【word】 咪达唑仑和芬太尼的相互作用

【word】 咪达唑仑和芬太尼的相互作用 咪达唑仑和芬太尼的相互作用 咪达唑仑和芬太尼的相互作用 金茹,刘传飞,赵娟,张龙,于璐,张明阳,戴体俊 伶j,j,J医学院麻醉学院2006级2班;2008级研究生;.麻醉学院麻醉药理学教研室,徐州221002 摘要目的:观察芬太尼与咪达唑仑合用对小鼠学习记忆和镇痛,催眠作用的影响方法:将 小鼠分为:咪达唑仑组(M),芬太尼组(F)和咪达唑仑+芬太尼组(MF).用避暗实验观察3组的学习 记忆的功能;用甩尾实验和扭体实验观察3组的镇痛作用;用翻正反射实验观察3组的催眠作用.结 果:与M组,F组相比,MF组进入暗室的潜伏期和错误次数均相似(P>O.05):MF组痛闽明显升高, 扭体次数明显减少(P<().(】1);MF组的翻正反射持续时间延长结论:咪达唑仑和芬太尼两药合用镇 痛作用与催眠作用增强.但学习记忆无明显改变, 关键词咪达唑仑;芬太尼;记忆;镇痛;催眠 中图分类号R969.2文献标志码A文章编号1673—7806(2010)05—432—03 咪达唑仑(Midazolam)作为短效水溶性苯二氮 酋类药物,能迅速进入中枢神经系统,产生抗焦 虑,镇静,催眠,抗惊厥,肌松,顺行性遗忘等作 用芬太尼(Fentanyl,F)为阿片受体激动剂,属强 效麻醉性镇痛药l1I,芬太尼亦有一定的遗忘作用l2l. 本文旨在研究两药合用时芬太尼是否能增强咪达 唑仑的遗忘作用以及催眠作用;咪达唑仑能否增加 芬太尼的镇痛作用 1材料 1.1实验药品 咪达唑仑注射液(江苏恩华药业股份有限公 司,批号20090211,规格:2mL:10rag/支);枸橼酸 芬太尼注射液(宜昌人福药业有限责任公司,批号 061103,2mL:0.1rag/支).均用生理盐水(NS)稀释成 所需浓度.所有的药物注射容积均按照1OmL?kg 的剂量给予., 1-2实验仪器 ZH,500型小鼠避暗仪;NH一42恒温水浴箱. 1.3实验动物 昆明种小鼠120只f徐州医学院实验动物中心 提供,动物许可证号:SYXK(苏)2005—0018),清洁 级,雌雄各半,体重(20--.2.0)g,实验前1天使小鼠熟 基金项目 作者简介 料通讯作者 收稿日期 432 国家自然科学基金资助项目(编号:30872432) 金茹,女,在读本科生Emnait19775453@qq.com 戴体俊,教授,硕士研究生导师.研究方向:麻 醉药理学研究E—mail:daitijun@163.toni 2010-01—17修回日期2010-07—03 悉实验室环境,自由摄食饮水. 2方法 2.1实验步骤 :ll-习.,0随机抽取30只小 鼠,按分层随机设计法分为3组,每组l0只,分别 为M.,F.,MF.组,实验装置分为明暗两室,两室之问 有一直径为3cm的圆洞,暗室底部铜栅通电.训练 时先将小鼠放入反应箱中适应3rain.然后暗室底部 铜栅通以40V,50Hz交流电,将小鼠背对洞口放入 明室,小鼠进入暗室即受电击.训练时潜伏期大于 l80s者弃去不用.M.组小鼠给予咪达唑仑+生理盐 水,F组给予芬太尼+生理盐水,MF.组给予咪达唑仑+ 芬太尼.用药后第1天,第2天再次将小鼠放入明室, 记录第1次进入暗室的时间(潜伏期)和5min内进入 次数f错误次数1.如果5min时小鼠仍未进入暗室,错 误次数记为0次.潜伏期记为300spl.分别观察用药后 10min,24h,48h的潜伏期和错误次数并记录. }:::.0:j随机抽取40只小鼠, 按参考文献[41将恒温水浴箱加热到(50?0.5)?,用标 记笔在小鼠尾巴的下1/3做一标记,把标记以下部 分浸入水中,记录尾巴自进入水中到甩出水面的时 间,测两次.取平均值作为基础痛阈,将基础痛阈< 1s或>15s的小鼠淘汰.筛选符合要求的30只小 鼠,随机分成3组,每组l0只,分别为M组,F组, MF组,余下的小鼠供扭体法使用.各组给药方法如 下:第一次注射:F:组给予生理盐水,M组,M组 给予0.5mg?kg咪达唑仑:5rain后进行第二次注 射:M组给予生理盐水,F组,MF.组均腹腔注射给 予0.1mg?kg一芬太尼.第二次注药后5min用甩尾法 测5,lO,20,30rain的痛阈并记录. ,随机取30只小鼠,分为3组,每组l0 只.分别为M:组,F组,MF:组,按甩尾法中的给药 方法给药,第二次给药5min后各组小鼠腹腔注射 1.0%冰醋酸溶液0.1mL/IOg致痛,使小鼠出现腹部 内凹,躯干与后肢伸张,臀部高抬等行为反应(扭体 反应).以注射醋酸后15min内发生的扭体次数为 疼痛定量指标并记录扭体次数. )llj?按分层随机设计法将余下小鼠分 为3组,每组10只,分别为M组,F组,MF,组,按 参考文献16,711:1.2比例从30mg?kg进行逐级预实 验,直至原液浓度为50rag?kg,,方少数m现催眠症 Ph … armace … uticaa — n — dClinicalResear 蒌ch臣f?!勇l 状,因此本实验给予M,组静脉注射50mg?kg咪达 唑仑,F,组腹腔注射0.5mg?kg芬太尼,MF3组腹腔 注射O.5mg?kg芬太尼+静脉注射50mg?kg眯达唑 仑.注药后观察每只小鼠翻正反射消失时间并记录. 2_2统计学处理 用SPSS13.0软件进行数据处理.计量资料组问 比较用单因素方差分析,组内用配对t检验,以P< 0.05为差异有统计学意义. 3实验结果 3.1学习记忆实验结果 实验结果见表l.用药后10min,24h及48h后, MF,组的潜伏期和错误次数与F.组和M.组的潜伏 期有显着性差异,其他时间各组的潜伏期和错误次 表1小鼠学习记忆实验结果(避暗实验,n=l0,蝴) 数均无显着差异性f尸>0.05). 3.2镇痛实验结果 见表2.实验结果显示:用药后5min芬太尼开 始起效.1Omin时及20rain时两药合用的药效具有 表2咪达唑仑对芬太尼小鼠镇痛作用的影响(扭体法和甩尾法.n=l0,) 显着差异(P<O.01). 3.3催眠实验结果 见表3.实验结果显示:用药后两药合用比单用 咪达唑仑的作用时间更长,具有显着性. 表3芬太尼对咪达唑仑小鼠催眠作用的影响) 4讨论 咪达唑仑具有较强的顺行性遗忘作用,相关 文献证明芬太尼亦有一定的遗忘作用,两者合用能 增强其遗忘作用,但本实验未能观察到,且两药合 用反有拮抗作用,预期为咪达唑仑的镇静作用过强 而使小鼠活动性降低,影响实验结果,此外,咪达唑 仑属于苯二氮革类药物,有一定的肌松作用,亦有 可能是小鼠活动性降低而影响实验结果. 芬太尼的脂溶性高,故易于透过血一脑脊液屏 障而入脑,也易于从脑重新分布到体内其他组织, 尤其是肌肉和脂肪组织_1Ol.当咪达唑仑与细胞膜上 邻近于GABA受体的苯二氮苇类特异性受体相结 合后.可增强递质GABA的活性…】.本实验证明,咪 达唑仑与芬太尼在抑制伤害性疼痛时具有协同作 用.可减少芬太尼的用量,可降低芬太尼用药的副 作用. 咪达唑仑具有催H民作用,芬太尼能阻断有害刺 433 圈I坚全茎查…——…一一.._— 激,可以加强眯达唑仑的催眠作用I.药物协同作用 的机制十分复杂,事实上2种或2种以上的静脉麻 醉药的协同作用并不是以药代动力学为基础的麻 醉药物之间的联合应用在不同的方面其相互作用 也不相同.静脉麻醉药合用的协同作用是以药效动 力学为基础的.两药合用可减少咪达唑仑在临床上 的使用剂量,减轻对患者的呼吸抑制及血压下降等 不良反应.. 咪达唑仑与芬太尼在临床镇痛,催眠上有良好 的协同作,Elj,可减少临床上药物的不良反应.减少 单一药物的用药剂量,更加安全有效.但两药合用 对遗忘作用无明显加强现象,故在使用中应密切注 意.本文提示,麻醉医师在联合应用静脉麻醉药时 应重视对常用配伍的深入研究,以把握合理的配伍 和剂量.联合应用麻醉药物种类增多,并不一定能 增加相互的协同作用 参考文献 【l】戴体俊.麻醉药理学【M】.第2版.北京:人民卫生出版 社.2005.28—29. 【2】沈燕平,刘鸽,王丹,等.丙泊酚和芬太尼合用对小鼠 学习tLfl”J影响[J1_徐州医学院,2009,29(1):lo-1. 【3】朱佳丽,王志伟,王丹,等.芬太尼和氯胺酮合用对小鼠 学习记忆的影响.徐州医学院,2008,28(1):l6一l8. 臧培培,夏海燕,马涛,等.鞘内注射育亨宾拮抗氯胺 酮的镇痛作用【J].徐州医学院,2009,29(5):287一1. 胡屹屹,陈大健.江善祥,等.氟尼辛葡甲胺对大鼠小鼠 的抗炎镇痛作J=fj研究[JJ中国畜牧兽医,2006,33(12):91’I3. 杨秀芬,廖梅春.杨子明,等.二氢杨梅素对戊巴比妥钠 致小鼠催眠作用的影响【JJ_时珍国医国药,2008,I9(9): 2078-81. 张彦,董自强.庞训,等.氨茶碱对咪唑安定小鼠无 催眠作用【J1.徐州医学院,2007,27(1):7. 袁力勇,姜智南.甘果,等.多次使用咪达唑仑对小鼠 记忆获得的影响【J】_中国医院药学杂志,2008,28(9): 72l一4. 袁力勇,戴体俊.程芳.咪达唑仑,盐酸酸戊乙奎醚对 小鼠学习记忆的影?向『J].中国药理学通报,2007,23 (11):l523—7. 朱佳丽,王志伟,王丹,等.芬太尼和氯胺酮合用对小鼠学 习记忆的影响徐卅f医学院,2008,28(0:l每S NishiyamaT,YokoyamaT,HanaokaK.Midazolam improvespostoperativeepiduralanalgesiawithcontin- HOUSinfusionoflocalanaesthetics.Cr肌JAnaesth, 1998,45(6):55l一5. 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CombinationEffectofMidazolamandFentanyl JINRu,LIUChuan—fei,ZHAOJuan,ZHANGLong,YULu.ZHANGMing—yang,DaiFi—inn |Class2(Anesthesiolog)’,Grade2006;2PostgraduateStudent,Gr~ute2008;3Departmenl(Anesthetic Pharmrwolog)XuzhOUMedicalCollege,Xuzhou221002,China ABSTRACTObjective:Foinvestigatetheeffectsofcombinationofmidazolamandfentanylonlearning, memory,analgesisandhypnosisinmice.Methods:MiceweredividedintoMidazolam(M)group,fentanyl (groupantimidazolanl+fentanyl(MF).0up.Thefunctionoflearningant]memoryofn]JcPwas observedbythestep-throughtest;theanalgesiceffectswereobservedbythemethodofwhippingandtwist text;thehypnoticeffectsweretestedbytherightingreflexmethod.Results:ComparedwithMgroupand Fgroup,thelatentperiodandmistaketimeofMFgroupforgoingtothedarkroomweresimilar(P>0.05); thepainthresholdofMFgroupwasraisedohviouslyandthefi-equencyoftwistwasreducedobviously(P< 0.01).ThelastingtimeoffightingreflexofMFgroupwasexpanded.Conclusions:Thecombinationof midazolamantifentanylcanenhancetheeffectsofanalgesisandhypnosis,butthereisnOohviouschange oflem’ningandmemoryinmice. KEYWORDSMidazolam;Fentanyl;LearningandMemory;Analgesia;Hypnotic 434 _.?![【[[【f