血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对肾小球滤过功能受损的临床意义

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对肾小球滤过功能受损的临床意义 血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对肾小球滤 过功能受损的临床意义 诊断学理论与实践2006年第5卷第5期?437 . 研究报道? 血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对肾小球滤过功能受损的临床意义 战玉喜,李建新,张峰,王均梅,郑楠 (山东省日照市中医医院检验科,山东日照276800) 关键词:肾功能不全:半胱氨酸蛋白酶抑制剂C;肾小球滤过率 中图分类号:R692.6文献标识码:A文章编号:1671—2870(2006)05—0437—02 肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR)是反映肾 脏功能的重要指标,临床上通常用血尿素氮(bloodurea nitrogen,BUN),血清肌酐serumcreatinine,Scr)和内生肌酐清 除率fendogenouscreatinineclearancerate,Ccr)来反映GFR. 目前认为,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatinC,Cys—C)是反 映慢性肾脏病时GFR较为理想的内源性标志物l1..我们测 定了103例不同肾功能损害患者的血清Cys—C浓度,以探讨 血清Cys.C对肾小球滤过功能受损的意义. 资料与方法 一 ,研究对象及资料 2005年10月2006年6月在本院住院.经临床及实验室 检查证实有肾脏疾病的患者103例,其中男43例,女60例, 年龄19岁,平均36岁.其中急性肾小球肾炎29例,肾病 综合征21例,狼疮性肾炎5例,紫癜性肾炎3例,单纯性血尿 8例.泌尿系统感染22例,高钙尿症5例,左肾静脉压迫综合 征3例,药物性肾损害7例.按美国肾脏病基金会2002年肾 脏病指南(KidneyDiseaseOutcomeQualityInitiative.K/DOQI), 将患者分为5期:1期为有肾损害[GFRt>90mY(min?1.73m2?, 19例;2期为轻度肾损害『GFR60,89ml/(min?1.73m2?,26 例;3期为中度肾损害[GFR30,59m1/(min?1.73m2?,28例;4 期为重度肾损害[GFR15—29ml/(min?1.73m:3],19例;5期为 肾衰竭[GFR<15mmin?1.73m2?,l1例. 二,实验方法 所有患者均于清晨空腹抽静脉血测Cys.C,Scr:留3h ,体重校正.Cys.C检 尿,测定尿肌酐.计算Ccr值,并按身高 测试剂及全自动特定蛋白分析仪均购自美国德灵公司(DADE Behring).抽血后3h内分离血清,并用颗粒增强散射免疫比 浊法检测.Scr与尿肌酐用Jaffe速率法检测.上述所有测定均 严格按说明书操作.采用简化的MDRD方程:男性GFR=186x Scr-I.154×【年龄(岁)】,女性GFR=186xScr-I.154×【年龄(岁)】× 0.742计算Ccr. 三,统计分析 应用SAS6.12统计软件进行统计学处理,数据用拯表 示,各组指标间的关系用直线相关分析,组间比较用t检验. 结果 一 ,不同期间Cys—C,Ccr,BUN和Scr的检测结果 1期患者血清Cys.C浓度明显高于本室的95%参考范围 (0-20,1.40mg/L),而BUN,Scr水平均为正常,Ccr则显示略 有下降.随着肾功能的下降,Ccr,BUN和Scr才表现出明显的 异常变化(见表1). 二,各血清指标间的相关性分析 Cys—C与Ccr,BUN,Scr的相关性分析,r值分别为 一 0.7631,0.5262,0.6141(P<0.05);Ccr与BUN,Scr的相 关性分析,r值分别为一0.4352,一0.6843(P<0.05).Cys—C 与BUN,Scr呈均正相关,与Ccr呈负相关,且与Ccr相关性 高于Scr与Ccr的相关性.表明Cys—C与肾小球滤过功能密 切相关 讨论 用于评价肾小球滤过功能的指标有外源性和内源性指 标.外源性指标包括菊粉清除率试验和放射性核素物质测 定.菊粉经肾小球滤过,无肾小管重吸收和分泌,被称为"金 标准".但菊粉清除率检测不方便,尤其需要静脉输注.且菊 粉清除可能还受血糖影响.放射性标记物清除率检测价格 昂贵,标本需特殊处理和放射显影.某些患者(如妊娠早期妇 女)不宜接受而限制其应用.内源性指标包括肌酐,尿素氮, 尿酸和一些低分子量蛋白等,但其不同程度地受一些肾前 表1各期Cys?C,Ccr,BUN和Scr的检测结果 :与l期比较,P<O.05;:与2期比较,P<O.05;:与3期比较,P<O.05;:与4期比 较,P<O.05 438 性或肾性因素干扰.目前临床常用测BUN,Scr等来判断有 无肾滤过功能受损,其存在着敏感性差的缺点,当GFR降至 正常50%时.BUN,Scr值仍在正常范围;GFR降至正常50% 以下时.BUN才始升高;GFR降至正常l/3时,Scr会迅速增 高.故认为BUN,Scr并不能很好地反映早期GFR下降情 况Ccr也受肾小管能分泌少量肌酐的干扰,尿液收集时间 记录不准确.部分尿液丢失.都会影响其测定值的准确性,也 受年龄和性别影响,导致个体差异. Cys—C属半胱胺酸蛋白酶抑制剂家族口I.是一种低分子量 非糖基化的碱性蛋白质,分子量为l3.5ku,由有核细胞产 生,其生成速率基本恒定,不受炎症因素,胆红素,溶血,三 酰甘油等影响,并与性别,年龄,肌肉量无关14],这与肌酐不 同.因而能更准确地反映肾功能61.其作用是抑制半胱氨酸 蛋白酶的活性.参与细胞内,外蛋白质水解的调控.Cys—C能 自由地被肾小球滤过.不被肾小管重吸收和分泌.在近端肾 小管上皮细胞被分解代谢.据Finney等171的乳胶增强免疫散 射浊度法检测血清Cys—C的报道.在0.23,7.25mg/L的检测 范围内,批内变异系数和批间变异系数分别为<3.3% 和<4.5%,回收率为95%,109%,血红蛋白(?8.0g/L), 胆红素(?488Ixmol/L),三酰甘油(?23mmo1]L),类风湿 因子(?2000U/L)均不产生干扰. Cys—C在炎症状态下产生率不会改变,血清浓度受年龄, 性别,疾病的病情影响较小.据Dharnidharka等所作的有关 Cys—C的荟萃分析显示,Cys—C作为肾功能指标与GFR有较 好的相关性,无论是轻度,中度还是重度肾功能降低时,对 应的Cys—C值都有良好的灵敏度.Finney等[91报道的受试者 特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线分析显示:在 不同类型肾脏疾病中,血清Cys-C的诊断效率明显优于Scr: Tian等【01发现在GFR轻度下降时,血清Cys—C的变化比Scr 更容易发现,提示血清Cys—C诊断敏感度高于Scr. 本研究中ll~Cys—C浓度与BUN,Scr浓度呈正相关.与Ccr 呈负相关.且血清Cys—C与Ccr相关性高于Scr,BUN与Ccr 的相关性,表明Cys—C与肾小球滤过功能密切相关同时还 发现当GFR稍下降时,可能Scr还没有变化.而Cys—C已升 高.表明Cys—C敏感度及准确度可能高于Scr 总之,BUN,Scr反映GFR受损的敏感度较低,适用于 中,重度肾功能损害的判断.Cys—C是反映早期肾小球滤过 功能受损的一个更理想,更可靠的指标. 【参考文献】 DharnidharkaVR,KwonC,StevensG.SerumcystatinC issuperiortoserumcreatinineasamarkerofkidney function:ameta—analysis【JJ.AmJKidneyDis,2002,40(2): JDiagnConceptsPract2006,Vo1.5,No.5 22l-226. [2]钟爱民,刘燕鸣,陈红,等.血清胱抑素一C是反映肾小 球滤过功能的敏感指标【JJ.临床肾脏病杂志,2004,4(4): l66一l67. [3]李国平,王秀琴,刘芝华,等.Cystatin家庭的研究进展 【J].癌症,2001,20(2):217-2l8. 【4]LeBriconT,ThervetE,FroissartM,eta1.Plasmacys— tatinCissuperiorto24??hcreatinineclearanceandplas?? macreatinineforestimationofglomerularfiltrationrate3 monthsafterkidneytransplantation[JJ.ClinChem,2000, 46(8Ptl1:1206-1207. [5]LaterzaOF,PriceCP,ScottMG.CystatinC:animproved estimatorofglomerularfiltrationrate?[J1.ClinChem,2002, 48(5):699-707. [6]FillerG,BokenkampA,HofmannW,eta1.CystatinCas amarkerofGFRhistory,indications,andfutureresearch [JJ_ClinBiochem,2005,38(1):1-8. [7]FinneyH,NewmanDJ,GruberW,eta1.Initialevalua— tionofcystatinCmeasurementbyparticle??enhancedim?? munonephelometryontheBehringnephelometersystems (BNA,BNII)[J】_ClinChem,1997,43(6Pt1):1016—1022. [8]DharnidharkaVR,KwonC,StevensG.SerumcystatinC issuperiortoserumcreatinineasamarkerofkidney function:ameta—analysis【JJ.AmJKidneyDis,2002,40(2): 22l一226. [9]FinneyH,NewmanDJ,PriceCP.Adultreferenceranges forserumcystatinC,creatinineandpredictedcreatinine clearance【JJ.AnnClinBiochem,2000,37(Pt1):49—59. [10]TianS,KusanoE,OharaT,eta1.CystatinCmeasure— mentanditspracticaluseinpatientswithvariousrenal diseases[J】.ClinNephrol,1997,48(2):104—108. (收稿日期:2006—09-07) 评论 胡翊群教授(上海交通大学医学院检验系) 现研究显示,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatinC.Cys— C)血清浓度的检测是不受受检者年龄,性别,体重,饮食和 体内主要代谢影响的一种评估肾小球滤过功能的指标本 文在研究中以Cys—C与Ccr,BUN和Scr作了较好的相关 性研究,提出了Cys—C血清检测临床应用的前景.但如同其 他一些研究,本研究在血清Cys—C检测的同时.没能同时进 行肾穿刺活检,对肾病理损伤状况作出评估.因而,不能得 出血清Cys—C浓度检测可能优于传统检测指标的的结论