【word】 达菲林在体外受精胚胎移植促排卵中的应用

【word】 达菲林在体外受精胚胎移植促排卵中的应用 达菲林在体外受精胚胎移植促排卵中的应 用 昆明医学院2010,(7):76—78 JournalofKunmingMedicalUniversity 达菲林在体外受精胚胎移植促排卵中的应用 杨晓玲,张素仙,杨洁 (昆明医学院第二附属医院生殖医学科,云南昆明650101) CN53一lo49/R [摘要]日的观察1.8mg和1.25mg达菲林在体外受精胚胎移植控制性超促排卵中的效果.方法将行助 孕技术的198例患者随机分为两组,A组92例,B组106例,均行长垂体降调节,A组给予达菲林1.25mg,肌 肉注射,B组给予达菲林1.8mg,肌肉注射,比较两组降调节后月经第3天血中卵泡刺激素,黄体生成素,雌二 醇激素水平,获卯数,1级胚胎数,妊娠率,受精率,卵裂率及FSH/HMG的用药天数及用量.结果两组月经 第3天激素水平,获卯数,l级胚胎数,妊娠率,受精率,卵裂率均无明显差异(P>0.05).FSH/HMG天数及支 数,A组明显少于B组(P<0.05).结论不同剂量的达菲林降调节均可获得高质量卵子.达菲林1.25mg剂量能 有效地达到垂体降调节作用,且能降低费用. [关键词]达菲林;控制性超排卯;体外受精胚胎移植 [中图分类号]R715[文献标识码]A[文章编 号]1003—4706(2010)07—0076—03 UsageofDipherelininControlledOvarianHyperstimulation YANGXiao—ling,ZHANGSu—xian,YANGJie (Dept.ofReproduction,The2ndAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity, KunmingYunnan650101,China) [Abstract]ObjectiveToobservetheeffectofDipherelinincontrolledovarianhyperstimulation. Methods198patientswererandomlydiviededintotwogroups:GroupAconsistof92patients,andgroupB consistsof106patients.Longdown-regulationwasusedinbothtwogroups.IngroupA,1.25mgofDipherelin wasadministratedbyintramuscularinjection.andingroupB.thedosewas1.8mg.Parametersstudiedincluded hormonelevel,numberofoocyteretrieved,numberofembryowithgrade1quality,pregnancyrate,fertilization rate,merogenesisrate,durationandquantityofFSH/HMGonthethirddayofmenstrua1cycle.ResultsThere wasnosignificantdifferenceinhormonelevel,numberofoocyteretrieved,nu mberofembryowithgradei quality,pregnancyrate,fertilizationrate,merogenesisrateonthethirddayof menstrualcyclebetweengroupA andgroupB(P>0.05).ThedurationandquantityofFSH/HMGOilthethirddayofmenstrualcyclewasreduced iningroupA.comparedwithgroupB.ConclusionOoeytewithhighqualitycanbeobtainedbyusingdifferent doseofDipherelin.Down—regulationcallbeobtainedwith1.25mgDipherelinwithlesscost. 1KeywordsjDipherelin;Controlledovarianhyperstimulati0n;In—vitrofert ilizationandembryotransfer 促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)用于 体外受精胚胎移植(IVF—ET)控制性超促排卵过 程,是常用的辅助诱发排卯药物.降调节是IVF的 重要步骤之一,主要作用是预防内源性促黄体生 成素(LH)峰,明显降低周期取消率.但过量 GnRHa不仅增加促性腺激素(Gn)用量,延长诱 发排卯时间,增加患者费用,还可影响黄体功 能.笔者对2006年9月至2007年8月行长方案IVF一 [作者简介]杨晓玲(1967,),女,傣族,云南普洱市人,医学学士,主治医 师,主要从事生殖医学工作 第7期杨晓玲,等.达菲林在体外受精胚胎移植促排卵中的应用77 ET的198例患者应用不同剂量达菲林的临床效果 报告如下. 1资料与方法 1.1研究对象 2006年9月至2007年8月本中心接受常规 IVF—ET的198例患者根据所用达菲林的剂量不同 分两组. 1.2超排方案 月经周期的第21天A组92例肌肉注射达菲林 (曲普瑞林,3.75mg/支,法国signes产品)1.25 mg.B组106例肌肉注射达菲林1.8mg,下次月经 的第3天查雌二醇(E),卵泡刺激素(FSH),黄 体生成素(LH),B超查子宫内膜厚度,达到降调 节后,(即LH<5IU/I,E2<50pg/mL,超声 检查未见卵泡囊肿,子宫内膜厚度<5mm)即给 予卵泡刺激素(FSH/HMG)(FSH—HP:75IU/ 支,瑞士Serono产品,HMG75IU/支,丽珠集团产 品)2,5支超促排卵,当一个主导卯泡直径?18 mm时,停用GnRHa及Gn,并给予绒毛膜促性腺 激素(HCG)5000,10000IU,肌注,34,36h 后取卵,获得的卵子常规体外受精或单精子卵胞 浆内注射(ICSI)受精.胚胎培养72h,根据年龄 选择移植胚胎数量,选取优质胚胎移植,35岁以 下移植2个胚胎,35岁以上移植3个胚胎,移植后 肌注黄体酮或HCG予黄体支持,即采卵日肌内注 射HCG2000IU,胚胎移植后肌内注射HCG2000 Iu,隔2d注射1次,共3次(有卵巢过度刺激倾向 者禁用),或者采卵日开始每日肌内注射黄体酮40 mg,胚胎移植后根据年龄每天肌内注射黄体酮 40,100mg,妊娠后维持剂量至超声检查日,以 后根据情况减量停药.移植14d后测尿HCG或血 HCG确定妊娠.移植后4周超声检查发现孕囊诊断 为临床妊娠. 1.3统计学方法 数据采用SPSS统计学软件进行数据处理,结 果采用SAS软件进行x检验和t检验.以P<0.05 为差异有统计学意义. 2结果 2.1两组基本情况与用药比较 两组降调节后内分泌值,平均年龄,不育年 限差异无统计学意义(P>0.05).但A组使用 FSH/HMG的天数及支数明显低于B组(P<0.05), 见1. 2.2两组对象IVF结果比较 两组的获卵数,受精率,卵裂率及临床妊娠 率均差异无统计学意义(P>0.O5),见表2. 表1两组基本情况及用药比较 Tab.1Comparisonofbasieinformationandmedieineusagebetweenthetwog roups 与B组比较,P<0.05 表2两组IVF治疗结局的比较 Tab.2ComparisonofresultsofIVFtreatmentbetweenthetwogroups 3讨论 控制性超促排卵方案的选择,是实施IVF—ET 过程中提高妊娠率的首要问题,要得到理想的妊 娠率_1l,首先要获得足够的高质量的卵子.1984 年porterI1首先将促性腺激素释放激素激动剂用于 IVF—ET控制性超促排卵过程中降调节,使排卵用 药方案发生了重大变革.在控制性超促排卵周期 78昆明医学院第3l卷 中联合应用GnRHa对垂体降调节可增加窦卵泡的 募集,使卵泡发育同步化,同时防止内源性LH峰 过早出现,控制排卯时间可明显增加获卵数和优 质胚胎数[31.但GnRHa的剂量过大又会造成垂体的 过度抑制,LH过低又影响雌激素的合成和黄体的 功能,也会影响卵母细胞的数量和质量,降低妊 娠率.达菲林是一种合成的十肽,天然GnRHa的 类似物.具有极高效能,半衰期较长,对垂体的 GnRH受体有高度亲和力,与其结合后可刺激垂 体促性腺激素急剧释放,持续应用可使垂体细胞 表面可结合的GnRH受体减少,对GnRH$1]激不敏 感,即所谓的降调节作用,使内源性促性腺激素 分泌处于低水平.由于GnRHa具有有效防止卵泡 过度黄素化;改善卵泡生成发育的同步化;增加 高质量卵子,提高妊娠率;改善子宫内膜种植环 境等优点,已常规应用于IVF治疗周期COH方案 中.目前关于达菲林的最小剂量各家争论不一. Prato等嗍和Hsieh等嘲的工作说明在寻找最小的 GnRHa的剂量并获得理想的卵泡数的同时,可以 减少患者的药物副反应和医疗费用.从长期安全 性观点来看,治疗期间随着卵泡液中GnRHa的浓 度增加,卵巢,成熟卵母细胞和早期胚胎长时间 暴露于大剂量的GnRHa的环境中是否会有致畸作 用还不明确因此本文认为在达到同样效果的前提 下,应尽量减少GnRHa的用量. 本研究结果显示,在采用1.25mg和1.8mg达 菲林剂量的两组对比中,患者降调节后的激素水 平无统计学意义(P>0.05),说明在进行垂体降 调节中1.25mg剂量和1.8mg剂量的达菲林降调节 效果是一样的.两组的获卵率,受精率,卵裂率, 临床妊娠率及1级胚胎数均无统计学意义(P> 0.05),从表2看,A组的获卵数(14.52)似乎略 低于B组(16.61).但无统计学意义.两组受精 率皆在70%以上,说明两种方案皆可获得高质量 的卵子.两组病人都获得满意效果,两种剂量可 以达到同等的降调节效果.但两组比较,使用 1.25mg剂量达菲林组,其FSH/HMG使用的天数及 支数明显减少,从表1可看出A组的使用FSH/HMG 的天数(9.62)及支数(28.76)明显低于B组 (12.33)及(37.88),差异有统计学意义(P< 0.05),这就减少了患者的治疗费用.同时由于经 济条件的限制为许多不孕夫妇放弃治疗的主要原 因,因此减少Gn用量,降低费用,减轻患者经济 负担在目前我国现有的医疗条件下显得更为重 要.需要强调的是,长效醋酸曲普瑞林在停药后 抑制卵巢,垂体的作用至少8周后逐渐恢复,因此 胚胎移植后的黄体支持是非常必要的.这也是本 文减少醋酸曲普瑞林用药量以期达到尽快恢复卵 巢功能的目的所在.小剂量给药将是辅助生殖技 术临床控制性超排卵用药发展趋势,我们认为保 证促排卵效果,减轻患者费用是控制性超促排卵 方案的宗旨. [参考文献] 一,一一一,一,,,一,,一, ,,一一,,一,一,一一一一,一一一 12345