降尿酸药物研究进展.doc

降尿酸药物研究进展.doc 降尿酸药物研究进展 摘要:痛风症是一种因嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成异常的常见病，已被联合国列为21世纪20大顽症之一，血中尿酸水平过高是痛风的第一大诱因，研究表明，高尿酸血症不仅仅是引起痛风，更会加重动脉粥样硬化，冠心病、高血压和糖尿病，因此，降低并长期维持血清尿酸浓度在其饱和度(约6.8 mg/d1)以下具有重要的意义。 关键词:高尿酸血症;降尿酸药物;研究 痛风致由于血清尿酸浓度高于溶解度、导致尿酸以尿酸单钠结晶形态沉淀在关节和其它组织中所引起的一种常见疾病，已被联合国列为21世纪20大顽症之一[1，2]，随着社会的发展，痛风的发病率居高不下，血中尿酸水平过高是痛风的第一大诱因，有研究表明，高尿酸血症常与肥胖、高血压、血脂异常、糖尿病等传统的代谢性心血管疾病伴发，可加重动脉硬化，促进心脑血管疾病的发生，因此，降低并长期维持血清尿酸浓度在其饱和度(约6.8 mg/d1)以下具有重要的意义。 1 降尿酸药物的药理作用 降尿酸药物的药理作用包括?排尿酸药，通过抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收，增加尿酸的排泄，使尿酸水平进一步下降，适合肾功能良好者，?抑制尿酸生成药物，主要是通过抑制黄嘌呤氧化酶(XOD)，使尿酸的生成减少，适用于尿酸生成过多或不适合使用排尿酸药物者，?其他尿酸药物，主要是一些中药，如黄柏、二妙丸等，其通过抑制人体对尿酸的 重吸收起到降低尿酸的作用。 2 降尿酸药物的不良反应 降尿酸药物的不良反应主要表现在两个方面，第一个方面是降尿酸药物会引起尿酸盐晶体在尿路的沉积，引发肾绞痛和肾功能损害，尤其是在肾功能受损患者中，其副反应发生率及严重程度更高，故须依肌酐廓清率下调用药剂量，并且用药期间多饮水，适当碱化尿液，以利尿酸排出[3，4]，第二个方面部分患者会有过敏反应，会出现发热、皮肤出疹、疹痒、胃肠道刺激等症状。 3 主要的降尿酸药物 一直以来，大多数慢性痛风患者都使用别嘌呤醇，别嘌呤醇是竞争性黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成产生降尿酸作用，别嘌呤醇100mg/d，2,4次/d，最大剂量600mg/d，待血尿酸降至360umol/L以下，可减量至最小剂量或别嘌呤醇缓释片250mg/d，与排尿酸药合用效果更好，功能不全者剂量减半，但是有很多患者在使用别嘌呤醇后治疗效果不是很理想，并且有一些并发症的发生，随着科学技术的进步，降尿酸新药立加利仙和培格洛替酶开发上市，给痛风患者带来了福音。 3.1立加利仙 立加利仙的通用名为苯溴马隆，化学名称为35一二溴-4-羟苯基-2-乙基一3一苯骈呋喃基-甲酮，该药属苯骈呋喃衍生物，通过抑制近曲肾小管细胞顶侧刷状缘尿酸转运蛋白，减少尿酸分泌后重吸收从而降低血尿酸浓度，因此促进尿酸排泄药物对于相对肾脏尿酸排泄不足的高尿酸血症是病因治疗，以往的临床观察证实立加利仙作用时间长，降低血尿酸药效显著，检索有关文献，临床上少有服用苯溴马隆引起过敏反 应的报道，因此，临床使用苯溴马隆需注意过敏反应的发生，有研究显示一组肾移植后服用环孢霉素A而发生高尿酸的患者服用苯溴马隆100mg/d，结果提示Cer>25ml/min患者苯溴马隆具有显著降低血尿酸疗效且耐受良好，一组平均年龄53.1岁、平均Cer 58.27ml/min/1.73m、Scr水平8.58rag/dl的患者，服用苯溴马隆100mg/d，平均血尿酸减少3.54 mg/dl，治疗前后比较减少31.26%，老年伴有肾功能轻中度损害的原发高尿酸血症患者，小剂量立加利仙增强肾脏处理尿酸的能力，改善尿酸控制，同时具有良好的耐受性。 3.2 培格洛替酶 培格洛替酶在美国获得批准，用于治疗经过传统降尿酸药物治疗之后却依旧没有达到治疗标准的成人慢性痛风患者，它是是一种由大肠杆菌生产的重组修饰性哺乳动物 尿酸氧化酶(即尿酸酶)和单甲氧基聚乙二醇经共价结合后形成的生物制剂[5，6]，有研究表明，经过培格洛替酶治疗后的痛风患者，有81%的痛风石完全或部分消失，治疗效果比较理想，但是其也有副作用，输注反应也比较强，需要在治疗前给予预防性治疗，如果使用培格洛替酶治疗3个月，患者的血清尿酸浓度仍然>6mg/dl并且有中至重度输注反应，就必须马上终止治疗，但是因为培格洛替酶有强力和迅速的降尿酸作用，日后也有可能会被用于有严重痛风石负担及希望使痛风石快速减退的痛风患者。 总而言之，随着科学技术的进步，治疗痛风的新药也不断的被研发上市，为对传统降尿酸药物治疗无效的痛风患者的高尿酸血症提供了一种新的有效的后续治疗选择，也为广大痛风患者带来了福音。 参考文献: [1]陈光亮，王琳琳，徐叔云.防治痛风的药物研究进展[J].国外医学(内分泌学分册)，2009，25(4):277-279. [2]施桂英.痛风--降尿酸治疗的新策略[J].中华风湿病学杂志，2010，11(3):129-131. [3]戴岳，王峥涛，丁佐奇.东莨菪素在制备防治高尿酸血症药物中的应用[J].中华风湿病学杂志，2009，10(8):1615-1616. [4]贺欣，赵启仁，宋娜玲.肿瘤抑素活性肽段及其衍生物研究新进展[J].药学服务与研究，2011，8(5):166. [5]李嫒，张东明，庾石山.山黄麻属植物的化学成分和药理活性研究[J].中药材，2009，5(11):178-179. [6]卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团，重庆出版社，2009:937-938. 编辑/王海静