多不饱和脂肪酸调查报告

多不饱和脂肪酸调查报告 摘要 本报告，从研发的角度，介绍了ω-3多不饱和脂肪酸（主要包括DHA、EPA和ALA）的定义、分类、基本理化性质、来源和生理功效，重点介绍了我公司首次发现的抗菌活性。 从应用角度，调查了多不饱和脂肪酸传统的应用领域，并提出饲料抗生素替代品、天然抗菌日用品、食品防腐剂、绿色农药、眼健康产品等新的可能的应用领域。 从市场角度，调查了天然来源抗菌药、具抗菌消炎功效保健食品、天然抗菌成分日用品、多不饱和脂肪酸饲料添加剂和健脑降血脂功效的多不饱和脂肪酸产品等市场的基本情况后，提出我公司产品定位——“纯天然植物来源的抗菌产品，无副作用并具有其它保健功效”。 从产品角度，本报告建议的产品形式依次为：非抗生素天然抗菌药、口腔护理用品、饲料添加剂、天然抗菌洗涤日用品。 图表目录 图 1  DHA的化学结构式    6 图 2  EPA的化学结构式    6 图 3  α-亚麻酸(ALA)的化学结构式    6 图 4  γ-亚麻酸(GLA)的化学结构式    6 图 5  PUFA的产品定位    12 图 6  饲料抗生素的利与弊    22 图 7  海藻PUFA与鱼油PUFA优势对比    38 图 8  抗菌海藻油与大蒜素优势对比    38 图 9  抗菌海藻饲料与中草药饲料优势对比    39 表格 1  脂肪酸的分类    5 表格 2  几种植物油和鱼油的脂肪酸质量百分比组成    7 表格 3  天然来源抗菌药统计    14 表格 4  具抗菌功效的保健食品    16 表格 5  天然抗菌成分日化用品    19 表格 6  多不饱和脂肪酸饲料添加剂    24 表格 7  多烯酸乙酯与几种药物获批数量对比    25 表格 8  多不饱和脂肪酸药品概况    25 表格 9  多不饱和脂肪酸保健品概况    27 表格 10  卫生部批准的ARA、DHA使用范围和用量    34 表格 11  扩大使用范围使用量的食品营养强化剂    34 表格 12  鱼油及其提取物的    34 表格 13  多烯鱼油行业标准中的相关指标    35 1 概述 我公司拟开发“抗菌海藻油”（暂定名）产品，其主要有效成分为具有抗菌消炎作用的ω-3族多不饱和脂肪酸，拟采用微藻技术生产该主要成分，既可保证本产品纯天然植物来源，也符合我公司一贯坚持的天然健康产品定位。 定义 多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acids, PUFAs)系指含有两个或更多个双键的长链脂肪酸，也称多烯酸。 必需脂肪酸：人的机体不能合成亚油酸（LA，18:2）和亚麻酸（ALA，18:3），必须从食物中获取，称这些脂肪酸为必需脂肪酸。二十二碳六烯酸（DHA，22:6）、二十碳五烯酸（EPA，20:5）和花生四烯酸（AA或ARA，20:4）等虽然可以在体内合成，但其合成依赖于从食物中摄取的亚油酸和亚麻酸，通常将这些脂肪酸也算作必需脂肪酸的范畴。 分类 脂肪酸可分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸。 根据靠近双键碳原子的位置，PUFA可分为ω3、ω6等系列脂肪酸（表格 1）。所谓ω3系列PUFAs就是在ω碳原子数第3位上存在有双键的PUFAs，主要包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、α-亚麻酸(ALA)、二十二碳五烯酸(DPA)等。ω6系列PUFA是在ω碳原子数第6位上存在有双键的PUFA，主要包括亚油酸(LA，十八碳二烯酸)和花生四烯酸(ARA，二十碳四烯酸)等。ω3和ω6之间是不能相互转化的，但在生物体内由于可竞争相同的酶系而能相互影响。我公司重点关注的是ω3族的PUFA。 表格 1  脂肪酸的分类 DHA、EPA和ALA 我公司开发多不饱和脂肪酸产品，重点关注其中三种：DHA、EPA和ALA。我们将以这三种ω-3族多不饱和脂肪酸为代表和指标，兼顾其它多不饱和脂肪酸。 图 1  DHA的化学结构式 DHA是英文Docosahexaenoic Acid的缩写，中文名称二十二碳六烯酸。DHA是一种有六个双键的多元不饱和脂肪酸（C22H32O2），也是一种ω-3族必需脂肪酸（见图 1）。DHA是神经系统细胞生长及维持的一种主要原料，是大脑和视网膜的重要构成成分，在人体大脑皮层中含量高达20%，在眼睛视网膜中约占50%. DHA存在于海中的浮游生物（植物）类中，而这些浮游生物被鱼类吃下后，DHA便转存于鱼类体内，而鱼体内DHA含量最多的部份则是眼窝的脂肪、其次为鱼油。一般在食物链里越靠近顶端的生物，DHA含量越多。有报道称，台湾的本土藻株BL10亦有高含量的DHA，其含量百分比超过鱼油1。 图 2  EPA的化学结构式 EPA是英文Eicosapentaenoic acid的缩写，中文名称二十二碳五烯酸。EPA是一种有五个双键的多元不饱和脂肪酸（C20H30O2），也是一种ω-3族必需脂肪酸（见图 2）。 图 3  α-亚麻酸(ALA)的化学结构式 图 4  γ-亚麻酸(GLA)的化学结构式 ALA是英文α-Linolenic acid的缩写，中文名称α-亚麻酸。ALA是一种有三个双键的多元不饱和脂肪酸（C18H30O2），也是一种ω-3族必需脂肪酸（见图 3）。α-亚麻酸是亚麻酸中的一种，亚麻酸包括α-亚麻酸和γ-亚麻酸，二者区别只是双键的位置不同，但二者属于不同的族，前者属于ω-3族不饱和脂肪酸，后者属于ω-6族不饱和脂肪酸（见图 4）。 来源 陆地植物油中，几乎不含EPA和DHA。在一般陆地动物油中也测不出EPA和DHA。但一些高等动物的某些器官和组织（如眼、脑、睾丸及精液）中含有较多的DHA2。海藻和海水鱼中都有较高含量的EPA和DHA。 鱼油，特别是深海鱼油，是EPA和DHA的主要来源。表格 2列举了几种常见海鱼的鱼油脂肪酸组成3, 4，沙丁鱼和金枪鱼鱼油中的DHA含量都较高，常被用作提取多不饱和脂肪酸的原料。但是从鱼油中提取的DHA、EPA胆固醇含量高，带有腥味，影响产品品质。另外从鱼油中提取不饱和脂肪酸还有累积有机污染物等诸多不利因素。 表格 2  几种植物油和鱼油的脂肪酸质量百分比组成 脂肪酸 箭鱼 金枪鱼 沙丁鱼 鲣鱼 步鱼 花生油 菜籽油 大豆油 棕榈油 14:0 7.6 2.8 2.6 6.6 8.0 16:0 18.3 17.2 23.6 15.5 28.9 13.0 8.0 39.3 16:1 8.3 6.3 3.7 9.5 7.9 18:0 2.2 4.9 9.7 3.7 4.0 3-5 3.0 3.5 18:1(油酸) 16.9 27.8 15.7 17.3 13.4 37.0 51.0 17.7 36.0 18:2(LA) 1.6 2.0 1.4 2.5 1.1 29.0 23.0 52.0 8.4 18:3(ALA) 0.6 0.4 0.5 1.3 1.3 1.6 10.0 7.4 0.3 18:4 2.8 0.8 0.8 2.8 3.4 20:1 9.4 4.5 0.8 8.1 3.1 20:4(ARA) 0.4 3.0 2.2 2.5 3.9 20:5(EPA) 8.6 4.5 6.2 9.6 7.1 22:1(芥酸) 11.6 2.0 0.5 7.8 2.8 0.5 22:5(DPA) 1.3 3.2 0.8 2.8 1.2 22:6(DHA) 7.6 18.2 24.8 8.5 10.0 24:1 0.9 2.5 0.9 1.6 0.8 近期发现某些藻类中也含有大量的多不饱和脂肪酸，并且有些海藻中的含量比鱼油中还高许多倍。为了从海藻中提取DHA和EPA，已经有研究者做了大量的工作，目前已经测定了上百个品种的微藻中脂肪酸含量，主要包括属于金藻纲、硅藻纲、甲藻纲、绿藻纲、隐藻纲、蓝藻纲、黄藻纲等纲的微藻。不同品系的微藻中DHA和EPA的含量差别很大，其中甲藻纲的Amphidnium cartery藻DHA和EPA含量较高。 其它来源还包括：真菌、海洋甲壳类、软体动物以及一些植物油脂（茶油、红花油等）。 返回目录 功效 抗菌 深海鱼油的抗菌活性高达茶皂素的8倍。通过研究，黄赤夫博士首次发现并成功地从鱼油脂肪酸乙酯中提取出抗微生物很强的活性成分。这些活性成分尤其对口腔微生物具有很强的抑制作用，比如说变异链球菌Streptococcus mutans、牙龈卟啉单胞菌Porphyromonas gingivalis等。 我公司还对活性成分的抗微生物活性进行了验证试验，结果发现，终浓度为1 μg/ml的鱼油脂肪酸乙酯能够抑制 50%变异链球菌（Streptococcus mutans）的生长，终浓度为5 μg/ml的提取物能够抑制 50%牙龈卟啉单胞菌Porphyromonas gingivalis的生长。研究结果表明鱼油脂肪酸乙酯具有很强的抗菌活性。 预防心血管疾病 1982年丹麦生理学家Dyerberg首次报导居住在格陵兰岛的爱斯基摩人与同国的丹麦人相比，其心血管疾病发病率极低，原因在于大量食用海产鱼类；冲绳岛是心血管病死亡率最低的地方，其鱼消费量超过200g/天，由此可见，饮食结构中的鱼油对心血管疾病有直接影响。 心血管疾病(Ischemic heart disease, IHD)是西方工业国家死亡率最多的疾病，美国每年仅此项开支远远超过了50000万美元。研究表明，心血管疾病与人们的饮食习惯，尤其是脂肪的摄食种类与数量直接相关5。 人体血液中的低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白往往促进血管平滑肌细胞增生，诱发动脉硬化和血栓的形成。EPA和DHA的生理功能就在于它们能有效降低低密度脂蛋白的水平，增加高密度脂蛋白的含量，从而降低血液粘度，改善血液循环，增进胆固醇的排泄，降低血中胆固醇的含量。EPA和DHA还能通过控制花生四烯酸(ARA)代谢途径中的去饱和酶和环加氧酶减少ARA和凝血黄素(TXA2)的合成，抑制血小板凝集，降低血栓和动脉硬化形成的机率5。 花生四烯酸（ARA）也具有酯化胆固醇、增加血管弹性、降低血液粘度、调节血细胞功能等一系列生理活性。 辅助改善记忆，辅助儿童智力发育 DHA大量存在于脑细胞中，在神经元表层高度富集，约占脑细胞脂肪酸的10%，对脑神经传导和突触的生长发育有极重要的作用。DHA是婴幼儿神经细胞发育过程中重要的营养成分，与其成长过程中的反应灵敏程度有很大关系6, 7。老年人之所以出现记忆力减退，思维反应迟钝等症状，主要是由于构成大脑脂质的DHA含量下降造成的，严重的甚至导致老年性痴呆症。 补充DHA可以充分改善中风后的老年痴呆症状。DHA摄入不足，亦会使婴儿发育延缓或受阻，智力发育停滞在较低水平。充足的DHA则可延缓大脑衰老，恢复已退化的大脑机能，并改善与之有关的视觉、听力和嗅觉等5。 预防癌症 ω-3多不饱和脂肪酸通过直接抑制细胞的异常增殖从而起到抑癌作用8。肿癌病人的血液和肿瘤组织中前列腺素PGE2含量异常高，说明PGE2与肿瘤的引发与生长有直接关系。PGE2是ARA的衍生物，因此，EPA和DHA可通过控制ARA抑制PGE2的合成，达到防癌的目的。以海鱼为主食的爱基斯摩人和日本渔民患乳腺癌的机率很低便充分论证了这一点5。EPA和DHA对胃癌、膀胱癌及子宫癌等都有抑制作用，能明显抑制肿瘤的产生、生长和转移速度。DHA和EPA均有抑制直肠癌的作用，DHA还可降低抗肿瘤药物的耐药性。 我们的研究也发现ω-3多不饱和脂肪酸有蛋白酶抑制剂的活性，这也提示其可能有抗癌作用。 抗过敏、抗炎症 ω-3多不饱和脂肪酸可减少炎症动物血浆及细胞培养液中炎性介质9。和前列腺素PGI2与凝血黄素TXA2一样，白三烯LT亦是ARA在脂氧化酶(LO)的催化下衍生而来的生物活性物质，它的生理作用是引起组织发炎和过敏反应，促进粘液分泌，并具有化学趋向性。组织中的EPA、DHA能强烈抑制LO，减少LT的合成，起到预防和医治机体炎症的作用。 EPA和DHA具抗炎效果10，对喘息性气管炎、风湿性关节炎、红斑狼疮等疾病有效。 其它功效 DHA还大量存在于视网膜中，可增强视网膜的反射能力，防止和治疗视力退化。 ω-3多不饱和脂肪酸可减轻自由基对细胞膜的损伤，保护生物膜的结构和功能8。 用作饲料添加剂可增加动物的产仔率和成活率。 返回目录 1 应用 目前，国际市场上的多不饱和脂肪酸产品形式极其丰富，归结起来主要有以下几种： (1) 含EPA、DHA的原料鱼油，通常制成胶囊剂或液体鱼油补剂形式的保健品出售，在欧美国家多见； (2) 多烯酸乙酯药物，国内已有PUFA药品仅限于降血脂功效； (3) 以强化剂形式强化到食品中，如DHA强化婴儿配方乳粉，又如日本生产的鱼油调味汁，鱼油饮料，豆腐、肉香肠等； (4) 饲料添加剂，就是将EPA、DHA添加到动物饲料中，从而增加动物体脂肪的ω-3脂肪酸含量，人再通过进食富含ω-3脂肪酸的动物或动物产品间接摄入EPA和DHA； 随着人们环保意识的增强，天然抗菌剂越来越引起人们的关注。我们的产品作为天然无副作用的抗菌剂，除了以上几项传统的应用方向，更要结合自身特点开创新的应用方向。以下方向可供参考： (1) 饲料抗生素的替代品，饲料抗生素用量巨大，但存在药物残留等很多弊端，我公司产品有可能部分或全部替代饲料中的抗生素。 (2) 天然抗菌的日用品，洗手液、漱口水等许多产品中都含有抗菌成分，我公司产品作为抗菌剂有天然植物来源和无副作用，可适用于婴幼儿、孕妇和老人等需加倍呵护的人群； (3) 食品防腐剂，以食品添加剂的形式出现在食品中，近年中国市场上食品安全事件频发，人们对天然防腐剂的追逐日趋热烈； (4) 绿色农药，作为杀菌剂与其它杀虫剂混合，用于农业； (5) 眼健康产品，如滴眼液、隐形眼镜保护液等。由于眼睛很容易受化学品刺激，不利于眼健康，而抗菌海藻油可能对眼睛没有刺激。而且DHA对眼健康有益。 返回目录 2 关于多不饱和脂肪酸的专利 在多不饱和脂肪酸抗菌领域，我公司已申请发明专利《鱼油抗微生物活性的发现及其应用》（申请号200910157988.1），本专利将保护汇特公司作为多不饱和脂肪酸（DHA、EPA和ALA）及其酯类衍生物的抗微生物活性发现者的权利和将其用于口腔疾病的防治的权利。 目前国内已审定通过的多不饱和脂肪酸相关发明专利很多，如以“多不饱和脂肪酸”、“DHA”、“EPA”或“ALA”为关键词的中国发明专利共312项（中华人民共和国国家知识产权局2010年3月5日检索结果）。涉及包括多不饱和脂肪酸的制备和纯化、含有DHA或EPA成分的营养强化食品、多不饱和脂肪酸的修饰、和含有多不饱和脂肪酸的饲料等在内的众多方面。 其中与藻类相关的专利10项： (1) 使用改进量的氯和钾在微藻类中产生高水平的DHA； (2) 一种添加藻类DHA适用于12-36个月的婴儿液态乳； (3) 来自多甲藻属物种的△-5去饱和酶及其在制备多不饱和脂肪酸中的用途； (4) 利用海洋微藻异养培养生产长链多不饱和脂肪酸； (5) 海藻培养中提高脂质和ω-3脂肪酸产量的方法； (6) 使用改进量的氯和钾在微藻类中产生高水平的DHA； (7) 以光能自养方式培养淡水绿藻生产花生四烯酸的方法； (8) 无色涡鞭毛藻抗氧化提取物的生产和用途； (9) 绿色巴夫藻多不饱和脂肪酸延伸酶的核苷酸序列及应用； (10) 一种从隐甲藻中提取并精制富含DHA脂肪酸的。 其中《一种添加藻类DHA适用于12-36个月的婴儿液态乳》是唯一涉及将藻类多不饱和脂肪酸应用于食品中的发明专利，该专利由乳业大亨——蒙牛公司于2009年5月申请到，保护了一种母乳替代品的配方和生产方法。该专利不涉及任何抗菌方面的内容，对我公司产品不构成技术壁垒。但是透过该专利我们对纯天然植物来源的藻类DHA的安全性更有信心了，说明在食品中适当添加DHA对12-36个月的婴儿没有副作用。 与饲料添加剂相关的专利7项： (1) 生产保健鸡蛋的蛋鸡饲料； (2) 提高鸡蛋DHA含量的鸡饲料添加剂； (3) 一种富含多不饱和脂肪酸的蛋鸡用饲料； (4) 动物饲料中的抗微生物酶； (5) 提高ω-3脂肪酸降低胆固醇蛋禽类饲料添加剂； (6) 一种能改善养殖凡纳滨对虾肉质品质的配合饲料； (7) 水产养殖场用的、基于发酵的多不饱和脂肪酸的鱼饲料。 其中尤其值得注意的是荷兰DSM公司2000年申请（2001年4月进入中国）的国际发明专利《动物饲料中的抗微生物酶》，该专利保护了一种包含PUFA的饲料配方，该饲料有抗菌活性，可部分减少抗生素使用量。但DSM公司的专利中并没有提到PUFA的直接抗菌活性，而是说PUFA可增强两种抗菌酶（溶菌酶和氧化酶）的活性，从而间接起到抗菌作用。该专利不会对我公司产品构成技术壁垒。但是另一方面，透过这个专利可知早已有人关注到了PUFA的抗菌活性，更从中嗅到了无限商机，也说明PUFA抗菌剂在饲料添加剂市场中确有应用前景。 与食品\保健品相关的专利17项。其中《DHA微胶囊食品添加剂、DHA软胶囊保健品及其应用》是润科生物工程有限公司于2006年申请的发明专利。从专利文章上看，该公司通过微胶囊（用于食品添加剂）和软胶囊（用于保健品）技术解决了DHA容易氧化变质的问题。虽然与我公司技术不在同一领域，但多不饱和脂肪酸氧化问题一直是阻碍其商业应用的技术瓶颈之一，该专利所述技术值得我们关注。 与药品相关的专利18项。其中一个与药品相关的专利，澳大利亚的凯班股份有限公司于2005年申请的国际专利（2007年进入中国）《抗微生物药》尤其值得关注。该专利发明者在2005年发现以α-亚麻酸（ALA）为代表的多不饱和脂肪酸具有广谱抗菌活性，并且ALA与萜品烯-4-醇表现出协同抗菌活性，二者组合物的抗菌活性比单一物质强10倍以上。该发明者还提到，ALA对许多耐药菌（MRSA等）有较好的抗菌效果。该专利保护了将上述两种抗菌成分的组合物用于沐浴露、表面喷剂、纸巾、外用软膏和鼻用软膏等药物的应用。为此我方专门请教了专家，黄石科技局专利事务所的瞿所长告诉我们如果能用对比实验证明单独的DHA、EPA或ALA的抗菌活性不低于该专利所述的组合物则可说明我方技术更先进，不构成侵权；否则我们有利用其组合物中的一种组分的嫌疑，有可能被判侵权。另外，我方拥有在口腔健康方向的专利，这一方向的开发我们不受任何限制。该专利在一定程度上有条件地限制了我公司对以PUFA为主要抗菌成分的沐浴露、表面喷剂和医用软膏的开发，但我们仍有较大的开发空间。目前我方正在向国家知识产权局提起公众意见，要求对方专利缩小权利要求范围。 返回目录 3 市场 产品定位 迄今为止，国内、国际市场上未见抗菌的多不饱和脂肪酸商品，因此我们首先需要找好自己产品的定位。 图 5  PUFA的产品定位 如图 5，我公司拟开发的“抗菌海藻油”有三大特点：一、纯天然植物来源，无副作用。由海藻中提取所得，可适用于婴幼儿、老人、孕妇等需加倍呵护的人群。海藻油与鱼油相比，它没有鱼油的鱼腥味儿和随食物链富集的有机污染等问题，有较大优势（见4.6.2深海鱼油保健品），但价格也要贵很多（见7价格和成本）；二、抗菌消炎，ω-3多不饱和脂肪酸有较强的抗菌功效也有一定的消炎功效。与抗生素等传统的抗菌药相比，天然来源的抗菌药更容易被消费者接受。这一发方面我们初步将竞争产品锁定在包括大蒜素、黄连素（盐酸小檗碱）、板蓝根（抗病毒）、鱼腥草素等在内的天然抗菌药（见4.2天然来源抗菌药市场，4.3具抗菌消炎功效保健食品市场）； 三、健脑和降血脂，这是多不饱和脂肪酸最早被认识的功效，经过了较长时间的发展，目前市场上基于此功效的多不饱和脂肪酸药品、保健食品已经有很多（见4.6健脑降血脂功效的多不饱和脂肪酸产品市场）。我公司拟开发的“抗菌海藻油”将同时具有以上三大特点，即“纯天然植物来源的抗菌产品，无副作用并具其它保健功效”。基于此定位，还可以参与日用化工（见4.4天然抗菌成分日用品市场）、饲料添加剂（见4.5多不饱和脂肪酸饲料添加剂市场）、绿色农药等市场的竞争。 天然来源抗菌药市场 统计显示，2009年我国抗生素产量合计14.7万吨，其中2.47万吨用于出口，产量和出口量均位居世界第一。在我国所有药品的消费前十位中，抗生素几乎占去半壁江山。据统计，中国抗生素人均年消费量在138克左右，这一数字是美国的10倍，用量全球第一。但其中真正需要抗生素的约只有两成，并造成每年约有八万人直接、间接死于抗生素滥用11。很多专家建议，在非必须的情况下，我们应该尽量少选用抗生素，而选择食疗或者具抗菌消炎功效的天然产品，结合自身免疫力击溃病原菌。如果天然来源抗菌药能替代10%的抗生素用量，则其在药品市场一块的需求量就高达每年1.74万吨，再加上保健品和食品市场，可见前景之广阔。 自然界中有抗菌作用的天然植物成分有很多，人们从这些植物中开发了许多抗菌药，将其用于抗感染治疗，如百合科植物大蒜、三白草科植物蕺菜（其水上部分干燥后称鱼腥草）、毛茛科植物黄连、十字花科植物菘蓝（其根为板蓝根，叶为大青叶）、爵床科植物穿心莲、豆科植物苦参等。从这些植物中提取的抗菌成分很多已制成药品获得国药准字号批文（见表格 3），且规模化生产。 这些天然来源的抗菌药是我们发展海藻油抗菌药的主要竞争对手之一，深入研究它们的生产经营情况将对我公司产品的策划有较大地帮助。以大蒜素为例，它与我公司产品定位有很多相似之处。例如，大蒜素（学名：二烯丙基二硫醚）是从天然大蒜的球茎中提取的天然植物提取物（也可以化工合成）；大蒜素也有很强的抗菌效果和较广的抗菌谱（包括多种真菌和细菌）；除了抗菌活性外，大蒜素同样也有降低胆固醇、调节血脂等其它保健功效；此外，大蒜素还有解毒的功效，可显著降低汞、氰化物、亚硝酸盐等有害物的毒性；还有报道称，大蒜素能诱导肿瘤细胞凋亡，具有预防胃癌的作用。 价格方面，大蒜素的价格比较大众化。2010年2月饲料级大蒜素报价8500元/吨，食品药品级报价380元/千克。又如江苏正大清江制药产的抗菌药大蒜素胶囊，药店零售价18.5元，普通抗生素如浙江震元制药产的罗红霉素片药店零售价12.5元，大蒜素胶囊价格略高一点。 抗菌海藻油与大蒜素相比，老百姓对大蒜更加熟悉，对大蒜的抗菌功效也普遍认同。然而大蒜在消费者眼中非常廉价，这势必影响大蒜素的价格定位，做成价格高昂的高端产品有一定难度。抗菌海藻油的优势在于，我们利用海藻生产将有可能达到产量高、周期短的效果，并且资源稳定。大蒜的生长周期为8个月，每年10月播种，次年6月收获，生产周期长达一年，亩产约1400公斤。大蒜的资源有限，市场供需稍有变化价格就呈现巨幅波动。2009年全国范围大蒜减产，立即就引起大蒜价格飞涨，如河南大蒜从年初的每公斤8分钱涨到6元钱12，上涨750%. 表格 3  天然来源抗菌药统计 序号 来源 通用名 主要功效 剂型 药品种类 典型厂商 1 大蒜 大蒜素 1.用于肺部和消化道的真菌感染、隐球菌脑膜炎、急慢性菌痢和肠炎、百日咳、肺结核等。2.作为降血脂药和抗高血压剂。3.作为抗肿瘤药、利尿药、止痉、驱虫剂、利胆药、溶解纤维蛋白药和解毒剂。 片剂(肠溶)、胶囊剂、软胶囊剂，原料药，注射液 32 山东鲁抗辰欣药业 2 黄连 盐酸小檗碱 1.主要用于治疗敏感病原菌所致的胃肠炎、细菌性痢疾等胃肠道感染。 2.可用于治疗眼结膜炎、化脓性中耳炎等。3.有报道，本药还有抗心律失常作用。 胶囊剂、片剂、丸剂，原料药 1216 北京双鹤药业 3 鱼腥草 鱼腥草素钠 用于附件炎、盆腔炎、慢性宫颈炎等妇科各类炎症，并用于上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎等。 粉针剂、注射液，原料药 154 哈尔滨三联药业 4 黄藤（根） 黄藤素 1.可用于治疗上呼吸道感染、肠炎、痢疾、泌尿道感染等。 2.局部给药时，滴眼用于治疗结膜炎，阴道外用可治疗白念珠菌感染。 片剂、胶囊、软胶囊、栓剂，注射液，原料药 80 云南滇池制药有限公司 5 苦参 苦参碱 1.栓剂：用于滴虫或念珠菌性阴道炎、慢性宫颈炎，亦可用于老年性阴道炎、盆腔炎等。 2.注射液：用于活动性慢性迁延性肝炎。 泡沫剂、片剂、阴道泡腾、软膏剂、栓剂，粉针剂、注射液，原料药 127 扬子江药业 6 穿心莲 穿心莲内酯 可用于急性菌痢、肠炎、扁桃腺炎、腮腺炎、咽炎、气管炎、轻症肺炎以及皮肤软组织感染等。 胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂(滴丸)，原料药 30 黑龙江省济仁药业 7 雪胆 雪胆素 有清热解毒，抗菌消炎的功效。 胶囊剂、片剂，原料药 5 昆明市宇斯药业 8 木瓜 木瓜酶 本药可用于减少手术后的炎症、水肿等反应。 胶囊剂、片剂，原料药 4 广西南宁百会药业 9 石黄 石黄抗菌片 主治：上呼吸道感染、细菌性痢疾、扁桃体炎、泌尿系统感染、急慢性肠胃炎。 片剂 5 河南时珍制药 10 麝香草 麝香草酚 对口腔咽喉粘膜有杀菌、杀真菌作用，对龋齿腔有防腐、局麻作用。有很强的杀螨作用。 原料药 2 广州百花香料 返回“产品定位” 具抗菌消炎功效保健食品市场 在保健食品的“27种有效保健功能”（见8.3保健食品的27种有效保健功能）中并没有抗菌消炎一类，所以所有抗菌消炎功效的保健食品都是向相关功能靠拢，如增强免疫力、利咽等。这些保健食品的植物来源主要集中在大蒜、蜂胶、鱼腥草、芦荟等。（见表格 4） 虽然这些保健食品中的成分有抗菌的功效，但是作为保健品，它们宣传的重点并不在抗菌消炎上。这可能是保健品与药品之间的区别和政策限制所致。 海藻油如果进军保健食品市场，按规定只能宣传其健脑和辅助降血脂的功效，有落入传统的深海鱼油保健品范畴的危险，难于突出我产品抗菌消炎的特点。本报告的4.6节描述了健脑降血脂多不饱和脂肪酸产品种类繁多、鱼龙混杂的市场情况。如果我公司计划出品海藻油保健食品，则包装策划和广告宣传很重要，如何既不违反国家规定，又让消费者了解其抗菌消炎功效，需要大做文章。 表格 4  具抗菌功效的保健食品 保健功能 品名 批号 厂商 单价 图 增强免疫力 汤臣倍健牌 大蒜精油软胶囊 国食健字G20050318 广州市佰健生物 ￥78.0 增强免疫力 芙莱雅牌 大蒜片 国食健字G20040845 北京今朝工贸有限公司 ￥117.0 增强免疫力+ 抗辐射 天地健牌 紫皮大蒜油软胶囊 国食健字G20070358 山东天地健生物工程 ￥420.0 增强免疫力 傲采牌蜂胶软胶囊 国食健字G20060804 北京多宝氏生物科技 ￥25.0 增强免疫力 百合国际牌 螺旋藻片 国食健字G20060434 威海特伦斯生物工程 增强免疫力 致仁堂牌 灵芝虫草（瑞芝元）胶囊 国食健字G20050810 泰安正信科技有限责任公司 辅助降血脂 春芝堂牌 大蒜油丸 卫食健字(2000)第0353号 上海春芝堂生物制品有限公司浦江分厂 ￥144.0 改善肠胃功能 尤维斯牌 芦荟软胶囊 国食健字G20080265 天津万宁保健品有限公司 ￥125.0 清咽类 雅之极牌 鱼腥草口含片 G20040295 黑龙江宝瑞生物 增强免疫力+ 保护肝脏 大自然牌 鱼腥草饮料 国食健字G20050950 四川大自然生物 返回“产品定位” 天然抗菌成分日用品市场 含天然来源抗菌成分的日用品包括：洗手液、沐洁精等洗涤用品，牙膏、漱口水等口腔健康用品，卫生巾、纸尿裤等卫生用品，洁阴洗液、除脚臭洗液等特殊用途用品，化妆品。其中，洗涤用品又可以细分为：婴幼儿专用洗浴用品、普通人群洗浴用品、食品餐具洗涤用品、宠物洗浴用品等。 据国家统计局、国家轻工业局、中国日化行业协会、国民经济景气监测中心等多家单位的数据显示，2004年中国洗涤用品总产量为501.85万吨，实现销售收入589.50亿元，利润94.27亿元。2004年世界洗涤用品年产量 4300 万吨，其中合成洗涤剂约 3400 万吨，非合成洗涤剂仅占到20%份额，并呈上升趋势。中国洗涤用品工业协会提供的数字显示， 2004年我国共生产肥皂65.50万吨；生产合成洗涤剂436.35万吨。十多年来，中国洗涤化妆品行业共引进外资3亿多美元，建立外商投资企业450余家，其中包括像美国宝洁、英国联合利华、德国汉高、日本资生堂这样的著名跨国公司。外资企业生产的香皂产量已占香皂总量的50%左右。我国化妆洗涤用品市场具有相当大的发展潜力，预计2010年，这一市场的销售额可达800亿元，年递增13%左右，市场巨大且增长迅猛。 日化用品总的发展趋势是：传统产品向对人体安全性和对环境相容性更高的产品转变，天然、安全、环保型产品将得到较快的发展。如果能以适当的方式将抗菌海藻油添加到各种需要抗菌功能的日用品中，相信其纯天然植物来源无副作用的特点和较强的抗菌功效能带给消费者安全、健康的信念，产品也会受欢迎。 目前市场上常见的纯天然洗涤用品中的主要天然抗菌成分大多取材于蜂胶、大豆提取物、茶树精油以及中药材等（见表格 5）。尤其是针对婴幼儿、孕妇、老年人等需加倍呵护的人群的产品，目前市场上的品牌不多。据初步调查，强生、屈臣氏、DHC、鳄鱼宝宝等许多主要大品牌的婴儿洗护产品都没有抗菌功能。 表格 5  天然抗菌成分日化用品 天然成分 品名 说明 厂商 单价 图 蜂胶 爱得利牌 婴儿蜂胶抗菌洗发香波 特别添加有杀菌抗炎功效的天然物质蜂胶，在洗净发同时，更能有效起到防止细菌侵害的作用，经常使用可保持宝宝头发柔滑健康，本品同时适合全家人使用。 西安爱得利婴儿用品有限公司 ￥9.0 大豆 御信堂天然抗菌洗手液 【主要成分】 A. SAP抗菌因子≥ 0.2%、甘油、天然保湿因子、草本原料、芦荟液。 【特点】本品对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌有抗菌作用。多种食品级天然草本原料进行加工。A.SAP是一种大豆谷物的提取物，不含重金属，具有抗菌、防霉、去除化学残留、消臭的作用。 日本御信堂株式会社 ￥23.0 澳洲 茶树 伊莎贝拉牌 茶树精油 杀菌消炎，收敛毛孔，治疗伤风感冒、咳嗽、鼻炎、哮喘，改善痛经、月经不调及生殖器感染。适用于油性及粉刺皮肤，治疗化脓伤口及灼伤、晒伤、香港脚及头屑。 伊莎贝拉化妆品有限公司 ￥60.0 紫草科草本植物 魔力之星牌 宠物护理洗毛精 【主要成分】多种天然植物性氨基酸、尿囊素、天然水溶性几丁胺醣、葡萄柚籽萃取液、小麦壳蛋白、甘菊萃取液、鼠尾草萃取液、海藻萃取液、杜松子萃取液、芦荟萃取液。 【特点】增艳、护理、保湿 维特海外有限公司 ￥85.2 多种中药 广谱天然抗菌剂 【主要成分】千里光、蛇床子、辣蓼草、土茯苓、麻柳叶、叶下珠、青蒿等中药。 【适用范围】抗菌婴幼儿服装、抗菌内衣等，男女洗液，化妆品、婴儿纸尿裤、湿巾、 抗菌洗手液、抗菌脚气洗液、卫生巾、卫生护垫、饮料及食品加工行业 北京海博利兹 返回“产品定位” 多不饱和脂肪酸饲料添加剂市场 将富含DHA、EPA的生物原料作为添加剂加入到饲料中，既可以提高饲料的营养、增强动物免疫力、减少疾病，还可以得到富含DHA、EPA的动物制品。人们通过食用这些动物制品可间接摄取人体所需的多不饱和脂肪酸。 如用干燥海藻作动物饲料，可获得富含DHA的动物制品。另外在蛋鸡饲料中加入鱼粉，可提高蛋黄的卵磷脂和DHA含量13。 另一个有趣的例子来自加拿大：据路透社消息14，安大略省的部分奶牛的饲料中添加了鲱鱼(herring)，生产的牛奶中富含多不饱和脂肪酸，这种牛奶没有鱼腥味，这样可以弥补那些不爱吃鱼的人体内所缺少的多不饱和脂肪酸，对他们来说无疑是个好消息。这种牛奶现在当地售价每4升5.29加元（RMB￥8.90/L），比普通牛奶价格高20%，与加钙牛奶的价格持平。儿童只要每天喝两杯这样的牛奶就可吸收到所需多不饱和脂肪酸的60%. 桂尔佛大学的研究者密里根米里根说，这种方法是很安全的，DHA牛奶已通过各种检验，并获得了加拿大卫生部的认可。 以上是多不饱和脂肪酸作为营养强化剂应用于饲料的例子。如果结合抗菌消炎的功效，抗菌海藻油成分还有可能部分或全部替代现有饲料中的抗生素，那将是一个更大的市场。 自本世纪50年代，饲料抗生素就广为使用，世界上各饲料生产国几乎无一不在饲料中添加各种抗生素。饲用抗生素对全球畜牧业尤其是集约化畜牧业的发展作出了巨大的贡献，不仅促进了动物生产性能的充分发挥，更重要的是预防了病菌感染，极大地提高了养殖业的经济效益，至今在养殖业生产中仍还没有一种饲料添加剂可以完全替代，且是全球饲料添加剂销售额中所占比例最大的一类添加剂。据统计世界上有二十多种抗生素及十几种合成抗菌类药物被应用到饲料中。饲料中添加抗生素可以起到以下作用： (1) 防治疾病。抗生素能阻碍病原微生物在消化道中的大量繁殖，减少动物的发病率。尤其对威胁养禽业的球虫病。在尚无较有效的球虫疫苗的情况下，在饲料中添加抗球虫药物（如聚醚类抗生素）是目前有效的预防措施。 (2) 提高饲料利用率。抗生素能抑制和杀灭病原微生物，防止无意义的营养消耗，提高了饲料在动物体内的利用率。很多实验证明，在中等的饲养条件下，应用抗生素能使饲料利用率提高6%-15%。 (3) 其他作用。有的抗生素有提高动物的受精率和繁殖率，改善动物的色素沉积和提高瘦肉率等作用。 在现代的动物养殖中，随着抗生素的广泛使用，人们也逐渐认识到它存在着一些弊端，主要有： (1) 药物残留。饲料中的抗生素大多数随尿液排出体外，但仍然有一些残留在动物体内。残留的这些抗生素积累在动物产品如肉、蛋、奶中，直接威胁着人体健康。因此欧盟严格规定了抗生素添加剂的用量，并规定在动物的组织中必须不能检出有药物残留，这就对我国出口畜禽产品提出了更高的要求。 (2) 耐药性问题。饲料中广发使用抗生素会导致致病菌产生耐药性，结果使抗生素的防病作用大大降低，甚至无效。不仅如此，欧洲和美国的专家曾进行长期调查，结论是细菌在动物体内对药物的耐受性可能转移给人。耐药性甚至可通过畜禽产品传递给人体，给人类的健康、治疗带来威胁。在饲料中长时间的使用低剂量的抗生素，会增加耐药性产生的几率。 (3) 引起动物发病或死亡。抗生素的使用不仅抑制或杀灭了病原微生物，同时也抑制或杀灭了动物机体内的有益菌，打破了微生态平衡，导致动物某些维生素缺乏，甚至使非敏感细菌和真菌大量繁殖，引致消化吸收的障碍以至继发性感染，造成动物发病或死亡。如“伪膜肠炎”又称“抗生素肠炎”的发生与滥用抗生素有密切关系。 (4) 其他不良作用。长期使用抗生素，使畜禽机体产生依赖性，限制了体内免疫细胞机能的发挥，使机体免疫功能下降，抵抗疾病能力降低；使用抗生素有可能使动物产生基因突变、畸形、致癌；抗生素大量排出动物体外，也可能造成环境污染。 鉴于抗生素严重的副作用，许多发达国家纷纷禁止在饲料中添加抗生素。从2006年1月1日起，欧盟全面禁止食品动物使用抗生素促生长饲料添加剂。美国FDA已从农业用途中取消了青霉素、四环素、红霉素、林可霉素、泰乐菌素和维吉尼亚霉素。目前，中国还没有出台针对饲料中抗生素含量的国家标准。 但也有研究发现欧洲禁用饲料抗生素导致许多始料未及的问题，禁用饲料抗生素有利有弊（见图 6）。许多报告证实，禁令实施后，许多细菌性疾病卷土重现15，并且影响了动物福利。DANMP（2000）的报导指出，丹麦猪的发病率和死亡率增加了600%，大部分是肠道疾病所致，整个欧盟家禽的坏死性肠炎呈流行状态16，发病率大大高于地区流行性水平17。为了扭转动物健康下降和保证动物福利，只能大量使用治疗性抗生素，而大多数治疗用抗生素是人畜共用的。治疗性抗生素用量自1999年以来增加了52%（DANMAP，2003），治疗性抗生素增加的量相当于禁令前饲料抗生素的用量。 图 6  饲料抗生素的利与弊 可见，仅仅是单方面的禁止使用饲料抗生素并不能解决问题，还必须有安全环保的替代品。取而代之的是绿色饲料添加剂。现在已有微生态制剂、酶制剂、中草药制剂这些新科技产品问世。这些产品不仅能达到有饲料抗生素的应用效果，而且无药物残留、无抗药性、不污染环境。有利于人畜健康、有利于环境保护、有利于提高养殖效益的绿色天然饲料添加剂一定会逐步取代饲用抗生素。 中国抗生素产量总体规模已达世界第一。据统计，目前中国抗生素的产量合计14.7万吨，其中2.47万吨用于出口。据美国忧思科学联合会估计，中国约有70%的抗生素及相关药物被用作鸡、猪、肉牛的饲料添加剂。2006年的一份调查也指出，我国每年生产的700吨抗生素类药品“喹诺酮”就有一半用于养殖业。可见，抗生素在畜牧中的使用量非常大。 由于片面追求养殖效益，在饲料中滥用抗生素及相似药物的现象十分严重。一、使用违禁药物及有毒有害的化合物。有的养殖户为缩短动物生长周期，快速育肥，竟饲喂国家明令禁用的氯霉素、氯丙嗪、乙烯雌酚、苏丹红Ⅳ、瘦肉精等兽药及化合物。二、对国家允许使用的药物，不按使用。如喹乙醇，金霉素等能够预防和治疗许多疾病，又能促进动物生长，于是一些用户便全程添加，由此造成了药物残留及细菌耐药性的产生，并使今后的添加量越来越高，形成了恶性循环。有的用户不按动物对象用药，如将喹乙醇用于禁用的蛋禽、30公斤以上的猪、肉鸡、肉鸭等。 饲用抗生素在美国的平均用量比中国大得多。因为美国饲料是转基因类的饲料（为大规模使用除草剂glyphosate，所有玉米和豆类都要加入抗除草剂glyphosate的基因），所以肉用家禽家畜都因食用转基因饲料患有慢性肠胃炎，这会影响饲料吸收，降低肉产出率，所以抗生素在美国大规模使用，据保守估计2001年美国抗生素用量2千万镑。Amy Goodman 主持的一个节目中估算2005年美国牛肉业抗生素用量3亿镑。 综上，如果抗菌海藻油成分成功应用于饲料，能部分替代现在普遍使用的饲用抗生素，这部分市场规模巨大，凭借我产品纯天然植物来源、非抗生素的特点应能赢得市场的肯定。要想将抗菌海藻油成功应用于饲料，我们还需要更多的动物体内（in vivo）实验数据的支持。我们面临的主要竞争对手是中草药制剂的饲料添加剂。抗菌海藻饲料添加剂与中草药饲料添加剂的优势对比见10.2抗菌海藻油与大蒜素优势对比。 往饲料中添加多不饱和脂肪酸有两种方式：粗放式，直接饲喂海鱼或海藻粉；精细式，从海鱼或海藻中提取出ω-3多不饱和脂肪酸，然后根据不同饲料的需要按配方添加到饲料添加剂中。表格 6列举了一些厂商生产的多不饱和脂肪酸饲料。 表格6中的润科生物工程有限公司在本报告的专利一章也曾提到，在藻类多不饱和脂肪酸方面有一定的实力。它是国内首家利用生物工程技术培养富含DHA的海洋微藻并从中提取生产植物性DHA营养强化剂的厂商。该公司成立于2000年，是省级高新科技企业，占地14400平方米。在中国科学院、香港大学专家们的技术支持下，该公司的生物技术纯种培养微藻单细胞DHA项目获得多项国家和省基金支持，并已拥有发明专利（见《DHA微胶囊食品添加剂、DHA软胶囊保健品及其应用》）。 表格 6  多不饱和脂肪酸饲料添加剂 天然成分 品名 类别 说明 厂商 裂壶藻 AlgaMac 浓缩料 富含DHA的裂壶藻粉，可作为观赏鱼和宠物的营养来源。 800克/袋 美国 Aquafauna Bio-Marine, Inc. 微藻 微藻DHA 原料 油剂：DHA≥30%，浅黄色或橙黄色油状液体，24kg/铝罐。 粉剂：DHA≥8%，白色或是米黄色粉末，2kg/袋×5袋/纸箱。 润科生物工程有限公司 海藻 精选幼鸟饲料 预混料 ω-3脂肪酸≥0.4%，DHA≥0.04% 采用种籽及谷物，并添加强化营养物，专为幼鸟营养所的配方。 尤其添加DHA Omega-3(海藻萃取脂肪酸)强化心脏及脑部及视觉的健康功能，并且含有自然的抗氧化剂能增进免疫及消化系统的功能。 美国 Kaytee Products, Inc. 鱼油 多宝50DE微囊 强化饵料 50DE微囊是将高纯度DHA等n-3PUFA、脂溶性维生素及卵磷脂包于3~6微米的微囊中。用其强化轮虫、卤虫等人工培养的生物饵料，可使之营养更均衡，解决海水仔稚鱼、虾、蟹营养缺乏、体质弱、抗病能力差、成活率低等问题。 山东升索渔用饲料研究中心 返回“产品定位” 健脑降血脂功效的多不饱和脂肪酸产品市场 二十世纪末鱼油制剂发展迅猛，1986年全球鱼油制剂销售额2,800万美元，到二十世纪九十年代增长到1亿美元。但近年来已不再有当年的辉煌。 多不饱和脂肪酸降血脂药 目前中国市场上获得国药准字号批文的多不饱和脂肪酸药物“多烯酸乙酯胶丸”多达51种（见表格 8），剂型全部为软胶囊，功效为“降低血清甘油三酯和总胆固醇，用于高血脂症”，主要有效成分为EPA乙酯和DHA乙酯，内容物形态为黄色透明的油状液体，有鱼腥味。每瓶（盒）药店零售价在13-28元不等。此外还有8家企业生产多烯酸乙酯原料药。 作为比较，表格 7列出了几种经典药物和现在广告较多的口腔药“华素片”所获得的批准文号总数：青霉素钠粉针剂获得批文总数为168（即有一百多个厂商生产这种药），安定（地西泮）片剂获得批文总数为197，西地碘（华素片）片剂获得批文总数为5。多烯酸乙酯软胶囊所获得的批文数量将近青霉素钠（粉针剂）的1/3，安定（片剂）的1/4，是华素片数量的10倍多，可见多烯酸乙酯在中国已经是非常普及的常见药。 表格 7  多烯酸乙酯与几种药物获批数量对比 名称 软胶囊 片剂 粉针剂 原料药 其它 汇总 多烯酸乙酯 51 8 59 西地碘(华素片) 5 5 青霉素钠 168 16 7 191 地西泮(安定) 197 7 37 241 表格 8  多不饱和脂肪酸药品概况 商品名 制药商 主要功效 剂型 批准文号 单价 图 脉乐康 北京百慧生化制药 具有显著的降低血中胆固醇、甘油三酯及升高高密度脂蛋白的作用。并有抗血小板聚集、抗凝血作用、能预防血栓性疾病的发生。 软胶囊 国药准字H20003642 ￥27.3 多烯酸乙酯软胶囊 武汉第四制药厂 调血脂药。具有降低血清甘油三酯和总胆固醇的作用，用于高脂血症。 软胶囊 国药准字H20003158 ￥16.9 多烯康 天津美通药业 成分：EPA和DHA 天然传统降血脂药 软胶囊 国药准字H12021058 多烯酸乙酯软胶囊 浙江海力生 主要有效成分为EPA和DHA。 降血脂药。具有明显降低血胆固醇甘油三酯的作用，也可抑制血小板聚集延缓血栓形成。适用于高胆固醇血症和高督油三酯血症。 软胶囊 国药准字H20003203 ￥24.0 多烯酸乙酯胶丸 浙江万联 天然鱼油精制精练提取而成，其有效成份为EPA和DHA 调血脂药。具有降低血清甘油三酯和总胆固醇的作用，用于高脂血症。 软胶囊 国药准字H20003552 多烯酸乙酯软胶囊 江苏信孚 调血脂药。 软胶囊 国药准字H32024004 多烯酸乙酯胶丸 青岛双鲸药业 本品内容物为黄色透明的油状液体，有鱼腥味。 调血脂药。 具有降低血清甘油三酯和总胆固醇的作用，用于高脂血症。 软胶囊 国药准字H20003635 ￥15.2 多烯酸乙酯胶丸 上海信谊延安 调血脂药。 软胶囊 国药准字H20003896 ￥13.0 … … …… …… …… 返回目录 深海鱼油保健品 多不饱和脂肪酸保健品的功效主要集中于“辅助改善记忆”和“辅助降血脂”两类。国家批准生产的辅助改善记忆的鱼油保健品9种。 国家批准生产的辅助降血脂的鱼油保健品92种，其中还包括“国食健字J”类的进口保健品，如美国进口的“康麦斯牌维芝鱼油胶囊”，韩国进口的“东佑牌鱼油软胶囊”等。（见表格 9） 其它功能还有“增强免疫力”（如威海清华紫光产“金奥力鱼油软胶囊”）、“缓解视疲劳”（如广州奥大生物产的“肖博士牌维生素A鱼油软胶囊” 国食健字G20080406）等。 此外，非鱼油来源的多不饱和脂肪酸保健品正在兴起，如葆婴有限公司从海藻中提取DHA制成了具有辅助改善记忆功效的保健品“葆苾康牌海藻油胶囊”。 还有一些食品饮料类产品也添加DHA等多不饱和脂肪酸，并成功申报为保健品，如长沙旺旺食品有限公司产的“旺仔DHA牛奶”。 不仅保健品的种类很多，另一方面，很多食品的包装和宣传酷似保健品，甚至直接谎称其产品为保健品，而实际上并没有“国食健字”批准文号和“蓝帽子”标志。这种现象在调查中屡见不鲜，存在此问题的不饱和脂肪酸产品也不在少数，形成了现今健脑降血脂保健食品市场鱼龙混杂的局面。 表格 9  多不饱和脂肪酸保健品概况 名称 制造商 成分和功效 剂型 批准文号 零售价/元 图 金奥力牌鱼油软胶囊 威海清华紫光 增强免疫力。 每100g含：DHA20.0g，EPA13.0g。 采用美国阿拉斯加深海鱼为原料，经超临界萃取技术浓缩而成，功效成分中不饱和脂肪酸EPA和DHA的含量总和大于33%. 软胶囊 国食健字G20070025 ￥96.0 奥诺康 多烯酸软胶囊 济南生命力生物科技 辅助降血脂。 主要原料：鱼油，每100g含：二十碳五烯酸49.7g、二十二碳六烯酸17.5g。 软胶囊 国食健字G20041331 ￥360.0 幼林牌 鱼油软胶囊 广东仙乐制药 辅助降血脂。 主要原料：鱼油、天然维生素E、明胶、甘油、水，每100g含：EPA 18g、DHA 12g。 软胶囊 国食健字G20080248 罗麦 鱼油软胶囊 北京罗麦药业 辅助降血脂。 主要原料：三文鱼油，每100克含DHA 24.47克，EPA 9.16克。 软胶囊 国食健字G20040462 ￥120.0 尤维斯牌鱼油软胶囊 天津万宁保健品 辅助降血脂。 取自北极深海鲑鱼，一粒鱼油丸鱼油1000 mg，其中EPA 300 mg，DHA 200 mg。 中美合资 软胶囊 国食健字G20080274 ￥88.0 康麦斯牌 维芝鱼油胶囊 康龙集团公司 辅助降血脂。 主要原料：美国阿拉斯加优质深海鱼油。 美国进口。 胶囊 国食健字J20060010 ￥120.0 葆苾康牌海藻油胶囊 葆婴有限公司 辅助改善记忆。 每粒含100mg提取自海藻中的DHA。 不添加合成色素、人造香精或防腐剂。 每日一粒，饭后食用。 胶囊 国食健字G20040547 ￥480.0 旺仔 DHA牛奶 长沙旺旺食品 辅助改善记忆。 添加功效成分DHA而制成，有助于脑神经细胞的发育，具有改善记忆的保健作用。 净含量：245ml 口服液 国食健字G20090155 ￥3.8 正珍牌 鱼油牛磺酸 上海鸿彬保健品 辅助改善记忆。 主要原料：鱼油、大豆磷脂、牛磺酸、葡萄糖酸锌、维生素E，每100g含：DHA 20.9g、牛磺酸 15.2g、锌 560mg。 软胶囊 国食健字G20080252 ￥88.0 新天地 脑特健胶囊 汕头新天地保健实业 辅助改善记忆。 主要原料：鱼脂，含：DHA≥20%. 采用超临界液流工艺，将天然鱼脂提取精炼，具有改善记忆的保健作用。 (原名：DHA健脑素) 胶囊 卫食健字(1998)第179号 ￥78.0 维格尔 超级鱼油软胶囊 成都通联药业 辅助改善记忆。 主要原料：鲑鱼油，每粒含：EPA 180 mg、DHA 120 mg。 软胶囊 卫食健字(1997)第014号 ￥58.0 … … …… …… …… 返回目录 1 对ω-3多不饱和脂肪酸的商业包装 近年来对DHA和EPA等ω-3多不饱和脂肪酸的宣传很多，花样频出。消费者对“ω-3多不饱和脂肪酸”这一化学名词和“DHA”等英文缩写并没有什么概念，再加上媒体报道太多反而给广大消费者造成虚假宣传的印象。其实真正了解ω-3多不饱和脂肪酸作用的和裨益的人极少。于是商家们为了宣传的需要，纷纷为这些学术名词取了些通俗好记的别名，包括“益智因子”、“脑黄金”、“脑健素”、“血管清道夫”等等。一方面这些别名让广告更加深入人心，宣传了不饱和脂肪酸的功效；但是另一方面，这些名称也狭隘化了这些宝贵的不饱和脂肪酸的功效，将它们的功能仅仅局限于益智等某一方面，是一种片面宣传。 结合我公司产品的特点，有必要也为其取一个便于识记的商品名。要求这个名称简洁明了、琅琅上口，并且能够准确的反映本产品的功效（尤其突出抗菌消炎功效），符合目标人群的喜好。 经过内部初步讨论暂定名为“抗菌海藻油”，既突出抗菌功效又说明其纯天然植物来源。这一名称是否是消费者真正乐于接受的名称，还需要深入研究讨论，也欢迎各界提供更好的名称创意。 2 关于多不饱和脂肪酸的负面报道 许多网站和健康杂志上可以看到关于多不饱和脂肪酸的负面报道。有的有科学依据，有的尚不清楚是否有科学依据，但它们造成了一定的影响，也值得我们关注。举例如下： 百度博客：EPA对婴幼儿生长发育有哪些不利影响？18 EPA不仅对孕妇、胎儿的健康有不利的影响，还影响正常的婴幼儿生长发育。最突出的影响表现在两个方面：智力水平和性发育成熟。 1、科学试验研究发现，智力发育指数与血浆磷脂中EPA的增高呈显著负相关，即智力发育指数MPI随着婴儿血清EPA浓度的提高而降低。 欧洲儿科胃肠病和营养学会提出：应该避免过多摄取EPA，因为它可能对婴幼儿生长产生副作用。 2、由于EPA不能通过血脑屏障进入大脑，不直接具有健脑的作用，也不具有提高记忆的作用，EPA在人体内可代谢成前列腺环素，进而强化人体性功能，儿童过量服用会造成性早熟。 3、EPA可造成神经系统过度兴奋，造成婴幼儿午夜难以成眠，白天昏沉。 4、EPA具有降低正常血液粘稠度、稀释血液浓度的功能，易导致凝血功能障碍，对儿童身体健康不利。 孕妇之家：EPA对孕妇、胎儿健康有哪些不利影响？19 1、孕妇在怀孕期间摄服EPA物质，会在体内短时间内，加速促进血液循环，加强心脏搏动频率，加重各重要器官的生理功能负担，血压升高，呼吸加快。同时，EPA会立即稀释血液浓度，降低血液的营养运载能力，减少母体对体内胎儿的营养供给量，影响胎儿正常营养吸收。 2、胎儿接收到经母体获取的EPA物质，也会加重胎儿自身的重要器官生理功能负担，不利于胎儿在母体内的发育成长。此外，由于血液加速，会刺激胎儿不合理运动，可能会出现早产现象。 3、过高的EPA含量，可竞争性抑制花生四烯酸合成两类前列腺素，并可抑制亚麻酸转化成花生四烯酸，从而影响宝宝的生长发育。 4、EPA会抑制血小板凝結，让血栓溶解，扩充血管，阻碍术后止血和刀口愈合及抗感染力的下降，不利于孕妇产前、产中、产后身体健康及产后身体恢复。此外，血小板功能不佳的孕妇还会有生命危险。 吴光耀：对海藻油DHA中有害脂肪酸的建议20 现在我国市场上的“海藻油DHA”属于来自新原料的产品，经有关权威检测部门的检测，发现其中含有对人体和动物都有极强的升高血胆固醇和破坏血管内膜作用的豆蔻酸、月桂酸，这些有害物质的含量高达22%相当DHA含量的一半。鉴于以上WHO关于DHA来源的安全性的要求，结合国内外都已经证实了豆蔻酸、月桂酸对人体和动物有极强的升高血胆固醇和破坏血管内膜作用的情况，希望大会向主管机构建议审批DHA保健品时，除了已经规定的酸价、过氧化值、汞、砷、铅、大肠菌落数、致病微生物的检测要求外，对于产品中未被剔除却明显有害人体的豆蔻酸、月桂酸制定限量标准，或起码规定产品包装瓶帖和说明书上，除了标明DHA的百分之含量外，同时标明豆蔻酸和月桂酸的百分之含量，以保护消费者的知情权，尊重和维护消费者的选择权。 3 价格和成本 已有几家生物技术公司从海藻中提取富含ω-3多不饱和脂肪酸的海藻油，这种海藻油约含40%的DHA和EPA。 微藻DHA油和EPA油都是微生物油脂，生产成本是食用油脂中最高的，价格也最贵。因此微藻PUFA添加剂的生产成本高于鱼油PUFA添加剂的成本好几倍，市场销售价格也有较大的差价。在国际市场上最好的精炼鱼油DHA产品约1万美元，而DHA微藻油每吨为15-20万美元（按年不同采购量）。 鱼油PUFA的生产成本很低，国家水产研究所李小川所长在一次答记者问中指出；“我国鱼油产量每年有四万吨，未经精炼的鱼油每吨约人民币4,000元左右，精炼提纯后每吨约人民币2万元左右。”目前在国内最好的鱼油经精炼提纯DHA含量达到30%，EPA含量为10%，其价格在4~5万元/吨左右，进口最好鱼油为人民币8万元/吨左右。还有部分生产厂家使用鱼油酯，价格更便宜（鱼油通过乙酯化后DHA含量从30%提高到60-70%，但对人体吸收还存在争议）。 4 政策环境和法律法规 “卫食健字”与“国食健字” 保健食品是具有特定保健功能的一类食品，分为卫食健字和国食健字二类，保健功能一共是27种，但是目前如果提供可信的实验室数据的话，可以扩充。国产保健食品批准文号格式为：国食健字G＋4位年代号＋4位顺序号；进口保健食品批准文号格式为：国食健字J＋4位年代号＋4位顺序号。卫食健字和国食健字是保健食品在不同时期分别由卫生部和国家食品药品监督管理局批准的产品批准文号，卫食健字是国家卫生部2003年前期的批准号，自2004年国家成立了食品药品管理监督局后，卫食健字号一律要重新审批转为国食品健字号。根据2005年由国家食品药品监督管理局颁布的《保健食品注册管理办法（试行）》中的第二章第二节第三十三条 规定，保健食品批准证书有效期为5年。 关于食品中不饱和脂肪酸使用范围和添加量的规定 中华人民共和国卫生部于2007年发布了第17号公告，专门规定了DHA和ARA在食品中允许的使用范围和用量（见表格 10）。2009年7月发布第11号公告，批准DHA和ARA作为食品营养强化剂扩大使用范围和使用量（见表格 11）。后又发布了2009年第18号公告，批准了鱼油及其提取物为新资源食品（见表格 12）。 表格 10  卫生部批准的ARA、DHA使用范围和用量 名称 使用范围 使用量 备注 花生四烯酸 (ARA) 婴儿配方食品 较大婴儿及幼儿配方食品 学龄前儿童配方奶粉 ≤1% (占总脂肪酸的百分比) 来源：高山被孢霉 (Mortierlla alpine) 以纯花生四烯酸计 二十二碳六烯酸 (DHA) 婴儿配方食品 较大婴儿及幼儿配方食品 儿童配方奶粉 学龄前儿童谷类食品 ≤0.5% (占总脂肪酸的百分比) 来源： 双鞭甲藻 金枪鱼油 以纯二十二碳六烯酸计 表格 11  扩大使用范围使用量的食品营养强化剂 序号 名称 使用范围 强化量 1 二十二碳六烯酸（DHA） 婴幼儿断奶期食品 ≤115mg/100g 2 花生四烯酸（AA） 婴幼儿断奶期食品 ≤230mg/100g 学龄前儿童谷类食品 ≤132mg/100g 表格 12  鱼油及其提取物的标准 中文名称 鱼油及提取物 英文名称 Fish Oil （extract） 主要成分 二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA) 基本信息 来源：可食用海洋鱼 生产工艺简述 可食用海洋鱼经加热烹煮、压榨、离心、提纯、脱色、除臭等工艺而制成的油状液体或粉状产品。 食用量 ≤3克/天 质量要求 鱼油 鱼油提取物 性状 淡黄色液体或粉末 淡黄色液体或粉末 DHA含量 ≥36 mg/g ≥125 mg/g EPA含量 ≥27 mg/g ≥80 mg/g EPA+DHA 含量 ≥144 mg/g ≥230 mg/g 水分 ≤3.0% ≤1.0% 其它需要说明的情况 1、DHA含量36-125mg/g，标签及说明书中标注鱼油；DHA含量≥125mg/g，标签及说明书中标注鱼油提取物。 2、在婴幼儿食品中使用应符合相关标准的要求。 中华人民共和国水产部的相关行业标准《多烯鱼油制品行业标准》中也对鱼油产品的相关指标做了规定（见表格 13）。 表格 13  多烯鱼油行业标准中的相关指标 产品种类 多烯鱼油、鱼油胶囊 鱼油乳剂 EPA+DHA总量 ≥标示量 EPA含量 ≥标示量 DHA含量 ≥标示量 碘价，g/100 g油 ≥140 油脂酸价，mg/g ≤1.0 ≤2.0 油脂过氧化值，mmol/kg ≤5.0（甘油酯型） ≤7.5（乙酯型） ≤6.0 净含量允差，% 瓶装鱼油 ±3 （500g/瓶或以下） 胶囊 ±6（0.15-0.3 g/丸） 胶囊 ±3（0.5-1 g/丸） ±3（500 mL/瓶或以下） 注：鱼油乳剂中的EPA、DHA含量、油脂酸价、油脂过氧化值以鱼油中的含量计。 保健食品的27种有效保健功能 1 增强免疫力功能 15 减肥功能 2 辅助降血脂功能 16 改善生长发育功能 3 辅助降血糖功能 17 增加骨密度功能 4 抗氧化功能 18 改善营养性贫血 5 辅助改善记忆功能 19 对化学肝损伤有辅助保护功能 6 缓解视疲劳功能 20 祛痤疮功能 7 促进排铅功能 21 祛黄褐斑功能 8 清咽功能 22 改善皮肤水份功能 9 辅助降血压功能 23 改善皮肤油份功能 10 改善睡眠功能 24 调节肠道菌群功能 11 促进泌乳功能 25 促进消化功能 12 缓解体力疲劳 26 通便功能 13 提高缺氧耐受力功能 27 对胃粘膜损伤有辅助保护功能 14 对辐射危害有辅助保护功能 返回目录 1 商业化发展中的困难 在不饱和脂肪酸的商业化发展过程中，有一些困难至今没有找到很好解决办法，它们形成了制约不饱和脂肪酸商业化应用的“瓶颈”。 抗氧化问题 DHA、EPA等多不饱和脂肪酸在有光、热和空气的情况下极易氧化。氧化后的DHA和EPA不但失去了营养和药用价值，反而有害健康。过氧化物能破坏人体中的DNA引起癌变，氧化分解的产物丙二醛等会使肌肉失去弹性，黑色素增多，也是人群老化的重要因素。脂类氧化物还能使心血管发生粥状硬化，损坏血管内壁，易产生高血压和脑溢血。 有人估算，因为氧化，食品加工过程中可能导致其损失率达到80%以上。现在普遍采取的应对方法有添加VE、VC等抗氧化剂，微胶囊化以隔绝空气等办法，但仍不能完美解决这一问题。添加0.02-0.05%的抗氧化剂不但能在体外抗氧化，食用后还能在体内继续抗氧化，是一种方便而经济的方法21。但没有数据证明添加抗氧化剂后氧化问题在多大程度上得以解决，其功效尚有待考证。微胶囊化是在不饱和脂肪酸氧化之前制成微小的胶囊以隔绝空气，防止氧化，该方法的实施对工艺水平要求较高，成本也随之大幅上涨。 腥味问题 从海洋中提取的EPA、DHA，通常带有较强的鱼腥味，极大影响了产品品质，限制其进一步推广应用。如何去除鱼油提取物中的腥味，是开发利用鱼油多不饱和脂肪酸面临的一个面临的一个难题，目前还没有较好的解决办法。 提取纯化方法问题 提取和纯化DHA 和EPA的方法大多采用的是分子蒸馏法，该法不能除去二十碳酸、二十二碳酸、以及它们的一、二、三烯酸，而这些长碳链饱和脂肪酸和一烯酸被认为是对人体有害的。例如，欧美等国要求食用油脂中的芥酸总量不能超过5%，而有些鱼油中芥酸的含量高达20%. 为此现在发展出了低温盐结晶法和脲包法等新的提取工艺，可以更好地除去不饱和脂肪中的芥酸类有害物质。有报道称，如果联合采用低温盐结晶法和脲包法，可使制得的PUFA制品中DHA和EPA的含量达到70%22. 我们必须首先建立起一套自己的提取纯化方法，保证经济高效地提取纯化不饱和脂肪酸中的有效成分。 原料品质变化问题 鱼油中DHA/EPA的构成和含量随着鱼的种类、季节、地理位置等不同而变化，因此以鱼油为原料具有不稳定的弊端。 有机污染物富集问题 海鱼脂肪组织中累积有大量的持续性有机污染物(POPs)，它们随食物链累积，在食物链越高层的物种富集越多。英国科学家Jacobs等人曾调查了44个不同品牌的鱼油样品，发现其中全部含有显著量的持续性有机氯污染物，同时时还含有显著量的二恶英(Dioxin)和毒杀芬(Toxaphene)等有机污染物23。这些有机污染物在体内有累计效应，终生无法排出体外，极大的损害人类健康。 合理营养配比问题 选择合适的DHA与EPA的比例也是目前面临的困难之一。DHA的健脑益智功能更适合于婴儿饮用，而EPA的软化血管、降低胆固醇等功能更适合于中老年人饮用。另外从代谢过程看，EPA不仅是DHA的前体而且影响γ-亚麻酸转化成ARA，所以必须谨慎地选择二者的配比，这对产品的功效影响很大。 返回目录 1 优势分析 通过以上分析，我公司在ω-3多不饱和脂肪酸上的优势主要体现在抗菌活性和海洋微藻提取两方面。 海藻PUFA与鱼油PUFA优势对比 与海鱼中提取相比，从微藻中提取DHA等不饱和脂肪酸有诸多优点（见图 7）： 首先以微藻为来源提取不饱和脂肪酸不存在腥味问题。    在海洋生态中，海藻处于食物链的最底层，持续性有机污染物和重金属污染对其影响最小，如果实现人工养殖还可通过控制水质杜绝污染物。因此海藻提取不饱和脂肪酸可以解决有机污染物问题。 以微藻为提取来源也不存在原料品质随品种和季节变化不定的问题，我们可以通过人工养殖选择最佳的种类和最佳的收获期，保证原料品质的稳定。 微藻繁殖更快，容易达到较大的生物量，且能在较小的空间密集培养。 而且某些海藻中DHA等不饱和脂肪酸的含量比海鱼中还要高许多。有研究者在台湾海域研究发现BL10藻株富含大量DHA，每克含量高达30%，比含量最高的鱼、贝类海产多出10倍。有分析人士估计，由于BL10产值高、萃取容易、纯度高，预估台湾一年产值达新台币20亿。 前提是我们必须首先发现或研制出一种富含不饱和脂肪酸的微藻，并申请专利保护。 图 7  海藻PUFA与鱼油PUFA优势对比 抗菌海藻油与大蒜素优势对比 抗菌海藻油与其它抗菌药相比各有优势，以大蒜素为例，各自优势如图 8所示： 图 8  抗菌海藻油与大蒜素优势对比 抗菌海藻饲料添加剂与中草药饲料添加剂优势对比 抗菌海藻饲料添加剂与中草药饲料添加剂相比具有诸多优势，图 9对比了各自的优势。 图 9  抗菌海藻饲料与中草药饲料优势对比 返回目录 2 总结和建议 通过对国内外多不饱和脂肪酸多方位的调查和分析，本报告认为ω-3多不饱和脂肪酸抗菌剂市场容量巨大，我方产品的定位应该紧密依托“抗菌消炎”和“纯天然植物来源无副作用”两大特点，初步定位为“纯天然植物来源的抗菌产品，无副作用并具其它保健功效”，暂定名称“抗菌海藻油”。其应用范围广泛，本报告建议的产品形式依次为： 非抗生素纯天然植物抗菌药。中国抗生素产量全球第一，抗生素滥用现象普遍，天然抗菌药市场前景看好。与大蒜素等其它天然抗菌药相比，抗菌海藻油拥有诸多优势（见10.2抗菌海藻油与大蒜素优势对比）。药物研发和审批周期很长，经费投入也很大，可作为长期项目筹划。 口腔护理用品，包括漱口水、牙膏等。我公司目前已有技术主要针对的就是口腔致病菌，在口腔健康方面我方拥有技术优势。 饲料添加剂。在饲料中添加富含多不饱和脂肪酸的海藻粉或者其提取物可以部分替代饲料中广泛使用的抗生素。不仅如此，使用这种饲料还可能得到富含DHA和EPA的农产品。国内其它厂家也有DHA强化型的饲料添加剂，但我们有专利保护，他们不可以宣传抗菌功效。 天然抗菌洗涤日用品，包括洗洁精（餐具）、洗手液、湿纸巾等。尤其是针对婴幼儿、孕妇、老年人等需加倍呵护的群体的洗涤日用品，抗菌海藻油纯天然无副作用，既抗菌又不会刺激皮肤。目前市场上已有蜂胶婴儿抗菌沐浴露等产品，但品种很少，尤其是没有大品牌的竞争。 返回目录