复方甲硝唑搽剂的含量测定

复方甲硝唑搽剂的含量测定 复方甲硝唑搽剂的含量测定 药物鉴定 复方甲硝唑搽剂的含量测定2004年第l3卷第ll期 张建英,宫英,杨平,祁丕东,张爱国 (山东省济南市第四人民医院,山东济南250031) 中图分类号:R927.2;R978.61文献标识码:A文章编号:1006—4931(2004)11一o038 一O1 摘要目的:测定复方甲硝唑搽剂中的氯霉素及甲硝唑的含量.方法:用双波长分光光度法和系数倍率法测定该搽剂中的氯霉素和甲硝唑 的含量.结果:氯霉素浓度在4.9924.95la,g/mL范围内与?A(?A=A一Ams)线性关系良好,回归方程为?A^:0.02814C+0.0102, r:0.9999;甲硝唑浓度在4.7523.75I,t,g/mL范围内与?A【?A=K(A—As63)]线性关系良好,回归方程为?A=0.14734C+0.04348, 且测定方法简便,结果准确. :3.006.r=0.9998.结论:该制剂不经分离即可直接测定, 关键词复方甲硝唑搽剂;双波长分光光度法;系数倍率法;含量测定 氯霉素,甲硝唑外用均有治疗痤疮的作用,以甘油,乙醇作混 合溶剂具有很好的透皮,促吸收作用,临床用于痤疮,酒糟鼻,毛囊 虫病等.复方甲硝唑搽剂是我院皮肤科重点保留制剂,疗效确切, 效果肯定,近十几年来的应用过程中未发现不良反应.采用双波长 分光光度法和系数倍率法测定氯霉素及甲硝唑的含量"I,方法简 便,结果准确,现报道如下. 1仪器与试药 756MC型紫外可见光分光光度计(上海分析仪器总厂).注射 用甲硝唑原料(广西河池化工医药股份有限公司,批号: 20020628);氯霉素(东北制药总厂,批号:021206);其他试剂均为 分析纯,辅料均为药用规格. 2方法与结果 2.1测定波长的选择 分别精密称取甲硝唑40m氯霉素50mg,按处方比例用乙醇 溶解,加甘油后搅拌均匀,用水进一步稀释,分别配成甲硝唑,氯霉素 浓度为10I,t,g/mL和12.5/~g/mL 的对照液.另按处方比例配制含1 乙醇,甘油而不含主药成分的稀 释液(空白辅料溶液).在200 400n?l波长范围内,用水作空 白,分别对上述3种溶液进行紫 ? 38? 氯霉素:精密称取于105~C干燥至恒重的氯霉素49.9mg,置 100mL量瓶中,按处方比例加乙醇适量使氯霉素溶解,添加甘油, 用水稀释至刻度,摇匀;再取稀释液1,2,3,4,5mL,分别置 100mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,在A=277.0衄,Aj= 359.5nm处测定吸收度,计算?A值(?A=A一A).其浓度与? A的回归方程为?A=0.02814C+0.0102,r=0.9999(n=5),线 性范围为4.99—24.95la,g/mL. 24回收试验 按处方比例精密称取甲硝唑,氯霉素适量,用乙醇,甘油溶解 (氯霉素必须完全溶解),用水稀释至一定浓度,分别在At,,A, 处测定吸收度.根据各自的回归方程分别计算甲硝唑,氯霉素的 含量,结果见表1. 表1回收试验结果(n=3) 2.5样品含量测定 取样品4批,分别精密量取10mL,置100mL量瓶中,用水稀释 至刻度,摇匀;再精密量取稀释表2样品含量测定结果(n=3) 液2mL,置200mL量瓶中,用批号堑重量!丝! 水稀释至刻度,摇匀;在波长为 Al,A,A2,处测定吸收度, 根据各自的回归方程分别计算 出各组分的含量,结果见表2. 2.68h稳定性试验 取上述样品,按2.5项下方法,于0,1,2,4,8h后分别测定吸收 度,计算含量.结果显示,样品在8h内测定结果波动性较小,甲硝唑, 氯霉素的RSD平均为1.11%,2.07%. 27重现性试验 取同批复方甲硝唑搽剂,按2.5项下方法于波长Al,A-,九, 处测定吸收度.结果甲硝唑含量为98.90%(RSD:0.90%,n:6), 氯霉素含量为99.60%(RSD=1.80%,n=6). 3讨论 3.1该方法对制剂中各组分不需分离,也可直接测定含量,比较 适合医院药检室的快速检测,虽不如高效液相色谱法精密度高, 却具有经济实惠,方便快速,结果准确的特点,值得广大药检工作 者进一步探索. 3.2该制剂乙醇含量较高,易挥发,可考虑做成凝胶剂应用I. 参考文献: 2004年第13卷第1l期 甘露醇原料药的细菌内毒素检查 药物鉴定 公秀华,厉国华,王海霞 (山东长富洁晶药业有限公司,山东日照276800) 中图分类号:11927.12文献标识码:A文章编号:1006—4931(2004)11—0039一O1 摘要目的:探讨开展甘露醇原料药的细茵内毒素检查法的可行性.方法:依据2000 年版《中国药典(二部)》附录细茵内毒素检查法,经过 鲎试剂灵敏度复核及供试品干扰试验后,开展该品种的内毒素检查.结果:按20% 甘露醇大输液浓度稀释2倍时,甘露醇原料药对灵敏度 为0.25EU/mL的鲎试剂反应符合规定.结论:对甘露醇原料药可以开展细茵内毒素 检查. 关键词甘露醇原料;细菌内毒素;检查 甘露醇为D一甘露糖醇,主要用作大输液原料,I临床用于降低 颅内压,眼内压,利尿及防治早期急性肾功能不全.天然甘露醇是 从海带中提取,2000年版《中国药典(二部)》对其不作热原检查要 求llI.笔者按《中国药典(二部)》中甘露醇注射液的热原检测方法对 原料进行热原检测,合格率在95%以上,但由于受资源条件限制, 产品受检率达不到100%,且检测费用高.为此,对甘露醇原料药样 品在应用家兔法热原检测合格后,进行了细菌内毒素检查法的干 扰试验,报道如下. 1材料 1.1样品与试剂 甘露醇原料药(批号:030215—1,030215—2,030216—3, 030519—1,030519—3,030120—1,山东洁晶集团股份有限公司). 鲎试剂(TAL,批号:030315,规格:0.25EU/mL,0.1mL/支,湛江海 洋生物制品厂;批号:030523,规格:0.25EU/mL,0.1mL/支,北海 市兴龙生物制品有限公司).细菌内毒素工作品(批号: 021215,效价:5EU/mL;批号:020825,效价:10EU/mL,中国药品 生物制品检定所). 1.2试验材料 电热恒温水浴箱;旋涡混合器;天平;试管(10mm×75mm);刻 度吸管(1mL,10mL);试管架;药匙;称量瓶(30mmx60mm).所用 器皿均经250%干烤至少1h,以去除外源性内毒素. 2方法与结果 2.1细菌内毒素限值(L)的确定 按公式L=/M计算.式中为供试品内毒素限值,为人 用每千克体重每小时最大可接受的内毒素剂量.由于甘露醇主要 用作甘露醇大输液,故注射剂的K=5.0EU/(kg?h),M为人用每 千克体重每小时最大剂量,按2000年版《中国药典(二部)》热原检 查规定剂量,g=10mL/(kg?h).内毒素限值为L=0.5EU/mL (20%甘露醇注射液每1mL中含甘露醇0.2g,相当于,J: 2.5EU/g). 2.2供试品稀释倍数{D)和干扰试验有效浓度{C)的计算 当rrAL灵敏度低于限值时,供试品稀释倍数按下式计算:D= L/A=0.5/0.25=2. 供试品稀释后的有效浓度C=Co/D=20%/2:10%(c0为 稀释前浓度). 按2000年版《中国药典(二部)》细菌内毒素检查法操作,结果 见表1.结果表明:030315批和030523批TAL灵敏度复核结果分 别为0.25,0.21EU/mL,均符合要求. 表l鲎试剂灵敏度复核试验 注:?为湛江海洋生物制品厂TAL,批号:030315;(为北海市兴龙生 物制品有限公司TAL,批号:030523. 2.4干扰试验 取经热原检测合格的甘露醇lg,以BET用水溶解,使成10% 的溶液,按2000年版《中国药典(二部)》细菌内毒素检查法操作, 结果见表2. 袁2甘露醇干扰试验结果 供试品批号内毒素浓度(EU/mL)0.50.2501250.0625Nc 0302l5一lBET用水稀释+++++++++一一一一一…一 l0%供试品液稀释++++++++一一一一一一一一一一 030215—2BET用水稀释+++++++++一…一…一 l0%供试品液稀释++++++++++一一一一…一 030216—3BET用水稀释++++++++一一…一一一一一 l0%供试品液稀释+++++++++++一一一…一 030519—1BET用水稀释++++++++++一一一一…一 10%供试品液稀释+++++++++++一一一…一 030519—3BET用水稀释十+++++++一一…一…一 10%供试品液稀释十++++++++一…一一一一一 030520一lBET用水稀释十++++++++一…一一一一一 l0%供试品液稀释十++++++++一一一一一一一一一 注:前3批为湛江海洋生物制品厂的TAL,批号为030315;后3批为 北海市兴龙生物制品有限公司的TAL,批号为030523 3讨论 按20%甘露醇大输液浓度稀释2倍时,甘露醇原料药对灵敏 度为0.25EU/mL的TAL反应符合规定,没有干扰作用,可以开展 其细菌内毒素检查. 参考文献: 【l】国家药典委员会.中华人民共和国药典(.2-部)【M】.北京:化学工业 出版社,2o00:89—90. 2.3丁AL灵敏度(A)复核(收稿日期:2004—02—12:修回日期:2004—05—17) 【l】马剑文,韩永平,沈克温.现代药品检验学【M】.北京:人民军医出版 社,1994:569. 【2】张建英,杨平,祁丕东,等.灵美霜的含量测定及质量控制【J】.中国 药业,2003,l2(12):52—53. 【3】崔大山,李伟.HPLC法分离测定氯甲硫霜中氯霉素和甲硝哇的含 量【J】.中国药业,2002,l1(4):5l一52. 【4】黄蓓.复方甲硝哇凝胶的研制【JJ.中国药业,2001,10(10):60—61. (收稿日期:20114—01—15;修回日期:20114—03—27) ? 39?