布地奈德说明书

布地奈德说明书 篇一:布地奈德口服制剂 布地奈德 参考答案 要点: 权利要求的主应要求“口服制剂”，因资料给出“已发现可将布地奈德用作灌肠剂有效地治疗结肠炎”。本发明是口服的，而且没有介绍其他是剂型，所以应要求“口服制剂”。 问题: A、申请人最好还应提供，布地奈德与布地奈德+食用油在效力和副作用方面的比较结果试验数据，以进一步说明本发明技术的创造性。 B、申请日后也可补交，但不能补入说明书，只能作为举证材料放入中。 C、首先，权利要求1中的“约”应去除，否则会导致权利要求1的范围不清楚，不符合专利法实施细则第20条第1款的规定。 其次，权利要求1中限定了布地奈德的含量，会导致权利要求1的范围缩小。 实际上，从代理人撰写的角度看，权利要求1应在说明书公开内容的基础上概括出一个适当的保护范围。本发明对现有技术的贡献是发现布地奈德与食用油的悬浮液对于治疗胃肠道炎症有很 好的效果。至于悬浮液中布地奈德的含量，即有效量是本领域技术人员能确定的。1.0-2.0mg/ml仅是一个优选的含量范围，不必写入权利要求1中。权利要求2的特征部分是给药剂量，对口服制剂本身起不到限定作用，不符合专利法实施细则第20条第1款的规定。权利要求3、4、6涉及疾病的治疗方法，不符合专利法第25条第(三)项的规定。权利要求5是应该要求的另一组产品权利要求。 D、参考的权利要求 1、一种用于治疗胃肠道炎症的口服制剂，含有有效量的布地奈德在食用油中的悬浮液。 2、权利要求1的口服制剂，其中含有1.0—2.0毫克/毫升的布地奈德。 3、权利要求1或2的口服制剂，其中的悬浮液被包封在胃肠道控释包衣中。 4、权利要求1或2的口服制剂，其中的食用油为鳄梨油或红花油。 篇二:布地奈德鼻喷雾剂说明书 布地奈德鼻喷雾剂说明书 Budesonide Nasaf Spray 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 [药品名称] 通用名称:布地奈德鼻喷雾剂 商品名称:雷诺考特 英文名称:Budesonide Nasal Spray 汉语拼音:Budinaide Bipenwuji [成份] 本品活性成份为布地奈德 化学名称:16a，17a-22R，s-丙基亚甲基二氧- 孕甾-P，4-二烯-11 D，21-二羟基-3，20=酮 结构式: 分子式:C25H3406 分子量:430.5 [性状] 本品为白色至类白色粘稠混悬液。 [适应症] 治疗季节性和常年性过敏性鼻炎，常年 性非过敏性鼻炎;预防鼻息肉切除后鼻息肉 的再生，对症治疗鼻息肉。 [规格] 64Ug,喷;每瓶120喷，药液浓度为 1.28mg/ml。 [用法用量] 剂量应个体化。 鼻炎 成人及6岁和6岁以上儿童: 推荐起始剂量为一日256ug，此剂量可 于早晨一次喷人或早晚 分二次喷入。 即:早晨每个鼻孔内喷入128Ug(N X 64Ug);或早晚两次，每次每个鼻孔内喷 入64ug. 一日用量超过256ug，未见作用增加。 在获得预期的临床效果后，减少用量至 控制症状所需的最小剂量。临床试验表明， 一些患者每天早晨每个鼻孔喷入32ug作为 维持剂童是足够的 一些患者在开始治疗后5-7小时即可缓 解症状，而达到最大疗效通常需要连续数天 的治疗(少数患者可能需要2周才能达到最 大疗效)。因此，治疗季节性鼻炎，如果可 能的话，最好在接触过敏原前开始使用。 伴有严重的鼻充血时可能需配合使用缩 血管药物。 为控制过敏所致的眼部症状有时可能需 要同时给予辅助治疗。 治疗或预防鼻息肉 推荐剂量为一日256Ug，此剂量可于早 晨一次喷人或早晚分二次喷入。在获得预期 的临床效果后，减少用量至控制症状所需的 最小剂量，以此作为维持剂量。 对78岁起的成人，治疗过敏性鼻炎， 32ug,喷的剂量无需处方，最多可使用3个月。 ,不良反应] 约5%的患者会发生局部刺激的不良反应。 常见1/100): 气道:局部刺激、轻微的血性分泌 物、鼻出血。 少见1/100): 全身:血管性水肿 皮肤:荨麻疹、皮疹、皮炎、瘙痒。 气道:鼻中隔穿孔和粘膜溃疡 速发或迟发的过敏反应，包括荨麻疹、 皮疹、皮炎、血管性神经水肿和瘙痒已有报 道。极少数病人在鼻腔内给予类固醇后出现 粘膜溃疡和鼻中隔穿孔。这些不良反应的(类 固醇、这些疾病或其它因素)原因尚不清楚。 [禁忌] 对布地奈德或处方中任一成份有过敏史 者。 [注意事项] 长期使用高剂量，可能发生糖皮质激素 的全身作用如:皮质醇增多症、肾上腺抑制 和,或儿童生长迟缓。鼻腔用类固醇对儿童 的长期作用尚未建立。使用含皮质激素的药 品可导致生长迟缓。对长期接受皮质类固醇 治疗的儿童和青少年，无论所用药品为何种 剂型，都建议定期监测他们生长状况。如果 疑有生长迟缓，应研究调查情况。应权衡使 用糖皮质激素的利益和可能抑制生长的风险。 治疗伴有鼻部真菌感染和疱疹的患者应 谨慎。 对从使用全身性糖皮质激素转而使用本 品、且疑有下丘脑—垂体—肾上腺轴失调的 患者，治疗时需慎重。对这些患者，全身性 的类固醇应小心减量，应考虑检测下丘脑— 垂体—肾上腺功能。在伴有应激如手术、创 伤等时还可加用全身性类固醇。 极度降低的肝功能损害影响日服布地奈 德的药代动力学，导致 清除率降低和全身利 用率升高。说明需要考虑可能的全身作用。 对患有肺结核的患者应特别警惕。 布地奈德鼻喷雾剂不可接触眼睛，若接 触眼睛，立即用水冲洗。 应避免与酮康唑或其它强效的CYP3A4 抑制剂合用。若无法避免，给药间隔应尽可 能长。 对驾驶和操作机器能力的影响 布地奈德不影响驾驶及使用机器能力。 运动员慎用。 [孕妇及哺乳期妇女用药] 孕妇 来自孕妇的临床羟验有限。与其它糖皮 质激素一样，在动物试验中，布地奈德引起 各种类型的畸形(腭裂、骨骼畸形)。但是， 动物实验的资料与人的关联性尚未显现。在 获得更多的经验前，孕妇不应使用本品，除 非有特别的考虑。 一 哺乳期’ 尚不知布地奈德能否进入母乳。 [儿童用药] 6岁以下儿童使用本品的经验有限。 [老年用药] 老年患者用量与成人相同。 [药物相互作用] 口服酮康唑200mg-日一次平均增加 同时口服的布地奈德(3mg单剂)的血药浓度6倍。 在给布地奈德12小时后给予酮康唑， 布地奈德的血药浓度平均增加3倍。尚无鼻用布地奈德发生这种相互作用的报道，但可以预期其血药浓度明显增加。因缺乏鼻用布地奈德与酮康唑合用时许可的推荐剂量的资料，故应避免两药合用。若无法避免合用，两药的给药间隔应尽可能长。同时应考虑减少布地奈德的用量。其它强效的CYP3A4抑制剂可能也会引起布地奈德血药浓度的明显升高。 [药物过量] 本品急性过量，即使用大的剂量，也不 会产生临床上的问题。若长期大剂量使用， 可出理糖皮质激素的全身性作用如皮质酵增 多症和肾上腺抑制。 [药理毒理] 1(药理: 布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。 糖皮质激素在鼻炎治疗中的确切机制尚不完全清楚。糖皮质激素的抗炎作用，如抑 制炎性介质的释放和抑制细胞因子介导的免 疫反应可能在其中起重要作用。以对糖皮质 滋素受体的亲和力大小来比较，布地奈德的 活性比泼尼松龙高约15倍。 预防性使用布地奈德对鼻刺激引起的嗜酸性细胞迁移和过敏反应有保护作用。 使用推荐剂量的本品，患者的基础血浆皮质醇水平及对ACTH刺激的反应不发生有 临床意义的改变。然而，在对健康志愿者短 期使用本品的观察中发现血浆及尿皮质醇水 平的降低与剂量成相关性。 在临床试验中未发现患季节性和常年性过敏性鼻炎的儿童和患常年性过敏性鼻炎的 成人用药的量效关系。 尚无使用本品32Ug/喷和64,g/喷规格治疗血管运动性鼻炎(非过敏性鼻炎)的文献资料。 2(毒理: 急性、亚急性和长期毒性研究发现，布 地奈德的全身作用，如体重下降、淋巴组织 及肾上腺皮质萎缩，比其它糖皮质激素弱或 者与其它糖皮质激素相当。 经过六个不同的实验测试系统评价，布 地奈德无致突变和诱裂作用。 i 一致癌性研究发现，雄性SD大鼠在服 用布地奈德后，大脑神经胶质瘤的发生率有 所增加，但该结果未被重复实验证实。重复 研究实验发现，任一活性药物(布地奈德、 泼尼松龙、曲安奈德)治疗组之间的大脑神 经胶质瘤发生率以及与对照组之间无区别。 在最初的致癌(来自:www.CDFDS.cOm 池 锝 网:布地奈德说明书)性研究中发现的雄性大鼠 的肝脏改变(原发性肝细胞肿瘤)被用布地 奈德和其它对照的糖皮质激素进行的重复研 究实验证实。该作用可能与受体作用相关， 因而反映了此类药物的作用。 已有的临床经验表明，无证据显示布地 奈德或其它糖皮质激素在人体会引起脑神经 胶质瘤和原发性肝细胞肿瘤。 [药代动力学] 吸收 相对于标示的每喷剂量，本品中布地奈 德的全身利用度为33%。 在临床剂量，药代动力学是与剂量成比 例的。在成人，用本品喷入布地奈德256}Jg 后，血药峰浓度为o(64nmol儿，在0.7小时 内达峰，其成人AUC(曲线下面积)为 2.7nmol(h/L，在儿童为5.5nmol(h几，这 表明儿童的糖皮质激素全身暴露量更高。 分布和代谢 布地奈德分布容积约3Ukg，血浆蛋白 结合率为85 - 90%。布地奈德经肝脏首过 代谢的程度很高(约90%)，代谢物的糖皮质 激素活性较低。主要代谢物6p -羟布地奈德 和16a-羟泼尼松龙的糖皮质激素活性不到 布地奈德的1%。在鼻中，布地奈德无局部 代谢。 消除 布地奈德主要通过由CYP3A4酶催化的 代谢途径而消除。代谢物以其原形或结合的 形式主要经肾排泄。尿中检测不到原形布地 奈德。布地奈德的全身清除率高(o(9- 1.4Umin)，静脉注射给药的血浆半衰期平 均约2-3小时。 [贮藏] 不超过30?，不可冷冻。 [包装] 120喷,支,盒;内包装容器为棕色玻璃瓶， 配有鼻配适器。 有效期 24个月。 执行标准 进口药品注册标准JX20030334 [进口药品注册证号] (1) 321J9/喷: H20090243 (2) 64Ug/喷:H20090244 批准文号 64Ug,颐;星药准字J20090079 篇三:吸入用布地奈德混悬液 吸入用布地奈德混悬液 吸入用布地奈德混悬液，适应症为治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其它方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。 药品名称 吸入用布地奈德混悬液 药品类型 处方药、医保工伤用药 特殊药品 兴奋剂 用途分类 肾上腺皮质激素类 成份 主要成分:布地奈德 化学名称:16α，17α-22R，S-丙基亚甲基二氧-孕甾-1，4-二烯-11β，21-二羟基-3，20-二酮。 结构式为: 分子式:C25H34O6 分子量:430.5 性状 本品为细微颗粒混悬液，静置后有细微颗粒沉淀，振摇后成白色或类白色混悬液。 适应症 治疗支气管哮喘。 可替代或减少口服类固醇治疗。 建议在其它方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。 规格 (1)0.5毫克/2毫升 (2)1毫克/2毫升 用法用量 使用方法详见”【使用介绍】” 吸入用布地奈德混悬液 如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。 吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的40,60%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为2,4毫升。吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。 起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量 成人:一次1,2mg，一天二次。 儿童:一次0.5,1mg，一天二次。 维持剂量 维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量: 成人:一次0.5,1mg，一天二次。 儿童:一次0.25,0.5mg，一天二次。 对患者的指导 1(必须告知病人布地奈德是一种预防治疗药物，必须常规使用，作为缓解急性哮喘发作时不应单独应用。 2(考虑到个别的需要，指导病人根据个人情况正确使用吸入用布地奈德混悬液。每一包装应附有一完整说明书。 3(对于同时采用吸入支气管扩张剂的病人，建议应在使用布地奈德前先用支气管扩张剂以便增加进入支气管树的布地奈德药量。在使用两种吸入剂之间应间隔几分钟。 临床管理 1(非口服皮质类固醇依赖的病人 用推荐剂量的布地奈德治疗，一般在10天内产生治疗作用。 对于气管内有过多黏液分泌物的病人，应在使用布地奈德的同时给予短期(约2周)口服皮质类固醇的治疗，开始用高剂量，逐渐降低，至少应持续治疗一个月，才可确定所给剂量的布地奈德所能达到的最大效应。 2(口服皮质类固醇依赖的病人 依赖口服皮质类固醇的病人转为使用吸入用布地奈德混悬液时，需要特别小心，因为长期口服皮质类固醇治疗所导致下丘脑-垂体-肾上腺功能紊乱的恢复很慢。 应在病人的哮喘处于相对稳定的状态时开始布地奈德治疗。必须将高剂量布地奈德和原有剂量口服类固醇联合使用约2周，然后逐渐减少口服类固醇剂量(如:每4天减少1mg泼尼松 龙或相当剂量的其它口服类固醇，但减少药量的速率应视临床反应而个体化)，尽可能降至最低剂量。病人在继续口服类固醇时，布地奈德的量不应改变。 在许多情况下，用吸入的布地奈德完全取代口服皮质类固醇是可能的。部分病人需维持低剂量的口服类固醇。某些病人在撤除口服皮质类固醇时可能感到不适，因为皮质类固醇的全身作用降低，医生需要支持病人，强调用布地奈德治疗原因。机体重新获得产生足量天然皮质类固醇的时间可能很长，可长至12个月。改用布地奈德的病人应带警示卡，指出他们在紧急状态下，例如:严重感染、创伤或外科手术时，可能需要额外补充全身皮质类固醇，在这情况下，可能需要额外口服皮质类固醇。从口服治疗过渡到使用吸入用布地奈德混悬液，会出现全身类固醇作用低下的表现。早期的过敏症状可能会再出现(例如:鼻炎、湿疹和结膜炎)，病人可能会感到疲倦、头痛、肌肉和关节疼痛或偶有恶心和呕吐。在这些情况下，需采取进一步的医疗措施。 配伍 吸入用布地奈德混悬液可与0.9%生理盐水和特布他林、沙丁胺醇、色甘酸钠或异丙托溴铵溶液混合使用。 配伍禁忌 至今还未见报道。 不良反应 在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾保告过下列不良反应。 常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者(其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名、4至8岁患者622名)接受吸入用布地奈德混悬液(每日0.25到1mg，为期12周)或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰机组相当。下表显示了不考虑既往接受过支气管扩张剂和/或吸入性糖皮质激素治疗的影响，在美国进行的研究中不良事件的发生率，样本中舍有605例男性患者和340例女性患者。 下列为在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件:发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。 发生率为1%至?3%(按身体系统划分) 下列信息中包含了发生率在1到?3%之间的所有不良事件，在 不考虑与药物治疗的相关性的 情况下，至少有一个吸入用布地奈德混悬液治疗组发生率超过安慰剂组的不良事件。 全身反应:过敏反应、胸痛、疲劳、流感样症状 呼吸系统:喘鸣 防御机制受损:单纯疱疹、外耳感染、感染 中枢和外周神经系统:发声困难、运动过度 皮肤和皮肤附属器:湿疹、脓疱疹、瘙痒 听力和前庭:耳痛 视觉:眼部感染 精神病学:厌食症、情绪不稳 肌肉骨骼系统:骨折、肌痛 用药部位:接触性皮炎 血小板，出血和凝血:紫癜 白细胞和抵抗力:颈部淋巴结病 在三项开放研究中，447名接受吸人用布地奈德混悬液治疗(平均每日总剂量0.5-1mg)和223名接受传统治疗的哮喘儿童，经过1年的随访，不良事件的发生率接近。 在公开发表的文献中、长期开放临床试验结果，或全球所有吸人性布地奈德制剂的上市后中，偶见的不良事件(,1%)包括:速发或迟发型变态反应，包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管性水肿以及支气管痉挛;肾上腺皮质机能减退和肾上腺功能亢进症状;青光眼、白内障;精神类症状，包括抑郁、攻击性反 应、易激惹、焦虑和精神病;以及骨病，包括股骨头缺血性坏死和骨质疏松。 布地奈德的耐受性好。大多数不良反应都很轻(且为局部性。布地奈德引起的全身作用和口咽并发症与剂量有关。 禁忌 对布地奈德或任何其它成分过敏者。 注意事项 一般事项 1(运动员慎用。 2(服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和/或肌肉痛、倦怠及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。 3(由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超过推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时(参见【用法和用量】)，或者在治疗中未滴定至最低有效剂量的情况下，可能出现HPA抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。 4(由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性，应当对接受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的任何全身类固醇作用进行观察。术后或者肾上腺功能不全的患者需要严密的观察。 5(在治疗期间，少数患者可能出现一些全身类固醇治疗的作用， 如肾上腺功能亢进，骨密度降低，以及肾上腺抑制，特别是用较高剂量治疗时。如果出现此类变化，应逐渐减少吸入用布地奈德混悬液的用药，此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以及全身类固醇的减药策略。 6(吸入用布地奈德混悬液持续治疗对儿童生长速度的潜在影响，需要结合替代治疗方案的临床获益和风险加以权衡。为了使包括普米克令舒在内的吸入性类固醇的全身性影响最小、应对每位接受治疗的患者滴定至他/她的最低有效剂量(参见【注意事项】和【儿童用药】)。 7(虽然在临床研究中，患者接受过长达1年的吸入用布地奈德混悬液治疗，其在人体长期使用的局部和全身影响尚不完全清楚。特别是，长期使用对口腔、咽、气管和肺的发育或免疫影响尚不清楚。 8(在临床研究中，一些患者中出现了口腔和咽部的局部白色念珠菌感染。吸入用布地奈德混悬液治疗组与安慰剂对照组的发生率类似。如果发生此类感染，可能需要进行相应的抗真菌治疗和/或中断吸入用布地奈德混悬液的治疗。 9(呼吸道存在活动性或非活动性结核感染，未加治疗的全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染，或者眼单纯疱疹的患者需慎重。 10(在吸入类固醇治疗后，罕有青光眼、眼内压升高、以及白内障的病例报道。 11(对于从全身类固醇转为吸入类固醇治疗的患者，需要特别 小心，因为曾出现过由全身类固醇治疗变为全身的吸入类固醇治疗期间或其后，因肾上腺皮质功能不全而导致的死亡病例。当全身类固醇停药后，HPA轴功能的恢复通常需要数月的时间。之前日服用20mg或更大剂量的强的松(或相当剂量的口服类固醇)治疗的患者受到的影响最大，尤其是在全身类固醇完全撤药时。 12(在HPA-轴受到抑制期间，当患者遇创伤、手术、感染(特别是胃肠炎)或其它与严重电解质损失有关的情况时，可能出现肾上腺皮质功能不全的症状或体征。虽然吸入用布地奈德混悬液在上述情况下可以控制哮喘症状，但在临床推荐剂量下，无法提供人体正常生理量的类固醇，及应对紧急情况的盐皮质激素活性。在应激反应或严重哮喘发作时，病人需要额外口服类固醇。建议这些病人随身带警示卡。 13(对于由口服类固醇转为吸入用布地奈德混悬液治疗的病人要缓慢撤药。在撤药期间，应密切观察患者的肺功能(FEV1或AMPEF)，β-激动剂使用情况，以及哮喘症状。此外，还需要观察与肾上腺皮质功能不全相关的症状，如疲劳、倦怠、虚弱、恶心和呕吐、以及低血压。 14(以前曾接受高剂量类固醇全身治疗的病人，从口服治疗改用布地奈德治疗时，可能再发生早期的过敏症状或其他免疫系统疾病，如鼻炎、结膜炎、嗜属红细胞异常、湿疹及关节炎。 15(使用免疫抑制药物的患者比健康个体更容易发生感染。例如，对于使用免疫抑制类固醇的敏感患者，水痘或麻疹的发病过 程更为严重，甚至致命。没有患过这些疾病，或未曾接种免疫的 儿童或成人患者应避免这类感染。类固醇治疗的剂量，途径和持 续时间如何影响感