芩翘口服液对鸡O78大肠杆菌病的疗效观察及其机理初探

芩翘口服液对鸡O78大肠杆菌病的疗效观察及其机理初探 , ,,,,,, 分类号 单位代码:,,,,, 密级 学 号:,,,,,, 吨目差?夭等 学位芩翘口服液对鸡,，。大肠杆菌病的疗效观察 及其机理初探,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,, ,,,,;, ,,, ,,;,,,,,, ,, ,,,？,,, ,,,, ,,,,,,,, ,, ,(;,,, ,,, ,,,,,,, ,, ,,,;,,, 研 究 生: 割云建 指 导 教 师: 割垃盔副教撞 合作指导教师: 鄞世室副救援 申请学位门类级别: 亟 ? 专 业 名 称: 监鏖盏医堂 研 究 方 向: 虫兽医 所 在 学 院: 动物医堂瞳 二, ,五年六月 摘要 本试验通过体外抑菌试验和动物预试验，筛选出中药复方岑翘口服液。选,,,,, ,,日龄岭南黄鸡进行疗效试验，随机分为,个组，空白对照组、攻毒对照组、芩翘臼服液高剂昔组、中剂量组、低剂量纽、中两复方编利西药组，每组,,只;另选用,,日龄岭南黄鸡进行机理研究(随机分为空白对照组、攻毒对照组、芩翘口服液治疗组，每组,,只，丁攻毒后,,、,,,、,,,、,,,、,,,、,,,,，荐组随机抽取,只鸡，翼,静脉采魉,,,，检测血消中,,、,,,(?含量。结果明:,( 中药复方苓翘口服液及其纽成曲物黄连、黄琴、连趟、彳,榴皮均对,，,菌株大肠杆菌具有一定的体外抑蒲作川，其最低抑菌浓度分别为,,,、,,,、,,,、,,,和,,,,,,,,。,( 攻毒对照坌『,【在攻毒，, ,,,(,,,,时仍有鸡?,亡，硝药组在,,,时仍有鸡死亡，芩翘口服液低剂苗组在,,,时仍有死,，而苓翘,服液高剂量纲、中剂量组利,,】硼结台治疗组在,,,，,,彳便没铂?鸡只死亡。岑翘口服液各剂量组和中阿复方纽发生且十周炎、心包炎、腹膜炎的动物数量显著低于攻毒对,～;;绢(,,,(,,)和,鲋纰(,,,(,,)。说叫芩翘口服液对实验性鸡人,场杆,描病具有良蚶的,,,,,疗效果。,( 攻薄对,,;,绸血清中,,和,,,，,含避,,:攻毒后,,,，显新高于审自对照纲(,,,(,,)。,( 苓翘口服液治疗纽血清中,,含量从攻毒,,,厉，直到试验结束，皆显菥低丁攻毒对照组 (,,,(,,);其仃”消中,,,(,含量住攻诲后,,,、,,,、,,,和,,,,时，显著低于攻毒对照组 (,,,(,,)，而与卒自对照纽差异不显著。关键词:鸡、大肠杆菌、芩翘口服液、,氧化氮、肿瘤坏死因子 ,,,,,,;, ,,,,,,, ,,,,,,,，,,,？,,, ,,,, ,,,,,,,, ,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,;,,,, ,,,,, ,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,,,,;,;,,,,,, ,, ,(;,,, ,,,,,, ,;,,,,,, ,,,(,,,,，,,, ;,,;,,,, ,,,, ,, ,,,, ,,, ,,,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,;, ,,,, ,,,,,,, ,,,, ,,,,, ,,,,,, ,, ,,,,,,，,,, ;,,,,,, ,,,,,，,,, ;,,,,,,,, ,,,,,，,,,,,,,,, ,,,？,,, ,,,,,，,,,,,,,,,,, ,,,？,,, ,,,,,，,,,,,,,, ,,,,？,,, ,,,,,，,,,,,,,,,;,,, ,,,,,，,,, ,,,,,,,,,;,,, ,,,, ,,,？,,, ,,,,,，,, ,,,,,,, ,,, ,,,,;,, ,, ,,,？,,, ,,,, ,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,;,,, ,,,,;,,, ,(;,,, ,,,,,,,(，?,,,,,,, ,，,,, ;,,;,,,, ,,,, ,, ,,,, ,,, ,,,, ,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,,, , ,,,,,,(,, ,,, ,,，,,,，,,，,,,，,,, ,,, ,,, ,,,,, ;,,,,,,,, ,,,, ,(;,,, ,,,，, ;,,;,,,, ,,,,,,;, ,,,,, ,,,, ,,,,;,,, ,, ,,,,,, ,,, , ,, ,,,,, ,,, ,,,,, ,,,, ,,;, ;,,;,,, ,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,口,, ,,, ,,,,,(,,, ,,,,,,, ,,, ,, ,,,,,,,:,(,,,？,,, ,,,, ,,,,,,,,，,, ,,,, ,, ,,, ;,,,,,,,,, ;,,,,,,, ,,,,,,,，,;,,,,,,,,,，,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,,, ;,,,,, ;,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,, ,, ,(;,,, ,,,，,,, ,,,,, ,，, ,,, ,,,,,;,,,,,, ,,,，,,,， ,,,，,,, ,,, ,,, ,,,,,，,,,,;,,,,, ,,,, ,,,？,,, ,,,, ,,,,,,,, ,,, ,,, ;,,,,,,,,, ,,,, ,,,, ,,;,,,,,,,,,,,; 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翔?五 时间: 硝年‖月，，, 关于论文使用授权的说明 本人完令了解中国农业大学有关保留、使用学位论文的，即;学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意中围农、【,大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。 (保密的学位论文在解密后应遵守此协议) 研究生签名 参、,壬乞 时问:,彤年,月‖同 姆,卜,,荤南掌, 一:?,水 导师签名:?,?俘,， ‖，,,, ，中国农业大学硕士学位论文 第一章引言 第一章引言,(,文献综述,,(,鸡大肠杆菌病的研究进屣 鸡大肠杆菌病是由埃希氏大肠菌的某些菌株所引起的鸡的一类疾病总称。,,,,年,,,,,首先发现本病，但末分离出病原，,,,,年,,,,,,,,,系统报道了本病并分离山病原。二十世纪中期以后，随着养鸡业的发展，该病在各国的流行日益严重，造成了巨大的经济损失。,,,,年，,,,,,从鸡肿头综台征(,,,)病鸡体内分离的, ;,,,与人类败血型及脑炎型,(;,,,的某些菌株的多位点酶电泳(,,,)图谱非常相似，证明本病是一种潜在的人畜共患病，具有重要的流行病学及公共卫生意义【?】。,(,(,(,病原学研究血清型众多，不同地区存在着不同的优势皿清群 禽大肠杆菌病的病原为大肠埃希氏杆菌(,,;,;,,;,,, ;,,,)，其血清型极多，有文献报道，菌体抗原(,)有,,,种，荚膜抗原(,)有,,,种，鞭毛抗原(,)有,,种，这些抗原可组合成大量抗原性不同的血清型。从我国,,个省、市、自治区分离出,,,株禽源性大肠杆菌，经鉴定血清型有,,个之多，而且不同地区的优势血清群差异很大。国外家禽大肠杆菌病主要是由,，、,,、,,,、,,,这,种血清型所致，很少分离到其他致病性血清型，而国内不同地区都有其独立的优势血清群，即使在同一地区不同养殖场血清型相差也较大，甚至在同一鸡场同一鸡群中也可以存在多个血清型。不同血清型之间的抗原交叉保护力较弱，不可能制备一种覆盖所有血清型的超广„谱疫苗。我国不同地区优势血清群的差异也决定了不能像国外那样通过开发包 括优势血清群抗原的疫苗就可以达到理想的免疫效果口,,】。因此，家禽大肠杆菌疫苗在我国的应用存在较大的局限性。家禽大肠杆菌耐药性严重 目前我国家禽大肠杆菌耐药性严重而复杂，几乎对所有的抗菌药物都已经产生了耐药性。中国兽医药品监察所对其保存的从,,年代到,,年代的大肠杆菌进行药敏试验发现，,,年代分离的菌株基本上不存在耐药性问，,,年代的菌株耐药谱也较窄，在,,种目前常用的抗生索中仅对链霉素和四环素具有耐药性，而且耐药性仅为,,,，从,,年代起，人肠杆菌的耐药性迅速增加，并出现多重耐药的菌株，舳、,,年代分离的菌株多为多耐药菌株，,,年代分离菌株有,,,可同时耐,种以上的抗菌素,。,。 家禽大肠杆菌耐药性产生的速度极快，与我国目前的家禽养殖环境、养殖方式和技术水平密切相关。通过在山东地区对盐酸环丙沙星进行连续三年的耐药性调查发现，,,,,年盐酸环丙沙星治疗大肠杆菌的有效率为,,,,，,,,,年为,,(,,，而,,,,年降低到,,(,,。药物使用周期的缩短必然使药物成本增加，并闯接地转移给养殖用户，使大肠杆菌病的防治费用增加，养殖效益下中国农业大学硕士学位论文 第一章引言降，严重影响了我国养禽业的发展。,(,(,(,流行病学研究 大肠杆菌广泛地存在自然界中，是人类公共卫生中重点防御的一类病原，但在畜牧业生产环境中的大肠杆菌却往往被忽视。本病一年四季均可发生，以冬春寒冷和气温多变季节多发，,月龄前后的雏鸡发病较多，但,日龄雏鸡即能感染。本病的传染源是病鸡和带菌鸡，带菌鸡通过呼吸遵和粪便排毒污染饲料、饮水和器具，在鸡舍内形成强大的大肠杆菌污染源，鸡舍及其周围环境中长期存在大量致病性大肠杆菌，使鸡群时刻处于火肠杆菌感染威胁之下，这也会导致大肠杆菌的反复感染。大肠杆菌病最主要的传播途径是呼吸道，其它包括消化道，卵内垂直传播，蛋壳穿透和交配感染〔,,,,,】。 本病常与慢性呼吸道病(,,,)、新城疫(,,)、传染性支气管炎(，,)、支原体感染、传染性法氏囊病(，,,)、马立克氏病(,,)、肿头病、曲霉菌感染、葡萄球菌病、绿脓杆菌病、沙门氏菌病、副嗜血杆菌感染、念珠苗感染、球虫病、腹水症、黑头病混合发生。,,,,,,,,,(,,,,)认为一些导致人、葺肠外感染的,(;,,,也能引起鸡发生人肠杆菌病〔,,,,,,。,(,(,(,病理机理研究 鸡人肠杆菌病临床类型众多，病理变化复杂。本病在临床上有以下几种类型:急性败血型、内脏型、卵黄性腹膜炎型、生殖型(输卵管炎、卵巢炎、输卵管囊肿)、关节炎或足垫肿型、大肠杆菌性肉芽肿、神经型(脑炎型)、眼炎型、皮肤型、肿头型、肠炎型、骨髓炎型、卵黄囊炎和脐炎型，其中急性败血型危害最人〔,,,,,，。 ,,日龄以内雏鸡急性败血型病例剖检可见，卵黄吸收不良，卵黄囊肿大，呈黄绿色，内充满黄绿色水样或黏稠液体。肝淤血或散在出血，气囊壁混浊，肾肿大出血，部分鸡则有脐炎、心包炎及肠炎病变。年龄稍大者，急性败血型剖检时仅见肝、脾肿大、充血，腹腔液体增多，组织学变化为淋巴滤泡坏死，肝窦内有血栓形成，法氏囊淋巴细胞减少。亚急性病例表现为纤维素性心包炎、纤维素性肝周炎、气囊炎及纤维素性腹膜炎。心包膜脏层及壁层发炎并积液称为心包炎，多冈细菌、病毒感染和风湿等所致，另外胶原性疾病和恶性肿瘤转移也可引起。由于肝脏肿大、浆膜表蕊有黄色纤维渗出物，严重者全部肝脏被一层纤维素性膜所包裹，故称肝周炎,,,,,】。 急性败血型大肠杆菌病病原主要通过呼吸道感染。致病性,(;,,,进入鸡的上呼吸道，首先附着在气管上皮，此时健康鸡可以通过呼吸道黏膜 上皮的黏液分泌及纤毛摆动，将,(;,,,清除，防『,其侵入深部。但有些致病因子如,,,,、,,、,,、，,,、氨气、粉尘利应激均能损伤呼吸道黏膜，抑制黏液的分泌和纤毛摆动，此时,(;,,,凭借菌体表面的黏着因子(主要是菌毛)与上呼吸道上皮中互补的受体以一种高特异性的“锁(钥”或诱导契合的方式结合，结合后,(;,,,不易被机体清除，很容易侵入呼吸道深部进行增殖?,,,〕。当侵入肺部时，,(;,,,从肺泡毛细血管进入血液循环，引起菌血症，从而在全身组织内增殖，当鸡体血液和组织抵抗力被抑制时，,(;,,,大最繁殖，大量毒素进入血液，引起败血症和毒血症，导致机体多脏器发生病变。 ,中国农业大学硕士学位论文 第一章弓,言,(,(,(,防治研究一般性预防措施 对引进的种鸡进行严格检疫，及时检蛋，入孵前彻底清洗消毒种蛋，加强孵化厅、孵化,,，,具的消毒卫生管理;保持鸡舍合理通风，降低室内,,,的浓度和尘埃:保持营养平衡和饲料、垫料、饮水无污染;做好灭鼠工作，建立科学的免疫程序，使鸡群保持较高的免疫水平。药物应用 用于治疗本病的药物较多，选择药物时，必须先进行药敏试验，尽量选择高效敏感的药物，避免连续使用一种药物，采用几种药物交替使用，药物剂量要足，一定按疗程进行治疗，以免产生抗药性菌株。研制菌苗免疫 由丁鸡源性,(;,,,的抗药性，使药物预防本病更加困难，故普遍认为菌苗免疫是控制该病的有效手段。目前业已研制出铝胶苗、油乳剂灭活苗、亚单位苗和用非致病性鸡源,(;,,,作为活菌疫曲，最常,，;,,的是选择当地分离菌株不同抗原型的代表株，制成多价油乳剂灭活苗，可使鸡获得较好免疫力。由丁鸡源,(;,,,不同血清型菌株之间缺乏完全交叉保护，菌株之间的免疫原性也有差异，而菌株的免疫原性又由菌体的多种成分决定，因此，到目前为止，仍未找到一种疫苗能够保护不同菌株的感染攻毒〔,,,,,,。,(,(,内毒素研究进展 有关细菌内毒素性疾病的研究是近,,年来国际医药学界研究最为活跃的领域之一，在动物保健领域也逐渐引起人们的关注和重视。充分了解细菌内毒素的实质和致病机理，采取有效措施防治细菌内毒素性疾病，对保障畜禽健康有着重要的意义〔,,,,,】。,(,(,(,内毒素的结构组成 细菌内毒索是与细菌细胞壁牢固结合的一种大分子结构物质，主要存在于革兰氏阴性菌中。只有在细菌死亡或繁殖时，才释放到细胞外，发挥其各种效应。细菌内毒素首先由,,,,,,等(,,,,,用三氯醋酸自鼠伤寒杆菌中提出，当时因其一般蛋白质反应呈阴性，而称之为脂多糖(,,,)。随屙其他学者用不同方法从各种革兰氏阴性菌中提出与,,,相似的物质，该物质具有多种毒性反应，为区别于外毒素，而称之为内毒素口,“,。,(,(,(,内毒素的生物学活性 内毒素的生物学活性多种多样，尤其在机体内的表现，更是错综复杂，各单项活性之间常相互联系，相互促进或制约。在体内或特定的体外条件下，内毒素所表现的活性，有时为数种活性综合作用的结果。 主要有: ,) 具有致热性，可使人和动物发热，体温升高恢泄?荡笱妒垦宦畚?第一章引言 ,) 内毒素可引起血小板黏附、聚集、触发凝血系统，导致弥漫性血管内凝血(,，;); ;) 内毒素既能激活补体活化的经典途径，也能活化旁路途径。活化过程中产生的,,,、,,, 具有过敏性毒素作用; ,) 内毒素可导致动物发生施瓦兹曼(,,,,,,,,,,)现象; ,) 内毒素进入动物体内可导致心肌损害、肺损伤、肝衰竭、肾衰竭、胃肠道损伤等多器官 功能障碍; ,) 内毒素具有较强的抗原性，能刺激机体产生相虑的抗体，同时也能 增强机体非特导性免 疫力; 曲 内毒素具有免疫佐剂活性。 大量研究证明，内毒素所引起的各种生物学效应，是通过与靶细胞作用而诱导这些细胞产生一系列炎症介质利细胞因子表现出来的，并非内毒素本身的效应。这些靶细胞包括单核一巨噬细胞、,淋巴细胞、粒细胞、血小板、成纤维细胞和内皮细胞等。内毒素诱导产生的炎症介质和细胞冈子有,,,,,、,,、,,,、,,,、内啡呔、凝血网子等〔,,,,,】。,(,(,(, ,(;,,,内毒素对鸡的致病作用 过去人们认为,(;,,,内毒素对家禽没有致病作用，但最近的研究表明，内毒素对家禽有不同程度的致病作用，并且与细菌的致病作用有协同效应。朱中武等研究发现，致病性大肠杆菌内毒素可以引起鸡的急性死亡，并表现出以出血和坏死为特征的出血性和坏死性炎症。吴凌等研究发现，内毒素影响肝脏对白蛋白的合成过程〔,,,,,】。 韦进钟等认为内毒素会导致鸡组织细胞特别是肝细胞损伤，并由此应激引起内分泌变化和能量代谢紊乱。虽然与哺乳动物相比，鸡对,(;,,,内毒素的应激具有一定的耐受性，但在一定程度 七还是会表现出生理活动紊乱。张晓梅等发现，鸡渊大肠杆菌内毒素造成的器官损害以肝脏最为明显和严重，且不同血清型鸡大肠杆菌内毒素的致病性相同。何伟勇等的试验结果也表明，鸡源大肠杆菌内毒素对鸡有一定的致病作用，可以引起心脏和肝脏淋巴细胞浸润，后期还可见心肌变性，肝细胞坏死，血管内皮肿胀、变性、坏死和脱落〔,,(,,,。 ,,,,,,的试验结果表明，内毒素可以引起鸡的急性炎症，导致小静脉的通透性升高，这一反应可能由组织胺、,,羟色胺和缓激肽等化学因子介导引起，炎症反应的一个明显特征是大量嗜碱性细胞浸润，这一点与哺乳类动物的炎症不同例。,(,(, ,,的研究进展 一氧化氮(,,,,,; ,,,,,，,,)一直被认为是对生物有毒的简单无机分子。,,,,年人们在研究硝酸甘油和相关舒血管复合物的作用机理时，发现它们都释放,,:,,,,年有人提出血管舒张是由于内皮细胞释放一种舒血管因子(,,,,)所致;,,,,年研究者在探索,,,,的化学本质时发现，,,,,就是,,。这一发现开辟了,,研究的全新领域。,,作为生物医学的研究热点，其研究成果层出不穷，对一氧化氮的研究，迅速发展成为目前最活跃的生命科学前沿领域之一〔,“,,。 ,中国农业大学硕士学位论文 第一章弓，言 ,(,(,(, ,,生成代谢和生化特性 ,,是一种难溶于水、高脂溶性的小分子气体，极易通过细胞膜扩散。体内,,是由,,合成酶(,,,,,;,,,,,,,,,,,,,，,,,)催化,广精氨酸(,,,,,)转变为,瓜氨酸时产生的。,,在多种细胞中均能生成，生成后很快被氧化成,,,,和,,，一，从而失去生物学活性。,,,是,,反应通路的限速酶，根据其来源及作用特点，可分为神经元型(,,,,)、内皮型(,,,,)和诱导型(,,,,),种;根据其被提纯顺序及克隆结果，又可分为,种同工酶，即同工酶,,,,、,,,,和,,,,。,,,,与,,,,在体内可连续表达，通过;,“内流及钙调蛋白(,,,)激活，激活后产生短时效少量的,,;而,,,,则需要,(肿瘤坏死因子(,,,,,)、,(干扰素(，,,,,)、向细胞介素,(，,,,)、细胞脂多糖(,,,)等诱导才能表达，产生局部高浓度的,,而介导后继的长效反应〔,,,,,，。 ,,,引发体内,,合成增加，,,,亦可致巨噬细胞、杀伤细胞(,,)等产生多种细胞因子，而这些细胞网子又反过来参与,,合成的调节。,,,,,被认为是,,合成的一个重要调节者，参与肝细胞、平滑肌细胞及 内皮细胞中,,的诱导合成。内毒素致小鼠肝损伤时，血浆,,。,,,？,。,的增高伴随着,,,,,的增高。若预先用兔抗鼠(,,,,,，多抗，可使血中,,,,,水平明显降低，同时,,„,,,,。。浓度亦降低。其他细胞因子亦参与,,合成的调节，细胞因子亦可通过调节其它细胞因子的合成米影响,,的合成，形成一个复杂的网络系统〔,,,,,〕。,(,(,(, ,,的毒性效应 ,,不但具有细胞毒作用，还具有病理性扩张血管和损伤组织的生物活性。在多种炎症过程中，,,是升高的，而,,的产生过度可能是造成多器官功能衰竭的重要递质。,,可通过多种不同机制在肝脏感染与炎症、肝硬变门脉高压症、肝损伤及肝癌和肝移植等肝脏疾病过程中发挥广泛的病理生理作用并影响疾病的发生、发展及转归。革兰阴性杆菌菌体成分和多种致炎因子可诱导肝脏合成,,。这种肝源性,,对机体具有双重作用，一方面可通过抑制线粒体酶、核酸酶和介导,,产生等机制杀灭病原微生物:另一方面,,可通过抑制蛋白质台成以及介导,,产生从而对机体造成损害。若发生革兰氏阴性杆菌败血症时，肝源性,,台成增加，使蛋白质合成受到明显抑制。内毒素所致肝损伤与,,关系密切，肝硬变患者因门体分流导致肠源性内毒素未经肝脏处理，直接进入体循环，高水平的内毒素可通过刺激巨噬细胞、库氏细胞释放细胞网子，从而诱导,,,合成大角,的,,,,,。,“。,,等在肝缺,再灌流时，发现肝脏自由基产生增多。人鼠若先以,,,处理，增加的,,虽能完全清除由于再灌流所产生的自由基(但,,,却升高，用,,,,,,可阻止,,,所致的这种效应，提示,,可能与过氧化物反应，一起参与肝脏的损伤过程,,,,,,】。 心包炎时心包和心肌的一氧化氮合酶(,,,,)的表达增加，使,,合成增加。,,浓度升高， ,方面可降低左心室充盈压和全身血管阻力，提高心排血量，发挥有益的【衄流动力学效应;它还可扩张肺血管，降低肺动脉压，有益于肺保护;也可降低门脉医力和肝内血管阻力，对心包炎时肝脏病变有缓解作用。而另一方面其浓度升高可加重心包炎的病情和心肌损伤，且由于,,具有氧自由基的性质，有可能导致肺损伤瞄。,…。,(,(,(, ,,的检测方法 由,,,,在生物体内含量低，半衰期短，有,,存在条件下极易被氧化，这就给其准确测定带来困难。目前多采用测定,,的稳定终产物,,,一、,,,,间接反映,,含量的方法。,,,一可用硝酸盐还原酶将其还原为,,:一，再与,,,,,,试剂发生重氮化反应，生成橙红色化合物，其呈色强度与,,,,浓度成正比。该方法灵敏度高，线性好，不需要特殊仪器，操作简单，是目前,,研究中麻用最广泛的方法【,,?…。，(，(,肿瘤坏死因子研究进展 ,,,,年，,,,,,,,等发现给接种,,,的小鼠注射，,,后，血清中出现一种能杀伤某些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生出血性坏死的因子，称为肿瘤坏死因子(,,,,,,,;,,,, ,,;,,,，,,,。,,,包括:,,,,, ,又称恶病质毒素，,,;,,;,,,);,,,, ,,？,,,(又称淋巴毒素，,,,,,,,,,,,)两种。,,,,,主要由单核细胞和巨噬细胞分泌产生，其它细胞如,,细胞、肥火细胞、多形核中性细胞、人脑的胶质细胞也能产生，而,,,,,,主要由淋巴细胞产生,,,,,,,。早期发现,,,,,具有杀，,肿瘤域抑制肿瘤增殖的作用，后来又发现,,,,;,具有广泛的生物括性，既可参与机体免疫功能的调节，又在感染、组织损伤、炎症、休克等方面起着重要介导作用;近年米还发现,,,,,在中枢神经系统以及许多生物因子诱导的肝损伤过程中也 起重要作用〔,,“】。,(,(,(,肿瘤坏死因子生物活性 ,,,(,具有广泛的生物学活性。参与机体的免疫功能的调节;在感染、组织损伤、炎症、休克等方面起重要介导作用:近年米还发现?，,,,,在中枢系统中也起重要作用。 ,,,,,对免疫系统有一定作用。实验证明:,,,,,能促进,细胞的,,, ，类抗原表达，增加，,,,依赖的胸腺细胞、,细胞的增殖，，,,,受体的表达利对，,,,的增.