产生全身反应的危 险.特比萘芬在我国刚上市,故过敏相对少一 些.但国外报告,口服特比萘芬皮疹的发生率为 2.7,且有中毒性表皮坏死松解症的报告, 我们临床工作中,也发现有服该药致发疹型药 疹的病例.经特异性淋巴细胞转化试验证实为 特比萘芬过敏(内部资料),故一旦服本药发生 皮疹,应立即停药. 3使用方便程度 使用方便程度是影响一个药物是否被临床 接受的另一重要因素.口服特比萘芬每天用药 一 次,饮食及是否空腹不影响其吸收率,药代动 力学不随年龄发生变化,老年人不必调整剂量, 服药后不必一定进行血液及肝肾功能的监测, 不影响其它药物的代谢,这些均是特比萘芬使 用方便的优点,乐于为临床医生及患者接受. 但由于特比萘芬主要经肝脏代谢,从肾脏排出, 故严重肝肾功能不全的患者,应调整剂量.在 患者同时服用影响肝药酶的药物,如利福平,甲 氰咪胍时应调整剂量. 4医疗费用 我国大部分为公费医疗,故医疗费用是影 响患者及其单位是否接受一个药物的重要因 素.在计算医疗费用时,不能单纯从推荐疗程 和剂量来计算,而应计算其治疗全过程所需的 医疗费用,并考虑复发率.如酮康唑在治疗过 程中要密切观察肝肾及血液系统变化,这些费 用也要由患者及其单位负担,在出现严重不良 反应,如爆发性肝炎时,对肝炎检查治疗的花费 也是巨大的.治疗后如果复发,则治疗属于无 中国新药杂志1995年箍叁簦旦塑 效花费. 虽然特比萘芬单价较高,但Einarson等 人对3种口服抗真菌药灰黄霉素,酮康唑及 特比萘芬治疗甲癣进行了药效经济学分析,发 现特比萘芬治疗指甲及足甲癣的成功率分剐为 95.o及783,酮康唑为8O.9及40.80A, 灰黄霉素为59.6及17.5,特比萘芬具有治 疗时间短,成功率高,复发率低的特点,实际医 疗费用较低. 参考文献 l朱铁君.特比荣芬短程疗法浩疗手指甲癣.临床皮肤科杂 志,1994,23}198 2陈江汉,李志刚,摩万清,等.特比萘芬治疗体股癣22倒疗 效观察.临床皮肤科杂志,l994,29t209 3吴绍熙,郭宁如,吕桂霞特比萘棼僻疔皮肤穗子丝苗病的 研究.临床皮肤科杂志,1994,23;264 4LeverI.R,DykesPT,ThomasR.吐a1.Howorallyadmi— nJstredterbinafir-一reachesthesit,rumc0rneum.JDer— matdTr?1990?1(Suppl2】}$23 ZehenderH,JonesT,eta1Terbinafine 5FaergcmannJ— levelsinse九儿n.tratum,dermis—epd#rmis(withoutstra— tumf0rn).hair.sebum.and~ccrine5wee~ActaDarm Venef~l,1991,71{322 6SandozCanadaInc.ProductMonograph.TerhlnMinehy— drochloride1992 7BacsH.Contact~ensitivitytomiconazolewithor[hc— chloroc~Dss—sensitlvirytootkerimidazo/es.Cont~tD一 mat#is,1991.24s 8李掉峰,王宝华t孙祥钷等.几种畔唑粪抗真菌药接触性 皮受的初步研究.北京医科大学,1994,,284 9ShearNH,VillarsV,MarsolsisC.Terbinagne…oral andtopicalanti/ungialagem.CtinDermatot,1991,9:485 10EinarsonTR,ArikianSR,ShearNH.Cost—e/feetne anaLysmforonychomycosistherapylnCanada/toma g0州”ntperspeeti~BrJD~maiol,1994,130(Suppl 43)tS32 (收稿:1995Ot11恪回{l995一O6—05) 一 21,