多药联合应用抗多重耐药鲍曼不动杆菌作用探讨

·40· 检验医学教育2006年 12月第13卷第4期 [优秀毕业论文] 多药联合应用抗多重耐药鲍曼不动杆菌作用探讨 金克勤 ，余道军 (1．温州医学院 医学检验专业2001年级，浙江 温州 325035；2．杭州市第一人民医院检验科， 浙江 杭州 310006) [摘要] 目的：分析不同抗菌药物单用和联合应用抗多重耐药鲍曼不动杆菌作用效果。方法：测定不同单种 抗菌药物和多种抗菌药物联合应用，对鲍曼不动杆菌的最小抑菌浓度(MICs)，然后用该浓度的不同单种抗菌 药物及抗 菌药物组合治疗鲍曼不动杆菌感染的小鼠，观察各药对感染小鼠的保护作用。结果：亚胺培南／西司 他丁钠、哌拉西林／他唑巴坦、头抱哌酮／他唑 巴坦、利福平、头抱他啶、丁胺卡那、环丙沙星的MIC分别为( g／ m1)：64、512、64、250、2048、2048、150；特治星(128~g／m1)使丁胺卡那(gg／m1)从 2048下降到 64，舒普深 (32gg／m1)~"使利福平( g／mI)从 128下降到 8，舒普深(32gg／m1)与丁胺卡那(1024 g／m1)联合有效，泰能 (32gg／m1)-~丁胺卡那(1024／~g／m1)联合无效，特治星(256gg／m1)与利福平(128／~g／m1)、泰能(16 g／m1)与利 福平(128gg／m1)联合均无效；特治星(140．4mg／24h)、特治星(7O．2 mg／24h)与丁胺卡那(7．8 mg／24h)、舒普 深(41．6 mg／24h)-~丁胺卡那(7．8 mg／24h)联合治疗，对感染小鼠的保护率( )分别为 30，100，100，舒普深 (83．2 mg／24h)、泰能(83．2 mg／24h)治疗组小鼠全部死亡。结论：多重耐药鲍曼不动杆菌对常见抗菌药物的 MIC均显著增加，特治星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌比其他抗菌药物效好。特治星与丁胺卡那联合、舒普深 与丁胺卡那联合联合治疗有效，而泰能对丁胺卡那、特治星等抗菌药物具有拮抗作用。合理的多药联合不仅 对治疗多重耐药鲍曼不动杆菌有效，而且可以减少药物剂量。 [关键词] 多重耐药；鲍曼不动杆菌；药物浓度；联合用药；药敏试验 The Efficiency of Antibiotics combination in multi—drug resistant Acinetobacter baumarnii Jin Ke—qin，Yu Dao—jun．Wenzhou Medicl College。Wenzhou 325035． [Abstract] Objective：To analyze the antibiosis effection of single antibiotics and antibiotics combination on multi—drug resistant Acinetobacter baumarnii in vivo and in vitro．Methods：We determined the minimum in— habitant concentration (MICs)0f 7 antibiotics and several antibiotics combination to multi—drug resistant Acinetobacter baumarnii．The mice infected by multi—drug resistant Acinetobacter baumarnii were treated with Imipenem—Cilastatin Sodium，Cefperazone—Sulbactam ，Piperacillin—Tazobactam，Amikacin and Suloera— zon，Amikacin and Tazocillin．Results：The MIC(~g／m1)of Tienem，Tazocillin，Suloerazon，Rifampicin，Cef— tazidime，Amikacin，Ciprofloxacin were 64，512，64，250，2048，2048，150，respectively．Tazocillin(128~g／m1) could decreased the MIC of Amikacin from 2048 to 128，Suloerazon(32gg／m1)could decreased the MIC of Ri— fampicin from 250 to 16．The antibiotics combination of Suloerazon(32)and Amikacin(1024)could inhabit multi—drug resistant Acinetobacter baumarnii，but antibiotics combination of Tienem(32)and Amikacin(1024) ，Tazocillin(256)and Rifampicin(128)，could not inhabit multi—drug resistant Acinetobacter baumarnii．The protection rate( )of Tazocillin(140．4 mg／24h)，antibiotics combination of Tazocillin(70．2 mg／24h)and Amikacin(7．8 mg／24h)，Suloerazon(41．6mg／24h)and Amikacin(7．8mg／24h)were 30，100，100，respective— lY．The infectious mice treated with Tienem(83．2 mg／24h)and Suloerazon(83．2 mg／24h)all died．Conclu- sio．：There were obviously increased in MICs of common antibiotics for multi—drug resistant Acinetobacter baumarnii，but，the protective efficiency of Tazocillin on infectious mice is superior to the other antibiotics．It is more efficicently appling both Tazocillin and Amikacin，Suloerazon and Amikacin．But Tienem has antago— nistic action on Amikacin or Tazocillin and so on．Reasonly，combinately，antibiotics application are available to multi-drug resistant Acinetobacter baumarnii，also reduce the dosage of antibiotics． [key words] Muhidrug resistant；Acinetobacter baumarnii}Drug concentration；Antibiotics combination}An— tlbiotics Susceptibility test 、 维普资讯 http://www.cqvip.com 检验医学教育2006年12月第13卷第4期 ·41· 鲍曼不动杆菌属条件致病菌，普遍存在于环境 中，而且耐受肥皂，是医务工作者手上最常分离的革 兰阴性菌。近年来，鲍曼不动杆菌引起呼吸道感染， 也可引起伤口感染、菌血症、泌尿系感染，且感染率 不断上升，并已成为重症监护病房感染的主要病原 菌，抗生素耐药是在治疗中遇到的主要问题[1]。由于 近来广潜抗生素的广泛使用或滥用，造成细菌对多 种抗生素产生耐药，有的甚至产生了全耐药菌，而鲍 曼不动杆菌耐药机制较复杂。因此，临床用药困难重 重，只能根据经验进行多药联合应用治疗，至于多药 联合应用疗效如何及相关实验研究至今鲜有报道。 为此，本文通过体外多药联合药敏与体内联合药物 治疗，探讨多重耐药不动杆菌感染的联合用药的效 果。 1 材料 1．1 菌株来源 实验用鲍曼不动杆菌均取 自杭州 市第一人民医院住院病人痰液，经VITEK—AMS分 析仪鉴定，体外药敏试验表现为多重耐药。 1．2 所用培养基 血平板，法国梅里埃公司生产， M-H琼脂，哥伦比亚公司生产。 1．3 试验药物 ①亚胺培南／西司他丁钠(泰能)产 地：杭州默沙东制药有限公司，生产 日期 2005年 7 月，批号Sl146；②头孢哌酮钠／舒巴坦钠(舒普深) 产地：苏州东瑞制药有限公司，有效期 2年，批号 05052100；⑧派拉西林钠／他唑巴坦钠(特治星)产 地：Wyeth—Ayerst Lederle Inc．Carolina，Puerto Ri— CO 00987，US，有效期2年，批号：A9267；④丁胺卡 那霉素(丁胺卡那)产地：齐鲁制药有限公司，有效 期2年，批号04091601；⑤3一[(4，甲基．1．哌嗪基)亚 氨基]甲基一利福霉素(利福平)产地：南京立业制药 股份有限公司，有效期 2年，批号 0506281；⑥(6R， 7R)一7一E(2一氨基一4一噻唑基)]一1 羟基．1．甲基乙氧基 (头孢他啶)产地：哈药集团制药公司，有效期2年， 批号B20041003；⑦环丙沙星 产地：浙江医药股份 有限公司新昌制药厂，有效期2年，批号050423。 1．4 实验动物 昆明种小鼠，雄性，18~--20g左右， 清洁级，饲养温度 18~--25℃、湿度50~70 ，合格证 号：SYXK(浙)2003 0003。 1．5 仪器与相关试剂 VITEK—AMs自动化微生 物分析仪，GNI+鉴定卡和药敏卡片 GNS一143、121 均由法国梅里埃公司提供。 2 方法 2．1 细菌的分离鉴定 对临床分离的一株对多种 抗菌药物耐药的鲍曼不动杆菌进行再次纯培养，然 后在VITEK—AMS自动化微生物分析仪上进行鉴 定。 2．2 各种抗菌药物MIC检测 2．2．1 药物配制：①亚胺培南／西司他丁钠：称取 66mg相当于33mg(故该药为 1：1复合药)于 30ml 肉汤中(1024~g／m1)，然后稀释成(~g／m1)512、256、 128、64、32、16；②哌拉西林／他唑巴坦：按亚胺培南／ 西司他丁钠方法稀释成(~g／m1)4096、2048、1024、 512、256、128、64；⑨头孢哌酮／他唑巴坦：与哌拉西 林／他唑巴坦相同稀释成(~g／m1)4096、2048、1024、 512、256、128、64；④利福平：称取 7．5mg于30ml肉 汤中(250~g／m1)，然后稀释成(~g／m1)250、125、62、 31、16、8、4、2；⑤头孢他啶：按亚胺培南／西司他丁钠 方法稀释成(~g／m1)1024、512、256、128、64、32、16； ⑥丁胺卡那：吸取 307．2 ul于 30ml肉汤 中 (1024~g／m1)，然后稀释成(~g／m1)3072、1536、768、 384、192；⑦环丙沙星：按亚胺培南／西司他丁钠方 法稀释成(~g／m1)600，300，150，75，38，19。试验方 法：取以上各浓度药液各 1．0ml，然后分别加入 10ul 稀释 1O倍的0．5麦氏单位的菌液(最终菌液浓度为 105)，35℃培养18小时，然后将各种药物的不同浓 度的细菌培养液 0．1ml移种营养琼脂平板上，35℃ 培养 24小时观察结果，计算各药MIC值。 2．2．2 多药联合抗菌试验：药物组合(所有单位均 为~g／m1)：①泰能(64)0．2ml与丁胺卡那 6个浓度 梯度(2048，1024，512，256，128，64)各 0．2ml联合， 舒普深(64)、特治星(512)同泰能一样与丁胺卡那 6 个浓度梯度联合；②舒普深(64，32，16，8，4)、泰能 (64，32，16，8，4)各 0．2 m1分别与丁胺卡那(2048， 1024，512，256，128，64)各 0．2 ml组合；⑨特治星 (512)0．2ml与利福平 (250，125，63，32，16)各 0． 2ml联合，泰能(64)、舒普深(64)与利福平联特 治星；④泰能(64)0．2ml与特治星(512，256，128， 64，32)0．2ml联合 、特治星 (512)0．2ml与 泰能 (64，32，16，8，4)各 0．2ml、特治星(512)0．2ml与 舒普深(64，32，16，8，4)各 0．2ml、舒普深(64)0． 2ml与特治星(512，256，128，64，32)各0．2ml、泰 能(64)0．2ml与舒普深(64，32，16，8，4)各 0．2ml 联合；⑤舒普深 (64)0．1ml、泰能(64、32、16、8、4) 各0．1m1分别与丁胺卡那(128)0．2 ml联合。⑥特 治星(512)和舒普深(64)、泰能(64)和舒普深(64)、 维普资讯 http://www.cqvip.com ·42· 检验医学教育 2006年 12月第13卷第4期 泰能(64)和特治星(512)、特治星(512)与利福平 (250)各 0．1ml与丁胺卡那各浓度~(2048，1024， 512，256，128，64)0．2ml组合。操作方法：取4ul稀 释稀释1O倍的0．5麦氏单位的菌液，分别加入以上 不同浓度的药物组合中(最终菌液浓度为105)，其 余操作同上。 2．2．3体内药物试验：①鲍曼不动杆菌半数致死量 测定，取体外药敏试验结果为“全”耐药的鲍曼不动 杆菌，用生理盐水配成 2麦氏单位，然后 1O倍稀释 6个浓度梯度，取0．9ml经腹腔注射感染小鼠，每个 梯度浓度注射 1O只，正常喂养，各组小鼠死亡 数}②分组，昆明小鼠6O只，雄性，1O只／组，分为 6 组：生理盐水对照组、特治星组、泰能组、舒普深组、 特治星与丁胺卡那组、舒普深与丁胺卡那组；③小鼠 用药量，根据成人临床治疗剂量，按成人与小鼠用药 系数计算出小鼠等效剂量(按体表面积计算，系数 0．0026)，又因耐药比例比敏感增加 4倍，故约20g 小鼠24h的特治星、泰能、舒普深、丁胺卡那用药量 为140．4、83．2、83．2、15．6mg；④感染与给药，各组 小鼠均腹腔注射 2麦氏单位鲍曼不动杆菌菌液(O． 9ml／鼠)，感染后立即给药。特治星组、泰能组、舒普 深组、特治星与丁胺卡那组、舒普深与丁胺卡那组的 给药方法为每日2次，注射间隔时间为 12h，每次分 别给予剂量为：特治星7O．2 mg／o．2ml，泰能 41． 6mg／o．2ml，舒普深 41．6mg／o．2ml、特治星 35．1 mg／o．iml联合丁胺卡那 7．8rag／o．Iml，舒普深 2O．8 mg／o．Iml联合丁胺卡那7．8mg／o．Iml。其 中生理盐水对照组在感染细菌后同法注射生理盐 水 小鼠感染给药后，正常喂养，24h后记录小鼠死 亡数目。 2 结果 。 i 3．1 单种药物MIC 亚胺培南／西司他丁钠、哌拉 西林／他唑巴坦、头孢哌酮／他唑巴坦、利福平、头孢 他啶、丁胺卡那、环丙沙星的MIC分别为(／~g／m1)： 64、512、64、250、2／0048,2048、150． 3．2 多种 药物联 合应 用抑 菌效 果 特 治星 (128~g／m1)与舒普深(16~g／m1)联合应用可使丁胺 卡那的抑菌浓度下降到649g／ml；泰能(16~g／m1)与 舒普深(16~g／m1)可使丁胺卡那的抑菌浓度下降到 128~g／ml；泰能(16~g／m1)与特治星(128~g／m1)可 使丁胺卡那的抑菌浓度下降到 64~g／ml；特治星 (128~g／m1)与利福平(63~g／m1)可使丁胺卡那的抑 菌浓度下降到256~g／ml；舒普深(32~g／m1)与丁胺 卡那(1024 g／m1)联合应用有效；泰能(32~g／m1) 与丁胺卡那(1024~g／m1)联合应用无效；舒普深 (32~g／m1)与利福平联合应用，可使利福平的抑菌 浓度下降到 8ttg／ml；舒普深(32~g／m1)与丁胺卡那 (1024、512、256、128、64 ttg／m1)联合应用，可使丁胺 卡那的抑菌浓度达到1024／~g／ml；泰能32／~g／ml与 丁胺卡那(1024、512、256、128、64~g／m1)联合应用 均无效；特治星(256~g／m1)与利福平(128、64、32、 16、8、4)联合应用均无效；丁胺卡那(1024~g／m1)、 泰能(32~g／m1)与特治星(256、128、64、32、16~g／ m1)联合应用均无效；丁胺卡那(1024、512、256、 128、64、32t~g／m1)、特治星(256~g／m1)与泰能(32、 16、8、4、2~g／m1)三药联合应用有效(gg丁胺卡那从 1024／~g／ml下降5个浓度梯度，泰能和特治星各下 降2个浓度梯度)；丁胺卡那(64tsg／m1)、特治星 (256~g／m1)与舒普深(32、16、8、4、2~g／m1)联合应 用无效；丁胺卡那 64 ttg／ml、舒普深(32~g／m1)与 特治星(256、128、64、32、16~g／m1)联合应用无效； 丁胺卡那(64~g／m1)、泰能(32~g／m1)与舒普深(32、 16、8、4、2／~g／m1)联合应用无效；丁胺卡那(64~g／ m1)、舒普深(32~g／m1)与泰能(32、16、8、4、2t~g／ m1)联合应用无效。 3．3 体内治疗的结果(见表 1、表 2) 3 讨论 鲍曼不动杆菌是一种革兰阴性条件致病菌，通 常在患有基础疾病及使用广谱抗生素的情况下发生 感染，在医院内可引起菌血症、尿道炎、脑膜炎和下 呼吸道感染[引。国内外文献报道，它已成为医院感染 的重要病原菌[3]。其感染部位最常见于下呼吸道，其 次为术后伤口感染、泌尿道感染和胃肠道感染等 ]。 该菌引起的医院感染暴发流行和l临床多重耐药 菌株日趋增多，对包括超广谱f}-内酰胺类抗生素在 内的常用抗生素的耐药性在逐年增强。目前研究表 明，鲍曼不动杆菌耐药机制是多方面的：①产生B内 酰胺酶及氨基糖苷类钝化酶，可以是质粒介导的 TEM一1和TEM一2f}-内酰胺酶，或是染色体介导的 AmpC型头孢菌素酶，以及新近发现的由染色体介 导的与 OXA酶相关酶类；②青霉素结合蛋白 (PBP)的改变和细胞外膜通透性改变，外膜微孔数 量减少引起通透性障碍；③获得性耐药质粒及其传 播。因此，鲍曼不动杆菌又有“革兰氏阴性杆菌中的 维普资讯 http://www.cqvip.com 检验医学教育 2006年 12月第13卷第4期 -43· 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌”之称嘲。 衰 1 鲍曼不动杆菌半数致死量测定结粟 衰2 不同治疗方法治疗小鼠24h后记录死亡情况 本试验中舒普深、特治星对多重耐药鲍曼不动 杆菌的MIC与敏感株相比分别上升了2倍、42倍， 这可能是舒巴坦、他唑巴坦是一个不可逆竞争性 内酰胺酶抑制剂[6 有关。它们对广谱酶的抑制作用 强，而对超广谱酶及 AmpC酶的抑制作用差，并且 其抑制作用受细菌产生的 内酰胺酶的量、菌体外 膜对抑制剂的通透性和pH值的影响。可见，舒巴 坦、他唑巴坦的抑酶增效作用可能是由于抑制了广 谱f}_内酰胺酶的活性，使 f}_内酰胺类抗生素免受酶 的灭活而发挥其抗菌作用。而泰能、头孢他啶、丁胺 卡那、利福平与环丙沙星等药物由于不含酶抑制剂， 对多重耐药不动杆菌的 MIC增加了(8、128、128、 63、38)倍。 ． 特治星(256~g／m1)与利福平(128／~g／m1)、泰能 (32／~g／m1)与利福平(128／~g／m1)联合均无效，而舒 普深(32~g／m1)与利福平(从128下降到8#g／m1)却 有效。这一方面说明联合作用应该有作用，另一方面 这可能与药物浓度，或者联合作用未达到有效治疗 浓度有关。因为舒普深与特治星药理作用相似，还有 试验中特治星(256~g／m1)与利福平(128／~g／m1)联 合无效，而在特治星(128／~g／m1)与利福平(64~g／ m1)与丁胺卡那(从 1024~g／ml到 256~g／m1)却有 效，也说明这一点，当然这与特治星抑制细菌细胞壁 合成，加上丁胺卡那使胞膜失去稳定，共同导致胞膜 稳定性下降，渗透性上升，使利福平与丁胺卡那易渗 透进入细胞，也更易结合细菌的靶位，这样丁胺卡那 抑制核糖体从而抑制蛋白质合成的能力，另外利福 平与依赖于DNA的RNA多聚酶的p亚单位牢固 结合，抑制细菌 RNA的合成，防止该酶与DNA连 接，从而阻断RNA转录过程，使 DNA和蛋白的合 成停止，从而增加杀菌药性。 特治星(256~g／m1)与丁胺卡那联合可使丁胺 卡那下降五个浓度梯度。而丁胺卡那(64~g／m1)与 泰能(8~g／m1)与特治星(64、32、16、8、4~g／m1)：均 无效，说明泰能对特治星、丁胺卡那具有拮抗作用。 因为亚胺培南是强诱导剂[7]，可能诱导细菌产生大 量的AmpC酶和ESBLs(超广谱 p内酰胺酶)，直接 分解破坏抗菌药物或阻止药物进入菌体细胞内；同 时，亚胺培南还可以诱导细菌外膜通道蛋白表达发 生变异，导致通道蛋白不表达或蛋白结构功能发生 改变，从而封闭药物进入菌体的通道[。．9]，大量诱导 酶类的产生和菌体通道蛋白的改变，最终导致泰能 对一些抗菌药物的拮抗作用。但泰能(16／~g／m1)与 特治星(128~g／m1)联合可使丁胺卡那下将五个浓 度梯度，这可能与药物浓度有关，低浓度联合作用未 达到有效治疗浓度，且易产生耐药。 特治星(128~g／m1)与舒普深(16~g／m1)联合可 使丁胺卡那下将五个浓度梯度，可能与特治星与舒 普深共同抑制细菌细胞壁合成，疗效增加，加之丁胺 卡那对胞膜作用，共同导致胞膜稳定性下降，渗透性 上升，使丁胺卡那易渗透进入细胞，也更易结合细菌 的靶位，而丁胺卡那作用于胞膜和抑制核糖体，使细 菌失活，达到联合杀菌作用。 体内试验中小鼠腹腔注射大量鲍曼不动杆菌(2 麦氏单位)24h后全部死亡，而少量细菌感染不致小 鼠死亡(1麦氏单位以下)，表明鲍曼不动杆菌是一 种条件致病菌，其本身致病性不强，需要相当浓度才 致死。而从体外药敏分析；泰能、舒普深、特治星分别 在 64~g／ml、64~g／ml、512~g／ml有 效；特 治 星 (256~g／m1)与丁胺卡那(64~g／m1)：有效，舒普深 (32~g／m1)与丁胺卡那(1024~g／m1)有效，当用于体 内治疗时，特治星 3o 有效；泰能、舒普深均无效； 特治星与丁胺卡那、舒普深与丁胺卡那联合治疗有 效，表明药物单用不如联合用药有效。究其原因：泰 能、舒普深、特治星剂景过大，不良反应大，造成机体 维普资讯 http://www.cqvip.com ·44· 检验医学教育 2006年 12月第13卷第4期 抵抗力下降，还与细菌的耐药性产生有关。总之，单 用药物浓度过高，容易产生毒副作用大于治疗作用； 联合用药可能有协同作用增加了药效，减少耐药性 产生，而且减少单用药物剂量，从而避免毒副作用， 并可延缓耐药性的产生浓度。 从体外药敏试验与体内药物试验可推断：①联 合用药减少各药剂量，可以降低毒副作用，并可延缓 耐药性产生，②体外药敏试验的药物浓度不能直接 作为体内治疗荆量依据，主要是要考虑药物的毒副 作用；③鲍曼不动杆菌在人体免疫低下起作用，免疫 低下人群易感。因此，严格遵守抗生素的使用原则， 加强病区环境微生物监测，增强患者免疫力及改善 营养状况，缩短住院及气管插管的时间，正确消毒各 种器械及医护人员手的清洗，对防止医院因鲍曼不 动杆菌感染的流行，具有重要价值。 参考文献 [1] 王金良．密切注视鲍曼不动杆菌的耐药发展趋势．中华检验医 学杂志，2005，28(4)：355—356． ’ [2] 刘丁，陈萍，陈伟，等．鲍曼不动杆菌医院感染的危险因素及基 因分型研究．中华流行病学杂志，2003。24(2)；58—68． [3] 江涛，罗永艾．医院获得性鲍曼不动杆菌肺炎的临床调查．中华 医学感染学杂志，2002，12(4)：265—267+ [4] 季蕴辛，黄志刚，李明发．住院患者鲍曼不动杆菌分布特征及耐 药性分析．中国抗感染化疗杂志，2003，3(2)。103，104． [5] 赵海英．院内呼吸道鲍曼不动杆菌感染84例分析．浙江临床医 学，2002，6(4)：301—302． [6] Bush K，Macalintal C，Rasmussen BA，et a1．Kinetic interac． tions of tazobactam with beta—lactamases from all major strut。 tural classes．Antimicrob Agents Chemother，1 993，37(4)： 851． [7] 陈瑞，唐英春，朱家馨，等．亚抑菌浓度亚胺培南体外诱导铜绿 假单胞菌耐药．中华医院感染学杂志，2005，15(2)；131—133． [8] Joly—Guillou ML．Clinical impact and pathogenicity of Aeineto~ bacter．Clin Microbiol Infect．2005，11(11)：868—73． [9] Davis KA，Moran KA，McAlliater CK。et a1．Muhidrug-reals． tant Acinetobaeter extre mity infections in soldiers．Emerg In— fect Dis．2005，11(8)：1218—24+ 耐红霉素葡萄球菌对克林霉素诱导型耐药的检测 钱文坚 别、长贵 杨 燕。 (1．温州医学院 医学检验专业 2001年级，浙江 温州 325035，2．杭州 117医院 检验科， 浙江 杭州 310006) [摘要] 目的：了解117医院临床分离的葡萄球菌对克林霉素诱导型耐药的发生率，帮助临床医师正确选择 药物。方法：采用K—B纸片琼脂扩散法检疆，l葡萄球菌对红霉素和克林霉素的耐药性，按照CLSI／NCCLS推荐 的I)_试验方法检测克林霉素诱导型耐药。结果：133株受试葡萄球菌对红霉素和克林霉素耐药菌株数分别为 66(占49．6％)和 43(占33．3 )，66株耐红霉素葡萄球菌中有 2O株(其中金黄色葡萄球 菌1O株、表皮葡萄球 菌9株、腐生葡萄球菌1株)。为克林霉素诱导型耐药株 ，占红霉素耐药株的 3O．3 。在红霉素耐药金黄色葡 萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌中，克林霉素诱导型耐药的检 出率分别达 38．5 和25 。对红霉素和克林霉素 同时敏感或克林霉素耐药株中，未检到克林霉素诱导型耐药株。结论：对红霉素耐药克林霉素敏感葡萄球 菌 应进行 D试验，报告克林霉素诱导耐药性结果，以便临床正确选择药物。 [关键词] 葡萄球菌；红霉素；克林霉素；耐药性 克林霉素对于由葡萄球菌和厌氧菌引起的皮肤 和软组织感染有较好的疗效。它口服吸收良好，是门 诊患者治疗的重要选项。同时，克林霉素也是青霉素 或头孢菌素过敏患者的选择性药物。然而，对大环内 酯类抗生素耐药的葡萄球菌对克林霉素可能存在结 构或诱导耐药性。葡萄球菌对大环内酯类抗生素耐 药的机制在于核糖体靶位的改变(由erm基因介 导)，从而导致了大环内酯内抗生素及克林霉素的失 活，称为大环内酯一林可霉素一B型链阳霉素 (MLsB)耐药。常规药敏试验中，大环内酯类抗生素 (如红霉素)耐药的克林霉素结构型耐药菌株能被正 常检出，而诱导型耐药菌株(MLSBi)可能被漏检，如 此易把MLSBi与对红霉素耐药而真正对克林霉素 敏感的菌株(msrA基因介导的外排机制)混淆，导 致临床治疗失败L1 ]。因此，在临床生生物学实验室 有必要把MLSBi的葡萄球菌鉴别出来。为了解耐红 维普资讯 http://www.cqvip.com